Composición farmacéutica para aplicación tópica en forma de pastilla con palito que comprende ácido hialurónico y/o uno de sus derivados farmacéuticamente aceptables,

y un compuesto de zinc como principios activos. La composición en forma de pastilla con palito es particularmente apropiada para su aplicación y tratamiento en úlceras bucales infantiles. Un procedimiento para preparar la composición consiste en preparar la pastilla a partir de una solución de todos los componentes a una temperatura comprendida entre 70ºC y 90ºC que es desaireada mediante vacío y enfriada para ser moldeada a una temperatura entre 55ºC y 65ºC e insertar un palito a esta temperatura.

Composición farmacéutica que comprende ácido hialurónico y un compuesto de zinc y pastilla con palito y procedimiento para preparación correspondientes

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica en forma de pastilla con palito que contiene ácido hialurónico y un compuesto de zinc para tratar las úlceras bucales infantiles y a su procedimiento de preparación.

Estado de la técnica

Las úlceras bucales son patologías de la mucosa bucal que se presentan tanto en niños como en adultos. La mayoría de las úlceras corresponden al herpes, a las aftas y a irritaciones causadas por mordeduras accidentales, quemaduras por comidas o bebidas calientes, contacto con sustancias corrosivas o tóxicas, aparatos de corrección dental, etc. Son también una de las enfermedades más frecuentes y dolorosas en la mucosa bucal, habiéndose utilizado para el tratamiento de éstas numerosos preparados presentados en muy diversas formas farmacéuticas: geles, aerosoles, barritas (“sticks”) , soluciones de enjuague bucal, comprimidos para chupar, pomadas, tinturas, extractos, etc.

Las aplicaciones tópicas han sido utilizadas durante siglos en tratamiento preventivos, curativos, o sintomáticos, mediante distintas formas de utilización, composición y aplicación. Así, están disponibles numerosos fármacos que contienen antinflamatorios esteroideos y no estereoideos, antibióticos, anestésicos locales, desinfectantes, etc.

En la bibliografía sobre tratamientos de las úlceras bucales se pueden encontrar dos enfoques importantes: las composiciones terapéuticas a aplicar en relación al principio activo a usar; y el vehículo utilizado para aplicar el principio activo sobre el que destaca la variedad de formulaciones galénicas empleadas.

Entre los variados principios activos utilizados destaca el uso de antinflamatorios estereoideos o no estereoideos, así como los antisépticos y los anestésicos locales. También se encuentra diversas formulaciones conteniendo ácido hialurónico o sus derivados y en menor grado sales de zinc.

El ácido hialurónico es un polisacárido natural del tipo de glucosaminoglucanos compuesto de residuos alternados de ácido D-Glucurónico y N-Acetil-D-glucosamina, que presenta función estructural. Es un polímero lineal con un peso molecular, dependiendo de la fuente y de los métodos de obtención, comprendido entre 50.000 y 15.000.000 daltons. Está presente en todos los organismos vivos y es un componente universal del espacio extracelular en tejidos, constituyendo una matriz que permite lubricar, absorber, transportar los nutrientes a las células y eliminar los residuos de éstas. El ácido hialurónico tiene un papel decisivo como elemento conjuntivo de tejidos, siendo en la piel un elemento esencial, con aproximadamente el 50% de la concentración de ácido hialurónico existente en el cuerpo. Es abundante en el humor vítreo, en la sinovia, en el tejido del cordón umbilical, así como en los tejidos conectores de la piel, con funciones de aporte de elasticidad, desarrollo del colágeno y retención de agua. En relación con su eficacia, un aspecto muy importante, extensamente investigado y documentado sobre el ácido hialurónico, es el desarrollo de una amplia gama de formulaciones y composiciones galénicas que forman parte de los vehículos habituales usados en cosmética y en terapéutica. Así por ejemplo, han sido utilizadas preparaciones tópicas líquidas, sólidas o semisólidas en forma de emulsiones aceite/agua (O/W) y de agua en aceite (W/O) ) , ungüentos y pomadas, pastas, geles, disoluciones, suspensiones, dispersiones, polvos, colutorios, aerosoles, etc.

