Azaindoles.

Una composición farmacéutica que comprende una cantidad inhibitoria de quinasa selectiva eficaz de un compuesto de fórmula general (I) :

en la que:

R1 representa indolilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de acilo, alquilenodioxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, arilo, ciano, halógeno, hidroxi, heteroarilo, heterocicloalquilo, nitro, R4, -C (=O) -NY1Y2, C (=O) -OR5, -NY1Y2, -N (R6) -C (=O) -R7, -N (R6) -C (=O) -NY3Y4, -N (R6) -C (=O) -OR7, -N (R6) -SO2-R7, -N (R6) -SO2-NY3Y4, SO2-NY1Y2 y -Z2R4;

R4 representa alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de arilo, cicloalquilo, ciano, halo, heteroarilo, heterocicloalquilo, -CHO (o un derivado acetal cíclico de 5, 6 ó 7 miembros del mismo), -C (=O) -NY1Y2, -C (=O) -OR5, -NY1Y2, -N (R6) -C (=O) -R7, -N (R6) -C (=O) -NY3Y4, -N (R6) -SO2-R7, -N (R6) -SO2-NY3Y4, -OR7 y uno o más grupos seleccionados de hidroxi y carboxi;

R5 representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo;

R6 representa hidrógeno o alquilo C1-4;

R7 representa alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo;

R8 representa hidrógeno o alquilo C1-4;

X1 representa CH, C-halógeno, C-CN, C-R7, C-NY3Y4, C-OH, C-Z2R7, C-C (=O) -OR5, C-C (=O) -NY3Y4, C-N (R8) 20 C (=O) -R7, C-SO2-NY3Y4, C-N (R8) -SO2- R7, C-alquenilo, C-alquinilo o C-NO2;

Y1 e Y2 son independientemente hidrógeno, alquenilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o alquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de arilo, halo, heteroarilo, hidroxi, -C (=O) -NY3Y4, -C (=O) -OR5, -NY3Y4, N (R6) -C (=O) -R7, -N (R6) -C (=O) -NY3Y4, -N (R6) -SO2-R7, -N (R6) -SO2-NY3Y4 y -OR7; o el grupo -NY1Y2 puede formar una amina cíclica;

Y3 e Y4 son independientemente hidrógeno, alquenilo, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; o el grupo -NY3Y4 puede formar una amina cíclica;

Z2 representa O o S (O) n;

n es cero o un número entero 1 ó 2;

y en la que (a) "bioisóstero de ácido" significa -C (=O) -NHOH, -C (=O) -CH2OH, -C (=O) -CH2SH, -C (=O) -NH-CN, sulfo, fosfono, alquilsulfonilcarbamoilo, tetrazolilo, arilsulfonilcarbamoilo, heteroarilsulfonilcarbamoilo, N-metoxicarbamoilo, 3-hidroxi-3-ciclobuteno-1, 2-diona, 3, 5-dioxo-1, 2, 4-oxadiazolidinilo o fenoles heterocíclicos seleccionados de 3-hidroxiisoxazolilo o 3-hidroxi-1-metilpirazolilo;

(b) "acilo" significa un grupo H-CO- o alquil-CO-;

(c) "alquilo" significa, a menos que se especifique de otra manera, un grupo hidrocarburo alifático que puede ser una cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 15 átomos de carbono en la cadena, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno;

(d) "alquenilo" significa un grupo hidrocarburo alifático que contiene un enlace doble carbono-carbono y que puede ser lineal o ramificado, que tiene de 2 a 15 átomos de carbono en la cadena;

