ARIL ACILTIOUREAS SUSTITUIDAS Y COMPUESTOS RELACIONADOS, INHIBIDORES DE LA REPLICACION VIRAL.

Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en que el compuesto es:



1-(4-pentilfenil)-3-(1,2,3-tiadiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(3-(4-fenil-benciloxi)fenil)-3-(2-morfolinoacetil)-tiourea;

1-(3-cianobenzoil)-3-(3-benciloxi-fenil)-tiourea;

1-(1-metilpiperidino-3-carbonil)-3-(4-pentiloxifenil)-tiourea;

1-(1-metilpiperidino-3-carbonil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)fenil)-3-(quinoxalino-7-carbonil)-tiourea;

1-(4-pentilfenil)-3-(quinolino-3-carbonil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)fenil)-3-(quinoxalino-7-carbonil)-tiourea;

1-(4-pentilfenil)-3-(quinoxalino-7-carbonil)-tiourea;

1-(2-metil-5-(trifluorometil)oxazol-4-carbonil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(2-metil-5-(trifluorometil)oxazol-4-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(4-pentilfenil)-3-(1,2,3-tiadiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(H-imidazo[1,2-a]piridino-6-carbonil)-tiourea;

1-(1-(2-amino-2-oxoetil)-2-oxo-1,2-dihidropiridino-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(3-ciclopropil-4-(pentiloxi)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(1-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridino-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(4-(hexiloxi)fenil)-3-(1-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridino-5-carbonil)-tiourea;

2-oxo-2-(5-((3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)-fenil)tioureido)carbonil)piridin-2-ilamino)acetato de metilo;

2-(5-((3-(4-(heptiloxi)fenil)tioureido)carbonil)-piridin-2-ilamino)-2-oxoacetato de metilo;

1-(2-(2-amino-2-oxoacetamido)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(5-metil-4,5,6,7-tetrahidrofuro[3,2-c]piridino-2-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(2-(1H-imidazol-1-il)acetil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)fenil)-3-(3-(piridin-3-il)propanoil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(4-fenilpiperidin-1-il)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(4-(ciclohexilmetoxi)-3-fluorofenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(4-(4-hexilbiciclo[2.2.2]octan-1-il)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/017308.

Solicitante: ACHILLION PHARMACEUTICALS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 300 GEORGE STREET,NEW HAVEN, CT 06511.

Inventor/es: THURKAUF, ANDREW, PHADKE,AVINASH, CHEN,DAWEI, DESHPANDE,MILIND, WANG,XIANGZHU, SHEN,YIPING, CUIXIAN,LIU, JESSE,QUINN, LI,SHOUMING, OHKANDA,JUNKO.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 10 de Febrero de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07C335/26 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 335/00 Tioureas, es decir, compuestos que contienen uno de los grupos en que los átomos de nitrógeno no forman parte de grupos nitro o nitroso. › siendo Y un átomo de hidrógeno o de carbono, p. ej. benzoiltioureas.
  • C07D211/22 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › por átomos de oxígeno.
  • C07D211/46 C07D 211/00 […] › que tienen un átomo de hidrógeno como el segundo sustituyente en posición 4.
  • C07D211/60 C07D 211/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D211/64 C07D 211/00 […] › que tienen un radical arilo como el segundo sustituyente en posición 4.
  • C07D211/78 C07D 211/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces o heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno.
  • C07D213/56 C07D […] › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Amidas.
  • C07D213/82 C07D 213/00 […] › en posición 3.
  • C07D215/54 C07D […] › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › unidos en posición 3.
  • C07D231/14 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D233/54 C07D […] › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › que tienen dos enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos.
  • C07D233/64 C07D 233/00 […] › con radicales hidrocarbonados sustituidos, unidos a los átomos de carbono del ciclo, p. ej. histidina.
  • C07D233/90 C07D 233/00 […] › Atomos de carbono que tienen 3 enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D237/24 C07D […] › C07D 237/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,2 o diazina-1,2 hidrogenada. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
  • C07D239/28 C07D […] › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D241/24 C07D […] › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D241/44 C07D 241/00 […] › con heteroátomos o con átomos carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D249/06 C07D […] › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › con radicales arilos unidos directamente a los átomos del ciclo.
  • C07D253/07 C07D […] › C07D 253/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por C07D 251/00. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con un enlace a halógeno como máximo, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D261/18 C07D […] › C07D 261/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,2 u oxazol-1,2 hidrogenado. › Atomos de carbono que tiene tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno.
  • C07D263/34 C07D […] › C07D 263/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,3 u oxazol-1,3 hidrogenado. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno p.ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D263/58 C07D 263/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente en posición 2.
  • C07D265/30 C07D […] › C07D 265/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › no condensadas con otros ciclos.
  • C07D271/12 C07D […] › C07D 271/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen dos átomos de nitrógeno y un átomo de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos.
  • C07D277/56 C07D […] › C07D 277/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de tiazol-1,3 o tiazol-1,3 hidrogenado. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
  • C07D277/68 C07D 277/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, directamente unidos en posición 2.
  • C07D285/06 C07D […] › C07D 285/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos que tienen átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos del C07D 275/00 - C07D 283/00. › Tiadiazoles-1,2,3; Tiadiazoles-1,2,3 hidrogenados.
  • C07D295/15 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › a una cadena acíclica saturada.
  • C07D307/68 C07D […] › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
  • C07D307/84 C07D 307/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
  • C07D307/85 C07D 307/00 […] › unidos en la posición 2.
  • C07D309/38 C07D […] › C07D 309/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo, no condensados con otros ciclos. › un átomo de oxígeno en la posición 2 ó 4, p. ej. pironas.
  • C07D311/58 C07D […] › C07D 311/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que contienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo, condensados con otros ciclos. › con sustituyentes diferentes a los átomos de oxígeno o azufre en las posiciones 2 ó 4.
  • C07D333/38 C07D […] › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D419/12 C07D […] › C07D 419/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno, oxígeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D491/04 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas orto-condensados.
  • C07D495/04 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.
  • C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.

