COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE COMPRENDE ÁCIDO NÍTRICO Y UNA SAL DE CINC Y SU DISPOSITIVO MÉDICO PARA EL TRATAMIENTO DE LESIONES CUTÁNEAS.

Composición farmacéutica para el tratamiento de enfermedades de la piel que comprende una cantidad terapéutica en solución acuosa - de ácido nítrico de 5 a 15 mmoles/ml de composición farmacéutica,

- de ácido láctico en una cantidad que va de 1 a 50 mg/ml de composición farmacéutica, - de ácido oxálico en una cantidad que va de 10 a 70 mg/ml de composición farmacéutica, - de ácido acético en una cantidad que va de 1 a 50 mg/ml de composición farmacéutica, y - una sal de cobre a una concentración de 0,01 a 0,015 mg de iones Cu 2+ /ml de composición farmacéutica, caracterizada porque comprende además una sal de cinc a una concentración de 0,01 a 0,015 mg de iones Zn 2+ /ml de composición farmacéutica

Composici6n farmaceutica que comprende acido nitrico y una sal de cinc y su dispositivo medico para el tratamiento de lesiones cutaneas.

La presente invenci6n se refiere a una composici6n farmaceutica para el tratamiento de enfermedades de la piel que 5 comprende una cantidad terapeutica en soluci6n acuosa de acido nitrico de 5 a 15 mmoles/ml de composici6n farmaceutica.

Dicha composici6n es conocida por ejemplo por el documento "The revival of nitric acid for the treatmet of anogenital warts, C.L. Heaton et coll., Clinical Pharmacology & Therapeutics - Julio de 1993 - 107, 111" que divulga las ventajas de la utilizaci6n del acido nitrico en dichas lesiones.

La composici6n segun la invenci6n comprende asimismo una sal de cobre con una concentraci6n de 0, 01 a 0, 015 mg de iones Cu2+/ml de composici6n farmaceutica.

Por el documento EP 026 532 se conoce una soluci6n acuosa de acido nitrico 6 a 10 M, que contiene un nitrito metalico o un acido nitroso. La soluci6n segun el documento EP 026 532 permite obtener una reacci6n quimica tan eficaz como la del acido nitrico concentrado, pero sin desarrollar el efecto caustico potente, en particular en los tejidos de este ultimo.

Los productos tales como los divulgados en el documento EP 026 532 se fabrican por adici6n de acido organico oxidable al acido nitrico. La oxidaci6n de los acidos organicos favorece la reducci6n del acido nitrico favoreciendo la formaci6n de los productos de reducci6n de nitrato tales como el gas nitroso y el acido nitroso y los productos de condensaci6n tales como los derivados de O-nitrilo y O-nitrosilo.

Desgraciadamente, el producto de la soluci6n segun lo dado a conocer en el documento EP 026 532 no es estable a lo 20 largo del tiempo, y ademas, su eficacia disminuye cuando disminuye la concentraci6n en el derivado nitroso.

Segun el documento EP 630 650 que describe una mejora del producto EP 026 532 del mismo solicitante, se aprende que la eficacia del producto segun el documento EP 026 532 se pierde cuando el contenido en los productos de reacci6n mensurables como nitrito disminuye demasiado. Se aprende ademas que los productos obtenidos segun el documento EP 026 532 requieren no cerrar hermeticamente los embalajes que contienen los productos, sino conservarlos en un recipiente con cierre flojo.

Por consiguiente, el documento EP 026 532 utiliza diversos acidos carboxilicos organicos que se oxidan a velocidades diferentes para compensar una disminuci6n del contenido en nitrito.

Segun el documento EP 630 650 la reacci6n de los acidos carboxilicos oxidables se efectua muy lentamente, a la temperatura ordinaria, para que baste con sustituir los nitritos y para paliar el hecho de que la concentraci6n en nitrito puede sufrir variaciones considerables segun la temperatura y la duraci6n del almacenaje, esta previsto preparar una soluci6n de acido nitrico acuoso 1 a 5, 5 M y de un alcanol primario.

Segun el documento EP 630 650, se obtiene entonces una soluci6n que presenta una eficacia tan buena y totalmente reproducible, sin exponerse a los inconvenientes de los productos ya conocidos, gracias a esta soluci6n que permite todavia reducir ligeramente la concentraci6n en acido nitrico. Puesto que se mejora la estabilidad, se reducen los riesgos debidos a los productos que se vuelven ineficaces que presentan un peligro aumentado de efectos secundarios y pueden principalmente conducir a ulceraciones de la piel sana.

