Anticuerpo sHlgM12 útil para tratar esclerosis múltiple.

Un anticuerpo producido recombinantemente que comprende una secuencia de aminoácidos que es al menos idéntica al 95 % a la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.

º: 6 y a la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.º: 8.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/023440.

Solicitante: MAYO FOUNDATION FOR MEDICAL EDUCATION AND RESEARCH.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: OFFICE OF TECHNOLOGY COMMERCIALIZATION, 200 FIRST STREET SOUTHWEST ROCHESTER, MINNESOTA 55905 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: PEASE,Larry R, RADHAKRISHNAN,SURESH, VAN KEULEN,VIRGINIA, CIRIC,BOGOLJUB, IIJIMA,KOJI, KITA,HIROHITO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K39/395 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.

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Anticuerpo sHlgM12 útil para tratar esclerosis múltiple.

Fragmento de la descripción:

Anticuerpo sHlgM12 útil para tratar esclerosis múltiple

Campo técnico

Este documento se refiere a un anticuerpo.

Antecedentes Los anticuerpos IgM decavalentes presentan avidez de unión a antígenos cuantificable, aunque la afinidad de unión pueda ser baja. La estructura multivalente de IgM pentamérica proporciona el potencial para reticular objetivos de superficie celular, dotando a los anticuerpos solubles con potencial biológico normalmente no asociado con función inmune.

Las células dendríticas (DC) son células de presentación de antígenos (APC) eficientes. Estas células expresan moléculas de presentación de péptidos del complejo principal de histocompatibilidad de clase I y de clase II (MHC) en sus superficies celulares, junto con una serie de moléculas coestimuladoras (Banchereau y Steinman (1998) Nature 392: 245-252) . Los linfocitos T no inmunizados expresan receptores para estos ligandos de DC. Tras el reconocimiento de péptido-antígeno presentado en el contexto de las moléculas de clase I o de clase I, la estructura de la membrana del linfocito T se reorganiza, llevando conjuntamente los elementos del receptor de linfocitos T con otras moléculas de superficie celular, incluyendo los co-receptores CD4 o CD8 y los receptores coestimuladores CD28 y CTLA-4 (Monks y cols. (1998) Nature 395: 82-86; y Wulfing y Davis (1998) Science 282: 2266-2269) . Las interacciones con los complejos macromoleculares recién formados determinan el resultado de eventos inductivos transducidos en linfocitos T por DC.

Las DC residen en una diversidad de tejidos y presentan fenotipos asociados a tejidos distintos (Strunk y cols. (1997)

J. Exp. Med. 185: 1131-1136; Caux y cols. (1996) J. Exp. Med. 184: 695-706; Wu y cols. (1996) J. Exp. Med. 184: 903-911; y Horn y cols. (1992) J. Exp. Med. 176: 47-58) . Las relaciones entre los linajes celulares de estos subgrupos diferentes de células no están establecidas firmemente. Un cuerpo grande de trabajo ha emergido centrado en DC generado in vitro a partir de la médula ósea o de los precursores de sangre (Mayordomo y cols. (1995) Nat. Med. 1: 1297-1302; Nonacs y cols. (1992) J. Exp. Med. 176: 519-529; Steinman y Witmer (1978) Proc. Natl. Acad. Sci. EE.UU.

75: 5132-5136; y Young y Steinman (1990) J. Exp. Med. 171: 1315-1332) . Las células generadas in vitro expresan niveles altos de antígenos de clase I y las series de ligandos coestimuladores asociadas con DC endógenos (Fagnoni y cols. (1995, Neuroscience 113 (85) : 467-474) y Sanna y cols. (2000) Annu. Rev Immunol. 18: 767-811) . De forma importante, son capaces de activar eficientemente linfocitos T vírgenes, una función que es la firma de las DC.

El asma es principalmente una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias. Esta inflamación primaria causa dos síntomas secundarios: (a) bronquios excesivamente reactivos que son más sensibles a diversos activadores de asma tales como alérgenos, aire frío y seco, humo y virus y (b) obstrucción del flujo de aire (es decir, dificultad para mover aire dentro y fuera de los pulmones) . Estos síntomas se manifiestan típicamente por tos, respiración sibilante, falta de aire o respiración rápida y opresión pectoral.

El asma alérgica es la forma más común de asma. Muchos de los síntomas del asma alérgica y del asma no alérgica son los mismos. El asma alérgica se activa inhalando alérgenos tales como ácaros del polvo, caspa de mascotas, pólenes o moho. A través de una reacción compleja, estos alérgenos causan después que se inflamen e hinchen los pasos de las vías respiratorias en los pulmones, dando como resultado síntomas de asma.

El asma alérgica se caracteriza por infiltración inflamatoria pulmonar e hiperreactividad a una diversidad de irritantes pulmonares y estímulos tales como metacolina. El rasgo característico de asma alérgica es la expansión anormal de células Th2 en los pulmones (Wills-Karp (1999) Annu. Rev. Immunol. 17: 255-281; y Ray y Cohn (1999) J. Clin. Invest.

104: 985-993) . Las DC actúan como las células de presentación de antígenos principales a linfocitos T vírgenes en los órganos linfoides (Steinman (1991) Annu. Rev. Immunol. 9: 271-296) . DC están presentes en el tracto respiratorio y tras aislamiento a partir de la tráquea, los bronquios y la pleura visceral, son capaces de presentación de antígenos a linfocitos T (Holt y Schon-Hegrad (1987) Immunol. 62: 349-356; y Sertl y cols. (1986) J. Exp. Med. 163: 436-451) . Además, se ha demostrado usando un modelo de ovoalbúmina (OVA) de asma alérgica que las DC pulmonares sensibilizan los linfocitos T, induciendo un fenotipo Th2. El tratamiento de ratones con GM-CSF modula este efecto hacia una polaridad de Th1, con un incremento adjunto en mensaje por IL-12 (Stumbles y cols. (1998) J. Exp. Med.

