Cápsulas de gelatina blanda de rasagilina.
Una composición farmacéutica que comprende un relleno líquido que incluye una cantidad de mesilato derasagilina,
una cubierta que comprende gelatina que rodea el relleno líquido y un recubrimiento entérico que rodea lacubierta.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/003488.
Solicitante: TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD..
Nacionalidad solicitante: Israel.
Dirección: 5 BASEL STREET P.O. BOX 3190 49131 PETAH TIQVA ISRAEL.
Inventor/es: ZHOLKOVSKY, MARINA, ANDRYSEK, TOMAS, VRANA, ALES, CACIULARU,FANNY, Safadi,Muhammad, Licht,Daniella, ELBLOVA,MARIE, STONIS,ROMAN.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/135 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos aromáticos, p. ej. metadona.
- A61K9/48 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Preparaciones en cápsulas, p. ej. de gelatina, de chocolate.
PDF original: ES-2389353_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Cápsulas de gelatina blanda de rasagilina
Antecedentes de la invención
Las patentes de Estados Unidos 5.532.415, 5.387.612, 5.453.446, 5.457.133, 5.599.991, 5.744.500, 5.891.923, 5.668.181, 5.576.353, 5.519.061, 5.786.390, 6.316.504 y 6.630.514 dan a conocer el R (+) -N-propargil-1aminoindano ("R-PAI") , también conocido como rasagilina. La rasagilina se ha reseñado que es un inhibidor selectivo de la forma B de la enzima monoamina oxidasa ("MAO-B") y es útil en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y diversas otras afecciones mediante la inhibición de MAO-B en el cerebro.
La patente de Estados Unidos nº 6.126.968 y la publicación internacional PCT nº WO 95/11016 dan a conocer composiciones farmacéuticas que comprenden rasagilina.
La publicación internacional PCT nº WO 2006/014973 da a conocer composiciones farmacéuticas que comprenden rasagilina.
Un problema en el uso de inhibidores de monoamina oxidasa ("MAO") es el riesgo de crisis hipertensivas, a menudo denominadas el “efecto tiramínico” (Simpson, G.M. y White K. "Tyramine studies and the safety of MAOI drugs." J. Clin. Psychiatr y julio de 1984; 45 (7 pt 2) : 59-91) . Este efecto está causado por la inhibición de MAO periférica. Se encuentra una alta concentración de MAO periférica en el estómago.
Un problema adicional en pacientes con enfermedad de Parkinson es que muchos pacientes padecen vaciamiento gástrico retardado (Pfeiffer, R. F. y Quigley, E. M. M. "Gastrointestinal motility problems in patients with Parkinson’s disease: Epidemiology, pathophysiology, and guidelines for management, " CNS-Drugs, 1999, 11 (6) : 435-448; Jost,
W. H., "Gastrointestinal motility problems in patients with Parkinson’s disease: Effects of antiparkinsonian treatment and guidelines for management", Drugs and Aging, 1997, 10 (4) : 249-258) . El vaciamiento gástrico retardado (residencia gástrica prolongada) puede ser la causa de de una inhibición aumentada de la MAO periférica, y puede contribuir al efecto tiramínico.
Sumario de la invención
La invención en cuestión proporciona una composición farmacéutica que comprende un relleno líquido que incluye una cantidad de mesilato de rasagilina, una cubierta que comprende gelatina que rodea el relleno líquido y un recubrimiento entérico que rodea la cubierta.
Breve descripción de las figuras
Figura 1 – Comparación de disolución a pH= 6, 2, TAMPONADO frente a NO TAMPONADO. La Figura 1 muestra el curso temporal típico de la disolución de cápsulas con recubrimiento entérico con características de disolución mejoradas mediante el uso de un plastificante y recubrimiento inferior apropiados, y sin modificación de la cubierta de gelatina (sin aumento de la fuerza iónica y sin tamponación) .
Figura 2 -Doble capa. MODIFICADO, 6, 0 mg/cm2, pH= 6, 2. La Figura 2 muestra el curso temporal típico de la disolución de cápsulas con recubrimiento entérico con características de disolución mejoradas mediante el uso de un plastificante y recubrimiento inferior apropiados, y con modificación de la cubierta de gelatina (con aumento de la fuerza iónica, tamponación a pH 8, 5) .
Figura 3 -Doble capa, MODIFICADO frente a doble capa NO MODIFICADO, pH= 6, 2. La Figura 3 muestra la comparación de los cursos temporales típicos de la disolución de cápsulas con recubrimiento entérico sin y con características de disolución mejoradas (sin aumento de fuerza iónica, sin tamponación frente a aumento de la fuerza iónica, tamponación a pH 8, 5) .
Descripción detallada de la invención
La invención en cuestión proporciona una composición farmacéutica que comprende un relleno líquido que incluye una cantidad de mesilato de rasagilina, una cubierta que comprende gelatina que rodea el relleno líquido y un recubrimiento entérico que rodea la cubierta.
En una realización de la composición farmacéutica, el relleno líquido comprende adicionalmente un disolvente o tensioactivo hidrófilo o anfifílico.
En otra realización, el disolvente o tensioactivo hidrófilo o anfifílico se selecciona del grupo que consiste en: polietilenglicol, propilenglicol, ésteres de ácido graso de polioxietilensorbitán, derivados polioxietilenados de aceite de ricino y etanol.
En aún otra realización, el disolvente hidrófilo es polietilenglicol.
En aún otra realización, el disolvente hidrófilo es polietilenglicol 400.
En otra realización de la composición farmacéutica, la composición farmacéutica está exenta de propilenglicol.
En aún otra realización de la composición farmacéutica, el relleno líquido comprende adicionalmente un antioxidante.
En una realización, el antioxidante es soluble en agua.
En otra realización, el antioxidante se selecciona del grupo que consiste en: galato de propilo, BHA, BHT y ácido ascórbico.
En aún otra realización, el antioxidante es BHA.
En aún otra realización de la composición farmacéutica, la cubierta comprende adicionalmente un plastificante.
En una realización, el plastificante se selecciona del grupo que consiste en glicerol y sorbitol o una combinación de los mismos.
En aún otra realización de la composición farmacéutica, el recubrimiento entérico comprende poli (ácido metacrílicoacrilato de etilo) 1 : 1.
En una realización, el recubrimiento entérico comprende adicionalmente un plastificante.
En otra realización, el plastificante es polietilenglicol 20.000.
En aún otra realización de la composición farmacéutica, está presente un recubrimiento inferior no entérico entre la capa de cubierta de gelatina y la capa de recubrimiento entérico.
En una realización, el peso total del recubrimiento inferior y la capa de recubrimiento entérico es menor de un 10% del peso total de la cápsula.
En otra realización, el peso de la capa de recubrimiento entérico es menor de un 8% del peso total de la cápsula.
En aún otra realización, el peso de la capa de recubrimiento entérico es menor de un 6% del peso total de la cápsula.
En aún otra realización, el peso de la capa de recubrimiento entérico es menor de un 4% del peso total de la cápsula.
En aún otra realización, la capa de cubierta de gelatina comprende un inhibidor de la reticulación.
En aún otra realización, el inhibidor de la reticulación en la capa de cubierta de gelatina es glicina.
En aún otra realización, el recubrimiento inferior comprende hidroxipropilmetilcelulosa.
En otra realización de la composición farmacéutica, cuando se dispone en un aparato de cesta en 500 ml de solución acuosa tamponada a un pH de 8, 2 a 75 revoluciones por minuto, se libera no menos de un 85% de la rasagilina de la composición farmacéutica en la solución al cabo de 30 minutos.
La invención en cuestión proporciona también una composición farmacéutica que comprende un relleno líquido que incluye una cantidad de mesilato de rasagilina, una cubierta que comprende gelatina que rodea el relleno líquido y un recubrimiento entérico que rodea la cubierta; cuando se dispone en un aparato de cesta en 500 ml de HCl 0, 1 N acuoso a 37ºC a 75 revoluciones por minuto, se libera no más de un 10% de la rasagilina en la solución al cabo de 120 minutos, y cuando la composición se dispone posteriormente en un aparato de cesta en 500 ml de solución acuosa tamponada a un pH de 6, 8 a 37ºC a 75 revoluciones por minuto, se libera no menos de un 75% de la rasagilina en la solución al cabo de 90 minutos.
En una realización de la composición farmacéutica, cuando se dispone en un aparato de cesta en 500 ml de HCl 0, 1 N acuoso a 37ºC a 75 revoluciones por minuto, se libera no más de un 10% de la rasagilina en la solución al cabo de 120 minutos, y cuando la composición se dispone posteriormente en un aparato de cesta en 500 ml de solución acuosa tamponada a un pH de 5, 2 a 37ºC y 75 revoluciones por minuto, se libera no más de un 10% de la rasagilina en la solución al cabo de 90 minutos.
La invención en cuestión proporciona adicionalmente... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Una composición farmacéutica que comprende un relleno líquido que incluye una cantidad de mesilato de rasagilina, una cubierta que comprende gelatina que rodea el relleno líquido y un recubrimiento entérico que rodea la cubierta.
2. La composición farmacéutica de la reivindicación 1, en la que el relleno líquido comprende adicionalmente un disolvente o tensioactivo hidrófilo o anfifílico.
3. La composición farmacéutica de la reivindicación 2, en la que el disolvente o tensioactivo hidrófilo o anfifílico se selecciona del grupo que consiste en: polietilenglicol, propilenglicol, ésteres de ácido graso de polioxietilensorbitán, derivados polioxietilenados de aceite de ricino y etanol.
4. La composición farmacéutica de la reivindicación 3, en la que el disolvente hidrófilo es polietilenglicol, preferiblemente polietilenglicol 400.
5. La composición farmacéutica de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, que está exenta de propilenglicol.
6. La composición farmacéutica de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en la que el relleno líquido comprende adicionalmente un antioxidante, preferiblemente un antioxidante soluble en agua.
7. La composición farmacéutica de la reivindicación 6, en la que el antioxidante se selecciona del grupo que consiste en: galato de propilo, BHA, BHT y ácido ascórbico, preferiblemente BHA.
8. La composición farmacéutica de una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en la que la cubierta comprende adicionalmente un plastificante, seleccionado preferiblemente del grupo que consiste en glicerol, sorbitol y una combinación de los mismos.
9. La composición farmacéutica de una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en la que el recubrimiento entérico comprende poli (ácido metacrílico-acrilato de etilo) 1 : 1.
10. La composición farmacéutica de la reivindicación 9, en la que el recubrimiento entérico comprende adicionalmente un plastificante, preferiblemente polietilenglicol 20.000.
11. La composición farmacéutica de una cualquiera de las reivindicaciones 1-10, que comprende adicionalmente un recubrimiento inferior no entérico, que comprende preferiblemente hidroxipropilmetilcelulosa, que está presente entre la capa de cubierta de gelatina y la capa de recubrimiento entérico, siendo preferiblemente el peso total del recubrimiento inferior y la capa de recubrimiento entérico menor de un 10% del peso total de la cápsula.
12. La composición farmacéutica de la reivindicación 11, en la que el peso de la capa de recubrimiento entérico es menor de un 8% del peso total de la cápsula, preferiblemente menor de un 6%, más preferiblemente menor de un 4%, del peso total de la cápsula.
13. La composición farmacéutica de la reivindicación 11 o 12, en la que la capa de cubierta de gelatina comprende un inhibidor de la reticulación, preferiblemente glicina.
14. La composición farmacéutica de la reivindicación 13, en la que cuando se dispone en un aparato de cesta en 500 ml de solución acuosa tamponada a pH 8, 2 a 75 revoluciones por minuto, se libera no menos de un 85% de la rasagilina en la solución al cabo de 30 minutos.
15. La composición farmacéutica de la reivindicación 1, en la que cuando se dispone en un aparato de cesta en 500 ml de HCl 0, 1 N acuoso a 37ºC a 75 revoluciones por minuto, se libera no más de un 10% de la rasagilina en la solución al cabo de 120 minutos, y cuando la composición se dispone posteriormente en un aparato de cesta en 500 ml solución acuosa tamponada a un pH de 6, 8 a 37ºC a 75 revoluciones por minuto, se libera no menos de un 75% de la rasagilina en la solución al cabo de 90 minutos, o
cuando la composición se dispone posteriormente en aparato de cesta en 500 ml solución acuosa tamponada a un pH de 5, 2 a 37ºC a 75 revoluciones por minuto, se libera no más de un 10% de la rasagilina en la solución al cabo de 90 minutos, o
cuando la composición se dispone posteriormente en aparato de cesta en 500 ml solución acuosa tamponada a un pH de 6, 2 a 37ºC a 75 revoluciones por minuto, se libera no menos de un 75% de la rasagilina en la solución al cabo de 45 minutos.
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