Aumento del número de células madre neurales inducido por prolactina y uso terapéutico del mismo.

El uso de prolactina en el que la prolactina es un polipéptido que es idéntico en al menos un 30% a la prolactina nativa de un mamífero a nivel de aminoácido y que posee una actividad biológica de la prolactina nativa del mamífero,

para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento o el alivio de una enfermedad o afección neurodegenerativa en un mamífero a través del aumento del número de células madre neurales o de potenciar la formación de neuronas a partir de células madre neurales.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CA2002/001345.

Solicitante: Stem Cell Therapeutics Inc.

Nacionalidad solicitante: Canadá.

Dirección: Bow Valley Square III 255 5th Avenue SW Suite 500 Calgary, AB T2P 3G6 CANADA.

Inventor/es: WEISS, SAMUEL, SHINGO,Tetsuro.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/565 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no sustituidos en posición 17 beta por un átomo de carbono, p. ej. estrano, estradiol.
  • A61K35/12 A61K […] › A61K 35/00 Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción. › Sustancias procedentes de mamíferos; Composiciones que comprenden tejidos o células indeterminadas; Composiciones que comprenden células madre no embrionarias; Células modificadas genéticamente (vacunas o preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00).
  • A61K35/30 A61K 35/00 […] › Nervios; Cerebro; Células de la córnea; Fluido Cerebroespinal; Células madre neuronales; Células precursoras neuronales; Células de la glia; Oligodentrocitos; Células de Schwann; Células de Schwann; Astroglia; Astrocitos; Plexo coroideo; Tejido de la médula espinal.
  • A61K38/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00).
  • A61K38/22 A61K […] › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Hormonas (derivados de pro-opiomelanocortina, pro-encefalina o pro-dinorfina A61K 38/33, p. ej. corticotropina A61K 38/35).
  • A61K38/27 A61K 38/00 […] › Hormona de crecimiento [GH] (Somatotropina).
  • A61K38/30 A61K 38/00 […] › Factores de crecimiento análogos a la insulina (somatomedinas), p. ej. IGF-1, IGF-2.
  • A61L27/00 A61 […] › A61L PROCEDIMIENTOS O APARATOS PARA ESTERILIZAR MATERIALES U OBJECTOS EN GENERAL; DESINFECCION, ESTERILIZACION O DESODORIZACION DEL AIRE; ASPECTOS QUIMICOS DE VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS; MATERIALES PARA VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS (conservación de cuerpos o desinfección caracterizada por los agentes empleados A01N; conservación, p. ej. esterilización de alimentos o productos alimenticios A23; preparaciones de uso medico, dental o para el aseo A61K). › Materiales para prótesis o para revestimiento de prótesis (prótesis dentales A61C 13/00; forma o estructura de las prótesis A61F 2/00; empleo de preparaciones para la fabricación de dientes artificiales A61K 6/80; riñones artificiales A61M 1/14).
  • A61P21/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema muscular o neuromuscular.
  • A61P25/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P25/14 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › para el tratamiento de movimientos anormales, p.ej. corea, disquinesia.
  • A61P25/16 A61P 25/00 […] › Medicamentos contra el Parkinson.
  • A61P25/28 A61P 25/00 […] › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • C12N5/0797 QUIMICA; METALURGIA.C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células madre; Células progenitoras.

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Aumento del número de células madre neurales inducido por prolactina y uso terapéutico del mismo.

Fragmento de la descripción:

Aumento del número de células madre neurales inducido por prolactina y uso terapéutico del mismo

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a métodos para aumentar el número de células madre neurales, neurogénesis o el número de neuronas olfativas mediante el uso de prolactina, así como a métodos para tratar o aliviar enfermedades o afecciones neurodegenerativas.

REFERENCIAS

Publicación de Solicitud de Patente de EE.UU. Nº 2002 0098178 A1. Patente de EE.UU. Nº 5.023.252. Patente de EE.UU. Nº 5.128.242. Patente de EE.UU. Nº 5.198.542. Patente de EE.UU. Nº 5.208.320. Patente de EE.UU. Nº 5.268.164. Patente de EE.UU. Nº 5.326.860. Patente de EE.UU. Nº 5.506.107. Patente de EE.UU. Nº 5.506.206. Patente de EE.UU. Nº 5.527.527. Patente de EE.UU. Nº 5.547.935. Patente de EE.UU. Nº 5.614.184. Patente de EE.UU. Nº 5.623.050. Patente de EE.UU. Nº 5.686.416. Patente de EE.UU. Nº 5.723.115. Patente de EE.UU. Nº 5.750.376. Patente de EE.UU. Nº 5.773.569. Patente de EE.UU. Nº 5.801.147. Patente de EE.UU. Nº 5.833.988. Patente de EE.UU. Nº 5.837.460. Patente de EE.UU. Nº 5.851.832. Patente de EE.UU. Nº 5.885.574. Patente de EE.UU. Nº 5.955.346. Patente de EE.UU. Nº 5.977.307. Patente de EE.UU. Nº 5.980.885. Patente de EE.UU. Nº 6.015.555. Patente de EE.UU. Nº 6.048.971. Patente de EE.UU. Nº 6.191.106. Patente de EE.UU. Nº 6.242.563. Patente de EE.UU. Nº 6.329.508.

