COMPOSICION FARMACEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE RINITIS.

Composición farmacéutica para el tratamiento tópico preventivo y/o curativo de rinitis que contiene en combinación y en cada caso referido a la composición farmacéutica

a) del 0,

001 al 1% en peso de al menos un simpaticomimético adecuado para aplicación tópica con acción vasoconstrictora y/o desinflamatoria sobre la mucosa o de sus sales fisiológicamente inocuas;

b) del 0,01 al 5% en peso de ácido hailurónico o sus sales fisiológicamente inocuas; y

c) del 0,01 al 15% en peso de pantotenol o sus ésteres y/o ácido pantoténico sus sales fisiológicamente inocuas

Composición farmacéutica para el tratamiento de rinitis.

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica a base de un simpaticomimético con acción vasoconstrictora o desinflamatoria sobre la mucosa en combinación con ácido hialurónico o sus sales y con pantotenol o sus ésteres y/o ácido pantoténico o sus sales fisiológicamente inocuas, siendo adecuada la composición para el tratamiento tópico preventivo y/o curativo de rinitis, así como a su uso según lo prescrito en el tratamiento tópico preventivo y/o curativo de rinitis de cualquier tipo, en particular rinitis aguda y crónica.

Para el tratamiento de rinitis hay disponibles un gran número de simpaticomiméticos con propiedades vasoconstrictoras o desinflamatorias sobre la mucosa, los cuales causan la detumescencia de la mucosa nasal tras aplicación tópica o local en la nariz. Sin embargo, el uso reiterado de estas sustancias provoca frecuentemente la desecación de las mucosas nasales, en asociación con irritaciones inflamatorias. Estos efectos secundarios acarrean, con no poco frecuencia, un aumento del riesgo de infección, ya que la mucosa en estado de desecación e inflamación no puede mantener en toda su magnitud sus funciones de protección y de filtro, de modo que los organismos patógenos pueden alcanzar las vías respiratorias sin oposición.

Para contrarrestar estos efectos secundarios generalmente conocidos de simpaticomiméticos, se ha propuesto en los documentos de patente anteriores, de la presente solicitante, DE 195 41 919 A1 y DE 195 49 421 A1 o EP 0 773 022 A2, añadir a composiciones farmacéuticas para el tratamiento de rinitis a base de simpaticomiméticos con acción vasoconstrictora o desinflamatoria sobre la mucosa cantidades activas de pantotenol o ácido pantoténico. Esto se debe a que el pantotenol o el ácido pantoténico en combinación con un simpaticomimético adecuado para la aplicación tópica actúa contra la desecación y, por lo tanto, contra la irritación inflamatoria de las mucosas nasales.

El documento WO 2004/000272 A1, el cual forma parte del estado de la técnica según el artículo 54(3) CPE, describe composiciones nasales con un mucopolisacárido y propilenglicol. En el ejemplo de realización 3, en las páginas 7/8 del D1 se describe una composición para pulverización nasal que contiene también, además de un 0,1% en peso de clorhidrato de xilometazolina y un 0,2% en peso de propilenglicol, un 0,1% en peso de hialuronato de sodio.

El resumen de JAPIO del documento JP 07-017870 describe una composición de actividad antiinflamatoria con acción humectante relativa a la cavidad bucal o la zona de la faringe, comprendiendo la composición descrita en dicho documento una sustancia activa con actividad antiinflamatoria y ácido hialurónico. No se tiene en consideración ninguna aplicación nasal de la composición descrita en dicho documento.

El documento WO 02/051380 se refiere a una composición farmacéutica de al menos una sustancia activa hidrosoluble o poco hidrosoluble y ácido hialurónico o sus derivados, así como, dado el caso, un solubilizante y/o coadyuvante.

El documento GB 1 087 842 A da a conocer una composición tópica para aplicación nasal que contiene un compuesto orgánico antienzimático con un peso molecular de entre 2.000 y 50.000 en forma de un producto de condensación especial, el cual presenta núcleos aromáticos.