Por otra parte, el zinc es un elemento traza esencial en el cuerpo humano y es conocido su papel como inmunonutriente, cofactor en la síntesis protéica y en la cicatrización promoviendo la epitalización, así como su intervención en la resistencia a la apoptosis epitelial, a la citoprotección y contra las toxinas bacterianas y por tanto, con acción antiinfectiva. También parece ser que la aplicación y acción tópica del zinc en forma de óxidos o sales es superior a la terapia oral (Lansdown et. Al. Wound Rep. Reg. 2007; 15: 2-16) .

La bibliografía presentada a continuación es una muestra del conocimiento actual en relación con dichos principios activos y sus formas de aplicación en el tratamiento de las ulceraciones bucales.

ES 2236324 describe un líquido acuoso a base ácido hialurónico junto con ácido glicirretínico y polivinilpirrolidona para el tratamiento de trastornos típicos ulcerosos e inflamatorios de superficies húmedas, entre ellas la mucosa bucal.

En ES 2080844 se describen distintas formulaciones: pastas gingivales, pastas dentríficas, pastas y polvos adhesivos, soluciones de enjuague, etc. para el tratamiento de inflamaciones y para la higiene y tratamiento cosmético de la cavidad oral.

En ES 2314304 se dan a conocer composiciones tópicas en forma de geles, cremas o pastas conteniendo ácido hialurónico en combinación con metil-sulfonil-metano y extracto de malaleuca alternifolia para la prevención y tratamiento de procesos de la membrana de la mucosa bucal entre otras mucosas.

WO 2005/000321 describe composiciones farmacéutica en forma de emulsiones O/W o W/O, ungüentos, pomadas, pastas, geles, suspensiones, polvos, dispersiones, tensiolitos, oleolitos, comprimidos, píldoras, y chicles, pero preferentemente colutorios, geles y aerosoles, conteniendo ácido hialurónico para el tratamiento de las aftas recurrentes bucales.

ES 2343024 presenta un material bioabsorbible acolchado, flexible y adherente que contiene colágeno y antisépticos, anestésico y antimicrobianos para el tratamiento de inflamaciones, heridas y/o aftas en la zona bucal.

La estomatitis aftosa es tratada mediante diversas formulaciones orales a base de Triclosan y sales de zinc (WO 94/26258) o mediante una mezcla de sales de zinc y de magnesio (WO 2010/092534) .

Compendio de la invención

La cantidad y variedad de preparados mencionados en el estado de la técnica pone de manifiesto que la investigación y desarrollo relativo a formulaciones cosméticas y farmacéuticas relacionadas con las ulceraciones bucales es actual e intensa. Por consiguiente, es un campo importante, vivo y abierto a nuevas formulaciones, apósitos o aplicaciones que aporten ventajas sobre los ya conocidas, acelerando el proceso de cura o la sintomatología; o bien, que faciliten su aplicación.

Una desventaja de las formulaciones mencionadas es su falta de tiempo de permanencia suficiente en la boca, debido a su fácil eliminación por arrastre con la saliva, o por deglución, para ejercer su acción terapéutica. En otros casos, como el de las barritas, se requiere la sujeción y el consiguiente contacto de la formulación con los dedos, lo que puede ocasionar en su fase final la ingesta de microorganismos en caso de falta de higiene.

Dichas desventajas son especialmente destacables, acentuadas y razonablemente obvias cuando la formulación es utilizada en el mundo infantil.

En relación con las cuestiones expuestas, tras los trabajos de investigación desarrollados, fundamentalmente en lo relativo a la mejora del tratamiento de las ulceraciones bucales mediante composiciones y formulaciones farmacéuticas sencillas y de fácil aplicación, sorprendentemente se propone, por primera vez, en esta invención, una formulación galénica para uso bucal que conjuga una composición farmacéutica que incluye, como ingredientes activos, dosis efectivas de ácido hialurónico (y/o uno de sus derivados farmacéuticamente aceptables, como por ejemplo una de sus sales farmacéuticamente aceptables) y un compuesto de zinc, con una formulación y presentación en forma de pastillas con palito inserto, que permite la permanencia intermitente o continua del preparado en contacto con las ulceraciones bucales, el uso higiénico del preparado, y combina el atractivo, por su forma, sabor y aroma, de un caramelo o gominola en forma de pirulí y, por consiguiente facilita la facilidad y apetencia de los niños por el tratamiento. Todos los factores mencionados hacen a dicha composición y presentación muy ventajosa en el tratamiento de las úlceras bucales infantiles.