El documento EP 026 532 ensena asimismo la utilizaci6n de diversas sales metalicas tales como las de cobre, plata, cadmio, aluminio, calcio, estroncio, magnesio, hierro, antimonio, bismuto, selenio, manganeso, circonio, cobalto, oro, titanio y cinc y se prefieren los nitratos correspondientes.

Entre estos iones metalicos, se prefieren los iones de cobre, plata, cadmio y cinc sin ninguna distinci6n y entre estos ultimos y sin asociar ningun efecto tecnico beneficioso a su presencia.

Un objetivo de la invenci6n consiste en procurar una nueva composici6n farmaceutica que presente una eficacia mejorada con relaci6n a las existentes en el tratamiento de las enfermedades de la piel y de las lesiones cutaneas y que es asimismo mas estable a lo largo del tiempo, sin anadir no obstante varias sustancias activas que podrian 45 considerarse como problematicas en la farmacologia moderna.

Con esta finalidad, se preve segun la invenci6n una composici6n farmaceutica tal como la mencionada al principio que comprende ademas una cantidad terapeutica en soluci6n acuosa

- de acido lactico en una cantidad que va de 1 a 50 mg/ml de composici6n farmaceutica,

- de acido oxalico en una cantidad que va de 10 a 70 mg/ml de composici6n farmaceutica,

- de acido acetico en una cantidad que va de 1 a 50 mg/ml de composici6n farmaceutica, y

- una sal de cobre a una concentraci6n de 0, 01 a 0, 015 mg de iones Cu2+/ml de composici6n farmaceutica, caracterizada porque comprende ademas una sal de cinc a una concentraci6n de 0, 01 a 0, 015 mg de iones Zn2+/ml de composici6n farmaceutica.

Ademas de su efecto antiseptico y antibacteriano beneficioso, el cobre junto con el acido nitrico y los nitritos desnaturaliza las proteinas de la piel, permite una momificaci6n de las lesiones o enfermedades de la piel (necrosis de la zona que lleva la lesi6n) .

El cinc tiene una acci6n en la inmunidad celular y favorece por lo tanto la lucha contra las infecciones, en particular en las celulas del cuerpo humano y por consiguiente igualmente en las celulas de la piel.

Anadir cinc a una composici6n para el tratamiento de las lesiones cutaneas y las enfermedades de la piel es particularmente util por su eficacia en aumentar la respuesta inmunitaria celular. Ademas, el cinc posee igualmente una funci6n clave en las membranas celulares y desempena una funci6n estructural importante, reforzando el efecto mediador de la respuesta inmunitaria celular.

No obstante, la composici6n farmaceutica segun la invenci6n permite favorecer la respuesta celular frente a una infecci6n celular que podria acompanar a la infecci6n cutanea, y refuerza la estructura membranosa de las celulas de la piel. Ademas, el cinc favorece la cicatrizaci6n de la piel que ha sufrido dicha lesi6n, lo que hace su funci6n completamente sinergica con la del acido nitrico de la composici6n farmaceutica segun la invenci6n.

En dichas enfermedades de la piel o lesiones cutaneas, las celulas de la piel proliferan de manera incontrolada en determinados casos mientras que en otros, son celulas muertas que se acumulan en la superficie de la piel.

Se ha descubierto pues de manera sorprendente que junto con el acido nitrico que destruye las celulas "anormales" de la lesi6n o la celulas enfermas, el cinc presentaba un efecto beneficioso sobre la lesi6n.

El resultado es particularmente sorprendente, pues el cinc es esencial en el crecimiento celular y en la multiplicaci6n de las celulas. Sin embargo, era mas bien inimaginable utilizarlo cuando tiene que cesar la proliferaci6n incontrolada o cuando hay que destruir las celulas acumuladas en el tumor o en las queratosis puesto que sirve mas bien convencionalmente a su desarrollo.

Se ha demostrado mediante pruebas que el cinc no presentaba, al contrario a lo que se hubiera podido pensar, ningun efecto antagonista al del acido nitrico y que ademas, la cicatrizaci6n despues de la destrucci6n de las celulas "anormales" era mas rapida, mas eficaz y que las nuevas celulas de la piel, generalmente reconocibles, presentaban un aspecto "nuevo y rojo" reducido.

Mas especificamente, como se ha mencionado anteriormente, la concentraci6n en iones cinc y cobre en la composici6n segun la invenci6n es semejante a fin de evitar competencias entre el cinc y el cobre (al lado en la tabla peri6dica de los elementos de Mendeleiev) en el seno del proceso de cicatrizaci6n. El cobre y el cinc son dos elementos catalizadores de la degradaci6n del acido nitrico en el seno de los tejidos, pero el cobre contribuye a obtener una necrosis por desnaturalizaci6n de las proteinas.