Clasificación PCT:

  • A61K31/17 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo el grupo N—C(O)—N o N—C(S)—N , p. ej. urea, tiourea, carmustina (isourea, isotiourea A61K 31/155; sulfonilureas A61K 31/64).
  • A61P31/12 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Antivirales.
  • C07C335/26 C07C 335/00 […] › siendo Y un átomo de hidrógeno o de carbono, p. ej. benzoiltioureas.
  • C07D211/22 C07D 211/00 […] › por átomos de oxígeno.
  • C07D211/46 C07D 211/00 […] › que tienen un átomo de hidrógeno como el segundo sustituyente en posición 4.
  • C07D211/64 C07D 211/00 […] › que tienen un radical arilo como el segundo sustituyente en posición 4.
  • C07D211/78 C07D 211/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces o heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno.
  • C07D213/16 C07D 213/00 […] › que contienen solamente un ciclo de piridina.
  • C07D213/82 C07D 213/00 […] › en posición 3.
  • C07D215/54 C07D 215/00 […] › unidos en posición 3.
  • C07D231/14 C07D 231/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D233/54 C07D 233/00 […] › que tienen dos enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos.
  • C07D233/90 C07D 233/00 […] › Atomos de carbono que tienen 3 enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D237/24 C07D 237/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.

Fragmento de la descripción:

Aril aciltioureas sustituidas y compuestos relacionados; inhibidores de la replicación viral.

Campo de la invención

La presente invención proporciona derivados de ariltiourea y compuestos relacionados, útiles como agentes antivirales. Ciertos derivados de ariltiourea y compuestos relacionados descritos en la presente memoria descriptiva son inhibidores potentes y/o selectivos de la replicación viral, particularmente la replicación del virus de la hepatitis C. La invención proporciona también composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de un derivado de ariltiourea o compuesto relacionado y uno o más vehículos, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables. Estas composiciones farmacéuticas pueden contener un derivado de ariltiourea o compuesto relacionado como el único agente activo o pueden contener una combinación de un derivado de ariltiourea o compuesto relacionado y uno o más de otros agentes farmacéuticamente activos. La invención proporciona también métodos para tratar infecciones virales de hepatitis C en mamíferos.

Antecedentes

En los años cuarenta la enfermedad originalmente denominada hepatitis viral se distinguió en dos trastornos separados denominados hepatitis infecciosa (hepatitis A, HAV) y hepatitis por suero homólogo (hepatitis B, HBV). La transfusión de productos sanguíneos se ha demostrado que es una vía común de transmisión de la hepatitis viral. La HBV se supuso originalmente que era el agente causante de la hepatitis posterior a transfusiones, ya que las características epidemiológicas y clínicas del trastorno no se ajustaban a las de la HUV.

Poco después de que un radioinmunoensayo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) resultara disponible como una herramienta para identificar pacientes identificados con HBV, resultó evidente que la mayoría de los pacientes que tenían hepatitis posterior a transfusiones eran negativos respecto al HBsAg. Por tanto, La hepatitis que seguía a una transfusión sanguínea que no provocó hepatitis A ni hepatitis B, fue posteriormente denominada hepatitis no A, no B.

El agente causante de la hepatitis no A, no B (virus de la hepatitis C, HCV) fue descubierto en 1989 a través de la selección de bibliotecas de expresión de cDNA a partir de RNA y DNA de chimpancés infectados con suero de un paciente con hepatitis no A, no B posterior a una transfusión. Para identificar las partes del genoma que codificaban proteínas virales, las bibliotecas fueron seleccionadas con anticuerpos de pacientes que tenían hepatitis no A, no B. Estos investigadores continuaron mostrando que el virus que identificaron era responsable de una amplia mayoría de casos de hepatitis no A, no B.

