Composición cosmética que comprende un derivado de leucodopacroma.

Composición cosmética o dermatológica, caracterizada porque contiene,

en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto de fórmula (I) **Fórmula**

donde R1 es

- un hidrógeno, o

- un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más de los grupos arilo, o

- un arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi y/o aciloxi;

R2 es:

- un hidrógeno, o

- un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, o

- un arilo opcionalmente sustituido, en particular por grupos aciloxi, o

- una cadena de polietilenglicol (PEG) o una cadena de monoalquiléter de polietilenglicol;

R3 y R4 son, independientemente uno de otro:

- un hidrógeno, o

- un grupo acilo de fórmula R5-CO- donde R5 es un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más grupos arilo opcionalmente sustituidos, en particular por grupos aciloxi, o

- un arilo opcionalmente sustituido, en particular por grupos aciloxi.

Composición cosmética que comprende un derivado de leucodopacroma La presente invención se refiere a una composición cosmética que comprende un derivado de leucodopacroma así como su uso como agente de despigmentación de la piel. La invención también se refiere a un procedimiento para la despigmentación de la piel utilizando dicha composición.

El color de la piel humana depende de diferentes factores y, en particular, de las estaciones del año, de la raza y del sexo. Se determina principalmente por la naturaleza y la concentración de la melanina producida por los melanocitos. Los melanocitos son células especializadas que, por medio de las organelas particulares, los melanosomas, que sintetizan la melanina. Además, en diferentes períodos de su vida, algunas personas ven aparecer en la piel especialmente en las manos, manchas más oscuras y/o más coloreadas, que dan a la piel cierta heterogeneidad. Estas manchas se deben también a una elevada concentración de melanina en los queratinocitos situados en la superficie de la piel.

El uso de sustancias despigmentantes tópicas inofensivas que presentan una alta eficiencia es especialmente con el fin de tratar las hiperpigmentaciones zonales causadas por hiperactividad melanocítica, tal como los melasmas idiopáticos, que aparecen durante el embarazo ("máscara del embarazo" o cloasma) o de un anticonceptivo estropogestativo, hiperpigmentaciones localizadas por hiperactividad y proliferación melanocítica benigna, tales como las manchas pigmentarias seniles llamadas lentigos actínicos, las hiperpigmentaciones accidentales, posiblemente debidas a la fotosensibilización o a la cicatrización posterior a una lesión así como ciertas leucodermias, como el vitiligo. En este último caso (las cicatrizaciones que pueden conducir a una cicatriz que da a la piel un aspecto más blanco) , en lugar de poder repigmentar la piel dañada, se acaba por despigmentar las zonas de piel normal residual para dar a toda la piel una tez blanca uniforme.

El mecanismo de formación de la pigmentación de la piel, es decir de la formación de melanina es, en particular, complejo e implica esquemáticamente dos caminos posibles para la eumelanina:

Dopaquinona º leucodopacroma º dopacroma º DHI (5, 6-dihidroxiindol o DHI) º jndol-5, 6-quinona Dopaquinona º leucodopacroma º dopacroma º DHICA (ácido 5, 6-dihidroxiindol-2-carboxílico)

La tirosinasa (monofenol oxigenasa EC 1.14.18.1: oxígeno oxidorreductasa EC 1.14.18.1) es la enzima clave que participa en esta serie de reacciones. Cataliza especialmente la reacción de transformación de la tirosina en Dopa (dihidroxifenilalanina) gracias a su actividad hidroxilasa y la reacción de transformación de la Dopa en dopaquinona gracias a su actividad oxidasa. Esta tirosinasa sólo actúa cuando está en el estado de maduración bajo la acción de ciertos factores biológicos.

Una substancia es reconocida como despigmentante o antipigmentante si actúa directamente sobre la vitalidad de los melanocitos epidérmicos donde se desarrolla la melanogénesis, y/o si interfiere con uno de los pasos de la biosíntesis de la melanina, bien inhibiendo una de las enzimas implicadas en la melanogénesis, o bien intercalándose como un análogo estructural de uno de los compuestos químicos de la cadena de síntesis de la melanina, de la cadena que puede entonces ser bloqueada y por lo tanto garantizar la despigmentación.

Las sustancias cosméticas más utilizadas como despigmentantes son más en particular ácido ascórbico y sus derivados, entre ellos el glucósido de ascorbilo, así como algunos extractos de plantas (en particular, regaliz) .

