Una composición para la protección, el tratamiento o la reparación del tejido conjuntivo o para la reducción de la inflamación del mismo,

comprendiendo dicha composición: a) un aminoazúcar o una sal del mismo o mezclas de ellos; y b) condroitina o un fragmento de condroitina o una sal de uno de ellos; y c) S-adenosinometionina (SAM)

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

1. Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones para la protección, el tratamiento, la reparación y la reducción de la inflamación del tejido conjuntivo en seres humanos y animales y, en particular, a composiciones capaces de estimular la anti-inflamación, la condroprotección, la condromodulación, la condroestabilización, la condrometabolización y la reparación y sustitución de tejido conjuntivo humano y animal.

2. Antecedentes de la invención

Los tejidos conjuntivos de seres humanos y animales están sujetos constantemente a tensiones y esfuerzos procedentes de fuerzas mecánicas y de trastornos que pueden tener como resultado enfermedades, como artritis, inflamación de las articulaciones y rigidez. De hecho, las enfermedades del tejido conjuntivo son bastante comunes y afectan actualmente a millones de americanos. Además, dichas enfermedades no sólo pueden ser dolorosas, sino en su extremo, debilitantes.

El tratamiento de las enfermedades del tejido conjuntivo puede ser bastante problemático. A menudo la simple reducción de la tensión a la que está sujeto el tejido conjuntivo no es una opción, especialmente en el caso de atletas y animales como caballos de carreras. Por consiguiente, el tratamiento se dirige a menudo a controlar los síntomas de las enfermedades y no su causa, independientemente de la fase del proceso degenerativo.

Actualmente, los esteroides, tales como los corticosteroides y AINES, se usan extensamente para el tratamiento de estas dolencias. [Vidal, et al., Pharmacol. Res. Commun., 10:557-569 (1978)]. Sin embargo, dichos fármacos que inhiben los procesos curativos naturales del propio cuerpo, pueden conducir a un deterioro adicional del tejido conjuntivo.

El tejido conjuntivo, por ejemplo el cartílago articular, está equipado de forma natural para auto-repararse mediante la producción y remodelación de cantidades prodigiosas de colágeno (un componente principal de tejido conjuntivo, como el cartílago) y proteoglicanos (PGs) (el otro componente principal de tejido conjuntivo, como el cartílago). El curso de este proceso se somete a tensión cuando se produce una lesión. En estos casos, la producción de la matriz de tejido conjuntivo (colágeno y PGs) puede duplicar o triplicar los niveles normales, incrementando de este modo la demanda de bloques constructivos tanto de colágeno como de proteoglicanos.

Los bloques constructivos para colágeno son aminoácidos, especialmente prolina, glicina y lisina. Los PGs son macromoléculas grandes y complejas que comprenden principalmente cadenas largas de azúcares modificados llamados glicosaminoglicanos (GAGs) o mucopolisacáridos. Se entiende que los términos GAGs y mucopolisacáridos son intercambiables. Los PGs proporcionan el armazón para la formación de colágeno y también retienen agua para conferir flexibilidad, elasticidad y resistencia a la compresión.

Como casi toda ruta biosintética en el cuerpo, las rutas por las que tanto el colágeno como GAG forman moléculas precursoras individuales son bastante largas. Como es también característico de otras rutas biosintéticas, las rutas por las cuáles se produce colágeno y GAG incluyen lo que se denomina una etapa limitante de la velocidad, es decir, un punto de control altamente regulado, más allá del cuál es obligado acabar. La presencia de dichas etapas limitantes de la velocidad permite que complicados procesos biosintéticos se controlen de forma más sencilla y eficaz, permitiendo al organismo centrarse en un punto. Por ejemplo, si las condiciones requieren producción y toda la materia prima necesaria está en su lugar, la estimulación de la etapa limitante de la velocidad provocará la producción del producto final. Para parar o ralentizar la producción, el organismo necesita simplemente regular la etapa limitante de la velocidad.

En la producción de PGs, la etapa limitante de la velocidad es la conversión de glucosa en glucosamina para la producción de GAGs. La glucosamina, un aminoazúcar, es el precursor clave para todos los azúcares modificados encontrados en GAGs, incluyendo sulfato de glucosamina, galactosamina, N-acetilglucosamina, etc. La glucosamina constituye también hasta un 50% de ácido hialurónico – el esqueleto de los PGs – al que se añaden otros GAGs, como sulfato de condroitina. Entonces los GAGs se usan para construir PGs y, finalmente, tejido conjuntivo. Una vez se ha formado la glucosamina, no hay vuelta atrás en la síntesis de los polímeros GAG.

La glucosamina ha mostrado que se absorbe rápidamente en los seres humanos y los animales tras la administración oral. Una porción significativa de la glucosamina ingerida se localiza en el cartílago y los tejidos de las articulaciones, donde permanece durante largos periodos. Esto indica que la

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administración oral de glucosamina alcanza el tejido conjuntivo, donde la glucosamina se incorpora en el tejido conjuntivo recién sintetizado.

