Composición farmacéutica para el tratamiento de incontinencia urinaria y enuresis.

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica para tratamiento de incontinencia urinaria y/o enuresis que comprende al menos una mezcla de flavonoides entre el 0,

5% - 20% en peso, de taninos condensados o proantocianidinas entre el 2% - 20% en peso y de ácido Gamma-aminobutírico (GABA) entre el 0,3% - 60% en peso, sobre el total de la composición. Dicha composición adicionalmente comprende al menos 50% de un extracto de Humulus lupulus. La presente invención también se refiere al uso de dicha composición para la obtención de un medicamento para tratar la incontinencia y/o enuresis, particularmente la enuresis en niños, así como en adultos o ancianos que tienen pérdidas de orina como la incontinencia de estrés o de urgencia.

OBJETO DE LA INVENCIÓN

La presente invención tiene por objeto una composición farmacéutica para el tratamiento de incontinencia urinaria tanto infantil como adulta, así como su uso en el tratamiento de dichas afecciones.

Dicha composición permite tratar la enuresis en niños que presentan esta incontinencia urinaria, así como en adultos o ancianos que tienen pérdidas de orina como la incontinencia de estrés o de urgencia.

Para ello, se utiliza una composición farmacéutica que comprende al menos una mezcla de flavonoides entre el 0, 5% - 20% en peso, de taninos condensados o proantocianidinas entre el 2% - 20% en peso y de ácido Gamma-aminobutírico (GABA) entre el 0, 3% - 60% en peso, sobre el total de la composición. Dicha composición adicionalmente comprende al menos 50% de un extracto de Humulus lupulus, de manera que los valores individuales de los porcentajes de los distintos componentes de la composición son tales que el total de la composición nunca supere el 100%.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La incontinencia (IU) consiste en la pérdida involuntaria de orina en un momento y lugar no adecuados, y en cantidad o frecuencia suficiente como para que suponga un problema para la persona que la sufre, así como una posible limitación de su actividad y relaciones sociales. La persona afectada tiene una necesidad imperiosa y repentina de orinar pero es incapaz de retener la orina.

Los escapes de orina pueden producirse con situaciones involuntarias como al estornudar, reír, realizar algún esfuerzo o ejercicio físico. La pérdida de orina es un problema higiénico, social y psíquico, ya que influye en la actividad cotidiana del enfermo y reduce la calidad de su vida.

No es una enfermedad en sí misma, sino la consecuencia de una alteración en la fase de llenado vesical que se presenta asociada a numerosas enfermedades. Puede ser causada por diabetes, accidentes cerebrovasculares, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, algunas cirugías o incluso durante la maternidad.

La incontinencia urinaria, en términos generales, puede ser:

- Primaria: si el niño nunca ha conseguido controlar sus pérdidas de orina,

- Secundaria: si, después de un período de control, no consigue volver a él,

- Diurna,

- Nocturna,

- Mixta: en ambos momentos del día, y -De estrés o de esfuerzo: en adultos de 30 años a 60 años aproximadamente.

Además, hay una serie de factores que pueden condicionar o predisponer al paciente a padecer esta afección, como problemas físicos tales como tener una vejiga pequeña o de musculatura débil.

Para controlar esta situación, en el estado actual de la técnica se vienen empleando varias alternativas paliativas como tratamiento farmacológico (Hattori T., Drug treatment of urinar y incontinence. Drugs of Today, 1998, 34 (2) : 125-138) , como por ejemplo el producto comercial Minurin® que contiene acetato de desmopresina y se utiliza para el tratamiento de la diabetes insípida central y enuresis primaria nocturna en pacientes (niños mayores de 5 años) con capacidad normal de concentrar la orina. Sin embargo, estas terapias suelen tener bastantes efectos secundarios, ya que el mecanismo de acción de la desmopresina consiste en reducir la cantidad de orina generada por los riñones, por lo cual no es muy aconsejable.