188: 2019-2031) .

Sumario Como tales, se proporcionan en el presente documento polipéptidos que tienen secuencias de aminoácidos que son similares o idénticas a la secuencia de aminoácidos del anticuerpo sHIgM12. También se proporcionan en el presente documento moléculas que codifican polipéptidos que tienen secuencias de aminoácidos similares o idénticas a la secuencia de aminoácidos de sHIgM12. Los procedimientos proporcionados en el presente documento pueden ser útiles para tratar o reducir desarrollo de condiciones que implican una respuesta inmune patológica (por ejemplo, enfermedad del colon irritable o esclerosis múltiple) .

En un aspecto, este documento presenta un polipéptido purificado que contiene una secuencia de aminoácidos que es al menos idéntica al 95, 0 % (por ejemplo, al 99, 1 % o 99, 2 %) a la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.º: 6 o SEC ID N.º: 8. El polipéptido purificado puede adicionalmente contener una secuencia de aminoácidos que es al menos idéntica al 80, 0 % a la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.º: 7, SEC ID N.º: 9, SEC ID N.º: 10, SEC ID N.º: 11, o SEC ID N.º: 12.

En otro aspecto, este documento presenta un ácido nucleico aislado que codifica un polipéptido que comprende una secuencia de aminoácidos que es al menos idéntica al 95, 0 % (por ejemplo, al 99, 1 % o 99, 2 %) a la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.º: 6 o SEC ID N.º: 8. El polipéptido codificado puede contener adicionalmente una secuencia de aminoácidos que es idéntica entre el 80, 0 % y el 99, 9 % a la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.º: 7, SEC ID N.º: 9, SEC ID N.º: 10, SEC ID N.º: 11, o SEC ID N.º: 12.

En otro aspecto, este documento presenta una composición que contiene un polipéptido y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en la que el polipéptido contiene una secuencia de aminoácidos que es idéntica entre el 95 % y el 99, 9 % a la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.º: 6 o la SEC ID N.º: 8. El polipéptido puede contener adicionalmente una secuencia de aminoácidos que es idéntica entre el 80, 0 % y el 99, 9 % a la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.º: 7, SEC ID N.º: 9, SEC ID N.º: 10, SEC ID N.º: 11, o SEC ID N.º: 12.

En aún otro aspecto, este documento presenta una composición que contiene una molécula de ácido nucleico y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en la que el ácido nucleico codifica un polipéptido que contiene una secuencia de aminoácidos que es idéntica entre el 95 % y el 99, 9 % a la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.º: 6

o la SEC ID N.º: 8. El polipéptido codificado puede contener adicionalmente una secuencia de aminoácidos que es idéntica entre el 80, 0 % y el 99, 9 % a la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.º: 7, SEC ID N.º: 9, SEC ID N.º: 10, SEC ID N.º: 11, o SEC ID N.º: 12.

En otro aspecto, este documento presenta un ácido nucleico aislado que contiene una secuencia nucleotídica que es la secuencia nucleotídica expuesta en la SEC ID N.º: 13 o SEC ID N.º: 14.

A menos que se los defina de otro modo, todos los términos científicos y técnicos usados en el presente documento tienen el mismo significado que se entiende comúnmente por un experto en la técnica a la que se refiere esta invención. Aunque se pueden usar materiales y procedimientos similares o equivalentes a aquellos descritos en el presente documento para llevar a la práctica la invención, se describen más adelante procedimientos y materiales adecuados. Además, los materiales, procedimientos y ejemplos son solamente ilustrativos y no se pretende que sean limitantes.

Los detalles de una o más realizaciones de la invención se exponen en los dibujos adjuntos y en la descripción más adelante. Otras características, objetos y ventajas de la invención serán patentes a partir de la descripción... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un anticuerpo producido recombinantemente que comprende una secuencia de aminoácidos que es al menos idéntica al 95 % a la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.º: 6 y a la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.º: 8.

2. El anticuerpo de la reivindicación 1, comprendiendo dicho anticuerpo adicionalmente una secuencia de aminoácidos que es al menos idéntica al 80, 0 % a la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.º: 7, SEC ID N.º: 9, SEC ID N.º: 10, SEC ID N.º: 11, o SEC ID N.º: 12.

3. El anticuerpo producido recombinantemente de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.º: 6 y la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.º: 8.

4. El anticuerpo producido recombinantemente de acuerdo con la reivindicación 3, en el que dicho anticuerpo comprende adicionalmente una secuencia de aminoácidos que es al menos idéntica al 80, 0 % a la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEC ID N.º: 7, SEC ID N.º: 9, SEC ID N.º: 10, SEC ID N.º: 11, o SEC ID N.º: 12.

5. Un ácido nucleico aislado que codifica el anticuerpo de cualquiera de las reivindicaciones 1-4.

6. Una composición que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y 15 (a) el anticuerpo de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, o

(b) la molécula de ácido nucleico de la reivindicación 5.

7. La secuencia de ácido nucleico aislada de acuerdo con la reivindicación 5, comprendiendo la secuencia de ácido nucleico la secuencia de ácido nucleico expuesta en la SEC ID N.º: 13 o SEC ID N.º: 14.

8. El anticuerpo producido recombinantemente de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, siendo el 20 anticuerpo un anticuerpo IgM.


 

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