El virus de la hepatitis C es una de las causas más predominantes de enfermedad hepática crónica en los Estados Unidos. Supone aproximadamente un 15 por ciento de la hepatitis viral aguda 60 a 70 por ciento de las hepatitis crónicas y hasta 50 por ciento de las cirrosis, enfermedad hepática en fase terminal y cáncer de hígado. Casi 4 millones de norteamericanos, o un 1,8 por ciento de la población de los EE.UU., tienen anticuerpos para HCV (anti-HCV), indicando una infección continuada o previa con el virus. La hepatitis C provoca 8.000 a 10.000 muertes estimadas anualmente en los Estados Unidos. La infección por virus de la hepatitis C (HCV) se produce por todo el mundo y, antes de su identificación, representaba la causa principal de hepatitis asociada a transfusiones. El seropredominio de anti-HCV en donantes de sangre de todo el mundo se ha mostrado que varía entre 0,02% y 1,23%. El HCV es también una causa común de hepatitis en individuos expuestos a productos sanguíneos. Ha habido 150.000 nuevos casos estimados de infección de HCV cada año en los Estados Unidos solamente durante la última década.

La fase aguda de la infección de HCV está asociada habitualmente con síntomas leves. Sin embargo, la evidencia sugiere que solamente un 15%-20% de las personas infectadas harán desaparecer el HCV. Entre el grupo de personas crónicamente infectadas, un 10-20% progresarán hasta condiciones con riesgo para la vida conocidas como cirrosis y otro 1-5% desarrollará cáncer de hígado denominado carcinoma hepatocelular. Desgraciadamente, la población infectada completa está en riesgo de estos estados con riesgo para la vida debido a que no se puede predecir qué individuo progresará finalmente hasta cualquiera de ellas.

El HCV es un virus DRNA positivo de cadena única, envuelto y pequeño de la familia de los flavivirus. El genoma tiene aproximadamente 10.000 nucleótidos y codifican una única poliproteína de aproximadamente 3.000 aminoácidos. La poliproteína es tratada por la célula hospedante y proteasas virales en forma de tres proteínas estructurales principales y varias proteínas no estructurales necesarias para la replicación viral. Han sido identificados hasta ahora varios genotipos diferentes de HCV con secuencias genómicas ligeramente diferentes que se correlacionan con las diferencias de respuesta al tratamiento con interferón alfa.

El HCV se repica en células infectadas en el citoplasma, en estrecha asociación con el retículo endoplásmico. El RNA de sentido positivo entrante es liberado y la traducción es iniciada a través de un mecanismo de inicio interno. El inicio interno es dirigido por medio de un elemento de RNA de actuación cis en el extremo 5' del genoma; algunos informes han sugerido que la actividad completa de este sitio de entrada del ribosoma interno, o IRES, es observada con los primeros 700 nucleótidos que extienden la zona no traducida en 5' (UTR) y los primeros 123 aminoácidos del marco de lectura abierta (ORF). Todos los productos proteicos del HCV son producidos mediante escisión proteolítica de una poliproteína grande (aproximadamente 3.000 aminoácidos) llevada a cabo por una de tres proteasas: la peptidasa de señal hospedante la metaloproteinasa de auto-escisión viral, NS2 o la proteasa de cerina viral NS3/4A. La acción combinada de estas enzimas produce las proteínas estructurales (CE1 y E2) y proteínas no estructurales (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, y NS5B) que son necesarias para la replicación y envasado del RNA genómico viral. La NS5B es la polimerasa de RNA dependiente de RNA viral (RDPR) que es responsable de la conversión del RNA genómico de aportación en una copia de cadena negativa (RNA complementario o cRNA); el cRNA sirve seguidamente como una plantilla para la transcripción mediante NS5B de más RNA genómico/mensajero de sentido positivo.

Es altamente necesaria una vacuna eficaz, sin embargo es improbable que se desarrolle en el futuro debido a: i) una falta de un sistema de cultivo celular eficaz y modelos de animales pequeños; ii) una respuesta inmune celular humoral y protectora neutralizante débil; iii) una variabilidad genética considerable del virus y iv) la falta de un mecanismo de lectura de prueba viral.

Diversas instituciones y laboratorios han intentado identificar y desarrollar fármacos anti-HCV. Actualmente la única terapia eficaz contra el HCV es el alfa-interferón, que reduce la cantidad de virus en el hígado y la sangre (contenido viral) en solamente una pequeña proporción de pacientes infectados. El alfa-interferón fue aprobado en primer lugar para ser usado en el tratamiento de HCV hace más de diez años. El alfa-interferón es una proteína hospedante que es preparada en respuesta a infecciones virales y tiene actividad antiviral natural. Estas formas patrones de interferón, sin embargo, están siendo sustituidas en la actualidad por interferones pegilados (peginterferones). El peginterferón es alfa-interferón que ha sido modificado químicamente mediante la adición de una molécula inerte grande de polietilenglicol. En la actualidad, el régimen óptimo parece que es un transcurso de 24 ó 28 semanas de la combinación de alfa-interferón pegilado y el nucleósido Ribavarín, un agente antiviral oral que tiene actividad frente a una amplia gama de virus. Por sí mismo, el Ribavarín tiene poco efecto sobre el HCV, pero añadiéndolo a interferón provoca que la velocidad de respuesta sostenida aumente en dos a tres veces. No obstante, las velocidades de respuesta a la terapia de combinación de interferón/Ribavarín son moderadas, en el intervalo de 50-60%, aunque las velocidades de las respuestas para genotipos seleccionados de HCV (apreciablemente genotipos 2 y 3) son normalmente superiores. Entre los pacientes que resultan negativos a HCV RNA durante el tratamiento, una proporción significativa recayó cuando se interrumpió la terapia.