Patente de EE.UU. Nº 6.333.031.

Patente de EE.UU. Nº 6.413.952.

Patente de EE.UU. Nº 6.429.186.

Solicitud de Patente Internacional WO 96 40231.

Solicitud de Patente Internacional WO 97 48729.

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ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

En los últimos años la enfermedad neurodegenerativa se ha convertido en una preocupación importante debido a la expansión de población de edad avanzada, que es la de mayor riesgo en estos trastornos. Las enfermedades neurodegenerativas incluyen las enfermedades que han sido relacionadas con la degeneración de células neurales en localizaciones concretas del sistema nervioso central (SNC) , que conduce a la incapacidad de dichas células para llevar a cabo su función original. Estas enfermedades incluyen la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis múltiple (EM) , la enfermedad de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la enfermedad de Parkinson. Adicionalmente, probablemente el área más extendida de disfunción del SNC (con respecto al número de personas afectadas) no se caracteriza por una pérdida de células neurales, sino más bien por un funcionamiento anormal de las células neurales existentes. Esto puede ser debido a la activación inapropiada de neuronas, o a la síntesis, liberación y procesado anormal de neurotransmisores. Dichas disfunciones pueden ser el resultado de trastornos bien estudiados y caracterizados tal como la depresión y la epilepsia, o de trastornos menos comprendidos como la neurosis y la psicosis. Además, las lesiones cerebrales a menudo dan como resultado la pérdida de células neurales, el funcionamiento inapropiado de la región cerebral afectada y las consiguientes anormalidades en el comportamiento.

Por consiguiente, es deseable suministrar células neurales al cerebro para compensar las neuronas degeneradas o perdidas con el objetivo de tratar enfermedades o afecciones neurodegenerativas. Una estrategia para dicho fin es el trasplante de células neurales al cerebro del paciente. Esta estrategia requiere una fuente de grandes cantidades de células neurales, preferiblemente procedentes del mismo individuo o de un individuo estrechamente relacionado de tal modo que se puedan minimizar los rechazos hospedante-injerto o injerto-hospedante. Puesto que no es práctico extraer una gran cantidad de neuronas o células gliales de una persona para trasplantárselas a otra, se necesita un método para cultivar una cantidad grande de neuronas o células gliales para que esta estrategia tenga éxito.

Otra opción es inducir la producción de células neurales in situ para compensar las células perdidas o degeneradas. Esta estrategia requiere un conocimiento amplio sobre si es posible producir células neurales en cerebros, particularmente en cerebros adultos, y cómo.

El desarrollo de técnicas para el aislamiento y el cultivo in vitro de células madre neurales multipotentes (por ejemplo, véanse las Patentes de EE.UU. Nº 5.750.376, 5.980.885, 5.851.832) han ampliado significativamente el panorama para ambas estrategias. Se descubrió que se pueden usar cerebros fetales para aislar y cultivar células madre neurales multipotentes in vitro. Además, en contraposición a la antigua creencia de que las células de cerebros adultos no son capaces de replicarse o regenerar células cerebrales, se ha descubierto que las células madre neurales también pueden ser aisladas a partir de cerebros de mamíferos adultos. Dichas células madre, tanto de cerebros fetales como adultos, son capaces de auto-replicarse. Las células progenie pueden proliferar o diferenciarse nuevamente en cualquier célula del linaje de células neurales, que incluye neuronas, astrocitos y oligodendrocitos. Por lo tanto, estos descubrimientos no solo proporcionan una fuente de células neurales que pueden ser usadas en trasplantes, sino que también demuestran la presencia de células madre neurales multipotentes en el cerebro adulto y la posibilidad de producir neuronas o células gliales a partir de dichas células madre in situ.