Se propone así una nueva solución técnica sencilla, de acuerdo con la cual, el producto farmacéutico inventado, a diferencia de otro tipo de formulaciones y aplicaciones...

1. Una composición farmacéutica para aplicación tópica en forma de pastilla con palito caracterizada porque comprende ácido hialurónico y/o uno de sus derivados farmacéuticamente aceptables, y un compuesto de zinc como principios activos.

2. Una composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el ácido hialurónico y/o sus derivados farmacéuticamente aceptables tienen un peso molecular mayor de 1 MDa; preferiblemente entre 1 y 5 MDa.

3. Una composición según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque comprende sales sódicas del ácido hialurónico.

4. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la concentración de ácido hialurónico y/o derivados farmacéuticamente aceptables, está en el intervalo 0, 05% a 0, 5% por peso de la solución.

5. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque el compuesto de zinc es una sal de zinc de ácido alfahidroxilado.

6. Una composición según la reivindicación 5, caracterizada porque la sal de zinc es lactato de zinc dihidratado.

7. Una composición según la reivindicación 6, caracterizada porque la concentración del lactato de zinc hidratado está en el intervalo 0, 05% a 0, 5% por peso de la solución.

8. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque la solución comprende uno o más agentes excipientes o coadyuvantes seleccionados del grupo consistente en espesantes, agentes mucoadhesivos, agentes de carga, edulcorantes, colorantes, aromatizantes y solubilizantes.

9. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque el contenido acuoso está comprendido entre el 20% y 45% por peso de la solución.

10. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque que el agente espesante es gelatina y está comprendido entre el 10% y el 50% por peso de la solución.

11. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque comprende un mucoadhesivos del grupo formado por derivados homopolímeros de la pirrolidona, alcoholes polivinílicos o derivados de ácidos poliacrílicos.

12. Una composición según la reivindicación 11, caracterizado porque comprende derivados homopolímeros de la pirrolidona a una concentración entre el 0, 1% y el 5%; preferiblemente entre el 0, 4% y el 2%.

13. Una pastilla con palito con una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12.

14. Una pastilla con palito según la reivindicación 13 con forma plana, cilíndrica o de óvulo perfilada o no.

15. Una pastilla con palito según las reivindicación 14 con forma cilíndrica sin perfil.

16. Una pastilla con palito según cualquiera de las reivindicaciones 13 a 15, caracterizada porque el material del palito es de papel o cartón prensado, o de polímeros plásticos tipo polietileno, polipropileno o estireno de alta densidad.

17. Una pastilla con palito según la reivindicación 16 en la que el material del palito es polietileno de alta densidad.

18. Una pastilla con palito según la reivindicación 17 en la que el palito es cilíndrico o plano.

19. Una pastilla con palito según cualquiera de las reivindicaciones 13 a 18 en la que el palito tiene un tramo cilíndrico o cónico, apto para ser alojado en el interior de la pastilla, y un tramo plano, preferentemente con una primera parte triangular, próxima a dicho tramo cilíndrico o cónico, y una segunda parte rectangular.

20. Un procedimiento para preparar una composición farmacéutica para aplicación tópica en forma de pastilla con palito que comprende ácido hialurónico, y/o un derivado farmacéuticamente aceptable, y un compuesto de zinc como principios activos, caracterizado porque consiste en preparar la pastilla a partir de una solución de todos los componentes a una temperatura comprendida entre 70 ºC y 90 ºC que es desaireada mediante vacío y enfriada para ser moldeada a una temperatura entre 55 ºC y 65ºC e insertar un palito a esta temperatura.

21. Un procedimiento según la reivindicación 18 en el que una vez insertado el palito en la pastilla los moldes son enfriados a una temperatura inferior a 10 ºC y las pastillas son desmoldeadas a esa temperatura.

22. Uso de ácido hialurónico, o un derivado farmacéuticamente aceptable, y un compuesto de zinc, preferentemente lactato de zinc, para la preparación de medicamentos con forma de pastilla con palito para el tratamiento tópico de las úlceras bucales infantiles.