Además, a menudo hay efectos secundarios adversos significativos...

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en que el compuesto es:

1-(4-pentilfenil)-3-(1,2,3-tiadiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(3-(4-fenil-benciloxi)fenil)-3-(2-morfolinoacetil)-tiourea;

1-(3-cianobenzoil)-3-(3-benciloxi-fenil)-tiourea;

1-(1-metilpiperidino-3-carbonil)-3-(4-pentiloxifenil)-tiourea;

1-(1-metilpiperidino-3-carbonil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)fenil)-3-(quinoxalino-7-carbonil)-tiourea;

1-(4-pentilfenil)-3-(quinolino-3-carbonil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)fenil)-3-(quinoxalino-7-carbonil)-tiourea;

1-(4-pentilfenil)-3-(quinoxalino-7-carbonil)-tiourea;

1-(2-metil-5-(trifluorometil)oxazol-4-carbonil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(2-metil-5-(trifluorometil)oxazol-4-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(4-pentilfenil)-3-(1,2,3-tiadiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(H-imidazo[1,2-a]piridino-6-carbonil)-tiourea;

1-(1-(2-amino-2-oxoetil)-2-oxo-1,2-dihidropiridino-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(3-ciclopropil-4-(pentiloxi)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(1-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridino-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(4-(hexiloxi)fenil)-3-(1-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridino-5-carbonil)-tiourea;

2-oxo-2-(5-((3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)-fenil)tioureido)carbonil)piridin-2-ilamino)acetato de metilo;

2-(5-((3-(4-(heptiloxi)fenil)tioureido)carbonil)-piridin-2-ilamino)-2-oxoacetato de metilo;

1-(2-(2-amino-2-oxoacetamido)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(5-metil-4,5,6,7-tetrahidrofuro[3,2-c]piridino-2-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(2-(1H-imidazol-1-il)acetil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)fenil)-3-(3-(piridin-3-il)propanoil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(4-fenilpiperidin-1-il)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(4-(ciclohexilmetoxi)-3-fluorofenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(4-(4-hexilbiciclo[2.2.2]octan-1-il)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-nicotinoil-3-(4-((1s,4r)-4-propilciclohexil)fenil)-tiourea;

1-(4-((1s,4r)-4-hexilciclohexil)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(3-fenoxifenil)-3-(2-(pirrolidin-1-il)nicotinoil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-(pirrolidin-1-il)nicotinoil)-tiourea;

1-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-3-(2-(pirrolidin-1-il)nicotinoil)-tiourea;

1-(3-(2,3-dihidro-1H-inden-2-iloxi)fenil)-3-(2-(pirrolidin-1-il)nicotinoil)-tiourea;

1-(6-(2-(dimetilamino)etoxi)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(5-metilisoxazol-3-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(3-terc-butil-1-metil-1H-pirazol-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(2-metilnicotinoil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-3-(2-(piridin-4-il)tiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-3-(2-fenil-5-(trifluorometil)oxazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-3-(2-(piridin-3-il)tiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(2-metil-1,8-naftiridino-3-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(2,7-dimetilpirazolo[1,5-a]pirimidino-6-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(2-metil-5-(trifluorometil)oxazol-4-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(4-metil-2-fenil-2H-1,2,3-triazol-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(5-metilisoxazol-4-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(5-metilisoxazol-3-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-3-(1,2,3-tiadiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(2-metil-H-imidazo[1,2-a]piridino-3-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(isoxazol-5-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(2-metilnicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(benzo[c][1,2,5]oxadiazol-6-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-3-(2-(piridin-4-il)tiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(1,3-dimetil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(2-metil-1,8-naftiridino-3-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(2-metil-5-(trifluorometil)oxazol-4-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-3-(1,2,3-tiadiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(isoxazol-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(benzo[c][1,2,5]oxadiazol-6-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-(piridin-3-il)tiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(2,7-dimetilpirazolo[1,5-a]pirimidino-6-carbonil)-3-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(4-metil-2-fenil-2H-1,2,3-triazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(5-metilisoxazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(5-metilisoxazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-(piridin-4-il)tiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-fenil-5-(trifluorometil)oxazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-metil-1,8-naftiridino-3-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-metil-5-(trifluorometil)oxazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(1,2,3-tiadiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(isoxazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(benzo[c][1,2,5]oxadiazol-6-carbonil)-3-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(1,3-dimetil-1H-tieno[2,3-c]pirazol-5-carbonil)-3-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(4-metil-1,2,3-tiadiazol-5-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-3-(2-(piridin-3-il)tiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(2,7-dimetilpirazolo[1,5-a]pirimidino-6-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(4-metil-2-fenil-2H-1,2,3-triazol-5-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(6-(4-metilpiperazin-1-il)nicotinoil)-tiourea;

1-(6-(4-metilpiperazin-1-il)nicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(6-(4-metilpiperazin-1-il)nicotinoil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(6-(4-metilpiperazin-1-il)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-(4-metilpiperazin-1-il)nicotinoil)-tiourea;

