COMPOSICION SANGUINEA ACONDICIONADA Y PROCEDIMIENTO PARA SU PREPARACION.

Procedimiento para la producción de una composición sanguínea acondicionada,

a partir de una sangre, que contiene las etapas de:

(a) incubación de una sangre, que se había extraído desde un cuerpo humano o animal, dentro de un receptáculo modificado que tiene una superficie interna, a una temperatura de 10 a 40ºC para el acondicionamiento de la sangre, siendo inducidos ciertos factores; y

(b) obtención de una composición sanguínea acondicionada con unos factores inducidos dentro del receptáculo modificado, habiendo sido modificado el receptáculo por el hecho de que tiene un área de superficie interna de desde 200 mm2 hasta 750 mm2 por 1 ml de sangre incubada

Composición sanguínea acondicionada y procedimiento para su preparación.

El presente invento se refiere a unos procedimientos para la producción de composiciones sanguíneas acondicionadas, que contienen ciertos/as factores o citocinas inducidos/as, así como a unas composiciones sanguíneas acondicionadas y a su utilización para el tratamiento o la prevención de una dolencia de un cuerpo humano o animal.

Estado de la técnica

Es conocido que ciertos componentes de la sangre, sobre todo ciertas/os proteínas, factores o citocinas tales como eritropoyetina, una insulina o un interferón, que están contenidas/os en la sangre o respectivamente en el suero sanguíneo, son eficaces terapéutica o profilácticamente. Ciertos factores conocidos, tales como el antagonista del receptor de interleucina 1 (IL-1Ra) inhiben el efecto de procesos que provocan inflamaciones. Además, es conocido que tales componentes de la sangre son producidos en parte por el propio tejido sanguíneo o respectivamente son segregados desde las células sanguíneas a la fase plasmática de la sangre.

La producción o liberación de determinados componentes de la sangre, tales como ciertos/as factores o citocinas, se puede aumentar, por ejemplo, mediante una incubación de una sangre entera extraída desde un cuerpo humano o animal. Después de la incubación, se presenta entonces frecuentemente una concentración más alta de determinados factores en la sangre incubada. Estos componentes de la sangre pueden ser aislados entonces eventualmente. También la sangre que contiene los factores inducidos puede ser liberada de componentes celulares y, en forma de un denominado suero sanguíneo inducido, ser (re)aplicada a un cuerpo humano o animal.

El proceso del aumento de la producción o liberación de componentes de la sangre, tales como ciertos/as factores o citocinas, es designado como "inducción". Un procedimiento conocido para la inducción de componentes de la sangre en una sangre entera consiste en lo esencial en extraer una sangre entera desde un cuerpo humano o animal y luego incubarla durante un determinado período de tiempo, en condiciones de cultivación, dentro de una jeringa modificada de un solo uso, en la que están presentes unas esferas de vidrio especiales tratadas con ácido cromosulfúrico (Meijer y colaboradores Inflamm. res. 52 (2003): 1-4). A continuación, se separan los componentes celulares, de tal manera que se obtiene una composición acondicionada de suero sanguíneo, en la que se han inducido algunos/as factores o citocinas. Conforme a ello, a partir de una sangre entera venosa humana se obtiene un suero, en el que la cantidad de las citocinas anti-inflamatorias, a saber el antagonista del receptor de interleucina-1 (IL-1Ra), la interleucina-4 (IL-4) y la interleucina-10 (IL-10), ha aumentado con respecto a la de una sangre entera recientemente extraída. La duración de la incubación de la sangre entera es en este caso de 24 horas, y la temperatura de incubación es de aproximadamente 37ºC.

Unas composiciones de sueros sanguíneos, producidas de esta manera, se emplean para el tratamiento de diferentes enfermedades inflamatorias y autoinmunológicas, por ejemplo de la artritis reumatoide. Se ha mostrado que, por ejemplo, la artritis reumatoide se puede aliviar o curar por medio de una administración por vía local y/o sistémica de tales composiciones acondicionadas de suero sanguíneo. La efectividad de la terapia, sin embargo, es digna de mejoría.