Los glicosaminoglicanos y el colágeno son los elementos estructurales principales de todos los tejidos conjuntivos. Su síntesis es esencial para el mantenimiento adecuado y la reparación del tejido conjuntivo. In vitro, la introducción de glucosamina ha demostrado incrementar la síntesis de colágeno y glicosaminoglicanos en fibroblastos, que es el primer paso en la reparación del tejido conjuntivo. In vivo, la aplicación tópica de glucosamina ha mejorado la curación de heridas. La glucosamina también muestra una mejora reproducible en los síntomas y en la integridad del cartílago en seres humanos con osteoartritis. [L. Bucci, Nutritional Supplement Advisor, (Julio 1992)].

La ruta para la producción de proteoglicanos se puede describir brevemente como sigue. La glucosamina es el bloque constructivo principal del tejido conjuntivo y se puede producir mediante la conversión enzimática de la glucosa a través de la dieta o la administración externa (ver FIG.1). La glucosamina se puede convertir en el otro componente principal del tejido conjuntivo, es decir PGs, incorporando la glucosamina en GAGs (ver FIG. 2).

Más específicamente, los GAGs son grandes complejos de cadenas de polisacáridos asociadas con una pequeña cantidad de proteína. Estos compuestos tienen la capacidad de unir grandes cantidades de agua, produciendo así una matriz tipo gel que forma la sustancia base del cuerpo. Los GAGs estabilizan y sostienen los componentes celulares y fibrosos del tejido, manteniendo el balance de agua y sal del cuerpo. La combinación de la proteína insoluble y la sustancia base forma tejido conjuntivo. Por ejemplo, el cartílago es rico en sustancia base, mientras que el tendón se compone fundamentalmente de fibras.

Los GAGs son cadenas largas compuestas de unidades disacárido repetidas a partir de monosacáridos (unidades repetidas aminoazúcar-azúcar acídico). El aminoazúcar es típicamente glucosamina o galactosamina. El aminoazúcar también puede estar sulfatado. El azúcar acídico puede ser ácido D-glucurónico o ácido L-idurónico. Los GAGs, con excepción del ácido hialurónico, están unidos covalentemente a una proteína, formando monómeros de proteoglicano. Estos PGs consisten en una proteína núcleo a la que se añaden cadenas de carbohidrato formadas por monosacáridos. En el proteoglicano del cartílago, las especies de GAGs incluyen sulfato de condroitina y sulfato de queratina. Los monómeros de proteoglicano se asocian entonces con una molécula de ácido hialurónico para formar agregados PG. La asociación de la proteína núcleo al ácido hialurónico se estabiliza con proteínas de unión.

Las cadenas de polisacárido se alargan mediante la adición de azúcares acídicos y aminoazúcares, y la adición es catalizada por una familia de transferasas. Los aminoazúcares, como la glucosamina, se sintetizan a través de una serie de reacciones enzimáticas que convierten la glucosa en glucosamina, o de forma alternativa, se pueden aportar a través de la dieta. La glucosamina se incorpora entonces en los GAGs como se describe arriba. Los azúcares acídicos pueden aportarse mediante la dieta, se pueden obtener a través de la degradación de los GAGs por enzimas degradativas o se pueden producir a través de la ruta del ácido urónico.

Como las unidades repetidas de disacáridos contienen un aminoazúcar (como la glucosamina), está claro que es importante la presencia de un aminoazúcar en la producción del tejido conjuntivo. La glucosamina... [Seguir leyendo]

1. Una composición para la protección, el tratamiento o la reparación del tejido conjuntivo o para la reducción de la inflamación del mismo, comprendiendo dicha composición:

a) un aminoazúcar o una sal del mismo o mezclas de ellos; y

b) condroitina o un fragmento de condroitina o una sal de uno de ellos; y

c) S-adenosinometionina (SAM).

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el aminoazúcar es glucosamina, hidrocloruro de glucosamina, sulfato de glucosamina, N-acetilglucosamina o galactosamina.

3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que la sal de condroitina es sulfato de condroitina.

4. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que SAM es SAM natural, sintética o semisintética.

5. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende además manganeso o una sal del mismo.

6. Una composición de acuerdo con la reivindicación 5, que comprende ascorbato de manganeso.

7. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende uno o más fragmentos de condroitina o una sal de los mismos.

8. El uso de una composición como la reivindicada en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 en la preparación de un agente para la protección, tratamiento o reparación del tejido conjuntivo o para la reducción de la inflamación del mismo.

9. El uso que se reivindica en la reivindicación 8, en donde el agente está destinado al tratamiento de seres humanos o animales pequeños y comprende el aminoazúcar en una cantidad de 50 a 5000 mg.

10. El uso que se reivindica en la reivindicación 8 ó 9, en donde el agente está destinado al tratamiento de seres humanos o animales pequeños y comprende condroitina o una sal de la misma en una cantidad de 15 a 5000 mg.

11. El uso que se reivindica en las reivindicaciones 8 a 10, en donde el agente está destinado al tratamiento de seres humanos o animales pequeños y comprende SAM en una cantidad de 5 a 5000 mg.

12. El uso que se reivindica en la reivindicación 8, en donde el agente está destinado al tratamiento de animales grandes y comprende el aminoazúcar en una cantidad de 250 a 40000 mg.

13. El uso que se reivindica en la reivindicación 8 o la reivindicación 12, en donde el agente está destinado al tratamiento de animales grandes y comprende condroitina o una sal de la misma en una cantidad de 10 a 30000 mg.

14. El uso que se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 8, 12 o 13, en donde el agente está destinado al tratamiento de animales grandes y comprende SAM o una sal de la misma en una cantidad de 2 a 20000 mg.