1-(6-(4-metilpiperazin-1-il)nicotinoil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(6-(4-metilpiperazin-1-il)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(3-metil-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-(4-metilpiperazin-1-il)nicotinoil)-tiourea;

1-(6-hidroxinicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(6-hidroxinicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(6-hidroxinicotinoil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-hidroxinicotinoil)-tiourea;

1-(6-hidroxinicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(6-hidroxinicotinoil)-3-(4-(piperidin-1-il)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(4-(metil(pentil)amino)-3-(trifluorometil)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(5-hidroxinicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(5-hidroxinicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(3-hidroxinicotinoil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-3-(pirazolo[1,5-a]pirimidino-6-carbonil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)fenil)-3-(pirazolo[1,5-a]pirimidino-6-carbonil)-tiourea;

1-(4-pentilfenil)-3-(pirazolo[1,5-a]pirimidino-6-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenoxifenil)-3-(pirazolo[1,5-a]pirimidino-6-carbonil)-tiourea;

1-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-3-(pirazolo[1,5-a]pirimidino-6-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(pirazolo[1,5-a]pirimidino-6-carbonil)-tiourea;

1-(6-(morfolino-4-carbonil)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(6-(morfolino-4-carbonil)nicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(6-((dimetilamino)metil)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(6-acetamidonicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

acetato de (5-((3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)tioureido)carbonil)piridin-2-il)metilo;

1-(6-(hidroximetil)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-nicotinoil-3-(3-(trifluorometil)-4-(4-(trifluorometil)piperidin-1-il)fenil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(4-(trifluorometil)piperidin-1-il)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(6-(morfolino-4-carbonil)nicotinoil)-3-(2-fenilbenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-tiourea;

1-(6-(morfolinometil)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(6-(morfolinometil)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(6-((dimetilamino)metil)nicotinoil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-((dimetilamino)metil)nicotinoil)-tiourea;

1-(6-((dimetilamino)metil)nicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(4-(heptiloxi)fenil)-3-(2-(morfolino-4-carbonil)nicotinoil)-tiourea;

1-(6-(morfolino-4-carbonil)nicotinoil)-3-(4-(octiloxi)fenil)-tiourea;

1-(6-(morfolino-4-carbonil)nicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(6-(morfolino-4-carbonil)nicotinoil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(4-(heptiloxi)fenil)-3-(2-((4-metilpiperazin-1-il)metil)nicotinoil)-tiourea;

1-(6-((4-metilpiperazin-1-il)metil)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(6-((dimetilamino)metil)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(2-oxo-2H-piran-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(4-(heptiloxi)fenil)-3-(2-hidroxinicotinoil)-tiourea;

1-(6-((dimetilamino)metil)nicotinoil)-3-(4-(hexiloxi)fenil)-tiourea;

1-(6-((dimetilamino)metil)nicotinoil)-3-(2-fenilbenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-tiourea;

1-(6-(morfolinometil)nicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(4-(hexiloxi)fenil)-3-(2-(morfolinometil)-nicotinoil)-tiourea;

1-(4-(heptiloxi)fenil)-3-(2-(morfolinometil)-nicotinoil)-tiourea;

1-(6-(morfolinometil)nicotinoil)-3-(2-fenilbenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-tiourea;

1-(5-(dimetilamino)benzofuran-2-carbonil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(5-(dimetilamino)benzofuran-2-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-morfolinonicotinoil)-tiourea;

1-(6-morfolinonicotinoil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(6-cianonicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(6-cianonicotinoil)-3-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(6-cianonicotinoil)-3-(6-pentilpiridin-3-il)-tiourea;

1-(6-cianonicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(6-cianonicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-cianonicotinoil)-tiourea;

1-(6-(2-morfolinoetoxi)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-(2-morfolinoetoxi)nicotinoil)-tiourea;

1-(6-(2-morfolinoetoxi)nicotinoil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(6-(2-morfolinoetoxi)nicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(6-(2-morfolinoetoxi)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(6-(2-morfolinoetoxi)nicotinoil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-(2-morfolinoetoxi)-nicotinoil)-tiourea;

1-(6-(dimetilamino)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-(dimetilamino)nicotinoil)-tiourea;

1-(6-(dimetilamino)nicotinoil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(6-(dimetilamino)nicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(6-(dimetilamino)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(6-(dimetilamino)nicotinoil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(3-(furan-3-il)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(3-(furan-3-il)nicotinoil)-tiourea;

1-(3-(furan-3-il)nicotinoil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(3-(furan-3-il)nicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(3-(furan-3-il)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(3-ciano-4-(pentiloxi)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(5-bromonicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(5-bromonicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(3-fenoxifenil)-3-(5-(pirimimidin-5-il)nicotinoil)tiourea;

1-(6-(dimetilcarbamoil)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(6-(dimetilcarbamoil)nicotinoil)-3-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(3-ciano-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-(dimetilcarbamoil)nicotinoil)-tiourea;

1-(6-(dimetilcarbamoil)nicotinoil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(6-(dimetilcarbamoil)nicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-(dimetilcarbamoil)-nicotinoil)-tiourea;

