Composición lipídica para mejorar la función cerebral.

Fracción lipídica que comprende ácido hexanoico y/o ácido octanoico,

ácido eicosapentanoico y más de 0,4 g deácido alfa-linolénico por 100 g de ácidos grasos de la fracción lipídica para el soporte de la función cerebral.

Composición lipídica para mejorar la función cerebral

Campo de la invención [0001] La invención se refiere a mezclas de lípidos que comprenden ácidos grasos seleccionados y su uso en la producción de productos farmacéuticos o nutricionales para mejorar la función cerebral en un mamífero, en particular en las personas mayores.

Antecedentes [0002] El sistema nervioso, en particular el cerebro, desempeña un papel esencial en la vida de un mamífero. Por ejemplo, las funciones cognitivas, emocionales, sociales, sensoriales, motrices están principalmente determinadas por el cerebro. En la sociedad occidental, cada vez se están reconociendo más enfermedades, trastornos y problemas relacionados con un funcionamiento apropiado del cerebro. Los jóvenes experimentan cada vez más daños en el cerebro, por ejemplo debido a intoxicaciones tales como el abuso del alcohol o de las drogas, debido a traumas tales como el daño cerebral traumático (TBI) , por ejemplo, como resultado de accidentes deportivos, accidentes laborales, accidentes de coche y similares o desnutrición sistemática. También durante el envejecimiento ocurren diferentes deletéreos cambios en el sistema nervioso y en particular en el cerebro. El mal funcionamiento del cerebro es, por lo tanto, especialmente un problema en las personas mayores y más en particular en las personas mayores desnutridas o frágiles. En este grupo, se observan, de forma relativamente frecuente, diferentes enfermedades y trastornos que están asociados o que encuentran su causa en un sistema nervioso que funciona mal. Ejemplos son varias formas de demencia, tales como la demencia vascular, la enfermedad de Alzheimer, la demencia con cuerpos Lewy, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinson, trastornos del humor, tales como las diferentes formas de depresión, pero también otras enfermedades o trastornos tales como el comportamiento anormal, por ejemplo durante la vida cotidiana, la retirada de los eventos sociales y la indecisión.

Se han usado muchas mezclas de lípidos en la producción de alimentos para mejorar la función cerebral. Por ejemplo, la WO 2006/118665 divulga un método de reducción de la agregación proteínica en el cerebro de un mamífero mediante el aumento de los niveles de cetona endógena. Esto se puede conseguir mediante la administración de ácidos grasos de cadena media (MCT) y una cantidad baja de carbohidratos digeribles. La WO 2007/001883 divulga el uso de MCT y carnitina para mejorar la función mitocondrial. La US 6 835 750 divulga el uso de MCT en una dosis de 0, 5-10 g/kg de peso corporal al día para tratar la enfermedad de Alzheimer. No obstante, se conoce generalmente que la administración de altas dosis de MCT puede provocar malestar gastrointestinal. Además, la administración de MCT produce un efecto de saciedad que puede reducir la cantidad que se consume de comidas posteriores. Esto suele ser indeseable en personas enfermas o personas mayores. También el carácter cetogénico de los MCT reduce con el tiempo, lo que exigiría el consumo de cantidades siempre en aumento de MCT para obtener el mismo efecto cetogénico. Además, el consumo de MCT puede producir aumento de los niveles en plasma de, por ejemplo, triglicéridos, lo que es indeseable en personas que tienen riesgo de desarrollar trastornos cardiovasculares o cerebrovasculares, tales como las personas mayores y personas obesas.

La EP 1282365 divulga el uso de una mezcla que comprende ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 (LCPUFA w-3) y fosfolípidos junto con vitaminas B específicas para tratar enfermedades vasculares y demencia. La JP 10136937 divulga un alimento nutricional total que comprende ácido docosahexanoico, ácido eicosapentanoico y ácido linoleico para la activación de la función de las células encefálicas.

