Composición farmacéutica que contiene GHRP-6 para prevenir y eliminar las fibrosis y otros depósitos patológicos en tejidos.

La presente invención se relaciona con el uso de péptidos secretagogos los cuales administrados en una composición farmacéutica deforma reiterada previenen y eliminan los depósitos de material fibrótico patológico en tejidos parenquimatosos internos como hígado,

pulmones, esófago, intestino delgado, riñones, vasos sanguíneos, articulaciones, además de formas sistémicas de fibrosis cutánea de cualquier etiopatogenia. Adicionalmente estos péptidos impiden y eliminan el depósito de material amiloideo y hialino en cualquiera de sus formas químicas y manifestaciones tisulares; entreotras del cerebro, cerebelo, vasos sanguíneos, hígado, intestinos, riñones, bazo, páncreas, articulaciones, y la piel. De esta forma se corrige la disfunción de células, tejidos y órganos afectados por estos depósitos anormales. Los péptidos de la presente invención administrados por infiltración o tópicos contribuyen a prevenir y eliminar los queloides y las cicatrices hipertróficas enla piel por secuelas de quemaduras, y otros traumas cutáneos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CU2007/000005.

Solicitante: CENTRO DE INGENIERIA GENETICA Y BIOTECNOLOGIA (CIGB).

Nacionalidad solicitante: Cuba.

Dirección: AVENIDA 31 ENTRE 158 Y 190, CUBANACAN PLAYA CIUDAD DE LA HABANA 10600 CUBA.

Inventor/es: BERLANGA ACOSTA, JORGE, GUILLEN NIETO, GERARDO, ENRIQUE, GARCIA DEL BARCO HERRERA, DIANA, SUAREZ ALBA, JOSE, CIBRIAN VERA,DANAY, LOPEZ MOLA,ERNESTO, SELMAN-HOUSEIN SOSA,MANUEL, VAZQUEZ CASTILLO,MARIELA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K38/08 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos que tienen de 5 a 11 aminoácidos.
  • A61K38/17 A61K 38/00 […] › que provienen de animales; que provienen de humanos.
  • A61P25/28 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.

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Composición farmacéutica que contiene GHRP-6 para prevenir y eliminar las fibrosis y otros depósitos patológicos en tejidos.

Fragmento de la descripción:

Composición farmacéutica que contiene GHRP-6 para prevenir y eliminar las fibrosis y otros depósitos patológicos en tejidos

Campo de la técnica

La presente invención se refiere al campo de la industria farmacéutica y la medicina, más específicamente al uso de péptidos secretagogos que cuando se administran repetidamente como composición farmacéutica previenen y eliminan los depósitos patológicos de material fibrótico en tejidos parenquimatosos internos como en el hígado, los pulmones, el esófago, el intestino delgado, los riñones, los vasos sanguíneos, las articulaciones y otras formas sistémicas de fibrosis cutánea de cualquier etiopatogenia.

Estado de la técnica anterior

Los procesos de fibrosis comprenden un grupo de entidades patológicas de carácter mono-orgánico o sistémico que se caracterizan por el depósito anormal de matriz extracelular en el parénquima de casi todos los órganos internos, los vasos sanguíneos o la piel. Estas se consideran una consecuencia de acontecimientos autoinmunitarios complejos o de respuestas intersticiales a eventos imitativos e inflamatorios prolongados. En sentido general, se produce un depósito excesivo de material colagenoso en el parénquima por células intersticiales efectoras o a partir del material estromático expandido que oblitera el tejido funcional. Las células efectoras de estos procesos son de origen mesenquimatoso y suelen ser bastante específicas de acuerdo con el tejido afectado. En sentido general se ha implicado a los mio-fibroblastos como causa de fibrosis patológicas. Los mecanismos que favorecen la implantación de las fibrosis son complejos, y resultan aún poco conocidos. De todas formas, con independencia del órgano diana se considera que participan en estos acontecimientos el factor de crecimiento transformante de tipo beta (TGF-β) , el factor de crecimiento derivado del tejido conectivo (CTGF) y del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) . Las fibrosis a largo plazo son generalmente mortales y no hasta hora no existe una cura. A continuación, los autores abordarán algunos aspectos técnicos referidos a los procesos de fibrosis en algunos órganos (Ding J, Yu J, Wang C, Hu W, Li D, Luo Y, Luo H, Yu H. Ginkgo biloba extract alleviates liver fibrosis induced by CCI4 in rats. Liver International 2005: 25: 1224-1232.) (Friedman 8L. Reversal of hepatic fibrosis - Fact or fantasy? Hepatology. 2006 Jan 30;43 (81 ) :882-888)