1-(2-(dimetilcarbamoil)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(3-cloro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-cianonicotinoil)-tiourea;

1-(1,3-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridino-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(1,3-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridino-5-carbonil)-3-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(3-cloro-4-(pentiloxi)[rho]henil)-3-(1,3-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridino-5-carbonil)-tiourea;

1-(1,3-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridino-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(1,3-dimetil-1H-pirazolo[3,4-b]piridino-5-carbonil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(3-cianonicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(3-cianonicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

5-((3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tioureido)carbonil)nicotinato de metilo;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-(1-metilpiperazino-4-carbonil)nicotinoil)-tiourea;

1-(3-cloro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-(1-metilpiperazino-4-carbonil)nicotinoil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-(1-metilpiperazino-4-carbonil)nicotinoil)-tiourea;

1-(6-(1-metilpiperazino-4-carbonil)nicotinoil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(3-(4-propilbenciloxi)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(3-(4-propilbenciloxi)fenil)-3-(benzofuran-2-carbonil)-tiourea;

1-(3-cloro-4-(pentiloxi)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(benzofuran-2-carbonil)-3-(3-cloro-4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(5-azidobenzofuran-2-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-cloronicotinoil)-tiourea;

1-(2-cloronicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

5-((3-(3-fenoxifenil)tioureido)carbonil)benzofuran-2-carboxilato de etilo;

5-((3-(3-fenoxifenil)tioureido)carbonil)benzofuran-2-carboxilato de etilo;

5-((3-(4-pentilfenil)tioureido)carbonil)benzofuran-2-carboxilato de etilo;

1-(4-pentilfenil)-3-(pirimidino-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenoxifenil)-3-(pirimidino-5-carbonil)-tiourea;

1-(2H-cromeno-3-carbonil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(2H-cromeno-3-carbonil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(3-fenoxifenil)-3-(quinolino-3-carbonil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)fenil)-3-(quinolino-3-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(quinolino-3-carbonil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(furan-2-carbonil)-tiourea;

1-(2-(3-metilmorfolino)acetil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-((2-metoxietil)(metil)-amino)acetil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(quinoxalino-7-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenoxifenil)-3-(quinoxalino-7-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenoxifenil)-3-(2-(2-(pirrolidin-1-il)etil)nicotinoil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)fenil)-3-(2-(2-(pirrolidin-1-il)etil)nicotinoil)-tiourea;

1-(4-pentilfenil)-3-(2-(2-(pirrolidin-1-il)etil)nicotinoil)-tiourea;

1-(4-(hexiloxi)fenil)-3-(1-metilpiperidino-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(1,2,3-tiadiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenoxifenil)-3-(1,2,3-tiadiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-metil-5-(trifluorometil)-oxazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(1-metil-1H-imidazol-2-carbonil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(1-metil-1H-imidazol-2-carbonil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(1-metil-1H-imidazol-2-carbonil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(1-metilpiperidino-3-carbonil)-3-(4-(octiloxi)fenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)furan-4-carbonil)-tiourea;

1-(2-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)furan-4-carbonil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(2-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)furan-4-carbonil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(1-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(1-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carbonil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(1-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carbonil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(4-metil-2-(4-(trifluorometil)fenil)tiazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(4-metil-2-(4-(trifluorometil)fenil)tiazol-5-carbonil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-(1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-il)tiofeno-5-carbonil)-tiourea;

1-(2-(1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-il)tiofeno-5-carbonil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(2-(1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-il)tiofeno-5-carbonil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(2-(1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-il)tiofeno-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(1-fenil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenoxifenil)-3-(1-fenil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(4-pentilfenil)-3-(1-fenil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(5-metil-1-fenil-1H-pirazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(5-metil-1-fenil-1H-pirazol-4-carbonil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(3-(4-clorofeniltio)tiofeno-4-carbonil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]-dioxin-2-il)tiazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(2-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-2-il)tiazol-4-carbonil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(2-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-2-il)tiazol-4-carbonil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-(4-fluorofenoxi)nicotinoil)-tiourea;

1-(2-(4-fluorofenoxi)nicotinoil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(2-(4-fluorofenoxi)nicotinoil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;


1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(3-(2,6-diclorofenil)-5-metilisoxazol-4-carbonil)-tiourea;

1-(3-(2,6-diclorofenil)-5-metilisoxazol-4-carbonil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(3-(2,6-diclorofenil)-5-metilisoxazol-4-carbonil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(3-(2,6-diclorofenil)-5-metilisoxazol-4-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(2-fenil-5-(trifluorometil)furan-4-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenoxifenil)-3-(2-fenil-5-(trifluorometil)furan-4-carbonil)-tiourea;

1-(4-pentilfenil)-3-(2-fenil-5-(trifluorometil)furan-4-carbonil)-tiourea;

1-(H-imidazo[1,2-a]piridino-6-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(quinolino-6-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenoxifenil)-3-(quinolino-6-carbonil)-tiourea;

1-(4-pentilfenil)-3-(quinolino-6-carbonil)-tiourea;