Las mezclas de lípidos también se han propuesto para el tratamiento de trastornos, aparte de para el soporte de la función cerebral. La US 5 886 037 divulga el uso de una mezcla de lípidos que comprende 55-95 % en peso de MCT, 5-25 % en peso de PCL w-3 y 0-3 % en peso de otros ácidos grasos para el tratamiento de dislipidemias. La EP 1216041 divulga el uso de una cantidad alta (35-70 % en peso) de una mezcla de lípidos con 25-70 % en peso de MCT y w-6/w-3 = 2-7:1 en la producción de un producto alimenticio para el tratamiento de la sepsis o choque inflamatorio. La WO 2003/013276 divulga el uso de 30-70 % en peso de una mezcla de lípidos que es rica en ácido oleico (50-70 % en peso) y cantidades específicas de ácidos grasos w-6 y 1-10 % en peso ácidos grasos w-3 para aumentar los niveles de lípido intramiocelular en las células musculares, que se reivindica que es beneficioso para los atletas de resistencia. Por otro lado, también una mezcla con 40-65 % en peso de MCT y MUFA = 0-30 % en peso y 20-50 % en peso de ácidos grasos saturados de cadena larga se describe para disminuir la acumulación de lípidos intramiocelulares en un individuo. La EP 0175468 divulga el uso de una mezcla de ácido docosahexanoico, ácido eicosapentanoico y ácido gamma-linolénico (un ácido graso w-6) para el tratamiento contra el cáncer.

La US 2004/0001817 divulga un suplemento nutricional antienvejecimiento. La XP-002494932 divulga una composición alimenticia para enfermedades de malfuncionamiento. La XP-002449815 divulga leche en polvo para bebés.

Por lo tanto, existe una necesidad de composiciones nutricionales o farmacéuticas que sean adecuadas para su uso enteral por un paciente que necesite un soporte de la función cerebral, que no tengan las desventajas de las 2 15

composiciones de la técnica anterior, que demuestren un efecto rápido y que sean convenientes para su uso y agradables al gusto.

Los inventores han descubierto que el uso de una fracción lipídica en una formulación específica del producto y opcionalmente en combinación con una fracción de proteína y/o otros componentes proporciona estas ventajas sobre las soluciones de la técnica anterior para el soporte de la función cerebral, en particular en las personas mayores.

Descripción de la invención [0009] La invención se refiere a una fracción lipídica para el soporte de la función cerebral, el tratamiento de trastornos o enfermedades neurológicos, tales como la enfermedad de Alzheimer, y la reducción en la función cognitiva, donde la fracción lipídica comprende una o más fuentes de ácido hexanoico y/o ácido octanoico, una fuente de ácido eicosapentanoico y más de 0, 4 g de ácido a-linolénico por 100 g de ácidos grasos de la fracción lipídica.

La fracción lipídica se puede utilizar para producir un producto farmacéutico o nutricional. Tal producto es adecuado para la administración enteral a un paciente que necesita soporte de su función cerebral. Preferiblemente, el producto comprende algunos antígenos, tales como proteínas o péptidos y similares, que hacen que el producto sea inadecuado para la administración parenteral. Por lo tanto, la invención se refiere a un producto farmacéutico o nutricional que comprende la fracción lipídica según la invención. El producto se puede usar como suplemento y puede tener una forma líquida, semi-líquida o sólida.

Las formas líquidas del producto tal y como se reivindica se pueden fabricar con viscosidad baja, lo que las hace adecuadas para la administración por tubo a un paciente. La viscosidad de la forma líquida es por lo tanto baja, preferiblemente menor de 40, más preferiblemente 6-30 mPa.s a 20 °C, medida a una velocidad de cizalladura de 100

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sec . Por lo tanto, la invención se refiere en particular al uso de una composición que comprende la fracción lipídica según la invención, donde la viscosidad es inferior a 40 mPa.s, más preferiblemente entre 6 y 30 mPa.s a 20 °C, medida

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a una velocidad de cizalladura de 100 sec.

Preferiblemente, el producto líquido comprende una fracción de proteína, una fracción lipídica y una fracción de carbohidrato, al igual que vitaminas y minerales u oligoelementos para proporcionar soporte completo de la función cerebral en pacientes con estado nutricional variable. Es importante que a pesar de la inclusión de todos estos ingredientes, el valor osmótico permanezca por debajo de 500, más preferiblemente 200-470 mOsm por kg de producto en el producto, para aumentar la adaptabilidad y aumentar el soporte cerebral especialmente en pacientes mayores. Con esta medida se evita el malestar gastrointestinal. Estos valores de osmolalidad son aplicables también a productos que tienen un pH entre 3, 8 y 7 y que son aromatizados. Estas propiedades son importantes para conseguir mayor palatabilidad del producto y una adaptabilidad excelente con los protocolos de administración... [Seguir leyendo]

1. Fracción lipídica que comprende ácido hexanoico y/o ácido octanoico, ácido eicosapentanoico y más de 0, 4 g de ácido alfa-linolénico por 100 g de ácidos grasos de la fracción lipídica para el soporte de la función cerebral. 5

2. Fracción lipídica según la reivindicación 1, donde la fracción lipídica comprende:

- ácido docosahexaenoico (DHA) en una cantidad de al menos 10 % en peso de la suma de ácidos grasos

presentes en la fracción lipídica y donde la proporción en peso de DHA a EPA es de 0, 2-7 y/o 10

- 10-60 g de triglicéridos de cadena media (MCT) por 100 g de la fracción lipídica; y/o

- ácido linoleico, donde la cantidad en peso de ácido alfa-linolénico es de 0, 3-1 veces la cantidad en peso de

ácido linoleico presente en la fracción lipídica; y/o 15

- 10-60 % en peso de MCT y 1-30 % en peso de PCL omega-3; y/o

- al menos 6 % en peso de fosfolípidos o lisofosfolípidos.