Fibrosis hepática

Cuando se ocasiona un daño en el hígado, la respuesta inflamatoria y la remodelación de la matriz extracelular (ME) restauran la función y la arquitectura normal de este órgano. Sin embargo, cuando el daño persiste, existe una alteración del equilibrio de los factores implicados en la reparación y resolución del problema altera la refutación de la ME y estimula la síntesis excesiva de sus componentes. EI hígado es el principal órgano involucrado en la regulación del metabolismo, en la filtración de la sangre y en la regulación hormonal. Las células estrelladas hepáticas (HSC) se localizan en el espacio que se forma entre las células endoteliales y los hepatocitos, lIamado espacio de Disse o espacio sinusoidal, desde donde rodean a las células endoteliales con sus largos procesos citoplasmáticos. Las HSC son capaces de sintetizar y secretar componentes de la ME y representan una fuente importante en procesos fibróticos. Almacenan esteres de retinilo, sintetizan factores de crecimiento y otras citocinas, además de su papel en la regulación del flujo sanguíneo sinusoidal. Las HSC pueden pasar de un estado quiescente a un estado activo inducido por la secreción paracrina de citocinas proinflamatorias, por la producción de especies reactivas del oxigeno o bien por cambios en la estructura de la ME que afectan al fenotipo celular. Durante su activación, las HSC se diferencian en miofibroblastos de forma alargada, que expresan a-actina de músculo Iiso y pierden el retinol almacenado. En este estado las HSC adquieren nuevas propiedades que les ayudan a mantener y amplificar la respuesta inflamatoria: capacidad proliferativa, contractibilidad, producción de citocinas y principalmente la síntesis y secreción de componentes de la ME. Entre los principales factores que estimulan la producción de proteínas de la ME en HSC activadas esta el TGF-β, sintetizado principalmente en la fase de activación por células de Kupffer; en la fase de perpetuación se produce TGF-β principalmente por las HSC, lo que soporta la activación continua. En sentido general, cualquiera de las formas de induración fibrótica del hígado es incompatible con la vida (Hepatic Failure. Última actualización 3 de septiembre de 2004. Editor (es) : David Eric Bernstein, MD, Chief, Section of Hepatology, North Shore University Hospital, Director, Associate Professor, Department of Internal Medicine, Division of Hepatology, New York University School of Medicine; Francisco Talavera, PharmD, PhD, Senior Pharmacy Editor, eMedicine; Oscar S Brann, MD, Associate Clinical Professor, UCSD School of Medicine; Program Director of Gastroenterology Fellowship, Department of Internal Medicine, Naval Medical Center San Diego; Alex J Mechaber, MD, FACP, Director of Clinical Skills Program, Assistant Professor, Department of Internal Medicine, Division of General Internal Medicine, University of Miami School of Medicine; and Julian Katz, MD, Professor, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, MCP Hahnemann University) (Sarem M. Hepatic stellate cells: it's role in normal and pathological conditions. Gastroenterol Hepatol. 2006 Feb;29 (2) :93-101)

Fibrosis Pulmonar

La fibrosis pulmonar es una enfermedad de progresión lenta que también incluye diversas entidades. Histológicamente, se caracteriza por una heterogeneidad temporal de las lesiones, predominando los fibroblastos.

