Una composición líquida y bombeable para tratamiento de la piel que contiene:

A)0,1 a 10% en peso de una mezcla constituida por:

A1)10 a 80% en peso de una ceramida o de una mezcla de al menos dos ceramidas con la salvedad de que al menos una de estas ceramidas contiene una cadena lateral alquilo, alquenilo o acilo larga de 20 a 26 átomos de carbono y que menos del 40% en peso tiene una cadena lateral más larga que 26 átomos de carbono,

A2)10 a 45% en peso de colesterol,

A3)10 a 45% en peso de ácidos grasos libres con cadenas alquilo, alquenilo, alcadienilo, alcatrienilo o alcapolienilo C12 a C30, o combinaciones de los mismos;

B)0,5 a 10% en peso de un emulsionante no iónico o una mezcla de emulsionantes no iónicos con un valor HLB combinado de 12 a 19;

C)=q 40% en peso de agua y opcionalmente:

D)0,1 a 10% en peso de aumentadores de la consistencia y opcionalmente,

E)adyuvantes y aditivos

con la salvedad de que A) a E) tienen que sumar 100% en peso

Composición para tratamiento de la piel.

Campo de la invención

Esta invención se refiere a composiciones tópicas constituidas por lípidos incorporados en estructuras laminares que previenen la cristalización para biodisponibilidad y aplicación a la piel humana optimizadas.

Antecedentes y técnica anterior

La piel es un tejido altamente complejo que actúa como protector contra los ataques físicos, químicos y biológicos. La misma juega un papel crucial en la protección contra la deshidratación y el control de la temperatura corporal (A Short Textbook of Cosmetology, KF de Polo (Ed.), Verlag für chemische Industrie, H. Ziokowski GmbH, Augsburg (D), 1998). Esta barrera es proporcionada por la "capa córnea" (stratum corneum, SC), que representa la capa más externa de la epidermis. La capa córnea es una barrera delgada inerte que retiene el agua, que regula a la vez el contenido de humedad de la piel y protege la misma contra las influencias externas.

Debido a su estructura, a menudo se compara con una pared de ladrillo en la cual los corneocitos no viables están incrustados como ladrillos en una matriz de lípidos ("Mortero") (Elias PM, J. Invest. Dermatol. 80 (Suppl 1), 44 (1983)). La mezcla de lípidos está ensamblada en estructuras laminares densamente compactadas constituidas por ceramidas, colesterol y ácidos grasos. En la bibliografía se dan diferentes composiciones de lípidos de la piel dependiendo de la extracción y los métodos analíticos empleados así como del origen de la piel utilizada para análisis. Sobre una base ponderal, estos lípidos están constituidos por aproximadamente 47% en peso de ceramidas, 24% en peso de colesterol, 11% en peso de ácidos grasos libres y 18% en peso de ésteres de colesterol (Rawlings AV, Int. J. Cosmet. Sci. 25, 1-33 (2003)).

El ambiente lipídico del stratum corneum es un factor esencial para el mantenimiento del equilibrio de la piel. Como resultado de la edad, la salud o las condiciones ambientales, ocurren cambios en la composición lipídica, que conducen a una debilitación de la función de barrera (Rawlings, A.V. et al., J. Invest. Dermatol. 103, 731-740 (1994); Motta S; Arch Dermatol. 1994; 130, 452-456; Choi et al, J Invest Dermatol. 2005 Mar.,124(3), 587-595). Estos descubrimientos llevan al concepto de que las ceramidas en combinación con colesterol y ácidos grasos son componentes valiosos de los productos para cuidado de la piel, dado que la aplicación tópica de tales productos puede restablecer los bajos niveles de lípidos del stratum corneum.

Es bien conocido en la bibliografía que la aplicación tópica de mezclas de lípidos que contienen ceramidas, ácidos grasos y colesterol mejora la eficiencia de la piel en diversas condiciones subóptimas, v.g. la recuperación de la barrera en la piel cronológicamente envejecida (Zettersten et al., J Am Acad Dermatol. 1997 Sep. 37, 403-408), en piel psicológicamente estresada (Choi et al., J Invest Dermatol. 2005 Mar., 124 (3), 587-595) o mejora de las propiedades de barrera y la condición clínica de la piel en la dermatitis de contacto (Beradesca et al., Contact Dermatitis, 2001, 45, 280-285).

EP 0 644 764 (Elias et al.) describe mezclas específicas de lípidos constituidas por acilceramidas, ceramidas o glucosilceramidas junto con colesterol y/o ácidos grasos para la humidificación epidérmica y reparación de la función de barrera. La invención se refiere al tratamiento de enfermedades de la piel que exhiben hiperproliferación y rupturas de la función de barrera.