(e) "alquinilo" significa un grupo hidrocarburo alifático que contiene un enlace triple carbono-carbono y cuyo grupo puede ser una cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a 15 átomos de carbono en la cadena; (f) "arilo" como un grupo o parte de un grupo indica: (i) un resto carbocíclico aromático monocíclico o multicíclico de 6 a 14 átomos de carbono; o (ii) un resto carbocíclico aromático multicíclico parcialmente saturado en el que un grupo arilo y un grupo cicloalquilo o cicloalquenilo están fusionados entre sí para formar una estructura cíclica, excepto cuando los grupos arilo definidos de otra manera están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo arilo, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan del grupo que consiste en acilo, acilamino, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilenodioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroilo, aroilamino, arilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilo, arilalquiltio, ariloxi, ariloxicarbonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, carboxi, ciano, halo, heteroaroilo, heteroarilo, heteroarilalquiloxi, heteroaroilamino, heteroariloxi, hidroxi, nitro, trifluorometilo, -NY3Y4, -CONY3Y4, -SO2NY3Y4, -NY3-C (=O) alquilo, -NY3SO2alquilo o alquilo opcionalmente sustituido con arilo, heteroarilo, hidroxi, y -NY3Y4; (g) "heteroarilo" como un grupo o parte de un grupo indica: (i) un resto orgánico monocíclico o multicíclico aromático de 5 a 10 miembros del anillo en el que uno o más de los miembros del anillo es/son elemento (s) distinto (s) de carbono, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo arilo tal como se definieron anteriormente, excepto cuando se definen de otra manera; (ii) un resto heterocarbocíclico multicíclico parcialmente saturado en el que un heteroarilo y un grupo cicloalquilo o cicloalquenilo están fusionados entre sí para formar una estructura cíclica, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo arilo tal como se definieron anteriormente, excepto cuando se definen de otra manera; (h) "cicloalquilo" significa un sistema anular monocíclico o bicíclico saturado de 3 a 10 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con oxo; y (i) "heterocicloalquilo" significa: (i) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros del anillo que contiene uno o más heteroátomos o grupos que contienen heteroátomos seleccionados de O, S y NY7, y puede estar opcionalmente sustituido con oxo; (ii) un resto heterocarbocíclico multicíclico parcialmente saturado en el que un anillo de arilo (o heteroarilo), cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo arilo, y un grupo heterocicloalquilo están fusionados entre sí para formar una estructura cíclica; y sus N-óxidos correspondientes, y sus bioisósteros de ácido; y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (p.ej. hidratos) de tales compuestos y sus N-óxidos, y sus bioisósteros de ácido; junto con uno o más vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables.

Azaindoles.

Esta invención se dirige a azaindoles sustituidos, a su preparación, a las composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, y a su uso farmacéutico en el tratamiento de estados patológicos capaces de ser modulados mediante la inhibición de las proteína quinasas.

Las proteína quinasas participan en los eventos de señalización que controlan la activación, el crecimiento y la diferenciación de las células en respuesta a los mediadores extracelulares y a los cambios en el medio. En general, estas quinasas se dividen en varios grupos; las que fosforilan preferentemente los residuos de serina y/o treonina y las que fosforilan preferentemente los residuos de tirosina [S.K. Hanks y T. Hunter, FASEB. J., 1995, 9, páginas 576596]. Las serina/treonina quinasas incluyen, por ejemplo, isoformas de proteína quinasas C [A. C. Newton, J. Biol. Chem., 1995, 270, páginas 28495-28498] y un grupo de quinasas dependientes de ciclina tales como cdc2 [J. Pines, Trends in Biochemical Sciences, 1995, 18, páginas 195-197]. Las tirosina quinasas incluyen los receptores de factores de crecimiento que atraviesan la membrana tales como el receptor del factor de crecimiento epidérmico [S. Iwashita y M. Kobayashi, Cellular Signalling, 1992, 4, páginas 123-132], y las quinasas no receptoras citosólicas tales como las quinasas p56tck, p59fYn, ZAP-70 y csk [C. Chan et. al., Ann. Rev. Immunol., 1994, 12, páginas 555592].

La actividad de proteína quinasa inadecuadamente elevada se ha implicado en muchas enfermedades que son el resultado de una función celular anormal. Esto podría surgir de forma directa o indirecta, por ejemplo por el fallo de los mecanismos de control adecuados para la quinasa, relacionados, por ejemplo, con la mutación, sobreexpresión o activación inadecuada de la enzima; o por la sobre- o infra-producción de citocinas o de factores de crecimiento que también participan en la transducción de señales antes o después de la quinasa. En todos estos casos, se podría esperar que la inhibición selectiva de la acción de la quinasa tuviera un efecto beneficioso.

