Antígenos nuevos de estreptococos.

Una composición de vacuna que comprende un polinucleótido aislado que tiene a) más de un 90 % de identidad con un segundo polipéptido que tiene una secuencia de aminoácidos elegida de entre:

las SEC ID Nº: 14, 4, 58, 60, 61, 63, 73 a 75, o 79;o b) más de un 99 % de identidad con un segundo polipéptido que tiene una secuencia elegida de entre las: SEC ID Nº: 67 o 68,

en la que el polinucleótido no es la SEC ID Nº 5 del documento WO 00/17370 ni la SEC ID Nº 194 del documento WO 00/06737, en la que el polipéptido produce una respuesta inmunológica cuando se administra a un individuo; y un vehículo, diluyente o adyuvante farmacéuticamente aceptable para su uso en el tratamiento o profilaxis de la infección por Streptococcus pneumoniae

Antígenos nuevos de estreptococos Campo de la invención La presente invención se refiere a antígenos, más particularmente a antígenos de proteínas del patógenoStreptococcus pneumoniae que son útiles como componentes de vacunas para terapia y / o profilaxis.

Antecedentes de la invención S. pneumoniae es un agente importante de enfermedad en el ser humano, especialmente entre niños, ancianos y personas inmunocomprometidas. Es una bacteria aislada frecuentemente entre pacientes con enfermedades invasivas tales como bacteriemia/septicemia, neumonía, meningitis con alta morbilidad y mortalidad en todo elmundo. Incluso con la terapia apropiada de antibióticos, las infecciones neumocócicas pueden dar como resultado muchas muertes. Aunque la llegada de fármacos antimicrobianos ha reducido la mortalidad global por la enfermedad por neumococos, la presencia de organismos neumocócicos resistentes se ha convertido en un gran problema en todo el mundo hoy en día. Las vacunas eficaces contra neumococos podrían tener un impacto fundamental en la morbilidad y la mortalidad asociadas con la enfermedad por S. pneumoniae. Tales vacunas deberían ser potencialmente útiles para evitar la otitis media en bebés y niños pequeños.

Los esfuerzos para desarrollar una vacuna neumocócica se han concentrado, en general, en la generación de respuestas inmunológicas al polisacárido capsular neumocócico. Se han identificado más de 80 serotipos capsulares neumocócicos en base a las diferencias antigénicas. La vacuna neumocócica comercialmente disponibleactualmente, que comprende 23 polisacáridos capsulares que con mayor frecuencia provocan enfermedad, tiene inconvenientes significativos relacionados principalmente con la escasa inmunogenicidad de algunos polisacáridos capsulares, la diversidad de los serotipos y las diferencias en la distribución de los serotipos con el tiempo, áreas geográficas y grupos de edad. En particular, la falta de vacunas existentes y vacunas conjugadas capsulares actualmente en desarrollo para proteger a los niños pequeños contra todos los serotipos estimula la evaluación de otros componentes de S. pneumoniae. Aunque la inmunogenicidad de los polisacáridos capsulares se puedemejorar, la especificidad del serotipo representará una limitación principal de las vacunas basadas en polisacáridos. El uso de un antígeno de proteínas neumocócicas inmunogénicas antigénicamente conservado, bien por sí solo o en combinación con componentes adicionales, ofrece la posibilidad de una vacuna neumocócica basada en proteína.

La Publicación PCT número WO98/1893, publicada el 7 de mayo de 1998 y titulada "Streptococcus Pneumoniae antigens and vaccines", describe ciertos polipéptidos reivindicados como antigénicos. Sin embargo, no se reseña ninguna actividad biológica de estos polipéptidos.

Por lo tanto, sigue existiendo la necesidad no satisfecha de antígenos de Streptococcus que se pueden usar como componentes de vacuna para la profilaxis y / o la terapia de la infección por Streptococcus.

Sumario de la invención De acuerdo con un aspecto, la presente invención proporciona una composición de vacuna que comprende un polipéptido aislado que tiene a) una identidad de más del 90% con respecto a un segundo polipéptido que tiene unasecuencia de aminoácidos elegida de: SEC ID Nº 14, 4, 58, 60, 61, 63, 73 a 75, o 79, o b) una identidad del más del 99% con respecto a un segundo polipéptido que tiene una secuencia elegida de: SEC ID Nº 67 o 68, en el que el polipétido no es la SEC ID Nº 5 de NO 00/17370 ni la SEC ID Nº 194 del documento WO 00/06737, en el que elpolipéptido provoca una respuesta inmunológica anti-estreptococos cuando se administra a un individuo; y un vehículo, diluyente o adyuvante farmacéuticamente aceptable; para uso en el tratamiento o profilaxis de la infección por Streptococcus pneumoniae.

Breve descripción de los dibujos La figura 1 es la secuencia de ADN del gen BVH-3; SEC ID Nº 1.