Aunque la secuencia de eventos en la patogenia de la fibrosis pulmonar está bien documentada, hay poca información sobre los mecanismos exactos envueltos en el daño inicial. Los factores inmunológicos, principalmente autoinmunitarios, se consideran relevantes. También se ha implicado a los factores genéticos. Microscópicamente, una propiedad constante comprende el cambio hiperplásico en las células epiteliales alveolares (neumocitos tipo 2) con nucleolos prominentes y citológicamente atípicos, que a menudo imitan una infección viral. Es posible encontrar inclusiones tubulares intranucleares ultraestructurales. EI proceso de depósito de la ME y, particularmente, del material colágeno en el parénquima del pulmón va insidiosamente deteriorando su arquitectura, colapsando bronquios y alveolos, que, en última instancia, dejan de funcional y comprometen la ventilación pulmonar, EL TGF-α está implicado como una de las principales citocinas que orquestan este proceso. Los mio-fibroblastos son las células efectoras productoras de ME (Medranda Gomez MA, Paricio Nunez P, Tovar Martinez A, Ferrer Marin F, Gonzalez Martinez P, Garcia Puche MJ. Pulmonar y fibrosis. Rev Esp Enferm Dig. 2005 Nov; 97 (11 ) :843-4)

Fibrosis sistémica cutánea o Esclerodermia

La Esclerosis Sistémica (ES) es una enfermedad extremadamente compleja. Hasta ahora no existe ninguna teoría plausible de explicar su patogenia. No obstante, se han documentado anomalías fundamentales en fibroblastos, células endoteliales y células del sistema inmunitario, en particular linfocitos B y T. Alteraciones funcionales en estas células estimulan la tríada típica de cambios patológicos en la ES: fibrosis progresiva cutánea y visceral, obstrucción de las luces de arterias pequeñas y arteriolas, y anomalías inmunitarias. Las alteraciones de la inmunidad humoral y celular desencadenan la secreción de cantidades grandes de anticuerpos, algunos de ellos específicos de la enfermedad, afectan a la infiltración de células mononucleares en los tejidos y la alteración de la regulación de la producción de citocinas y factores de crecimiento. Hasta ahora no se ha aclarado cuál de estas alteraciones es el principal acontecimiento desencadenante de la enfermedad o si todos ellos se entremezclan para producir el proceso fibrótico progresivo de la ES. No obstante, un componente patogénico clave comprende la activación persistente y de regulación alterada de los genes que codifican varios tipos de colágeno y otras proteínas de EM en fibroblastos de pacientes con ES. Esta es la principal diferencia entre los fibroblastos normales capaces de una cicatrización normal de las heridas y fibroblastos en la ES con una producción incontrolada y depósito de colágeno, que... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una composición farmacéutica que contiene GHRP-6 para su uso en la prevención, control y eliminación de los depósitos patológicos de material fibrótico y el exceso de matriz extracelular de los órganos internos y la piel del organismo receptor.

2. Una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicha composición elimina los depósitos intracelulares y extracelulares de materiales hialina y amiloides, formas granulares de material eosinófilo y/u osmófilo de órganos internos y externos y la red vascular.

3. Una composición para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 2, en la que dicha composición restaura la funcionalidad normal de cualquier órgano o tejido interno o externo afectado por los excesivos depósitos de material fibrótico, amiloide, osmófilo, eosinófilo o de hialina.

4. Una composición para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3, en la que dicha composición es para administrar a animales o pacientes por vía parenteral, incluidas las vías intravenosa, intramuscular, subcutánea, intraperitoneal, intratecal; o mediante infiltración en la piel, la mucosa, los epitelios o los órganos o, con mayor precisión, intralesional.

5. Una composición para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3, en la que dicha composición es para administrar a animales o pacientes por vía intrarectal.

6. Una composición para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 5, en la que dicha composición es para administrar a animales o pacientes por vía tópica como formulaciones líquidas, comprimidas o sólidas o semisólidas.

