La invención se refiere al empleo de una composición que comprende una combinación de un dímero-galato y un trímero,

en la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o prevención del síndrome metabólico o de una patología asociada al mismo en la que el dímero-galato es una procianidina B-galato, distinta de B2-galato, y el trímero es una procianidina C. Asimismo, se refiere al empleo de dicha composición en la preparación de un alimento, un aditivo alimenticio o un suplemento dietético

Composición para el tratamiento del síndrome metabólico.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una combinación de procianidinas específica, presente en los extractos de pepita de uva y útil para el tratamiento y/o prevención del síndrome metabólico.

Antecedentes de la invención

El síndrome metabólico es frecuente en el mundo occidental y combatirlo es importante, pues se considera como un estado previo al desarrollo de la diabetes y de enfermedades cardiovasculares. Se dice que un individuo sufre síndrome metabólico cuando presenta al menos tres de los síntomas siguientes: sobrepeso, resistencia a la insulina, dislipemia, hiperglucemia, hipertensión, inflamación y disfunción endotelial.

Se han descrito diversas propiedades saludables de los extractos de procianidinas de pepita de uva, que los hacen buenos candidatos para la prevención del síndrome metabólico, y de las patologías vinculadas al mismo. Dichos extractos tienen una gran diversidad de compuestos con distintas estructuras, muy similares entre ellas y que hacen que sea difícil comprender su bioactividad frente al síndrome metabólico. No obstante, se conoce que las procianidinas de estructuras sencillas poseen elevadas propiedades antioxidantes, y que las estructuras de bajo peso molecular y elevado grado de galoilación parecen más activas como agentes antiproliferativos. Sin embargo, hasta la fecha no se han iden- tificado los compuestos presentes en los extractos responsables de su bioactividad frente al síndrome metabólico.

Por tanto, sería interesante identificar dichos compuestos para poder desarrollar composiciones farmacéuticas o suplementos dietéticos, que los contengan útiles para el tratamiento y/o prevención del síndrome metabólico, y otras condiciones asociadas al mismo. Las condiciones relacionadas con el síndrome metabólico incluyen diabetes tipo II, dislipoproteinemia, infarto de miocardio, ataque cerebral y otras enfermedades arterioscleróticas, así como factores de riesgo de estas enfermedades, incluyendo resistencia a la insulina en general, obesidad abdominal causada por acumulación de grasa abdominal, niveles elevados de lípidos y glucosa en suero, hipertensión y presión arterial diastólica y/o sistólica elevada.

De este modo, entre otras ventajas, la administración de estas composiciones concretas, evitaría por ejemplo los efectos antagónicos que puedan ejercer determinadas moléculas, identificadas o no que forman parte del extracto total y por otro lado se optimizaría la eficiencia de las moléculas identificadas.

Breve descripción de las figuras

Figura 1 Gráfica que representa la bioactividad del extracto de partida y de la composición combinación de un dímero-galato y un trímero.

Figura 2 Representa el análisis de masas.

Descripción de la invención

La presente invención se relaciona con el empleo de una composición que comprende una combinación de un dímero-galato y un trímero, en la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o prevención del síndrome metabólico o de una patología asociada al mismo.

Dicho dímero-galato en la presente invención es una procianidina B-galato, distinta de B2-galato, y presenta la fórmula general:

Dicho trímero es una procianidina C trimérica que presenta la fórmula general:

En ambos compuestos las líneas con curvas indican una estereoquímica α o β. La composición combinación de un dímero-galato y un trímero, es útil para la preparación de una composición alimenticia. Por lo tanto en otro aspecto la invención se relaciona con el empleo de una composición que comprende una combinación de un dímero-galato y un trímero, en la elaboración de un alimento, un aditivo alimenticio o un suplemento dietético.

En el contexto de la presente invención una composición farmacéutica se refiere a un medicamento. Un alimento se refiere a una composición que contiene proteína, carbohidratos y/o grasa que se utiliza en un organismo para sostener el crecimiento, y procesos de reparación vitales, además de aportar energía. Los alimentos pueden además contener sustancias suplementarias, tales como minerales, vitaminas y condimentos. Los alimentos en la presente invención incluyen alimentos adaptados para uso humano y veterinario. El término alimento incluye bebidas adaptadas para el consumo humano y animal. El término aditivo alimenticio, incluye aditivos directos e indirectos para alimentos según se define por ejemplo por la FDA (21 C.F.R. 170.3(e) (1)). Y el término suplemento dietético es un producto destinado a complementar la dieta que contiene uno o más de los siguientes ingredientes dietéticos: una vitamina, un mineral, una hierba o elemento botánico, un amino ácido, una sustancia dietética, un concentrado, un metabolito, un extracto o combinación de estos elementos. Las composiciones mencionadas puedes prepararse de modo convencional.