Además, el documento WO 03/049747 describe una composición farmacéutica para aplicación oftalmológica y rinológica que contiene pantotetol y/o ácido pantoténico además de ácido hialurónico y/o hialuronato.

La presente invención se basa ahora en el objetivo de preparar una composición farmacéutica adecuada para el tratamiento tópico de rinitis y que, particularmente, evite, al menos en su mayor parte, las desventajas del estado de la técnica descritas anteriormente, o que por lo menos las atenúe.

Otro objetivo de la presente invención consiste en la preparación de una composición farmacéutica a base de simpaticomiméticos con propiedades vasoconstrictoras o desinflamatorias sobre la mucosa, la cual evite la desecación y las irritaciones inflamatorias de la mucosa nasal. En particular, a este respecto, debe proporcionarse una alternativa a las composiciones conocidas en el estado de la técnica, elaboradas según los documentos anteriores DE 195 41 919 A1 y DE 195 49 421 A1, de la presente solicitante, o perfeccionar las composiciones descritas en dichos documentos.

La solicitante ha descubierto ahora, sorprendentemente, que los problemas descritos anteriormente pueden solucionarse formulando una composición farmacéutica para aplicación tópica a base de un simpaticomimético adecuado con acción vasoconstrictora o desinflamatoria sobre la mucosa, o de sus sales fisiológicamente inocuas conjuntamente con ácido hialurónico o sus sales fisiológicamente inocuas y con pantotenol o sus ésteres y/o ácido pantoténico o sus sales fisiológicamente inocuas.

Para resolver los problemas descritos anteriormente, la presente invención propone, según un primer aspecto de la presente invención, una composición farmacéutica determinada para el tratamiento tópico preventivo y/o curativo de rinitis de acuerdo con la reivindicación 1; otras realizaciones ventajosas son objeto de reivindicaciones subordinadas relacionadas con la primera (reivindicaciones 2 a 11).

Otro objeto de la presente invención es, según un segundo aspecto adicional de la presente invención, el uso de la composición farmacéutica según la invención, como se define en la reivindicación 12; otras realizaciones ventajosas de este aspecto de la invención son objeto de las reivindicaciones subordinadas de uso relacionadas con la anterior (reivindicaciones 13 a 15).

Es objeto de la presente invención según el primer aspecto de la invención, por lo tanto, una composición farmacéutica adecuada para el tratamiento tópico preventivo o curativo de rinitis, conteniendo la composición farmacéutica en combinación y en cantidades farmacéuticamente activas respectivamente:

Sorprendentemente, el ácido hialurónico o sus sales fisiológicamente digeribles o fisiológicamente inocuas conjuntamente con pantoterol o sus ésteres y/o ácido pantoténico o sus sales fisiológicamente inocuas contrarrestan la desecación de la mucosa nasal producida por la aplicación del simpaticomimético y evitan de este modo la irritación inflamatoria de la mucosa nasal.

El ácido hialurónico se usa de modo particularmente preferente según la invención en forma de sus sales fisiológicamente digeribles, preferentemente en forma de su sal de sodio. El ácido hialurónico (hialuronano) es un glucosaminoglucano (mucopolisacárido) de origen natural, que se aisló por vez primera del cuerpo vítreo de ojos de cordero y que está presente también en el líquido sinovial de las articulaciones, así como en la piel, donde conforma más del 50% de la sustancia principal de la piel. El ácido hialurónico y sus derivados, en particular sus sales, destacan por una alta capacidad higroscópica; el ácido hialurónico es un compuesto de alto peso molecular que forma disoluciones acuosas muy viscosas, para el que se indican masas molares de entre 50.000 y varios millones, según su origen y los procedimientos de elaboración y determinación. Para más detalles puede remitirse, por ejemplo, a Römpp Chemielexikon, 10ª edición, volumen 3, página 1820, entrada: "Hyaluronsäure", Georg Thieme Verlag Stuttgart/Nueva York, 1997.