1-(benzofuran-2-carbonil)-3-(4-(hexiloxi)fenil)-tiourea;

(S)-1-(1-metilpiperidino-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

(R)-1-(1-metilpiperidino-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(2-(4-(metoximetil)piperidin-1-il)acetil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-nicotinoil-3-(4-(octiloxi)fenil)-tiourea;

1-nicotinoil-3-(4-octilfenil)-tiourea;

1-(4-(hexiloxi)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(4-hexilfenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(4-ciclohexilfenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(3-bencilfenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(3-fenoxifenetil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(4-fenilbencil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(3-fenilfenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(4-bencilfenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(4-fenilfenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-nicotinoil-3-(4-fenoxifenil)-tiourea;

1-(3-(4-fenilbenciloxi)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(3-(3,4-difluorobenciloxi)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)-3-fluorofenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-nicotinoil-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(3-(2,3-dihidro-1H-inden-2-iloxi)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-nicotinoil-3-(3-fenetoxifenil)-tiourea;

1-nicotinoil-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-nicotinoil-3-(2-fenilbenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-tiourea;

1-(4-butilbencil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(4-butoxifenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridino-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(1-isopropilpiperidino-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-3-(2-(trifluorometil)-1,6-naftiridino-3-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenoxifenil)-3-(piridazino-4-carbonil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)fenil)-3-(piridazino-4-carbonil)-tiourea;

1-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-3-(piridazino-4-carbonil)-tiourea;

1-(1-butilpiperidino-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(1-bencilpiperidino-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(2-(4-metoxipiperidin-1-il)acetil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(4-hexilfenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(1-metilpiperidino-5-carbonil)-3-(4-octilfenil)-tiourea;

1-(4-hexilfenil)-3-(1-metilpiperidino-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-bencilfenil)-3-(1-metilpiperidino-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenilfenil)-3-(1-metilpiperidino-5-carbonil)-tiourea;

1-(4-bencilfenil)-3-(1-metilpiperidino-5-carbonil)-tiourea;

1-(4-fenilfenil)-3-(1-metilpiperidino-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-(3,4-difluorobenciloxi)fenil)-3-(1-metilpiperidino-5-carbonil)-tiourea;

1-(4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)-3-fluorofenil)-3-(1-metilpiperidino-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(1-metilpiperidino-5-carbonil)-tiourea;

1-(4-fenil-fenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(1-metilpiperidino-5-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(1-metilpiperidino-5-carbonil)-3-(2-fenilbenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-tiourea;

1-(4-(octiloxi)fenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(4-octilfenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(4-(hexiloxi)fenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(4-ciclohexilfenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-bencilfenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenil-fenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(4-bencilfenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(4-fenil-fenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(4-fenoxifenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-(4-fenil-benciloxi)fenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-(3,4-difluorobenciloxi)fenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-(2,3-dihidro-1H-inden-2-iloxi)fenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenetoxifenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(4-butoxifenil)-3-(1-fenil-1H-pirazol-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenoxifenil)-3-(1,2,4-triazino-3-carbonil)-tiourea;

1-(4-pentilfenil)-3-(1,2,4-triazino-3-carbonil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(H-imidazo[1,2-a]piridino-6-carbonil)-tiourea;

1-(H-imidazo[1,2-a]piridino-6-carbonil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(H-imidazo[1,2-a]piridino-6-carbonil)-3-(4-pentilfenil)-tiourea;

1-(H-imidazo[1,2-a]piridino-6-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)fenil)-3-(5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1,2-a]piridino-6-carbonil)-tiourea;

1-(2-morfolinoacetil)-3-(4-(octiloxi)fenil)-tiourea;

1-(2-morfolinoacetil)-3-(4-octilfenil)-tiourea;

2-((3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)tioureido)carbonil)-4,5,6,7-tetrahidrobenzofiiran-5-carboxilato de etilo;

1-(2-(4-ciano-4-fenilpiperidin-1-il)acetil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(2-(4-ciano-4-fenilpiperidin-1-il)acetil)-3-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-3-(4-(octiloxi)fenil)-tiourea;

1-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-3-(4-octilfenil)-tiourea;

1-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-3-(4-(hexiloxi)fenil)-tiourea;

1-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-3-(4-hexilfenil)-tiourea;

1-(4-ciclohexilfenil)-3-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(3-bencilfenil)-3-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenil-fenil)-3-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)tiourea;

1-(4-bencilfenil)-3-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-3-(4-fenilfenil)-tiourea;

1-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-3-(4-fenoxifenil)-tiourea;

1-(3-(4-fenil)fenil)-3-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(3-(3,4-difluorobenciloxi)fenil)-3-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)fenil)-3-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)-3-fluorofenil)-3-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-3-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-3-(3-fenetoxifenil)tiourea;

1-(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-3-(4-(octiloxi)fenil)-tiourea;

1-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-3-(4-octilfenil)-tiourea;

1-(4-(hexiloxi)fenil)-3-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(4-hexilfenil)-3-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(3-bencilfenil)-3-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenil-fenil)-3-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(4-bencilfenil)-3-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(4-fenil-fenil)-3-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenoxifenil)-3-(1,2,4-triazino-3-carbonil)-tiourea;