Syk es una proteína tirosina quinasa citoplasmática de 72 kDa que se expresa en una diversidad de células hematopoyéticas, y es un elemento esencial en varias cascadas que acoplan receptores de antígenos a respuestas celulares. Así, Syk desempeña un papel fundamental en la señalización del receptor de IgE de elevada afinidad, Fc£R1, en mastocitos y en la señalización de antígenos de receptores en los linfocitos T y B. Las rutas de transducción de señales presentes en los mastocitos, y en las células T y B tienen características comunes. El dominio de unión del ligando del receptor carece de actividad intrínseca de tirosina quinasa. Sin embargo, interaccionan con subunidades de transducción que contienen motivos de activación basados en tirosina de inmunorreceptores (ITAMs) [M. Reth, Nature, 1989, 338, páginas 383-384]. Estos motivos están presentes tanto en las subunidades º como V de Fc£R1, en la subunidad º del receptor de células T (TCR) y en las subunidades IgGa e IgG º del receptor de células B (BCR) . [N.S. van Oers y A. Weiss, Seminars in Immunology, 1995, 7, páginas 227-236] Tras la unión del antígeno y la multimerización, los residuos de ITAM son fosforilados por las proteína tirosina quinasas de la familia Src. Syk pertenece a una clase única de tirosina quinasas que tienen dos dominios de homología a Src de tipo 2 (SH2) en tándem y un dominio catalítico C-terminal. Estos dominios SH2 se unen con una afinidad elevada a los ITAMs, y esta asociación mediada por SH2 de Syk con un receptor activado estimula la actividad quinasa de Syk y localiza Syk en la membrana plasmática.

En ratones deficientes de Syk, la desgranulación de los mastocitos está inhibida, lo que sugiere que es un objetivo importante para el desarrollo de agentes estabilizantes para los mastocitos [P.S. Costello, Oncogene, 1996, 13, páginas 2595-2605]. Los estudios similares han demostrado un papel crítico para Syk en la señalización de BCR y TCR [A.M. Cheng, Nature, 1995, 378, páginas 303-306, (1995) y D.H. Chu et al., Immunological Reviews, 1998, 165, páginas 167-180]. Syk también parece estar implicado en la supervivencia de los eosinófilos en respuesta a IL-5 y GM-CSF [S. Yousefi et al., J. Exp. Med., 1996, 183, páginas 1407-1414]. A pesar del papel clave de Syk en la señalización en los mastocitos, BCR y células T, se sabe poco sobre el mecanismo mediante el cual Syk realiza la transmisión hacia los efectores posteriores. Se ha demostrado que dos proteínas adaptadoras, BLNK (proteína adaptadora de células B, SLP-65) y SLP-76 son sustratos de Syk en las células B y en los mastocitos, respectivamente, y se ha postulado que actúan como interfaz entre Syk y los efectores posteriores [M. Ishiai et al., Immunity, 1999, 10, páginas 117-125 y L.R. Hendricks-Taylor et al., J. Biol. Chem, 1997, 272, páginas 1363-1367]. Además, Syk parece desempeñar un papel importante en la ruta de señalización de CD40, que desempeña un papel importante en la proliferación de las células B [M. Faris et al., J. Exp. Med., 1994, 179, páginas 1923-1931].

Syk está implicado además en la activación de las plaquetas estimuladas por medio del receptor de IgG de baja afinidad (Fc gamma-RIIA) o estimuladas por el colágeno [F. Yanaga et al., Biochem. J., 1995, 311, (Pt. 2) páginas 471478].

La quinasa de adhesión focal (FAK) es una tirosina quinasa no receptora implicada en las rutas de transducción de señales mediadas por integrina. FAK se co-localiza con las integrinas en los sitios de contacto focal, y se ha demostrado que la activación de FAK y de su fosforilación de tirosinas en muchos tipos de células depende de que las integrinas se unan a sus ligandos extracelulares. Los resultados de varios estudios apoyan la hipótesis de que los inhibidores de FAK podrían ser útiles en el tratamiento del cáncer. Por ejemplo, las células deficientes de FAK migran escasamente en respuesta a señales quimiotácticas, y la sobreexpresión del dominio C-terminal de FAK bloquea la propagación celular así como la migración quimiotáctica (Sieg et al, J. Cell Science, 1999, 112, 2677-2691; Richardson A. y Parsons T., Cell, 1997, 97, 221-231) ; además, las células tumorales tratadas con oligonucleótidos inversos de FAK perdieron la adhesión y experimentaron apoptosis (Xu et al, Cell Growth Differ. 1996, 4, 413-418) . Se ha informado que FAK se sobreexpresa en el cáncer de próstata, mama, tiroides, colon y pulmón. El nivel de expresión de FAK se correlaciona directamente con los tumores que muestran el fenotipo más agresivo.

La angiogénesis o la formación de nuevos vasos sanguíneos mediante la formación de brotes a partir de la vasculatura preexistente tiene una importancia fundamental en el desarrollo embrionario y en la angiogénesis. La neovascularización incrementada anormal se observa en la artritis reumatoide, la retinopatía diabética y durante el desarrollo de tumores (Folkman, Nat. Med., 1995, 1, 27-31.) . La angiogénesis es un proceso complejo en múltiples etapas que incluye la activación, la migración, la proliferación y la supervivencia de las células endoteliales. Ciertos estudios exhaustivos en el campo de la angiogénesis tumoral en las últimas dos décadas han identificado varios objetivos terapéuticos que incluyen quinasas, proteasas e integrinas, que han dado como resultado el descubrimiento de muchos agentes anti-angiogénicos nuevos, que incluyen inhibidores de KDR de los que algunos están actualmente en evaluación clínica (Jekunen, et al Cancer Treatment Rev. 1997, 23, 263-286) . Se pueden usar inhibidores de la angiogénesis en la terapia de primera línea, en la terapia adyuvante e incluso en situaciones preventivas para la aparición o el recrecimiento de tumores malignos.

Se han identificado varias proteínas implicadas en la segregación de cromosomas y en el ensamblaje del huso en levadura y drosophila. La alteración de estas proteínas da como resultado una segregación cromosómica alterada y husos monopolares o alterados. Entre estas quinasas están las quinasas Ipl1 y aurora de S. cerevisiae y drosophila, respectivamente, que son necesarias para la separación del centrosoma y la segregación cromosómica. Un homólogo humano de Ipl1 de levadura se clonó recientemente y fue caracterizado por diferentes laboratorios. Esta quinasa, denominada Aurora2, STK15 o BTAK, pertenece a la familia de serina/treonina quinasas. Bischoff et al demostraron que Aurora2 es oncogénica, y está amplificada en los cánceres colorrectales humanos (EMBO J, 1998, 17, 3052-3065) . También se ha ejemplificado... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad inhibitoria de quinasa selectiva eficaz de un compuesto de fórmula general (I) :

en la que:

R1 representa indolilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de acilo, alquilenodioxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, arilo, ciano, halógeno, hidroxi, heteroarilo, heterocicloalquilo, nitro, R4, -C (=O) -NY1Y2, C (=O) -OR5, -NY1Y2, -N (R6) -C (=O) -R7, -N (R6) -C (=O) -NY3Y4, -N (R6) -C (=O) -OR7, -N (R6) -SO2-R7, -N (R6) -SO2-NY3Y4, SO2-NY1Y2 y -Z2R4;

R4 representa alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de arilo, cicloalquilo, ciano, halo, heteroarilo, heterocicloalquilo, -CHO (o un derivado acetal cíclico de 5, 6 ó 7 miembros del mismo) , -C (=O) -NY1Y2, -C (=O) -OR5, -NY1Y2, -N (R6) -C (=O) -R7, -N (R6) -C (=O) -NY3Y4, -N (R6) -SO2-R7, -N (R6) -SO2-NY3Y4, -OR7 y uno o más grupos seleccionados de hidroxi y carboxi;

R5 representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo;

R6 representa hidrógeno o alquilo C1-4;

R7 representa alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo;

R8 representa hidrógeno o alquilo C1-4;