La figura 2 es la secuencia de aminoácidos de la proteína BVH-3; SEC ID Nº 2.

La figura 3 es la secuencia de ADN del gen de BVH-11; SEC ID Nº 3.

La figura 4 es la secuencia de aminoácidos de la proteína BVH-11; SEC ID Nº 4.

La figura 5 es la secuencia de ADN del gen BVH-28; SEC ID Nº 5.

La figura 6 es la secuencia de aminoácidos de la proteína BVH-28; SEC ID Nº 6.

La figura 7 es la secuencia de ADN del gen BVH-3A que corresponde al extremo 5’ terminal de BVH-3; SEC ID Nº 7.

La figura 8 es la secuencia de aminoácidos de la proteína BVH-3A; SEC ID Nº 8.

La figura 9 es la secuencia de ADN del gen BVH-3B que corresponde al extremo 3’ terminal de BVH-3; SEC ID Nº

9.

La figura 10 es la secuencia de aminoácidos de la proteína BVH-3B; SEC ID Nº 10.

La figura 11 representa la comparación de las secuencias de aminoácidos previstas de los marcos de lecturaabiertos de BVH-3 de las cepas de S. pneumoniae WU2, RX1, JNR.7/87, SP64, P4241 y A66 usando el programa

software de análisis de secuencias de Clustal W from MacVector (versión 6.5) . Por debajo de la alineación, existe una línea de consenso donde los caracteres * y . indican restos idénticos y similares de aminoácidos, respectivamente.

La figura 12 representa la comparación de las secuencias de aminoácidos previstas de los marcos de lectura abiertos de BVH-11 de las cepas de S. pneumoniae WU2, Rx1, JNR.7/87, SP64, P4241, A66 y SP63 usando el programa software de análisis de secuencias de Clustal W de MacVector (versión 6.5) . Por debajo de la alineación, existe una línea de consenso donde * y los caracteres indican restos idénticos y similares de aminoácidos, respectivamente.

La figura 13 representa la comparación de las secuencias de aminoácidos previstas de las proteínas BVH-11 de diversas cepas de S. pneumoniae. Los grados de identidad (I) y similitud (S) se determinaron usando el programa Clustal W del software de análisis de secuencia de MacVector (versión 6.5) .

La figura 14 es una secuencia de ADN que contiene el gen completo de BVH-3 (marco de lectura abierto "ORF" en los nucleótidos 1777 a 4896) ; SEC ID Nº 11.

La figura 15 es una secuencia de ADN que contiene el gen completo de BVH-11 (ORF en los nucleótidos 45 a 2567) ; SEC ID Nº 12.

La figura 16 es una secuencia de ADN que contiene el gen completo de BVH-11-2 (ORF en los nucleótidos 114 a 2630) ; SEC ID Nº 13.

La figura 17 es la secuencia de aminoácidos de la proteína BVH-11-2; SEC ID Nº 14.

La figura 18 es la secuencia de ADN de SP63 BVH-3 gene; SEC ID Nº 15.

La figura 19 es la secuencia de aminoácidos de la proteína SP63 BVH-3; SEC ID Nº 16.

La figura 20 es la secuencia de aminoácidos de la proteína BVH-3M; SEC ID Nº 55.

La figura 21 es la secuencia de aminoácidos de la proteína BVH-3AD; SEC ID Nº 56.

La figura 22 es la secuencia de aminoácidos de la proteína L-BVH-3-AD; SEC ID Nº 57.

La figura 23 es la secuencia de aminoácidos de la proteína NEW12; SEC ID Nº 58.

La figura 24 es la secuencia de aminoácidos de la proteína BVH-3C; SEC ID Nº 59.

La figura 25 es la secuencia de aminoácidos de la proteína BVH-11M; SEC ID Nº 60.

La figura 26 es la secuencia de aminoácidos de la proteína BVH-11A; SEC ID Nº 61.

La figura 27 es la secuencia de aminoácidos de la proteína BVH-11B (también llamada New13) ; SEC ID Nº 62.

La figura 28 es la secuencia de aminoácidos de la proteína BVH-11C; SEC ID Nº 63.

La figura 29 es la secuencia de aminoácidos de la proteína NEW1; SEC ID Nº 64.

La figura 30 es la secuencia de aminoácidos de la proteína NEW2; SEC ID Nº 65.

La figura 31 es la secuencia de aminoácidos de la proteína NEW3; SEC ID Nº 66.

La figura 32 es la secuencia de aminoácidos de la proteína NEW4; SEC ID Nº 67.

La figura 33 es la secuencia de aminoácidos de la proteína NEW5; SEC ID Nº 68.

La figura 34 es la secuencia de aminoácidos de la proteína NEW6; SEC ID Nº 69.

La figura 35 es la secuencia de aminoácidos de la proteína NEW7; SEC ID Nº 70.

La figura 36 es la secuencia de aminoácidos de la proteína NEW8; SEC ID Nº 71.