Las composiciones pueden contener un vehículo o excipiente, que se elige en función de su uso: humano o veterinario, alimento, aditivo, suplemento dietético o farmacéutico.

Los medicamentos pueden ser administrados opcionalmente junto con al menos otro ingrediente activo útil para el tratamiento del síndrome metabólico y/o otras patologías asociadas, en forma oral, bucal, nasal, rectal, intravenosa, parenteral, o tópica. Las formas farmacéuticas pueden ser sólidas o líquidas, como por ejemplo, cápsulas, comprimidos, polvos o gránulos, emulsiones, suspensiones, pastas, cremas, espumas, geles etc., incluyendo formas de liberación controlada. Los excipientes pueden ser determinados en cada caso por un experto en la materia.

La composición que comprende una combinación de un dímero-galato y un trímero puede obtenerse mediante diversos procedimientos de purificación y/o de síntesis. En una realización particular la composición se obtiene a partir de un extracto de pepita de uva comercial (vitaflavan®). Este extracto puede presentar ciertas variaciones de composición según lote, pero de forma genérica presenta una riqueza en procianidas del 76% y una composición de: 1.63% ácidos fenólicos, 20.92% de monómeros, 20.71% dímeros + epigalocatequin-galato (EGCG), 17.33% trímeros y 39.41% de formas oligoméricas de 4 o más unidades. De acuerdo con esta realización particular se parte de 0,5 gramos del extracto comercial que se fraccionan mediante Cromatografía a Bajas Presiones en Columna Abierta. La fase estacionaria consiste en Sílica (35-70 mesh, Interchim, Monluçon, Francia) precondicionada con el solvente A (acetona:hexano 65:35). Tras eluir con este solvente los monómeros de flavanoles, se establece un gradiente con el solvente B (acetona:hexano 80:20) hasta llegar al 100%, y en total se recogen con un colector automático 100 fracciones de 15-20 ml cada una. El contenido de cada fracción se analiza por Cromatografía en Capa Fina en placas de PolyGram silica gel 0.2 mm con indicador de fluorescencia UV₂₅₄ (Macherey-Nagel, Hoerdt, Francia), con la mezcla tolueno:acetona: ácido acético (3:3:1, v/v), usándose el reactivo de anisaldehído para el revelado. A partir de los resultados de la Capa Fina se agrupan los tubos en 11 fracciones, que responden también a crecientes grados medios de polimerización. La fracción 8 correspondía a un factor de retención de Rf=0,18. Esta fracción 8 se fracciona ulteriormente mediante HPLC semipreparativo (Varian, modelo 210) con una columna 4x250mm Ulreasep RP18 (Bischoff, Leonberg, Alemania) con el siguiente sistema: solventes: A (ácido fórmico 4.5%); B (acetonitrilo: solvente A 90:10); gradiente: 0-40% B (0-10 min), 40-60% B (10-35 min), 60-100% B (35-50 min), 100% B (50-60 min). La detección se monitoriza a 286 y 306 nm con un detector UV-vis (Varian, modelo 345). Los compuestos de interés eluyen a un tiempo de retención tR=18.2 min se colectan, se evaporan y se liofilizan. Se guardan a -20ºC.

Mediante el análisis por HPLC-ESI-MS se determinan las masas moleculares exactas de los compuestos de interés. Dichas masas son m/Z= 729 y 865 como se describe en el Ejemplo 1, y se muestra el espectro de la Figura 2. Los inventores han identificado que estos pesos moleculares, que corresponden...

1. Empleo de una composición que comprende una combinación de un dímero-galato y un trímero, en la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o prevención del síndrome metabólico o de una patología asociada al mismo en la que el dímero-galato es una procianidina B-galato, distinta de B2-galato, y presenta la fórmula general:

Y el trímero es una procianidina C que presenta la fórmula general:

y donde las líneas con curvas indican una estereoquímica α o β.

2. Empleo de una composición que comprende una combinación como se ha definido en la reivindicación 1, en la elaboración de un alimento, un aditivo alimenticio o un suplemento dietético.