X1 representa CH, C-halógeno, C-CN, C-R7, C-NY3Y4, C-OH, C-Z2R7, C-C (=O) -OR5, C-C (=O) -NY3Y4, C-N (R8) 20 C (=O) -R7, C-SO2-NY3Y4, C-N (R8) -SO2- R7, C-alquenilo, C-alquinilo o C-NO2;

Y1 e Y2 son independientemente hidrógeno, alquenilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o alquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de arilo, halo, heteroarilo, hidroxi, -C (=O) -NY3Y4, -C (=O) -OR5, -NY3Y4, N (R6) -C (=O) -R7, -N (R6) -C (=O) -NY3Y4, -N (R6) -SO2-R7, -N (R6) -SO2-NY3Y4 y -OR7; o el grupo -NY1Y2 puede formar una amina cíclica;

Y3 e Y4 son independientemente hidrógeno, alquenilo, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; o el grupo -NY3Y4 puede formar una amina cíclica;

Z2 representa O o S (O) n;

n es cero o un número entero 1 ó 2;

y en la que (a) "bioisóstero de ácido" significa -C (=O) -NHOH, -C (=O) -CH2OH, -C (=O) -CH2SH, -C (=O) -NH-CN, sulfo, fosfono, alquilsulfonilcarbamoilo, tetrazolilo, arilsulfonilcarbamoilo, heteroarilsulfonilcarbamoilo, N-metoxicarbamoilo, 3-hidroxi-3-ciclobuteno-1, 2-diona, 3, 5-dioxo-1, 2, 4-oxadiazolidinilo o fenoles heterocíclicos seleccionados de 3-hidroxiisoxazolilo o 3-hidroxi-1-metilpirazolilo;

(b) "acilo" significa un grupo H-CO- o alquil-CO-;

(c) "alquilo" significa, a menos que se especifique de otra manera, un grupo hidrocarburo alifático que puede ser una cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 15 átomos de carbono en la cadena, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno;

(d) "alquenilo" significa un grupo hidrocarburo alifático que contiene un enlace doble carbono-carbono y que puede ser lineal o ramificado, que tiene de 2 a 15 átomos de carbono en la cadena;

(e) "alquinilo" significa un grupo hidrocarburo alifático que contiene un enlace triple carbono-carbono y cuyo grupo puede ser una cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a 15 átomos de carbono en la cadena;

(f) "arilo" como un grupo o parte de un grupo indica: (i) un resto carbocíclico aromático monocíclico o multicíclico de 6 a 14 átomos de carbono; o (ii) un resto carbocíclico aromático multicíclico parcialmente saturado en el que un grupo arilo y un grupo cicloalquilo o cicloalquenilo están fusionados entre sí para formar una estructura cíclica, excepto cuando los grupos arilo definidos de otra manera están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes del grupo arilo, que pueden ser iguales o diferentes, y que se seleccionan del grupo que consiste en acilo, acilamino, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilenodioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroilo, aroilamino, arilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilo, arilalquiltio, ariloxi, ariloxicarbonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, carboxi, ciano, halo, heteroaroilo, heteroarilo, heteroarilalquiloxi, heteroaroilamino, heteroariloxi, hidroxi, nitro, trifluorometilo, -NY3Y4, -CONY3Y4, -SO2NY3Y4, -NY3-C (=O) alquilo, -NY3SO2alquilo o alquilo opcionalmente sustituido con arilo, heteroarilo, hidroxi, y -NY3Y4;

(g) "heteroarilo" como un grupo o parte de un grupo indica: (i) un resto orgánico monocíclico o multicíclico aromático de 5 a 10 miembros del anillo en el que uno o más de los miembros del anillo es/son elemento (s) distinto (s) de carbono, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo arilo tal como se definieron anteriormente, excepto cuando se definen de otra manera; (ii) un resto heterocarbocíclico multicíclico parcialmente saturado en el que un heteroarilo y un grupo cicloalquilo o cicloalquenilo están fusionados entre sí para formar una estructura cíclica, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo arilo tal como se definieron anteriormente, excepto cuando se definen de otra manera;

(h) "cicloalquilo" significa un sistema anular monocíclico o bicíclico saturado de 3 a 10 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con oxo; y