Es totalmente sorprendente que el uso de ácido hialurónico o de sus sales, en combinación con un simpaticomimético adecuado para aplicación tópica con acción vasoconstrictora y/o desinflamatoria sobre la mucosa o sus sales fisiológicamente inocuas, así como con pantotenol o sus ésteres y/o ácido pantoténico o sus sales fisiológicamente digeribles sea mucho más adecuado para el tratamiento de rinitis que monopreparadas conocidos que contienen solamente el simpaticomimético, y que debido a un efecto sinérgico de la interacción del ácido hialurónico...

1. Composición farmacéutica para el tratamiento tópico preventivo y/o curativo de rinitis que contiene en combinación y en cada caso referido a la composición farmacéutica

2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, caracterizada porque el simpaticomimético es un a-simpaticomimético, en particular un a-simpaticomimético con estructura de 2-imidazolina, preferentemente del grupo de oximetazolina, xilometazolina, tramazolina, tetrazolina y nafazolina, así como sus sales fisiológicamente inocuas, de modo particularmente preferente oximetazolina y/o xilometazolina o sus sales fisiológicamente inocuas.

3. Composición farmacéutica según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el simpaticomimético es clorhidrato de oximetazolina o clorhidrato de xilometazolina.

4. Composición farmacéutica según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el simpaticomimético se selecciona del grupo de efedrina y derivados de efedrina, como seudoefedrina, norefedrina, norseudoefedrina, N-metilefedrina y N-metilseudoefedrina.

5. Composición farmacéutica según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el simpaticomimético está contenido en cantidades de entre el 0,01 y el 0,1% en peso, preferentemente de entre el 0,01 y el 0,05% en peso, con relación a la composición farmacéutica.

6. Composición farmacéutica según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el ácido hialurónico se usa en forma de sus sales fisiológicamente inocuas, preferentemente como sal de sodio del ácido hialurónico.

7. Composición farmacéutica según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el ácido hialurónico o sus sales fisiológicamente inocuas están contenidas en cantidades de entre el 0,05 y el 1% en peso, preferentemente de entre el 0,05 y el 0,25% en peso, con relación a la composición farmacéutica.

8. Composición farmacéutica según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la composición farmacéutica contiene pantotenol o sus ésteres y/o ácido pantoténico o sus sales fisiológicamente inocuas en cantidades totales de entre el 0,1 y el 10% en peso, preferentemente de entre el 0,2 y el 5% en peso, con relación a la composición farmacéutica.

9. Composición farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 8, que contiene en combinación y con relación en cada caso a la composición farmacéutica

10. Composición farmacéutica según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque además contiene vehículos, aditivos y coadyuvantes farmacéuticos habituales.

11. Composición farmacéutica según al menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la composición está formulada como solución, dispersión o pasta, en particular como pulverización, pomada, crema o gel.

12. Uso de una composición farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 11 para el tratamiento tópico preventivo y/o curativo de rinitis y/o la preparación de un medicamento para el tratamiento tópico preventivo y/o curativo de rinitis.

13. Uso según la reivindicación 12 para el tratamiento de rinitis de todo tipo, en particular de rinitis aguda, rinitis alérgica, rinitis atrófica, rinitis hiperplásica o hipertrófica, rinitis mutilans, rinitis nerviosa o vasomotora, rinitis seudomembranosa y rinitis seca.

14. Uso según la reivindicación 12 ó 13, caracterizado porque la composición farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 10 se aplica intranasalmente.

15. Uso según una de las reivindicaciones 12 a 14 para la desinflamación y/o vasoconstricción de la mucosa nasal y/o para normalizar el riego sanguíneo aumentado en la mucosa y/o para reducir la formación de edemas y/o para mejorar la ventilación nasal, en particular para la aireación de las fosas nasales y de las trompas de Eustaquio, y/o para impedir la acumulación de secreción y/o para impedir la desecación y la irritación inflamatoria de las mucosas nasales.