Bifidobacterium CECT 7765 y su uso en la prevención y/o tratamiento del sobrepeso,

la obesidad y patologías asociadas.

La presente invención se refiere a la cepa Bifidobacterium pseudocatenulatum CECT 7765, a sus componentes celulares, metabolitos, y moléculas secretadas, a sus combinaciones con otros microorganismos, y a composiciones que comprenden los productos anteriores, así como al uso de una cepa de la especie Bifidobacterium pseudocatenulatum o al uso de la cepa CECT 7765 para la prevención y/o tratamiento de la obesidad; el sobrepeso; la hiperglicemia y diabetes, preferiblemente diabetes Mellitus tipo 2; la esteatosis hepática o hígado graso; la displemia; el síndrome metabólico; la disfunción del sistema inmune asociado a la obesidad y sobrepeso; y el desequilibrio en la composición de la microbiota intestinal asociado a la obesidad y sobrepeso.

Bifidobacterium CECT 7765 y su uso en la prevención y/o tratamiento del

sobrepeso, la obesidad y patologías asociadas

La presente invención se encuadra dentro del campo de la actividad terapéutica de composiciones o preparaciones farmacéuticas, así como dentro del campo de la alimentación. En concreto, la presente invención se refiere a la cepa Bífídobacteríum pseudocatenulatum CECT 7765, a sus componentes celulares, metabolitos, y moléculas secretadas, a sus combinaciones con otros microorganismos, y a composiciones que comprenden los productos anteriores, así como al uso de una cepa de la especie B. pseudocatenulatum o al uso de la cepa CECT 7765 para la prevención y/o tratamiento de la obesidad; el sobrepeso; la hiperglicemia y diabetes, preferiblemente diabetes Mellitus tipo 2; la esteatosis hepática o hígado graso; la displemia; el síndrome metabólico; la disfunción del sistema inmune asociado a la obesidad y sobrepeso; y el desequilibrio en la composición de la microbiota intestinal asociado a la obesidad y sobrepeso.

ESTADO DE LA TÉCNICA ANTERIOR

El sobrepeso y la obesidad constituyen, actualmente, uno de los principales problemas de salud pública debido a su creciente prevalencia y comorbilidades. Entre éstas se incluyen por ejemplo el síndrome metabólico, la hipertensión, la dislipemia, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares, la ateroesclerosis, la esteatosis hepática o hígado graso y algunos tipos de cáncer.

La obesidad se produce como consecuencia de un desequilibrio positivo y prolongado entre la ingesta y el gasto energético, que conlleva aumento excesivo de la grasa corporal. En el control del balance energético intervienen péptidos y hormonas sintetizados por el sistema neuroendocrino que permiten la comunicación entre diversos tejidos y órganos periféricos y, el sistema nervioso central que, globalmente, contribuyen a regular el peso corporal. En el

La obesidad también se considera un estado de inflamación crónica leve, caracterizado por una elevada producción de citoquinas, adipoquinas y otras proteínas pro-inflamatorias en el tejido adiposo y a nivel sistémico, que contribuyen a las alteraciones metabólicas que pueden sufrir estos individuos de forma permanente, como la diabetes Mellitus tipo 2 (Tilg y Moschen, 2006. Nat Rev lmmunol., 6: 772-783) . Entre los factores inflamatorios relacionados con la obesidad y alteraciones metabólicas, destacan las citoquinas pro-inflamatorias TNF-a e IL6 y la proteína quimioatrayente de macrofagos MCP1. En particular, el TNF-a reduce la expresión de genes involucrados en la acción de la insulina (por ejemplo la del gen de su receptor) , atenúa la señalización por insulina e inhibe la acción de la lipoproteín lipasa estimulada por la insulina. La MCP1 favorece la infiltración de macrófagos en el tejido adiposo asociada al aumento de peso, lo que contribuye al aumento de la producción de citoquinas pro-inflamatorias (TNF-a) , y al desarrollo de resistencia a insulina y de esteatosis hepática. La función de citoquinas proinflamatorias en este proceso se ha puesto de manifiesto también mediante el uso de fármacos basados en anticuerpos anti-TNF-a para mejorar patologías como la esteatosis, y la resistencia a insulina y diabetes Mellitus tipo 2 (Tilg y Moschen, 2006. Nat Rev lmmunol., 6: 772-783) .