Como se ha mencionado anteriormente, el cobre, junto con el acido nitrico y los nitritos desnaturaliza las proteinas de la piel, permite una momificaci6n de las lesiones o enfermedades de la piel (necrosis de la zona que lleva la lesi6n) . Por consiguiente es la presencia de Zn, de Cu y de NO2 (provenientes de la reducci6n del HNO3) quien interviene en la aplicaci6n en la piel catalizando la destrucci6n de la lesi6n cutanea (por ejemplo... [Seguir leyendo]

1. Composici6n farmaceutica para el tratamiento de enfermedades de la piel que comprende una cantidad terapeutica en soluci6n acuosa -de acido nitrico de 5 a 15 mmoles/ml de composici6n farmaceutica, -de acido lactico en una cantidad que va de 1 a 50 mg/ml de composici6n farmaceutica, -de acido oxalico en una cantidad que va de 10 a 70 mg/ml de composici6n farmaceutica, -de acido acetico en una cantidad que va de 1 a 50 mg/ml de composici6n farmaceutica, y -una sal de cobre a una concentraci6n de 0, 01 a 0, 015 mg de iones Cu2+/ml de composici6n farmaceutica, caracterizada porque comprende ademas una sal de cinc a una concentraci6n de 0, 01 a 0, 015 mg de iones Zn2+/ml de composici6n farmaceutica.

2. Composici6n farmaceutica segun la reivindicaci6n 1, en la que dicha sal de cobre es un nitrato de cobre y preferentemente un nitrato de cobre (II) trihidratado.

3. Composici6n farmaceutica segun la reivindicaci6n 1 o la reivindicaci6n 2, que comprende ademas nitrato de cinc.

4. Procedimiento de preparaci6n de una composici6n farmaceutica para el tratamiento de enfermedades para el tratamiento de enfermedades de la piel que comprende una cantidad terapeutica en soluci6n acuosa de acido nitrico de 5 a 15 mmoles/ml de composici6n farmaceutica que comprende:

- la adici6n de una cantidad de cinc metalico a una concentraci6n de 0, 01 a 0, 015 mg iones Zn2+/ml a una cantidad predeterminada de acido nitrico concentrado,

- la agitaci6n de dicha cantidad predeterminada de acido nitrico que contiene el cinc hasta la disoluci6n del mismo, -el desprendimiento de hidr6geno gaseoso con reducci6n de acido nitrico en acido nitroso y formaci6n de una primera soluci6n,

- la adici6n de una cantidad de cobre, en particular en forma de nitrato de cobre a una concentraci6n de 0, 01 a 0, 015

mg de iones Cu2+/ml, -la adici6n de al menos otro acido carboxilico, seleccionado preferentemente entre el acido acetico, el acido oxalico y el acido lactico y una reducci6n de al menos dicho acido carboxilico con formaci6n es nitritos, y

- la diluci6n con agua, en la que, dicha adici6n de una cantidad de cobre se realiza a) en dicha primera soluci6n, o b) en otra cantidad predeterminada de acido nitrico concentrado, con formaci6n de una segunda soluci6n seguida de

una mezcla de la primera soluci6n con la segunda soluci6n, antes de dicha diluci6n con agua.

5. Dispositivo medico que comprende un aplicador y una ampolla que comprende una composici6n farmaceutica segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.

6. Dispositivo medico segun la reivindicaci6n 5, en el que dicho aplicador es una pipeta de vidrio dispuesta para extraer dicha composici6n farmaceutica de la ampolla para su aplicaci6n en una lesi6n cutanea.

7. Dispositivo medico segun la reivindicaci6n 5, en el que dicho aplicador comprende un dep6sito constituido por dicha ampolla y un extremo de la aplicaci6n formado por un capilar que tiene un extremo seleccionado entre un extremo biselado, una parte truncada, un pincel, una punta de pincel, un tamp6n aplicador o una aguja hueca.

8. Dispositivo medico segun la reivindicaci6n 5, en el que dicho aplicador comprende un dep6sito dispuesto para recibir el contenido de dicha ampolla y un extremo de la aplicaci6n formada por un capilar que tiene un extremo seleccionado entre un extremo biselado, una parte truncada, un pincel, una punta de pince o una aguja hueca.

9. Composici6n farmaceutica segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 destinada a su utilizaci6n para el tratamiento de enfermedades de la piel o de lesiones cutaneas tales como dermatosis, queratosis, verrugas, condilomas, eccema, hiperqueratosis, acne, psoriasis, lesiones provenientes de infecciones fungicas, bacterianas o viricas.