La actividad de las ceramidas de cadena corta sobre la proliferación y diferenciación de los queratinocitos ha sido descrita en la bibliografía (Pillai et al. J Invest Dermatol. Symp. Proceed.l, 39-43). US 5.578.641 (Jackson et. al.) han descrito las aplicaciones tópicas de uno o más compuestos intermedios o precursores del camino de las ceramidas para la complementación de los caminos de producción de ceramidas propias de la piel en la epidermis. Las estructuras enumeradas incluyen bases esfingoides libres y sus N-acil-ceramidas derivadas con una longitud de cadena de carbonos de 1 a 10 átomos. La invención se refiere al tratamiento de piel seca y/o (foto-)deteriorada para la reducción o retardo de la formación de arrugas.

EP 0 975 325 (Lambers) describe composiciones que comprenden una combinación de una base esfingoide libre y una ceramida que muestra un efecto sinérgico positivo sobre la función de la barrera lipídica.

La organización física de la estructura de la bicapa de membrana es crucial para una barrera eficaz de la piel y esto es proporcionado por un conjunto de laminillas lipídicas en una configuración ortorrómbica estrechamente compactada. La investigación detallada acerca del ensamblaje de los lípidos SC ha sido realizada estableciendo el denominado "modelo sándwich" (Bouwstra J et al., Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. 14, 52-62 (2001)). Por microscopía electrónica y difracción de rayos X se observan los lípidos SC como secuencias alternantes ancha/estrecha/ancha de bicapas que representan dos capas lipídicas anchas con estructura cristalina separadas por una capa lipídica central estrecha con dominio fluido. La relación óptima para la aplicación tópica de las ceramidas lipídicas del stratum corneum, colesterol y ácidos grasos está comprendida en el intervalo 1:1:1 sobre una base molar. La organización estructural de los lípidos del stratum corneum in vivo puede ser mimetizada por mezclas de lípidos preparadas con ceramidas sintéticas 1, 2, 3 y 9 bien definidas (de Jager et al., J. Lipid Res. 2005 Dec. 46(12), 2649-2656). Utilizando el sistema más reciente de designación con letras de clasificación de las ceramidas (Motta et al. BBA, 1993, 1182, 147-151, estas ceramidas se denominan Cer(amida) EOS, Cer NS, Cer NP y Cer EOP, respectiva- mente.

Aunque la importancia dermatológica de las ceramidas es conocida, queda todavía un objetivo retador para incorporar ceramidas de manera estable en formulaciones cosméticas. En este contexto, estable significa que no sólo la formulación es estable físicamente, sino también que las ceramidas no se separan recristalizadas de estas formulaciones.

Ha habido publicaciones que explican de qué modo las ceramidas pueden incluirse en formulaciones cosméticas evitando este fenómeno de cristalización (v.g. T. Dietz, P. Hameyer, SÖFW-Journal (5), 2-9 (2003)). En estos estudios, se demostró en el ejemplo de la Ceramida 3 (NS) que hasta 1% en peso de esta ceramida puede incluirse en emulsiones cosméticas de aceite en agua sin cristalización. Como paso crucial en la formulación con éxito de ceramidas se puso de relieve que las ceramidas tenían que disolverse en la fase de aceite en un primer paso del proceso. Con objeto de conseguir esto, las fases de aceite tenían que calentarse a 90ºC.

Lamentablemente, un procesamiento de este tipo no es posible para muchos tipos de formulaciones cosméticas debido a limitaciones en el equipo de proceso disponible o debido a restricciones causadas por ingredientes sensibles a la temperatura en las formulaciones. También por razones ecológicas y económicas (procesamiento más largo, costes de calentamiento), una vía de procesamiento de este tipo no es óptima.

Además, en el documento de Dietz se ha descrito también que todos los intentos para incluir Ceramida 3 (Cer NS) de una manera estable en emulsiones de agua en aceite han fallado. Aparecían cristales de Ceramida 3 (Cer NS) en todas las formulaciones al cabo de unos pocos días de almacenamiento a la temperatura ambiente incluso para concentraciones muy bajas de ceramida de 0,1% en peso en estas formulaciones.

Una limitación de la inclusión estable de ceramidas en formulaciones justamente a las emulsiones de aceite en agua es una restricción importante para los formuladores de cosméticos dado que las emulsiones de agua en aceite son conocidas por sus ventajas humidificantes, especialmente para pieles secas.

Adicionalmente, es aún más retadora la inclusión de ceramidas con cadenas laterales N-acilo que sean más largas que 18 átomos de carbono estables en formulaciones dado que estas ceramidas de cadena larga tienden a cristalizar mucho más fácilmente.

Sin embargo, con objeto de proporcionar una mezcla de ceramidas/colesterol/ácidos grasos que sea capaz de mimetizar estructuras laminares idénticas a piel, Bouwstra y su grupo demostraron que son especialmente necesarias tales ceramidas de cadena larga (Bouwstra,...

1. Una composición líquida y bombeable para tratamiento de la piel que contiene:

con la salvedad de que A) a E) tienen que sumar 100% en peso.

2. Una composición líquida y bombeable para tratamiento de la piel de acuerdo con la reivindicación 1 que contiene:

3. Una composición líquida y bombeable para tratamiento de la piel de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 ó 2 con: