Biopolímeros antialérgicos marinos.

Iota-carragenina en una cantidad eficaz antialérgica para su uso como medicamento en el tratamiento profilácticoo terapéutico de la rinitis alérgica,

la conjuntivitis alérgica o el asma alérgico, en donde dicho medicamento es para laadministración a superficies mucosas de las vías respiratorias o de los ojos, con la condición de que la iota-carragenina esté sustancialmente exenta de lambda-carragenina.

Biopolímeros antialérgicos marinos Campo de la invención La presente invención está en el campo de la fisiología y la inmunología y se refiere al uso de iota-carragenina para 5 el tratamiento profiláctico o terapéutico de alergias.

Estado de la técnica Estructuralmente, las carrageninas son un grupo complejo de polisacáridos compuestos de unidades repetitivas de monómeros relacionados con galactosa. Actualmente, se distinguen tres tipos principales de carrageninas, a saber lambda, kappa y iota carragenina. La forma lambda no gelifica firmemente a temperatura ambiente y por lo tanto 10 permite la administración por inyección, por ejemplo para provocar una respuesta inflamatoria. La inflamación provocada por carragenina ha sido muy investigada y es muy reproducible. Las señales fundamentales de inflamación, es decir, edema, hiperalgesia y eritema se desarrollan inmediatamente después de la inyección subcutánea de carragenina lambda y normalmente son el resultado de la acción de los agentes proinflamatorios, principalmente la bradiquinina, histamina, taquiquininas, oxígeno reactivo y especies de nitrógeno que surgen in situ en el punto de la agresión o por infiltración de células.

La respuesta inflamatoria se cuantifica normalmente en un modelo de inflamación de pata de rata determinando el aumento de tamaño de la pata de la rata (tamaño del edema) que alcanza un máximo a aproximadamente 5 h después de la inyección de un agente inflamatorio tal como carragenina lambda u otro antígeno y es modulada por inhibidores de moléculas específicas dentro de la cascada inflamatoria. Este modelo para determinar la intensidad

de una inflamación se ha indicado en más de 1000 publicaciones científicas en la evaluación de agentes antiinflamatorios potenciales.

Las alergias tienen una incidencia cada vez mayor en el hemisferio occidental, estando afectada actualmente aproximadamente el 20% de la población. Una alergia puede referirse a varios tipos de reacciones inmunológicas no deseadas, incluyendo hipersensibilidades de tipo I, tipo III o tipo IV. Mientras que en granulocitos de alergias el tipo I

y tipo III, un subconjunto de leucocitos, están implicados en la patogenia, en los linfocitos T de alergias de tipo IV son la principal causa de estas enfermedades. Los mastocitos y basófilos son la base celular para las alergias de tipo I, es decir, las alergias en las que actúa como mediadora la IgE a través de Fc[épsilon]RI.

Las alergias de todos los tipos pueden producir síntomas que van desde poco más que un goteo de la nariz a las enfermedades crónicas graves e incluso el choque anafiláctico potencialmente mortal o choque séptico.

Las alergias de tipo I se tratan normalmente con corticosteroides (por ejemplo, cortisol) , antihistaminas, epinefrina, teofilina o estabilizadores de mastocitos. Estos compuestos bloquean la acción de mediadores alérgicos, evitando la activación de las células y procesos de desgranulación. Estos medicamentos ayudan a aliviar los síntomas de la alergia aguda, pero desempeñan un papel pequeño en la terapia de enfermedades alérgicas crónicas. Todos los fármacos mencionados anteriormente conllevan efectos secundarios bastante importantes, sobre todo después de su uso a largo plazo.

La rinitis alérgica es un trastorno inmunológico y una respuesta inflamatoria de las membranas mucosas nasales. Representa un estado de hipersensibilidad y se produce cuando el cuerpo reacciona de forma exagerada en respuesta a una sustancia ingerida por vía mucosa, tales como polen o polvo.

El epitelio de las vías respiratorias está normalmente protegido contra la deshidratación y los agentes infecciosos o tóxicos inhalados por la presencia de una capa de mucosidad sólida. La mucosidad también juega un papel muy importante como barrera mecánica o sistema de filtro al evitar que las partículas inhaladas alcancen los alvéolos sensibles de los pulmones.

La mucosidad de las vías respiratorias es una mezcla compleja de proteínas, enzimas, lípidos y una fase de sol compuesta de agua y electrolitos. Un 95% de mucosidad es agua y este agua está ligada en un gel viscoelástico que 45 contiene mucinas, que son grandes, es decir glucoproteínas de alto peso molecular. Como resultado de la baja tensión superficial de la mucosidad, las partículas y agentes infecciosos succionados a través de la nariz se adsorben inmediatamente y quedan atrapados por la mucosidad.

Los pacientes que padecen de rinitis alérgica y el asma, así como otras enfermedades asociadas con alergenos inhalados a menudo tienen una cantidad reducida de mucosidad o mucosidad con propiedades anormales. Cuando 50 la capa mucosa se daña, se interrumpe, o se desarrolla poco y por lo tanto su capacidad de adsorción se altera significativamente las partículas alergénicas pasan a través de la barrera permeable y llegan a los mastocitos de la cavidad nasal, donde empiezan a desencadenar una reacción alérgica.

La mucosidad nasal está siendo retirada de las fosas nasales constantemente por gravedad, así como por depuración mucociliar, cuya eliminación es un elemento importante de la defensa del epitelio nasal ciliado contra los 55 alérgenos inhalados y agentes infecciosos. Los pacientes que padecen de rinitis alérgica con frecuencia tienen depuración mucociliar anormalmente lenta o prolongada, lo que puede contribuir a su aumento de la sensibilidad frente a los alérgenos.

El documento WO 2008/067982 A describe una composición farmacéutica antirrinovírica que comprende carragenina, preferiblemente iota-carragenina, junto con otro compuesto farmacéuticamente activo, p. ej., cortisona o un antihistamínico para el tratamiento profiláctico o terapéutico de varias enfermedades, entre otras la alergia, en donde en dicha composición, la carragenina ejerce función adyuvante antirrinovírica.

El documento JP 2003/081841 A describe el uso de lambda- y/o kappa-carragenina para el tratamiento de enfermedades alérgicas, en donde la composición antialérgica se administra por vía oral en forma de un artículo alimenticio o de bebida.

Descripción de la invención El alcance de la invención está definido en las reivindicaciones.

Sorprendentemente, ahora se ha constatado que iota- y kappa-carragenina, pero no lambda-carragenina pueden utilizarse para inhibir la respuesta inflamatoria de los mastocitos y de este modo proporcionar una terapia para la prevención y el tratamiento de las alergias de tipo I.

Además, se ha constatado que el depuración mucociliar puede normalizarse, es decir, ajustarse a una tasa de depuración normal, administrando composiciones que comprenden dichas carrageninas que pueden ayudar a controlar la humedad en las fosas nasales.

En una forma de realización típica de la presente invención iota-carragenina está presente como agente terapéuticamente activo en una composición farmacéutica antialérgica y ejerce después de la administración por la mucosa un efecto local tal como, por ejemplo, en las vías respiratorias, el aparato digestivo o los ojos. Sin embargo, donde el iota-carragenina alcanza el torrente sanguíneo a través de la vía de la mucosa puede producir un efecto generalizado adicional.

Según la presente invención, el principio activo antialérgico iota-carragenina puede formularse en cualquier composición farmacéutica adecuada para administración por la mucosa a un receptor, que comprende soluciones líquidas de viscosidades variables, espumas, geles, cremas, gotas, pastillas, comprimidos, cápsulas, chicle y polvos.

Las composiciones farmacéuticas antialérgicas a que se refiere la presente memoria comprenden iota-carragenina,

pero están sustancialmente exentas de lambda-carragenina. En este contexto, quot;sustancialmente exentaquot; significa que la concentración de lambda-carragenina es tan baja como la causada por las impurezas habituales de iotacarragenina disponible en el mercado. Por lo general, la cantidad de impurezas de lambda-carragenina no exceden del 5%, y por lo general no incluso del 2% en peso con respecto al total de iota-carragenina en las composiciones de la presente invención. Cuando se renuncia expresamente a la lambda-carragenina en las composiciones farmacéuticas de las presentes invenciones debe entenderse que las composiciones están exentas de cantidades quot;sustancialesquot; de carragenina lambda, como se ha definido anteriormente en la presente memoria.

Las composiciones farmacéuticas de la presente invención a se refiere la presente memoria pueden estar disponibles con o sin receta médica por un médico y pueden comprender composiciones que requieren la aprobación de comercialización de la Medicines and Healthcare... [Seguir leyendo]

1. Iota-carragenina en una cantidad eficaz antialérgica para su uso como medicamento en el tratamiento profiláctico o terapéutico de la rinitis alérgica, la conjuntivitis alérgica o el asma alérgico, en donde dicho medicamento es para la administración a superficies mucosas de las vías respiratorias o de los ojos, con la condición de que la iota5 carragenina esté sustancialmente exenta de lambda-carragenina.

2. Iota-carragenina para su uso como medicamento según la reivindicación 1, en donde dicho medicamento es para la administración a la mucosa nasal o la mucosa de los ojos.

3. Iota-carragenina para su uso como medicamento según la reivindicación 1, para restablecer o complementar la capacidad de adsorción de mucosidad alterada.

4. Iota-carragenina para su uso como medicamento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde dicho medicamento está adaptado como un atomizador nasal.

5. Uso de iota-carragenina en una cantidad antialérgica eficaz en la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento profiláctico o terapéutico de la rinitis alérgica, la conjuntivitis alérgica o el asma alérgico, en donde dicha composición farmacéutica es para la administración a superficies mucosas de las vías respiratorias o de los ojos, con la condición de que la iota-carragenina esté sustancialmente exenta de lambda-carragenina.

6. Uso de iota-carragenina según la reivindicación 5, en donde dicha composición farmacéutica es para la administración a la mucosa nasal o la mucosa de los ojos.

7. Uso de iota-carragenina según la reivindicación 5, para restablecer o complementar la capacidad de adsorción de mucosidad alterada.

8. Uso de iota-carragenina según la reivindicación 5, en donde dicha composición farmacéutica comprende de 0, 05 a 5% en peso, normalmente de 0, 1 a 2% en peso, de iota-carragenina.

9. Uso de iota-carragenina según la reivindicación 5, en donde dicha composición farmacéutica comprende además un principio fisiológicamente activo distinto de carragenina.

10. Uso de iota-carragenina según la reivindicación 9, en donde el principio activo se selecciona entre el grupo de 25 agentes a base de hierbas u homeopáticos procedentes de plantas naturales o de origen mineral.

11. Uso de iota-carragenina según la reivindicación 8, en donde dicha composición farmacéutica comprende además un aromatizante, preferiblemente seleccionado del grupo que consiste en mentol, menta, menta verde, hierbabuena, eucalipto, lavanda, cítricos, limón, lima o una cualquiera de sus combinaciones.

12. Uso de iota-carragenina según la reivindicación 8, en donde dicha composición farmacéutica comprende además

al menos un aditivo seleccionado del grupo que consiste en dicromato potásico, un agente espesante tal como una goma o almidón, un disgregante, tal como almidón glicolato de sodio o povidona reticulada, un agente de liberación tal como estearato de magnesio, un agente emulsionante, un tensioactivo, un excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable, un agente antiaglomerante, un agente de granulación, un conservante y un colorante.

13. Uso de iota-carragenina según la reivindicación 5, en donde dicha composición farmacéutica se formula en forma 35 de solución líquida de una viscosidad preseleccionada de 20 mPa*s o menos, preferiblemente de 1 a 10 mPa*s.

14. Uso de iota-carragenina según una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 13, en donde dicha composición farmacéutica está adaptada en forma de aerosol nasal.