(i) "heterocicloalquilo" significa: (i) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros del anillo que contiene uno o más heteroátomos o grupos que contienen heteroátomos seleccionados de O, S y NY7, y puede estar opcionalmente sustituido con oxo; (ii) un resto heterocarbocíclico multicíclico parcialmente saturado en el que un anillo de arilo (o heteroarilo) , cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo arilo, y un grupo heterocicloalquilo están fusionados entre sí para formar una estructura cíclica;

y sus N-óxidos correspondientes, y sus bioisósteros de ácido; y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables (p.ej. hidratos) de tales compuestos y sus N-óxidos, y sus bioisósteros de ácido; junto con uno o más vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables.

2. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1.

3. Un compuesto según la reivindicación 2 en el que X1 es CH.

4. Un compuesto según la reivindicación 2 en el que X1 es C-alcoxi C1-4.

5. Un compuesto según la reivindicación 2 en el que X1 es C-arilo.

6. Un compuesto según la reivindicación 2 en el que X1 es C-Cl.

7. Un compuesto según la reivindicación 2 en el que X1 es C-CN.

8. Un compuesto de la fórmula (Ia) :

en la que R2, R3 y X1 son como se definieron anteriormente en la presente memoria en la reivindicación 1; R9 es hidrógeno, R4, alquenilo o heterocicloalquilo; R10 es alqueniloxi, carboxi (o un bioisóstero de ácido) , ciano, halógeno, hidroxi, heteroarilo, R4, -C (=O) -NY1Y2, OR4, -N (R6) -C (=O) -R7, -N (R6) -SO2-R7 o -NY1Y2; y p es cero, un número entero 1 ó 2; y sus sales farmacéuticamente aceptables, y los solvatos (p.ej. hidratos) de los compuestos de fórmula (Ia) .

9. Un compuesto según la reivindicación 8 en el que R9 es:

(i) hidrógeno;

(ii) alquilo C1-4;

(iii) alquilo C1-4 sustituido con hidroxi;

(iv) alquilo C1-4 sustituido con -N (R6) C (=O) -R7;

(v) alquilo C1-4 sustituido con -C (=O) -NY1Y2; o

(vi) cicloalquilalquilo sustituido con hidroxi.

10. Un compuesto según la reivindicación 8 ó 9 en el que R10 es:

(i) hidroxi;

(ii) -OR4, en el que R4 es alquilo;

(iii) -OR4, en el que R4 es alquilo o cicloalquilalquilo, cada uno sustituido con uno o más grupos hidroxi;

(iv) -OR4, en el que R4 es alquilo sustituido con uno o más grupos alcoxi;

(v) -OR4, en el que R4 es alquilo o cicloalquilo, cada uno sustituido con uno o más carboxi;

(vi) -OR4, en el que R4 es cicloalquilo sustituido con -C (=O) -NY1Y2;

(vii) -N (R6) -C (=O) -R7;

(viii) -CONY1Y2;

(ix) carboxi;

(x) alquilo sustituido con carboxi;

(xi) heteroarilo; o

(xii) tetrazolilo o N-metiltetrazolilo;

11. Un compuesto según la reivindicación 10, en el que R10 está unido a la posición 5 del anillo de indolilo.

12. Un compuesto según la reivindicación 2 seleccionado del grupo que consiste en: amida de ácido 1-[1-metil-3- (1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-2-il) -1H-indol-5-iloxi]-ciclobutanocarboxílico; 2- (5-metoxi-1-metil-1H-indol-3-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-4-carbonitrilo; y las sales y solvatos farmacéuticamente

aceptables de tales compuestos.

13. Un compuesto según la reivindicación 2 o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de tal compuesto para el uso en la terapia.

14. Una composición según la reivindicación 1 para el uso en el tratamiento de una afección seleccionada de enfermedades inflamatorias, asma, psoriasis, artritis, enfermedad inflamatoria intestinal y cáncer.

15. El uso de un compuesto según la reivindicación 2 o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de tal compuesto, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una afección seleccionada de asma, psoriasis, artritis, enfermedad inflamatoria intestinal y cáncer.