Queda, sin embargo, la necesidad de un nuevo agente blanqueante de la piel humana que tenga buena eficacia y que sea bien tolerado. En este sentido, el solicitante ha descubierto sorprendente e inesperadamente que ciertos derivados de leucodopacroma presentaban una buena actividad despigmentante. Los derivados de leucodopacroma son compuestos conocidos que intervienen en particular en la síntesis de la melanina. Inesperadamente, los autores de la invención han demostrado que ciertos derivados de leucodopacroma, aunque precursores de la melanina presentaban propiedades blanqueantes.

Más concretamente, la invención tiene por objeto, en un primer aspecto, una composición cosmética o dermatológica, caracterizada porque contiene en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto de fórmula (I)

donde R1 es

- un hidrógeno, o 5 -un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más

grupos arilo, o -un arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxi y/o aciloxi;

R2 es - un hidrógeno, o -un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, o -un arilo opcionalmente sustituido, en particular por grupos aciloxi, o -una cadena de polietilenglicol (PEG) o una cadena de monoalquiléter de polietilenglicol;

R3 y R4 son, independientemente uno de otro

- un hidrógeno, o

-un grupo acilo de fórmula R5-CO- donde R5 es un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más grupos arilo opcionalmente sustituidos, en particular por grupos aciloxi, o

-un arilo opcionalmente sustituido, en particular por grupos aciloxi.

Los compuestos de fórmula (I) incluyen enantiómeros de estos compuestos y sus mezclas en todas las proporciones. Se prefiere el enantiómero (S) para su uso en la presente invención.

La invención proporciona también, en un segundo aspecto, un método para reducir o impedir la pigmentación y/o blanqueamiento y/o aclaramiento de la piel, que comprende la aplicación sobre la piel de una composición cosmética o dermatológica, caracterizada por el hecho de que contiene, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto de fórmula (I) tal como se ha descrito anteriormente.

Según un tercer aspecto, la presente invención tiene por objeto el uso de un compuesto de fórmula (I) tal como se ha descrito anteriormente como agente despigmentante y/o antipigmentante y/o blanqueamiento y/o de aclaramiento.

Según un cuarto aspecto, la invención tiene por objeto un compuesto de fórmula (I')

donde R1 es -un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más 40 grupos arilo, o -un arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi y/o grupos aciloxi;

R2 es: -un alquilo C3-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, o 45 -un arilo opcionalmente sustituido, en particular por grupos aciloxi, o -una cadena de polietilenglicol (PEG) o una cadena de monoalquiléter de polietilenglicol;

R3 y R4 son, independientemente uno de otro:

-un grupo acilo de fórmula R5-CO- donde R5 es alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más grupos arilo opcionalmente sustituidos, en particular, por grupos aciloxi, o

- un arilo opcionalmente sustituido, en particular, por grupos aciloxi.

Compuestos de fórmula (I) y (I')

Los compuestos de fórmula (I) y (I') según la invención permiten despigmentar y/o aclarar eficazmente la piel del ser

humano. Se destinan, en particular, a ser aplicadas sobre la piel de las personas que presentan manchas marrones de pigmentación, manchas de senectud, o sobre la piel de las personas que desean combatir la aparición de un color marrón que proviene de la melanogénesis, por ejemplo, después de la exposición a la radiación ultravioleta.

Para los compuestos de fórmula (I) :

R1 representa:

- un hidrógeno, o -un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más

grupos arilo, o 20 -un arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi y/o aciloxi;

R2 representa:

- un hidrógeno, -un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, o

-un arilo opcionalmente sustituido, en particular por grupos aciloxi, o -una cadena de polietilenglicol {PEG) o una cadena de monoalquiléter de polietilenglicol;

R3 y R4 son cada uno independientemente del otro:

- un hidrógeno, o

- un grupo acilo de fórmula R5-CO- donde R5 es un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más grupos arilo opcionalmente sustituidos, en particular, por grupos aciloxi, o

- un arilo opcionalmente sustituido, en particular por grupos aciloxi.

Según un modo de realización particular, el compuesto (I) se presenta en forma de un dímero, cuyos monómeros pueden unirse de forma covalente... [Seguir leyendo]

1. Composición cosmética o dermatológica, caracterizada porque contiene, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto de fórmula (I)

donde R1 es

- un hidrógeno, .

10. un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más de los

grupos arilo, o -un arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi y/o aciloxi;

R2 es:

- un hidrógeno, o -un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, o -un arilo opcionalmente sustituido, en particular por grupos aciloxi, o -una cadena de polietilenglicol (PEG) o una cadena de monoalquiléter de polietilenglicol;

R3 y R4 son, independientemente uno de otro:

- un hidrógeno, o

-un grupo acilo de fórmula R5-CO- donde R5 es un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más grupos arilo opcionalmente sustituidos, en particular por grupos aciloxi, o

-un arilo opcionalmente sustituido, en particular por grupos aciloxi.

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizado porque R1 representa.

30. un alquilo C1-C18 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más grupos arilo, o -un arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi y/o aciloxi;

R2 representa:

-un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, -un arilo opcionalmente sustituido en particular por grupos aciloxi, -una cadena de polietilenglicol (PEG) o una cadena de monoalquiléter de polietilenglicol.

3. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque R2 es una cadena 40 de polietilenglicol (PEG) .

4. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque R1 es -CH3 y R2 es -CH3 ó -CH2-CH3.

5. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque R3 y R4 son, independientemente uno de otro:

-un grupo acilo de fórmula R5-CO- donde R5 es un alquilo C1-C18 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más grupos arilo opcionalmente sustituidos, en particular por grupos aciloxi, o

-un arilo opcionalmente sustituido, en particular por grupos aciloxi.

6. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque R3 y R4 son ambos grupos acetilo CH3-CO-.

7. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el compuesto de fórmula (I) es el éster metílico de triacetil-leucodopacroma (II) o el éster etílico de triacetil-leucodopacroma (III) :

8. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque comprende uno de los enantiómeros o una mezcla racémica (50/50) de los dos compuestos de fórmula (I) ópticamente activos.

9. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el compuesto de fórmula (I) está presente en una cantidad que tiene desde 0, 00001 hasta 10 % en peso y preferiblemente de 0, 001 a 5 % en peso con respecto al peso total de la composición.

10. Procedimiento para reducir o impedir la pigmentación y/o decoloración y/o el aclaramiento de la piel, que comprende aplicar a la piel una composición cosmética o dermatológica, caracterizada porque comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto de fórmula (I) .

donde R1 es

- un hidrógeno, o

- un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más

grupos arilo, .

20. un arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi y/o aciloxi;

R2 es - un hidrógeno, o -un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, o

-un arilo opcionalmente sustituido, en particular por grupos aciloxi, o -una cadena de polietilenglicol (PEG) o una cadena de monoalquiléter de polietilenglicol;

R3 y R4 son, independientemente uno de otro:

- un hidrógeno, o

- un grupo acilo de fórmula R5-CO- donde R5 es un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más grupos arilo opcionalmente sustituidos, en particular por grupos aciloxi, o

-un arilo opcionalmente sustituido, en particular por grupos aciloxi;

siendo dicha composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

11. Uso de un compuesto de fórmula (I) donde R1, R2, R3, y R4 son como se definen en las reivindicaciones 1 a 8, un agente despigmentante y/o antipigmentante y/o blanqueante y/o aclarante.

12. Uso según la reivindicación 11, para la fabricación de una composición destinada a inhibir la síntesis de melanina.

13. Compuesto de fórmula (I')

donde R1 es -un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más 15 grupos arilo, o -un arilo, opcionalmente sustituido por uno o más grupos hidroxi, aciloxi;

R2 es: -un alquilo C3-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, .

20. un arilo opcionalmente sustituido, en particular por grupos aciloxi, o -una cadena de polietilenglicol (PEG) o una cadena de cadena monoalquiléter de polietilenglicol;

R3 y R4 son, independientemente uno de otro: -un grupo acilo de fórmula R5-CO- donde R5 es un alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o 25 insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más grupos arilo, opcionalmente sustituido, en particular por grupos aciloxi, o -un arilo opcionalmente sustituido, en particular por grupos aciloxi.

14. Compuesto según la reivindicación 13, caracterizado porque R2 es:

-un grupo alquilo C3-C18, lineal, o -una cadena de polietilenglicol (PEG) o una cadena de monoalquiléter de polietilenglicol

15. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 13 ó 14, caracterizado porque el compuesto de fórmula (I') es el éster propílico de triacetilleucodopacroma de fórmula (IV)

opcionalmente en forma de uno de los enantiómeros o de una mezcla racémica (50/50) de dos compuestos de fórmula (IV) ópticamente activos.