Composición farmacéutica para la protección frente a alergias y enfermedades inflamatorias.

Composición farmacéutica para la administración nasal o inhalatoria,

que contiene bacterias aisladas quese producen de manera natural, no transgénicas, seleccionadas del grupo que consiste en Lactococcus yAcinetobacter o fragmentos de éstas o una mezcla de éstas y dado el caso un vehículo farmacéuticamenteaceptable para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas o alérgicas,seleccionadas de alergias tipo IV o alergias tipo I dependientes de IgE y enfermedades autoinmunitarias oenfermedades de la piel inflamatorias crónicas.

Composición farmacéutica para la protección frente a alergias y enfermedades inflamatorias.

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica, que contiene bacterias aisladas que se producen de manera natural, no transgénicas, del grupo de Lactococcus y Acinetobacter o fragmentos de éstas o mezclas de las mismas, a una mezcla de este tipo como medicamento para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas o alérgicas y a un procedimiento para la producción de esta composición.

Se denominan alergias a las reacciones excesivas del cuerpo, en particular del sistema inmunitario, a sustancias externas no perjudiciales. Estas reacciones transcurren de la misma manera que la respuesta inmunitaria normal contra un germen patógeno. Se distinguen varios tipos de respuesta inmunitaria alérgica. Las reacciones alérgicas de tipo 1, a las que pertenecen asma bronquial, dermatitis atópica, urticaria (sarpullido) , alergia al polen así como alergias alimentarias, son las más extendidas. Aunque estas enfermedades presentan síntomas corporales diferentes, éstos se basan en mecanismos inmunológicos similares.

Numerosos estudios demuestran, que las enfermedades alérgicas están aumentando. Las causas de la aparición y el desarrollo de las alergias están poco claras hasta la fecha. Determinados factores hereditarios desconocidos hasta la fecha y condiciones ambientales como exposición a alérgenos, vivir en la ciudad, número de hermanos y algunas infecciones contribuyen probablemente a la aparición.

Las alergias de tipo 1 están mediadas por anticuerpos del grupo E, cuya aparición depende de linfocitos T cooperadores del grupo II. Estas células Th2 aparecen en el caso de alergias con más frecuencia en relación con las células Th1. Los niños nacen al principio con una respuesta inmunitaria Th2 dominante, que se desplaza en el primer año de vida probablemente bajo la influencia de la carga microbiana a una respuesta Th1 dominante (respuesta inmunitaria no alérgica) . Se asume, que infecciones frecuentes se correlacionan con una respuesta Th2 menor y con ello con menos alergias. Por tanto, una carga microbiana baja podría conducir a la aparición aumentada de alergias (Hipótesis de la higiene)

Las posibilidades para la prevención y el tratamiento de enfermedades alérgicas son limitadas. Si bien los síntomas pueden aliviarse relativamente bien mediante numerosos medicamentos, los tratamientos de inmunoterapia como la desensibilización tienen sin embargo un éxito diferente. Por ejemplo en el caso del asma bronquial que aparece con frecuencia este tratamiento es más bien ineficaz. Tampoco es seguro que evitar los alérgenos como medida preventiva contribuya a la disminución de la frecuencia de alergia. En conjunto no hay posibilidades para disminuir el riesgo de aparición de una alergia.

El documento WO 01/49319 describe una composición, que contiene antígenos que se encuentran sobre/en microorganismos y su utilización para la prevención y el tratamiento de enfermedades alérgicas. Esta composición se produce porque se acumula polvo de establo y, dado el caso, éste se suspende en un disolvente adecuado, por ejemplo agua o solución salina isotónica. Por consiguiente se produce una suspensión de microorganismos o también de fragmentos de estos organismos en un disolvente, que puede administrarse directamente o tras etapas de tratamiento adicionales para el tratamiento de alergias.

El documento EP-A 1 637 147 describe un extracto de polvo de establo para el tratamiento de enfermedades alérgicas, en el que durante el procedimiento de producción completo no tiene lugar ningún aporte de calor, un procedimiento para su producción y el uso de este extracto para la producción de un medicamento para el tratamiento de enfermedades alérgicas.

El documento WO 96/00579 describe un procedimiento de producción para producir una suspensión y un extracto de micobacterias en disolución acuosa, en el que el extracto se calienta al menos 20 minutos hasta 121ºC. Esta suspensión o este extracto puede utilizarse para la inmunomodulación inespecífica.