3. Fracción lipídica según la reivindicación 1 o 2, donde la fracción lipídica comprende, por 100 g de ácidos grasos, más de 15 g de DHA, más de 3 g de EPA, más de 1 g de ácido alfa-linolénico, más de 4 g de ácido hexanoico y más de 5 g de ácido octanoico.

4. Fracción lipídica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde se usa al menos una fuente de ácido hexanoico y/o ácido octanoico que proporcion.

4. 100 % en peso de estos ácidos grasos basados en la cantidad total de ácidos grasos presentes en esa fuente y donde esa fuente no es aceite de triglicéridos de cadena media.

5. Fracción lipídica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la fracción lipídica aport.

4. 70% de la energía del producto después de la administración a un humano. 30

6. Fracción lipídica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la fracción lipídica se combina con una fracción nucleótida, y donde la fracción nucleótida comprende una fuente de uridina o citidina.

7. Fracción lipídica según la reivindicación 6, donde la fuente de uridina se selecciona del grupo que consiste en uracilo,

uridina, formas de fosfato de uridina, ésteres de uridina con ácidos carboxílicos, y la fuente de citidina se selecciona del grupo que consiste en citidina, sus fosfatos, ésteres de citidina y donde la suma de la cantidad en peso de uridina, calculada en equivalentes de uracilo, y citidina, calculada en citosina, es de al menos 2 veces, preferiblemente al menos 4 veces la cantidad en peso de adenina, guanina, timina, inosina u otras nucleobases.

8. Fracción lipídica según la reivindicación 6 o 7, donde la fuente de uridina es UMP, preferiblemente en una cantidad de 200 mg-20 g por 100 g de lípido, preferiblemente 400 mg-10g por 100 g de lípido.

9. Fracción lipídica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la fracción lipídica se combina con una fracción de fibra que comprende un oligosacárido. 45

10. Fracción lipídica según la reivindicación 9, donde dicha fracción de fibra comprende más de 10 % en peso, preferiblemente más de 20 % en peso de material no digerible oligomérico que tiene una longitud de cadena de 3 a 20 unidades de sacáridos, en particular oligosacáridos de arabanos, mananos, ácidos urónicos o galactanos o mezclas de los mismos.

11. Fracción lipídica según la reivindicación 9 o 10, donde dicha fracción de fibra comprende una mezcla de oligosacáridos de 3-20 unidades, y fibras poliméricas superiores a 60 unidades de sacáridos, y posiblemente fibras poliméricas de longitud intermedia d.

2. 60 unidades.

12. Fracción lipídica según cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, donde los oligosacáridos son oligosacáridos sintéticos tales como galactooligosacáridos, o son fibras naturales hidrolizadas, tales como fibra de remolacha hidrolizada o de guar hidrolizada o pectina hidrolizada o mezclas derivadas.

13. Producto que comprende la fracción lipídica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12. 60

14. Producto según la reivindicación 13, donde la cantidad en peso de fibra presente en el producto es de 0, 04-2, preferiblemente 0, 07-1, más preferiblemente 0, 1-0, 8 veces la cantidad en peso de lípidos presentes en el producto.

15. Producto según la reivindicación 13 o 14, que tiene un contenido de masa seca superior a 32, preferiblemente de 6.

3. 90, más preferiblemente d.

4. 88 g por 100 g de producto listo para el consumo.

16. Fracción lipídica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o producto según cualquiera de las reivindicaciones 13 a 15 para su uso en el soporte de la función cerebral.

17. Fracción lipídica o producto según la reivindicación 16, donde el soporte de la función cerebral se refiere a las

actividades de la vida diaria, habilidades cognitivas, sociales, habilidades de toma de decisiones, habilidades motrices y capacidades para vivir independientemente de la ayuda de otros.

18. Fracción lipídica o producto según la reivindicación 16 o 17, donde se soporta la función cerebral en un paciente prodrómico de un trastorno neurológico, o en un paciente que sufre demencia senil, la enfermedad de Alzheimer, 10 diabetes o resistencia a la insulina o un traumatismo físico o traumatismo toxicológico.