7. Una composición para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 5, en la que dicha composición es para administrar a animales o pacientes por cualquiera de las vías descritas en las reivindicaciones 5 y 6, y en la que dicha composición:

- puede eliminar los depósitos de material fibrótico y el exceso de matriz extracelular en cualquier etiopatogenia hepática, como secuelas de hepatitis viral, alcoholismo, intoxicaciones, autoinmunitaria o idiopática, en general; -puede eliminar los depósitos de material fibrótico y el exceso de matriz extracelular de origen tóxico, profesional, relacionado con fármacos, radioactivo, autoinmunitarios, secuelas asmáticas, alérgicas o idiopático, en general en órganos como los pulmones; -puede eliminar los depósitos de material fibrótico, fibro-hialina o amiloide y el exceso de matriz extracelular en órganos como los riñones, siendo la nefroesclerosis y/o la tubuloesclerosis de origen diabético, tóxico, profesional, relacionado con fármacos, autoinmunitarios o idiopático, en general, o secuelas de infecciones repetidas; -puede eliminar los depósitos de material fibrótico, fibrohialina o amiloide y el exceso de matriz extracelular de origen autoinmunitarios o idiopático, en general, en la piel; -puede eliminar los depósitos de material fibrótico, fibrohialina o amiloide y el exceso de matriz extracelular del páncreas y del tubo digestivo desde el esófago al recto; -puede eliminar los depósitos de material fibrótico, fibrohialina o amiloide y el exceso de matriz extracelular en la red vascular; -puede eliminar los depósitos de material fibrótico o amiloide y/o osmófilo o eosinófilo en el cerebro y las células cerebrales

- puede reducir y/o eliminar el depósito de formas amiloides y/o hialina y/o granulares de material eosinófilo y/u osmófilo en la red vascular del cuerpo, incluido el sistema nervioso central y las meninges;

- puede reducir y/o prevenir el depósito de formas fibróticas, amiloides y/o hialina y/o granulares de material eosinófilo y/u osmófilo en las paredes de vasos sanguíneos, en general;

- puede reducir los depósitos de formas fibróticas, amiloides y/o hialina y/o granulares de material eosinófilo y/u osmófilo de nervios craneales, extracraneales, sensoriales, motores o mixtos y/o los del sistema neurovegetativo o

- puede reducir y/o prevenir el depósito de formas fibróticas, amiloides y/o hialina y/o granulares de material eosinófilo y/u osmófilo en las paredes de vasos sanguíneos, en general.

8. Una composición para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 5, en la que dicha composición es para administrar a animales o pacientes por cualquiera de las vías descritas en las reivindicaciones 4 y 6, y en la que dicha composición:

- puede eliminar los depósitos de material fibrótico, fibrohialina o amiloide y el exceso de matriz extracelular de la piel, más exactamente queloides, cicatrices hipertróficas u otras formas de cicatrices exuberantes; -puede corregir el aspecto estético de la piel tras cirugía reconstructora, estética o similar, o -puede eliminar los depósitos de material fibrótico, fibrohialina o amiloide y el exceso de matriz extracelular de la piel, más exactamente secuelas fibróticas de cualquier forma de acné.

9. Uso de péptidos GHRP-6 o GHRP-2 o hexarelina para fabricar una composición farmacéutica para detener y controlar el proceso de depósito de formas fibróticas, amiloides y/o de hialina y/o formas granulares de material

eosinófilo y/u osmófilo en las células o el espacio extracelular tisular de los sistemas nerviosos central y periférico, y para administrar a animales o pacientes por cualquiera de las vías descritas en las reivindicaciones 4 y 5.

10. Uso de GHRP-6 para fabricar una composición farmacéutica para la prevención, el control y la eliminación de los depósitos patológicos de material fibrótico y el exceso de matriz extracelular de los órganos internos y la piel del organismo receptor.


 

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