El uso de especies de Lactococcus se describe en primera línea para administración oral con fines probióticos (por ejemplo Kimoto et al., Microbiol Immunol. 2004; 48 (2) :75-82; Perdigon, G. et al., Int J Immunopathol Pharmacol. mayo de 1999; 12 (2) :97-102; Villamil, L. et al., Clin Diagn Lab Immunol., noviembre de 2002; 9 (6) :1318-23; Vitini E. et al., Biocell. Diciembre de 2000; 24 (3) :223-32; Perdigon, G. et al. J Diar y Sci., junio de 1999; 82 (6) :1108-14; Huis in’t Veld JH., Ned Tijdschr Tandheelkd. Diciembre de 1992; 99 (12) :467-70) , pero también como vehículo para introducir los genes recombinantes, cuya expresión puede atenuar estados patológicos (Cortes-Perez, N. et al., Clin. Vaccine Immunol. Publicado en línea el 3 de enero de 2007; Daniel, C. et al., Allergy, julio de 2006; 61 (7) :812-9; documento DE-A 101 01 793) .

La utilización de Lactococcus sp. para la prevención y para el tratamiento de enfermedades también se describe, y concretamente en el caso de administración oral para la prevención y el tratamiento del sobrepeso o la diabetes (documento KR1020010106068) , de enfermedades estomacales (documento KR1020040044300) y de artritis reumatoide (documento EP-A 762 881) . Una mezcla de antígeno-antitoxina para la producción de una preparación homeopático, cuya aplicación principal se encuentra en el campo de los trastornos cardiovasculares, hipertensión y enfermedades alérgicas, se describe en el documento DE-A 100 07 771.

El objetivo de la presente invención era proporcionar un agente beneficioso para la prevención y el tratamiento de enfermedades alérgicas y/o enfermedades inflamatorias.

Este objetivo se soluciona mediante una composición farmacéutica para administración nasal o inhalatoria, que contiene bacterias aisladas que se producen de manera natural, no transgénicas, seleccionadas del grupo que consiste en Lactococcus y Acinetobacter o fragmentos de éstas o una mezcla de éstas y dado el caso un vehículo farmacéuticamente aceptable para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas o alérgicas, seleccionadas de alergias tipo IV o alergias tipo I dependientes de IgE.

Un planteamiento de la presente invención es la utilización de bacterias de las especies Lactococcus y/o Acinetobacter como organismos que se producen de manera natural, no modificados mediante ingeniería genética, en particular no transgénicos. Un planteamiento adicional es la utilización de las bacterias en forma aislada. Esto significa, que o bien una especie de Lactococcus, preferiblemente Lactococcus lactis, de manera especialmente preferible Lactococcus lactis, cepa G121, y/o bien una especie de Acinetobacter, preferiblemente Acinetobacter Iwoffii, de manera especialmente preferible Acinetobacter Iwoffii, cepa F28, o bien una mezcla de estas dos especies de bacterias en forma previamente aislada y dado el caso purificada se utilizan en la composición farmacéutica.

Dichas bacterias pueden utilizarse como mezclas también directamente como medicamento para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas o alérgicas, seleccionadas de alergias tipo IV o alergias tipo I dependientes de IgE y enfermedades autoinmunitarias o enfermedades de la piel inflamatorias crónicas.

En una forma de realización adicional de la invención se utilizan fragmentos de estas bacterias. En el sentido de esta invención por fragmentos deben entenderse preferiblemente trozos de membrana y componentes de membrana, proteínas de la pared celular, en particular proteínas glicosiladas, polisacáridos, lipopolisacáridos (endotoxinas) , proteínas citosólicas, moléculas separadas de las bacterias y/o compuestos y/o metabolitos, ácidos nucleicos y/u orgánulos. Los fragmentos de las bacterias también pueden utilizarse al mismo tiempo con bacterias enteras de la misma o de la otra especie, es decir mezclados con éstas, o pueden utilizarse bacterias enteras de una especie y fragmentos de la otra especie.

Las bacterias (no fragmentadas) pueden usarse en estado vivo o como bacterias muertas como medicamento o utilizarse en la composición farmacéutica. Dado que dichas bacterias son completamente inocuas incluso para organismos mamíferos, una utilización en estado vivo es poco problemática y corresponde a una forma de realización preferida de la invención. Para evitar una contaminación de la composición farmacéutica con otros microorganismos, no tan inocuos, también puede aplicarse fácilmente un método de esterilización, como por ejemplo la esterilización en autoclave, el calentamiento o la esterilización... [Seguir leyendo]

1. Composición farmacéutica para la administración nasal o inhalatoria, que contiene bacterias aisladas que se producen de manera natural, no transgénicas, seleccionadas del grupo que consiste en Lactococcus y Acinetobacter o fragmentos de éstas o una mezcla de éstas y dado el caso un vehículo farmacéuticamente aceptable para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas o alérgicas, seleccionadas de alergias tipo IV o alergias tipo I dependientes de IgE y enfermedades autoinmunitarias o enfermedades de la piel inflamatorias crónicas.