Es por tanto deseable desarrollar métodos para producir eficientemente células madre neurales para dos fines: para obtener más células madre y de ahí células neurales que pueden ser utilizadas en terapias de transplante, y para identificar métodos que pueden ser utilizados para producir mas células madre in situ.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

La presente invención se define en las reivindicaciones. Se puede usar en un método para aumentar el número de células madre neurales usando prolactina. El método puede llevarse a la práctica in vivo para obtener más células madre neurales in situ, que a su vez pueden producir más neuronas... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. El uso de prolactina en el que la prolactina es un polipéptido que es idéntico en al menos un 30% a la prolactina nativa de un mamífero a nivel de aminoácido y que posee una actividad biológica de la prolactina nativa del mamífero, para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento o el alivio de una enfermedad o afección neurodegenerativa en un mamífero a través del aumento del número de células madre neurales o de potenciar la formación de neuronas a partir de células madre neurales.

2. Un método in vitro para aumentar un número de células madre neurales que comprende proporcionar una cantidad efectiva de una prolactina en combinación con factor de crecimiento epidermal (EGF) a al menos una célula madre neural en condiciones que den lugar a un incremento del número de células madre neurales o a una mayor formación de neuronas a partir de dichas células madre neurales, en donde la prolactina es un polipéptido que es idéntico en al menos un 30% respecto a la prolactina nativa del mamífero a nivel de aminoácidos y posee una actividad biológica de la prolactina nativa del mamífero.

3. El uso de la reivindicación 1, en el que dicha célula madre neural se localiza en el cerebro de un mamífero.

4. El uso de la reivindicación 1, en el que el mamífero es un mamífero adulto.

5. El uso de la reivindicación 1 para aumentar el número de células madre en la zona subventricular.

6. El uso de la reivindicación 1, en el que la enfermedad o afección neurodegenerativa es una enfermedad neurodegenerativa, una lesión cerebral o una disfunción del SNC.

7. El uso de la reivindicación 6, en el que la enfermedad o afección neurodegenerativa se selecciona entre enfermedad de Alzheimer, esclerosis múltiple (EM) , degeneración macular, glaucoma, retinopatía diabética, neuropatía periférica, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Parkinson, apoplejía, apoplejía hemorrágica, apoplejía isquémica focal o apoplejía isquémica global, y lesión cerebral traumática.

8. El uso de la reivindicación 6, en el que la lesión cerebral es una apoplejía o una lesión cerebral traumática.

9. El uso de la reivindicación 6, en el que la enfermedad neurodegenerativa es esclerosis múltiple.

10. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9 para un mamífero que ha recibido un trasplante de células madre neurales y/o de progenie de células madre neurales antes de, o concurrentemente con, la prolactina.

11. El uso de la reivindicación 1 para uso en conjunción con al menos un factor adicional seleccionado del grupo que consiste en eritropoietina, AMP cíclico, polipéptido activante de adenilato ciclasa pituitaria (PACAP) , serotonina, proteína morfogenética de hueso (BMP) , factor de crecimiento epidermal (EGF) , factor de crecimiento transformante alfa (TGF) , factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) , estrógeno, hormona del crecimiento, factor de crecimiento de tipo insulina 1 y factor neurotrófico ciliar (CNTF) .

12. El uso de la reivindicación 11, en el que el factor adicional es eritropoietina o PACAP.

13. El uso de la reivindicación 1, en el que la prolactina se proporciona en una forma para ser administrada intravascularmente, intratecalmente, intravenosamente, intramuscularmente, subcutáneamente, intraperitonealmente, tópicamente, oralmente, rectalmente, vaginalmente, nasalmente, mediante inhalación o al cerebro.

14. El uso de la reivindicación 1, en el que la prolactina se proporciona en una forma que va a ser administrada subcutáneamente.

15. La prolactina, en el que la prolactina es un polipéptido que es idéntico en al menos un 30% a la prolactina nativa del mamífero a nivel de aminoácidos y posee una actividad biológica de la prolactina nativa del mamífero, para su uso en el tratamiento o alivio de una enfermedad o afección neurodegenerativa en un mamífero a través del incremento del número de células madre neurales o de potenciar la formación de neuronas a partir de las células madre neurales.

16. El uso de prolactina, en el que la prolactina es un polipéptido que es idéntico en al menos un 30% a la prolactina nativa del mamífero a nivel de aminoácidos y posee una actividad biológica de la prolactina nativa del mamífero, para la preparación de una composición farmacéutica para tratar o aliviar una enfermedad o afección neurodegenerativa en un mamífero a través del incremento de la formación de nuevas neuronas en el bulbo olfativo de un mamífero.

REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓN

Esta lista de referencias citadas por el solicitante es únicamente para la comodidad del lector. No forma parte del documento de la patente europea. A pesar del cuidado tenido en la recopilación de las referencias, no se pueden excluir errores u omisiones y la EPO niega toda responsabilidad en este sentido.

Documentos de patentes citados en la descripción Literatura diferente de patentes citada en la descripción


 

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