Adicionalmente, y fundamentalmente en la población infantil, se aplican también técnicas de aprendizaje al control, aparatos de alarma (el dispositivo de Mowrer o Pipistop®) , que se basan en la detección de orina para enseñar al niño a relacionar la sensación de vejiga llena con el despertarse.

Asimismo, también es conocida la incontinencia urinaria en adultos o personas mayores, donde se produce una pérdida del control vesical e implica un importante impacto psicológico y social y puede afectar gravemente el estilo de vida del paciente.

Por consiguiente, existe la necesidad en el estado de la técnica actual de obtener una composición farmacéutica eficaz para tratar esta afección, que no presente los efectos secundarios de los tratamientos del estado de la técnica y que obtenga resultados satisfactorios en la prevención de la enuresis infantil y la incontinencia tanto infantil como adulta.

En el caso de la enuresis infantil, hay que incidir en que es un problema muy frecuente (afecta aproximadamente al 510% de los niños de 7 años de edad) que regularmente se orinan en la cama (Bower WF, Moore KH, Shepherd RB, Adams RD. The epidemiology of childhood enuresis in Australia. Br J Urol (1996) 78:602–606) y el problema puede persistir en la adolescencia e incluso, ocasionalmente, en la vida adulta. Los chicos se afectan con más frecuencia que las chicas, y puede haber un factor familiar. Hay tres mecanismos patogénicos que tienen el suficiente apoyo científico para ser considerados, como son: la poliuria nocturna, la hiperactividad nocturna del detrusor de la vejiga, y un umbral elevado para el despertar. Todos ellos pueden depender, a su vez, de un trastorno subyacente común a nivel del tronco cerebral.

La primera línea de tratamiento de la enuresis simple, es decir sin factores subyacentes como diabetes, enfermedad renal o malformaciones urogenitales, es la alarma de enuresis, lo que tiene un potencial curativo definitivo, pero requiere mucho trabajo y motivación. Por ello, hay muchas familias que no pueden llevarlo a cabo adecuadamente. En estos casos la desmopresina puede ser el tratamiento de elección. La desmopresina tiene pocos riesgos y efectos adversos, pero puede producir hiponatremia, que puede llegar a ser grave si se combina con una ingesta excesiva de líquidos (Robson WL, Nørgaard JP, Leung AK Hyponatremia in patients with nocturnal enuresis treated with DDAVP. Eur J Pediatr (1996) 155:959–962.) . Para los niños que no responden a la desmopresina, los anticolinérgicos (oxibotunina, tolterodina y propiverina) son útiles como terapia adyuvante (Austin PF, Ferguson G, Yan Y, Campigotto MJ, Royer ME, Coplen DE . Combination therapy with desmopressin and an anticholinergic medication for nonresponders to desmopressin for monosymptomatic nocturnal enuresis: randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatrics (2008) 122:1027– 1032) . No son fármacos que conlleven una importante toxicidad pero pueden producir ó agravar una situación de estreñimiento. La imipramina es un antidepresivo tricíclico que se ha utilizado como terapia antienurética. Los estudios dan una tasa de respuesta de aproximadamente 50%. La razón de este efecto es muy poco clara, pero lo más probable es que esté vinculado a la acción noradrenérgica cerebral (Gepertz S, Nevéus T Imipramine for therapy resistant enuresis: a retrospective evaluation. J Urol (2004) 171:2607– 2610) . La imipramina se utiliza sólo en el tratamiento de la enuresis resistente a la desmopresina, ya que los efectos secundarios en su mayoría los cambios de humor pueden ser molestos, son frecuentes, y una sobredosis puede poner en riesgo la vida (Varley CK. Sudden death of a child treated with imipramine. Case study. J Child Adolesc Psychopharmachol (2000) 10:321–325) .