2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, caracterizada porque se encuentra como aerosol, disolución acuosa, suspensión, liofilizado o polvo.

3. Mezcla de bacterias Acinetobacter y Lactococcus que se producen de manera natural, no transgénicas, o fragmentos de las mismas como medicamento para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas o alérgicas, seleccionadas de alergias tipo IV o alergias tipo I dependientes de IgE y enfermedades autoinmunitarias o enfermedades de la piel inflamatorias crónicas, preferiblemente mediante administración nasal o inhalatoria.

4. Composición según la reivindicación 1 ó 2 o medicamento según la reivindicación 3, que contiene una combinación de Lactococcus y Acinetobacter en una razón de mezclado de desde 5:95 hasta 95:5.

5. Composición o medicamento según una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que las bacterias se seleccionan de Lactococcus lactis y Acinetobacter Iwoffii.

6. Composición o medicamento según una de las reivindicaciones 1 a 5, en el que las bacterias se encuentran en estado vivo o muerto.

7. Composición o medicamento según una de las reivindicaciones 1 a 6 para la prevención y/o el tratamiento de alergia al polen, alergias alimentarias, asma, neurodermatitis, dermatitis atópica, eccema por contacto, psoriasis, diabetes tipo 1 ó 2, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedades tiroideas como tiroiditis de Hashimoto y enfermedad de Graves.

8. Composición o medicamento según una de las reivindicaciones 1 a 7, adecuado para prevenir enfermedades inflamatorias crónicas o alérgicas en lactantes o mujeres embarazadas, que debido a una anamnesis familiar positiva presentan un riesgo claramente más alto de desarrollar una enfermedad de este tipo y/o adecuado para la prevenir o tratar enfermedades inflamatorias crónicas o alérgicas en lactantes o mujeres embarazadas, que presentan las primeras manifestaciones de una enfermedad de este tipo.

9. Composición o medicamento según una de las reivindicaciones 1 a 8, que contiene además al menos una bacteria adicional seleccionada de Micrococcus spp., Planococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Lactococcus spp., Aerococcus spp., Gemella spp., Enterococcus spp., Bacillus spp., Clostridium spp., Micromonospora spp., Lactobacillus spp., Listeria spp., Er y sipelothrix spp., Acinetobacter spp., Leuconostoc spp., Cor y nebacterium spp., Clavibacter spp., Brevibacterium spp., Propionibacterium spp., Arthrobacter spp., Curtobacterium spp., Microbacterium spp., Aureobacterium spp., Cellulomonas spp., Agromyces spp., Eubacterium spp., Pseudomonas spp., Xantomonas spp., Frateuria spp., Zoogloea spp., Escherichia spp., Enterobacter spp., Pantoea spp., Erwinia spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Actinomyces spp., Streptomyces spp., Nocardia spp., Mycobacterium spp., Absidia spp., Wallemia spp., Eurotium spp., Acremonium spp., Aspergillus spp., Penicillium spp., Cladosporium spp., Cephalosporium spp., Fusarium spp., Mucor spp., Trichoderma spp., o en combinación con tricotecenos, fumonisinas, gliotoxina, ocratoxinas, patulina, aflatoxinas o fragmentos de los mismos o mezclas de éstos.

10. Procedimiento para la producción de una composición farmacéutica o de un medicamento según una de las reivindicaciones 1 a 8 , que comprende las etapas de:

a. aislar una bacteria natural, no transgénica, seleccionada del grupo que consiste en Lactococcus y Acinetobacter

b. hacer crecer la bacteria aislada en cultivo

c. dado el caso matar y/o liofilizar la bacteria

d. dado el caso fragmentar la bacteria

e. mezclar la bacteria viva o dado el caso muerta, liofilizada o fragmentada con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

11. Procedimiento según la reivindicación 10, en el que el vehículo farmacéuticamente aceptable se selecciona de agua, alcohol, una solución salina o tampón, una mezcla acuosa alcohólica, polvo farmacéuticamente

aceptable, silicato molido, almidón, celulosa y derivados de celulosa.