Además de esto, existen otras enfermedades, por ejemplo, lesiones musculares, que pueden ser sometidas a una terapia, por lo menos en el modelo de un animal, mediante una administración por vía local o respectivamente sistémica de unas citocinas producidas por tecnología genética, tales como la IL-1Ra y otras similares. Las composiciones de sueros sanguíneos, producibles de una manera conocida, no muestran en este contexto ningún efecto o sólo muestran efectos insuficientes. En este caso, las lesiones musculares son frecuentes precisamente en el sector de la medicina deportiva; ellas constituyen una proporción de hasta un 30% de las enfermedades o lesiones adquiridas al realizar un deporte. Más de un 90% de estas lesiones musculares son provocadas o bien por una contusión o por una carga extremada de estiramiento del músculo. Regularmente, estas lesiones conducen a fuertes dolores y, como consecuencia de ello, a una incapacidad para seguir entrenando o respectivamente para seguir ejerciendo el deporte a corto plazo o de una manera duradera. El estado de la técnica, por lo tanto, es digno de mejoría.

Una enfermedad grave en los caballos la constituye la inflamación ocular crónica o periódica (uveítis equina recidivante, ERU acrónimo de equine recurrent uveitis). Según el estado actual de la técnica, en el caso de esta inflamación crónica se parte del hecho de que la alergia contra los denominados leptospiros así como una infección aguda o crónica con leptospiros tienen una cierta importancia para la génesis de la inflamación ocular crónica. En Alemania existe un grado de infección de hasta un 80% para estos organismos parasitarios. En el caso de una parte de los animales infectados, se manifiestan diferentes cuadros patológicos, entre ellos también la inflamación ocular crónica. En este caso, para la génesis de la enfermedad parece ser decisivo si el sistema inmunitario del animal tolera o no a los leptospiros como organismos parasitarios.

En el caso de los caballos puede aparecer una cojera partiendo de una inflamación o respectivamente una excitación masiva de la vaina sinovial de los tendones. Otra causa adicional de la cojera pueden constituirla también ciertas modificaciones degenerativas dentro del tejido tendinoso, las denominadas lesiones de los núcleos (en inglés "core lesions"). Éstas arrastran tras de sí asimismo unas masivas reacciones inflamatorias. Los síntomas de las inflamaciones y de la cojera son tratados por regla general con glucocorticoides (cortisona), materiales macerados celulares (ACell®), concentrados de trombocitos (Osteokin®, Magellan®, etc.), o sino preparaciones celulares procedentes de una médula ósea o de un tejido adiposo ("células madres").

El cuadro patológico de la neurodermitis es provocado por una reacción excesiva del sistema inmunitario. Una terapia, que se utiliza actualmente frecuentemente, con ungüentos que contienen cortisona, está acompañada no obstante de algunos efectos secundarios.

Además, en la población aparecen frecuentemente ciertas inflamaciones o respectivamente irritaciones del sistema nervioso, con una génesis desconocida en la mayoría de los casos. En este caso, ciertos dolores dorsales constituyen un cuadro sintomático que aparece frecuentemente. Unos dolores como causa original de una inflamación, frecuentemente sólo pueden ser tratados de una manera sintomática mediante la administración de agentes analgésicos, o respectivamente por medio de glucocorticoides (tales como triamcinolona).

Una endometriosis es una enfermedad, en la que unas células o respectivamente unos tejidos procedentes de la mucosa uterina se colonizan en la cavidad abdominal y conducen allí a unos tumores que son benignos en la mayoría de los casos. Uno de estos tumores es en la mayoría de los casos sensible frente a las hormonas y produce fuertes dolores, según sea la situación hormonal. La resección quirúrgica o un tratamiento hormonal pueden proporcionar remedio contra los trastornos asociados con esta enfermedad. Sin embargo, regularmente se llega a recaídas y recidivas. Los tumores se pueden cronificar hasta tal punto que sean absorbidos otros órganos y resulten fuertes dolores crónicos. El cuadro sintomático se puede hacer soportable tan sólo con agentes analgésicos fuertes. Aproximadamente un 10% de todas las mujeres, que se encuentran entre la pubertad y la menopausia, enferman de endometriosis y desarrollan unos síntomas más o menos fuertes. Una agudización extremada de esta enfermedad puede conducir a una esterilidad.

Por lo tanto, subsiste una necesidad de unas composiciones de sustancias activas mejoradas, alternativas y que sean sencillamente producibles, y de procedimientos para su producción, destinados al tratamiento eficaz de las enfermedades precedentemente reseñadas, así como de otras enfermedades, que pueden ser tratadas por medio de ciertos/as factores o citocinas que se presentan en la sangre. El problema técnico, que constituye el fundamento del presente invento, consiste sobre todo en poner a disposición un procedimiento mejorado para la producción de una composición sanguínea acondicionada, que contenga determinados/as...

1. Procedimiento para la producción de una composición sanguínea acondicionada, a partir de una sangre, que contiene las etapas de: