Composición farmacéutica que contiene suspensión basada en aceite de partículas finas.

Composición farmacéutica para su uso mediante administración oral para el tratamiento profiláctico y/oterapéutico de enfermedad inflamatoria del intestino,

que comprende una suspensión de micropartículas deun componente medicinalmente activo en un aceite base, en la que dichas micropartículas tienen undiámetro de partícula medio de 20 μm o menor, y en la que dicho componente medicinalmente activo es 5-[(2-cloro-6-fluorofenil)acetilamino]-3-(4-fluorofenil)-4-(4-pirimidinil)isoxazol o una sal fisiológicamenteaceptable del mismo que tiene acción inhibidora de la p38MAP cinasa.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2008/000230.

Solicitante: ASKA PHARMACEUTICAL CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 5-1, SHIBAURA 2-CHOME MINATO-KU TOKYO 108-8532 JAPON.

Inventor/es: SATO,YASUNORI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/506 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K45/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00.
  • A61K47/14 A61K […] › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores o aditivos inertes; Agentes de direccionamiento o agentes modificadores enlazados químicamente al ingrediente activo. › Esteres de ácidos carboxílicos, p. ej. monoglicéridos de ácidos grasos, triglicéridos de cadenas medianas, parabenos o ésteres de ácidos grasos y de polietilenglicol (PEG).
  • A61K47/44 A61K 47/00 […] › Aceites, grasas o ceras previstas en dos o más grupos de A61K 47/02 - A61K 47/42; Aceites naturales o aceites naturales modificados, grasas o ceras, p. ej. aceite de ricino, aceite de ricino polietoxilado, cera Montana, lignito, goma laca, colofonía, cera de abeja o lanolina (glicéridos sintéticos, p. ej. triglicéridos de cadena mediana, A61K 47/14).
  • A61K9/10 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Dispersiones; Emulsiones.
  • A61K9/16 A61K 9/00 […] › Aglomerados; Granulados; Microbolitas.
  • A61P1/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › para úlceras, gastritis o reflujo esofágico p.ej. antiácidos, inhibidores de la secreción ácida, protectores de la mucosa.
  • A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.

PDF original: ES-2423929_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Composición farmacéutica que contiene suspensión basada en aceite de partículas finas

Campo técnico

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende una suspensión de micropartículas de un componente medicinalmente activo en un aceite base que puede lograr biodisponibilidad elevada.

Antecedentes de la técnica Para la mejora de la biodisponibilidad de un componente activo de un producto farmacéutico, se han realizado diversos avances farmacéuticos hasta la fecha. Por ejemplo, la publicación no examinada de patente japonesa (KOKAI) n.º 2004-99442 describe un método de preparación de micropartículas de un principio activo apenas soluble que tiene un diámetro de partícula medio de varios cientos de nanómetros triturando en seco una mezcla del principio activo apenas soluble, polivinilpirrolidona y dodecilsulfato de sodio. Sin embargo, con el fin de preparar micropartículas que tienen un diámetro de partícula medio de varios cientos de nanómetros, puede requerirse una trituradora o un procedimiento de trituración especial, y además, las micropartículas del nivel mencionado anteriormente tienen desventajas en la manipulación, por ejemplo, apenas se humedecen con agua y se coagulan en medio acuoso. Además, la publicación mencionada anteriormente no da a conocer una suspensión aceitosa de un componente activo.

La publicación no examinada de patente japonesa n.º 2005-112753 describe que, para una cápsula blanda en la que se suspende un componente activo en un aceite o una grasa, puede mejorarse la biodisponibilidad añadiendo adicionalmente una grasa o un aceite hidrogenado al contenido. Sin embargo, esta publicación no menciona nada sobre la correlación del diámetro de partícula medio del componente activo y la biodisponibilidad del mismo en las preparaciones de suspensión aceitosa.

La publicación no examinada de patente japonesa n.º 7-138151 da a conocer una cápsula blanda que contiene del 5 al 40% en masa de una materia prima en polvo que es apenas soluble en un aceite y del 60 al 95% en masa de una materia prima soluble en aceite. La publicación mencionada anteriormente describe valores de 0, 1 nm a 1 mm como un diámetro de partícula medio de la materia prima en polvo apenas soluble en aceite en el párrafo [0008]. Se explica que la preparación farmacéutica dada a conocer en la publicación logra la ingesta a dosis elevada simultánea de la materia prima en polvo apenas soluble en aceite y la materia prima soluble en aceite, sin embargo, un propósito de proporcionar la preparación no es la mejora de la biodisponibilidad de un componente activo. Además, esta publicación no menciona nada sobre la correlación entre el diámetro de partícula medio de un componente activo y la biodisponibilidad del mismo.

La publicación internacional WO2004/073692 describe en la página 3, líneas de 29 a 39 que “existen cápsulas blandas de gelatina comercializadas recientemente que contienen aproximadamente el 15% en masa de ciclosporina como inmunosupresor, un solubilizante y un tensioactivo y que tienen solubilidad en agua aumentada, nada de deposición en el tracto gastrointestinal tras la administración oral, poca fluctuación en la absorción oral y absorción oral mejorada (Neoral (marca registrada) , Clin. Transplantation, vol. 10, 364-373 (1996) ) , y cápsulas duras de liberación sostenida que encapsulan una matriz de suspensión aceitosa semisólida formada suspendiendo simplemente captopril en grasa y aceite (International Journal of Pharmaceutics, vol. 41, 245-254 (1988) ) ”. Sin embargo, Neoral es una preparación de microemulsión en la que el diámetro de partícula no es mayor de 0, 15 !m, y no es una suspensión aceitosa de un componente activo preparado como micropartículas, y las cápsulas duras de captopril mencionadas anteriormente están dirigidas a la liberación sostenida, en la que el componente activo no está preparado como micropartículas.

Además, las publicaciones no examinadas de patentes japonesas n.os 10-81621, 11-302156, las publicaciones no examinadas de patentes japonesas basadas en la solicitud PCT (KOHYO) n.os 2000-516244, 2006-513267 y la nueva publicación no examinada de patente japonesa basada en la solicitud PCT (SAIKOHYO) n.º 2005-13938 describen una suspensión de compuestos apenas solubles en agua preparados como micropartículas. Sin embargo, estas publicaciones no incluyen ninguna descripción o ejemplos específicos que se refieran a un procedimiento de suspensión de los compuestos apenas solubles en agua preparados como micropartículas. Por tanto, la descripción mencionada anteriormente del término “suspensión” en estas publicaciones es una simple explicación general y no se describe como para permitir su reproducibilidad.

Además, las publicaciones no examinadas de patentes japonesas n.os 6-16556, 2004-99442 y la publicación no examinada de patente japonesa basada en la solicitud PCT n.º 2005-516943 incluyen descripciones que se refieren a suspensiones acuosas de compuestos apenas solubles en agua preparados como micropartículas. Sin embargo, estas publicaciones ni sugieren ni enseñan la mejora de la biodisponibilidad proporcionando una suspensión aceitosa.

La publicación no examinada de patente japonesa basada en la solicitud PCT n.º 2002-528492 da a conocer que la biodisponibilidad de isotretinoína, que se usa para el tratamiento de acné quístico resistente, se mejora sometiendo una suspensión aceitosa de isotretinoína, per se, que tiene un diámetro de partícula medio de aproximadamente 90

a 100 !m, a una operación de formación de micropartículas para obtener un diámetro de partícula medio de 5 a 30 !m. Además, la publicación no examinada de patente japonesa n.º 2007-039408 describe un método de preparación de creatina microparticular que tiene un diámetro de partícula medio de 2 !m o menor dispersando creatina en un disolvente no acuoso (etanol) y luego realizando la trituración en un molino de bolas. Sin embargo, aunque estas dos publicaciones enseñan que la biodisponibilidad se mejora haciendo el diámetro de partícula menor, ni sugieren ni enseñan que, preparando un principio activo como micropartículas y formando una suspensión aceitosa de las micropartículas, pueda lograrse biodisponibilidad superior en comparación con la que puede obtenerse preparando simplemente el principio activo como micropartículas.

EII (enfermedad inflamatoria del intestino) es un término general que se refiere a enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, y las dos enfermedades son enfermedades resistentes al tratamiento que recurren y mitigan repetidamente. Puesto que se observan aceleración de funciones inmunitarias y aumento de citocinas inflamatorias tales como factor de necrosis tumoral ∀ (TNF-∀) y una interleucina 1 (IL-1) en estados patológicos de EII, se espera que la inhibición de la p38MAP cinasa, que se localiza antes que estas citocinas inflamatorias o las rutas de reacción inflamatoria de las mismas, sea eficaz para el tratamiento terapéutico de EII (véase por ejemplo, J. Pharmacol. Exp. Ther., 284, 687-692 (1998) ; N. Engl. J. Med., 337, 1029-1035 (1997) ; Gut., 40, 628-633 (1997) ) .

El documento US 2003/181411 da a conocer una formulación de inhibidores de la MAP cinasa p38 en micropartículas para aumentar la biodisponibilidad oral de los mismos. La suspensión de las micropartículas en un aceite base no puede derivarse a partir de este documento.

Como compuestos que tienen acción inhibidora de la p38MAP cinasa, se conocen hasta la fecha, por ejemplo, derivados de imidazol (véase Bioorganic & Medicinal Chemistr y , vol. 5, n.º 1, 49-64 (1997) , documento WO93/14081) , derivados de pirazol (véanse los documentos WO98/52940, WO00/39116) , derivados de isoxazol (véase la publicación no examinada de patente japonesa n.º 2000-86657, documentos WO96/25405, WO2004/17968, WO2004/22555, WO2006/070927) , derivados de tiazol (véase el documento WO00/64894) , derivados de triazolopiridina (véase el documento WO2004/72072) , derivados de piridopirimidina (véase el documento WO2004/14907) , derivados de naftilidina (véase el documento WO2004/73628) , derivados de pirazol condensado de 6 miembros (véanse los documentos WO2005/73189, WO2005/85249) , compuesto de anillo heteroaromático bicíclico (véase el documento WO2004/00846) . Sin embargo, aún no se ha lanzado al mercado un inhibidor de la p38MAP cinasa como producto farmacéutico.

Desde el punto de vista del mecanismo de acción, se han desarrollado inhibidores de la p38MAP cinasa principalmente para enfermedades inflamatorias sistémicas tales como reumatismo como indicación para las mismas. Sin embargo, los inhibidores de la p38MAP cinasa tienen muchos... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Composición farmacéutica para su uso mediante administración oral para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de enfermedad inflamatoria del intestino, que comprende una suspensión de micropartículas de un componente medicinalmente activo en un aceite base, en la que dichas micropartículas tienen un diámetro de partícula medio de 20 !m o menor, y en la que dicho componente medicinalmente activo es 5

 

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