Por último, las modalidades de tratamiento alternativos, como la acupuntura y la hipnoterapia, están muy difundidas. Sin embargo, no se dispone de evidencias científicas para su empleo como para justificar su uso como terapia estándar (Glazener CM, Evans J, Cheuk DK. Complementar y and miscellaneous interventions for nocturnal enuresis in children. Cochrane Database Syst Rev (2005) 18) .

En este sentido, para la presente invención se proporciona una composición farmacéutica a base de un extracto de lúpulo (Humulus lupulus) , que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos ácido gamma aminobutírico (GABA) , de flavonoides como la rutina y de taninos condensados, así como otros componentes propios del extracto de lúpulo tales como chalconas, ácido a, humulina o lupulina.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a una composición para el tratamiento de incontinencia infantil e incontinencia adulta.

Dicha composición presenta un principio activo que está formado por una mezcla de al menos flavonoides con propiedades vasodilatadores y antidiuréticas naturales (rutina) , taninos condensados o proantocianidinas con propiedades astringentes y ácido Gamma-aminobutírico (GABA) que hacen de neurotransmisor cerebral y está ligado al tratamiento de la ansiedad. Dichos componentes se pueden obtener de extractos vegetales como el lúpulo.

El lúpulo (Humulus lupulus) , es una de las tres especies de plantas del género Humulus, de la familia de las Cannabaceae. Se puede encontrar en estado silvestre... [Seguir leyendo]

1. Composición farmacéutica para tratamiento de incontinencia urinaria y/o enuresis caracterizada porque comprende una mezcla de flavonoides entre el 0, 5% - 20% en peso, taninos condensados o proantocianidinas entre el 2% - 20% en peso y ácido Gamma-aminobutírico (GABA) entre el 0, 3% - 60% en peso, sobre el total de la composición.

2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1 caracterizada porque adicionalmente comprende al menos 50% de un extracto de Humulus lupulus, de manera que los valores individuales de los porcentajes de los distintos componentes de la composición son tales que el total de la composición nunca supere el 100%.

3. Composición según la reivindicación 1 caracterizada porque los flavonoides son rutina.

4. Composición según la reivindicación 1 caracterizada porque comprende adicionalmente vitamina E y B, de manera que los valores individuales de los porcentajes de los distintos componentes de la composición son tales que el total de la composición nunca supere el 100%.

5. Composición según la reivindicación 4 caracterizada porque la vitamina B es colina.

6. Composición según la reivindicación 2 caracterizada porque comprende los siguientes componentes expresados en porcentaje en peso, de manera que los valores individuales de los porcentajes de los distintos componentes de la composición son tales que el total de la composición nunca supere el 100%:

- 50 - 75% de extracto de Humulus lupulus,

-2% de extracto de aceite esencial de Humulus lupulus,

- 20 - 50 % de Aceite de almendra dulce,

-0, 1 - 0, 5% de acetato de tocoferilo, y

-0, 1 - 0, 2% de palmitato de ascorbilo.

7. Composición según las reivindicaciones anteriores caracterizada porque se administra en forma de líquido inhalable, parche, comprimido, cápsula, inyectable y/o gel.

8. Composición según las reivindicaciones anteriores caracterizada porque la dosis en poblaciones infantiles es de 50 mg por kg de peso corporal del sujeto.

9. Composición según las reivindicaciones anteriores caracterizada porque la dosis en adultos son entre 10 y

4.000 mg por día para un sujeto adulto.

10. Composición según la reivindicación 9 caracterizada porque el intervalo de dosificación en adultos es desde 100 mg tres veces por día hasta 1.000 mg cuatro veces por día.

11. Medicamento para tratamiento de incontinencia urinaria y/o enuresis que comprende la composición de las reivindicaciones 1 a 7.

12. Uso de la composición de las reivindicaciones 1 a 10 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de incontinencia urinaria y/o enuresis.

13. Uso según la reivindicación 12 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de incontinencia urinaria y/o enuresis infantil.