La figura 37 es la secuencia de aminoácidos de la proteína NEW9; SEC ID Nº 72.

La figura 38 es la secuencia de aminoácidos de la proteína BVH-11-2M; SEC ID Nº 73.

La figura 39 es la secuencia de aminoácidos de la proteína NEW10; SEC ID Nº 74.

La figura 40 es la secuencia de aminoácidos de la proteína NEW11; SEC ID Nº 75.

La figura 41 es la secuencia de ADN de NEW12 gene; SEC ID Nº 76.

La figura 42 es la secuencia de aminoácidos de la proteína NEW14; SEC ID Nº 77.

La figura 43 es la secuencia de aminoácidos... [Seguir leyendo]

1. Una composición de vacuna que comprende un polinucleótido aislado que tiene a) más de un 90 % de identidad con un segundo polipéptido que tiene una secuencia de aminoácidos elegida de entre:

las SEC ID Nº : 14, 4, 58, 60, 61, 63, 73 a 75, o79;o b) más de un 99 % de identidad con un segundo polipéptido que tiene una secuencia elegida de entre las: SEC ID Nº : 67 o 68,

en la que el polinucleótido no es la SEC ID Nº 5 del documento WO 00/17370 ni la SEC ID Nº 194 del documento WO 00/06737, en la que el polipéptido produce una respuesta inmunológica cuando se administra a un individuo; y un vehículo, diluyente o adyuvante farmacéuticamente aceptable para su uso en el tratamiento o profilaxis de la infección por Streptococcus pneumoniae.

2. Una composición de vacuna que comprende un polinucleótido aislado que tiene a) más de un 90 % de identidad con un segundo polipéptido que tiene una secuencia de aminoácidos elegida de entre:

las SEC ID Nº : 14, 4, 58, 60, 61, 63, 73 a 75, o79;o b) más de un 99 % de identidad con un segundo polipéptido quetiene una secuencia elegida de las: SEC ID Nº : 67 o 68,

en la que el polinucleótido no es la SEC ID Nº 5 del documento WO 00/17370 ni la SEC ID Nº 4 del documento WO 00/37105 ni la SEC ID Nº 194 del documento WO 00/06737, en la que el polipéptido produce una respuesta inmunológica cuando se administra a un individuo; y un vehículo, diluyente o adyuvante farmacéuticamente aceptable para su uso en el tratamiento o profilaxis de la infección por Streptococcus pneumoniae

3. Una composición de vacuna de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el polipéptido aislado tiene más de un 95 % de identidad con un segundo polipéptido que tiene una secuencia de polipéptidos de las: SEC ID Nº : 14, 4, 58, 60, 61, 63, 73 a 75 o 79.

4. Una composición de vacuna de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el polipéptido aislado tiene más de un 99 % de identidad con un segundo polipéptido que tiene una secuencia de polipéptidos de las: SEC ID Nº : 14, 4, 58, 60, 61, 63, 73 a 75 o 79.

5. Una composición de vacuna de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el polipéptido aislado tiene más de un 99 % de identidad con la secuencia de aminoácidos: SEC ID Nº : 14.

6. Una composición de vacuna de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el polipéptido aislado tiene más de un 99 % de identidad con la secuencia de aminoácidos: SEC ID Nº : 73.

7. Una composición de vacuna de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el polipéptido aislado tiene una secuencia de aminoácidos elegida de las SEC ID Nº : 14, 4, 58, 60 to 63, 67, 68, 73 a 75, 77, 79.

8. Una composición de vacuna de acuerdo con la reivindicación 7, en la que el polipéptido aislado tiene la secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº 4 o SEC ID Nº 14 de las que se ha delecionado el resto Met en N-terminal.

9. Una composición de vacuna de acuerdo con la reivindicación 7, en la que el polipéptido aislado tiene la secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº 4 o SEC ID Nº 14 de la cual se ha delecionado la secuencia de aminoácidos secretora.

10. Una composición de vacuna de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para su uso en el tratamiento o profilaxis de la meningitis, otitis media, bacteriemia o neumonía.

11. Una composición de vacuna de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para su uso en el tratamiento o profilaxis de la infección por Streptococcus pneumoniae en un ser humano.

12. Una composición de vacuna de acuerdo con la reivindicación 11, en la que la vacuna está formulada para su uso en lactantes, ancianos o pacientes inmunocomprometidos.

13. Una composición de vacuna de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-12 en forma de monodosis, en la que la monodosis es 0, 001 – 100 μg/kg (antígeno/peso corporal) .

14. Una composición de vacuna de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-12 en forma de monodosis, en la que la monodosis es 0, 1 – 10 μg/kg (antígeno/peso corporal) .

15. Una composición de vacuna de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13-14 en la que la monodosis es para ser administrada de 1 a 3 veces con un intervalo de 1 a 6 semanas entre inmunizaciones.

FIGURA 2 FIGURA 3 FIGURA 4

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