Los cambios sociales asociados al aumento regular de la ingesta de alimentos con alta carga energética y una baja actividad física se consideran las principales causas del aumento de la incidencia de la obesidad en todo el mundo. No obstante, los tratamientos tradicionales basados en dietas hipocalóricas y aumento de la actividad física muestran una eficacia reducida en el control de la obesidad y, por lo general, conducen a reducciones de peso limitadas y temporales. El uso de estrategias farmacológicas tampoco ha sido satisfactorio ya que conlleva efectos secundarios. Como consecuencia, se siguen buscando nuevas estrategias de intervención que mejoren el tratamiento y posibiliten la prevención de estas patologías.

La microbiota que coloniza el intestino humano se considera un nuevo factor implicado en la obesidad y las enfermedades asociadas, a través de su capacidad para regular las funciones metabólicas e inmunológicas del individuo (Sanz et al., 201 O. Proc Nutr Soc., 14: 1-8.) . La detección de alteraciones en la composición de la microbiota asociadas a la obesidad también ha dado lugar a proponer la manipulación intencionada del ecosistema intestinal como alternativa para controlar la obesidad (Ley et al., 2006. Nature, 444: 1022-1 023; Nadal et al., 2008. lnt J Obes., 33 (7) : 758-67) . En este sentido, el uso de microorganismos del grupo de las bacterias acidolácticas y bifidobacterias para tratar la obesidad o las enfermedades asociadas se ha propuesto en diversas publicaciones o patentes. En la solicitud de patente internacional W02007/043933 se propone que las cepas Lactobacíllus F19 y NCFB 1748 y

1. Cepa de Bifidobacterium pseudocatenulatum con número de depósito CECT 7765.

2. Cepa derivada de la cepa según la reivindicación 1, en donde dicha cepa derivada mantiene o mejora las capacidades de la cepa según la reivindicación 1.

3. Cepa derivada según la reivindicación 2, donde dicha cepa es un mutante genéticamente modificado.

4. Cepa según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde dicha cepa está en forma de células viables.

5. Cepa según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde dicha cepa está en forma de células no viables.

6. Combinación de microorganismos que comprende la cepa según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y al menos otro microorganismo seleccionado del grupo que consiste en:

al menos otra cepa del género Bifidobacterium; al menos una bacteria láctica de origen intestinal, alimentario o ambiental; al menos una cepa de otros grupos filogenéticos, géneros o especies de procariotas de origen intestinal, alimentario o ambiental; y al menos una cepa de hongo o levadura.

7. Combinación de microorganismos según la reivindicación 6, en donde: la al menos otra cepa del género Bifidobacterium se selecciona del grupo que consiste en la cepa B. longum CECT 7347 u otras cepas de las especies

B. pseudocatenulatum, B. catenulatum, B. breve, B. longum subsp. longum,

B. longum subsp. infantis, B. lactis subsp. lactis, B. lactis subsp. animalis, o

B. adolescentes;

la al menos una bacteria láctica de origen intestinal, alimentario o ambiental se selecciona del grupo que consiste en una bacteria del género

Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Propionibacterium,

Leuconostoc, Weissella, Pediococcus o Streptococcus;

la al menos una cepa de otros grupos filogenéticos, géneros o especies de

procariotas de origen intestinal, alimentario o ambiental se selecciona del

grupo que consiste en Archaea, Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria,

Actinobacteria, Verrucomicrobia, Fusobacteria, Metanobacteria,

Spirochaetes, Fibrobacters, Deferribacteres, Deinococcus, Thermus,

Cianobacteria, Methanobrevibacterium, Peptostreptococcus,

Ruminococcus, Coprococcus, Subdolingranulum, Dorea, Bulleidia,

Anaerofustis, Gemella, Roseburia, Catenibacterium, Dialister,

Anaerotruncus, Staphylococcus, Micrococcus, Propionibacterium,

Enterobacteriaceae, Faecalibacterium, Bacteroides, Parabacteroides,

Prevotella, Eubacterium, Akkermansia, Bacillus, Butyrivibrio o

Clostridium; y

la al menos una cepa de hongo o se selecciona del grupo que consiste en el género Saccharomyces, Candida, Pichia, Debar y omyces, Torulopsis, Aspergillus, Rhizopus, Mucor o Penicillium.

8. Combinación de microorganismos según la reivindicación 6, donde el otro microorganismo es una bacteria intestinal o una bacteria láctica.

9. Componentes celulares, metabolitos, moléculas secretadas o cualquiera de sus combinaciones, obtenidos a partir de la cepa según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o a p arti r de la combinación de microorganismos según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8.

10. Composición que comprende la cepa según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5; o la combinación de microorganismos según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8; o los componentes celulares, metabolitos, moléculas secretadas, o cualquiera de sus combinaciones, según la reivindicación 9.

11. Composición según la reivindicación 10, donde dicha composición es una composición farmacéutica.

12. Composición según la reivindicación 11, donde además comprende, al menos, un vehículo y/o un excipiente farmacéuticamente aceptables.

13. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 12, donde dicha composición se presenta en una forma adaptada a la administración oral, sublingual, nasal, intracatecal, bronquial, linfática, rectal, transdérmica, inhalada o parenteral.

14. Composición según la reivindicación 13, donde dicha composición se presenta en una forma adaptada a la administración oral.

15. Composición según la reivindicación 10, donde dicha composición es una composición nutritiva.

16. Composición según la reivindicación 15, donde dicha composición es un alimento, un nutracéutico, un suplemento, un probiótico o un simbiótico.

17. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 15 ó 16, donde dicho alimento se selecciona de la lista que comprende: producto lácteo, producto vegetal, producto cárnico, aperitivo, chocolate, bebida o alimento infantil.

18. Composición según cualquiera de las reivindicaciones lOa 17, donde dicha composición tiene una concentración de la cepa de entre 103 y 1014 unidades formadoras de colonias (ufc) por gramo o mililitro de composición final.

19. Uso de la cepa CECT 7765 de la especie Bifidobacterium pseudocatenulatum para la fabricación de una composición farmacéutica, de un medicamento o de una composición nutritiva.

20. Uso de la cepa según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5; o de la combinación de microorganismos según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8; o del o s componentes celulares, metabolitos, moléculas secretadas, o cualquiera de sus combinaciones, según la reivindicación 9; o de la composición según la reivindicación

10, para la fabricación de una composición farmacéutica, de un medicamento o de una

composición nutritiva.

21. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 19 ó 20, donde el medicamento o la composición nutritiva, se usa para la prevención y/o tratamiento del sobrepeso y/o de la obesidad.

22. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 19 ó 20, donde el medicamento o la composición nutritiva, se usa para la prevención y/o tratamiento de la hipeglucemia y/o la diabetes.

23. Uso según la reivindicación 22, donde el medicamento o la composición nutritiva, se usa para la prevención y/o tratamiento de diabetes Mellitus tipo 2.

24. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 19 ó 201, donde el medicamento o la composición nutritiva, se usa para el tratamiento y/o la prevención de la esteatosis hepática o hígado graso.

25. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 19 ó 20, donde el medicamento o la composición nutritiva, se usa para el tratamiento y/o prevención de la dislipemia.

26. Uso según la reivindicación 25, donde la dislipemia es hipertrigliceridemia.

27. Uso según la reivindicación 25, donde la dislipemia es hipercolesterolemia.

28. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 19 ó 20, donde el medicamento o la composición nutritiva, se usa para el tratamiento y/o prevención del síndrome metabólico.

29. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 19 ó 20, donde el medicamento o la composición nutritiva, se usa para mejorar la función del sistema inmunitario de un sujeto con sobrepeso o de un sujeto con obesidad, respecto de un sujeto no tratado.

30. Uso según la reivindicación 29, donde el medicamento o la composición nutritiva, se usa para la prevención y/o tratamiento de infecciones en sujetos con obesidad o sobrepeso.

31. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 19 ó 20, donde el medicamento o la composición nutritiva, se usa para la prevención y/o tratamiento de la hipertrofia de los adipocitos.

32. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 19 ó 20, donde el medicamento o la

composición nutritiva, se usa para la reducción de la ingesta, y el aumento del gasto energético, en un sujeto no obeso respecto de un sujeto control no tratado.

33. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 19 ó 20, donde el medicamento o la composición nutritiva, se usa para la reducción de la síntesis de proteínas pro

inflamatorias a nivel periférico y central asociadas al desarrollo del sobrepeso, la obesidad, y las patologías relacionadas.

34. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 19 ó 20, donde el medicamento o la

composición nutritiva, se usa 5 para reducir la concentración de enterobacterias en el 20 contenido intestinal, respecto de un control no tratado.

35. Uso según la reivindicación 34, donde la reducción de la concentración de enterobacterias en el contenido intestinal se lleva a cabo en un suj eto con sobrepeso o con obesidad.