1-(3-(4-fenil)fenil)-3-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(3-(3,4-difluorobenciloxi)fenil)-3-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(4-(3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)-3-fluorofenil)-3-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(3-(2,3-dihidro-1H-inden-2-iloxi)fenil)-3-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-3-(3-fenetoxifenil)-tiourea;

1-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-3-(2-fenilbenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-tiourea;

1-(4-butoxifenil)-3-(5-(2-metiltiazol-4-il)isoxazol-3-carbonil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-3-(pirimidino-5-carbonil)-tiourea;

1-(3-fenoxifenil)-3-(1,2,4-triazino-5-carbonil)-tiourea;

1-(2-morfolinoacetil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(H-imidazo[1,2-a]piridino-6-carbonil)-3-(4-octilfenil)-tiourea;

1-(H-imidazo[1,2-a]piridino-6-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(4-(hexiloxi)fenil)-3-(H-imidazo[1,2-a]piridino-6-carbonil)-tiourea;

1-nicotinoil-3-octiltiourea;

1-(4-(heptiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(benzo[d]oxazol-2-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(benzo[d]oxazol-2-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(benzo[d]oxazol-2-carbonil)-3-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(benzo[d]oxazol-2-carbonil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(benzo[d]oxazol-2-carbonil)-3-(3-(benciloxi)fenil)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(4-(octiloxi)fenil)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(4-octilfenil)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(4-octilfenil)-tiourea;

1-(2-morfolinoacetil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(4-ciclohexilfenil)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(3-bencilfenil)-tiourea;

1-(3-fenoxifenetil)-3-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(3-fenil-fenil)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(4-bencilfenil)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(4-fenil-fenil)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(4-fenoxifenil)-tiourea;

1-(3-(4-Fenil-benciloxi)fenil)-3-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-tiourea;

1-(3-(3,4-difluorobenciloxi)fenil)-3-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(3-fluoro-4-(pentiloxi)fenil)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(3-(2,3-dihidro-1H-inden-2-iloxi)fenil)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(3-fenetoxifenil)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(2-fenilbenzo[d][1,3]-dioxol-5-il)-tiourea;

1-(benzo[d]tiazol-2-carbonil)-3-(4-butoxifenil)-tiourea;

1-(4-(pentiloxi)fenil)-3-(tiazolo[5,4-c]piridino-2-carbonil)-tiourea;

1-(3-(benciloxi)fenil)-3-(tiazolo[5,4-c]piridino-2-carbonil)-tiourea;

1-(2-morfolinoacetil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-nicotinoil-3-(3-(quinolin-2-ilmetoxi)fenil)-tiourea;

1-(5-(dimetilamino)benzofuran-2-carbonil)-3-(3-fenoxifenil)-tiourea;

1-(5-(dimetilamino)benzofuran-2-carbonil)-3-(6-(pentiloxi)piridin-3-il)-tiourea;

1-(5-(dimetilamino)benzofuran-2-carbonil)-3-(4-(pentiloxi)-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea;

1-(3-(4-propilbenciloxi)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(3-cloro-4-(pentiloxi)fenil)-3-nicotinoiltiourea;

1-(3-cloro-4-(pentiloxi)fenil)-3-(3-((dimetilamino)-metil)nicotinoil)-tiourea;

1-(3-hidroxinicotinoil)-3-(4-isopropoxi-3-(trifluorometil)fenil)-tiourea; o

1-(4-isopropoxi-3-(trifluorometil)fenil)-3-nicotinoiltiourea.

2. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto o sal de la reivindicación 1 junto con al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.

3. El uso de un compuesto o sal de la reivindicación 1, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de una infección viral.

4. El uso de la reivindicación 3, en el que la infección viral es una infección de hepatitis C.

5. El compuesto o sal de la reivindicación 1, para uso en la inhibición de la replicación del HCV.

6. Una composición farmacéutica envasada que comprende la composición farmacéutica de la reivindicación 2, en un recipiente, junto con instrucciones para usar la composición para tratar una infección viral.

7. La composición farmacéutica envasada de la reivindicación 6, en la que la infección viral es una infección de hepatitis C.

8. La composición farmacéutica de la reivindicación 2, en la que la composición está formulada para una administración oral.

9. La composición farmacéutica de la reivindicación 2, en la que la composición está formulada como fluido inyectable, aerosol, crema, gel, comprimido, píldora, cápsula, jarabe, solución oftálmica o parche transdermal.

10. El compuesto o una sal de la reivindicación 1, para uso en el tratamiento o la prevención de una infección de virus de la hepatitis C en un sujeto que lo necesita.

11. Un compuesto de la reivindicación 1, de fórmula:


o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

12. Un compuesto de la reivindicación 1, de fórmula:


o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

13. Un compuesto de la reivindicación 1, de fórmula:


o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

14. Un compuesto de la reivindicación 1, de fórmula:


o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

15. Un compuesto de la reivindicación 1, de fórmula:


o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

16. Un compuesto de la reivindicación 1, de fórmula:


o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

17. Un compuesto de la reivindicación 1, de fórmula:


o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.


 

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