ANTICUERPO ANTI-INTERLEUCINA-9 O ANTICUERPO DEL RECEPTOR ANTI-INTERLEUCINA-9 PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL.
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E05009688.
Solicitante: LIGAND PHARMACEUTICALS INCORPORATED.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 11085 North Torrey Pines Road, Suite 300 La Jolia, CA 92037.
Inventor/es: MALOY, W. LEE, KARI, PRASAD, U, NICOLAIDES,NICHOLAS.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 23 de Agosto de 1996.
Fecha Concesión Europea: 13 de Octubre de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/13 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Aminas, p. ej. Amantadina (A61K 31/04 tiene prioridad).
- A61K31/145 A61K 31/00 […] › que tienen átomos de azufre p. ej. tiuranos ( N—C(S)—S—C(S)—N o N—C(S)—S—S—C(S)—N ); Sulfinilaminas (—N=SO); Sulfonilaminas (—N=SO 2 ) (isotioureas A61K 31/155).
- C07K14/54H
- C07K14/715F
Clasificación PCT:
- A61K38/20 A61K […] › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Interleuquinas.
- A61K39/395 A61K […] › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
Clasificación antigua:
- A61K38/20 A61K 38/00 […] › Interleuquinas.
- A61K39/395 A61K 39/00 […] › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Finlandia.
Fragmento de la descripción:
5
Referencia Cruzada a la Solicitud Asociada
Esta solicitud está relacionada con la Solicitud Provisional de Estados Unidos con Número de Serie 60/002.765 que se presentó a 24 de agosto de 1995. 10
Campo de la Invención
La presente invención se refiere a la actividad reguladora de IL-9 y al tratamiento de la hiperreactividad bronquial en base a la relación entre la IL-9 y 15 su receptor.
Antecedentes de la Invención
La inflamación es un proceso complejo en el que el sistema de defensa 20 del cuerpo lucha contra entidades extrañas. Aunque la lucha contra entidades extrañas pueda ser necesaria para la supervivencia del cuerpo, algunos sistemas de defensa responden inadecuadamente a entidades extrañas tanto inocuas como peligrosas y, con ello, dañan el tejido circundante en la lucha resultante. 25
La alergia atópica es un trastorno ecogenético en el que el antecedente genético dicta la respuesta a los estímulos ambientales. En general, el trastorno se caracteriza por un aumento de la capacidad de los linfocitos para producir anticuerpos IgE como respuesta a antígenos ubicuos. La activación del sistema 30 inmune por estos antígenos conduce a una inflamación alérgica y puede ocurrir después de la ingesta, penetración por la piel o después de su inhalación. Cuando se produce esta activación inmune y se origina la inflamación pulmonar, en general este trastorno se denomina como asma. Ciertas células son críticas en esta reacción inflamatoria e incluyen células T y células presentadoras de 35 antígenos, células B que producen IgE y mastocitos/basófilos, así como eosinófilos que se unen a IgE. Estas células inflamatorias se acumulan en el
sitio de inflamación alérgica y los productos tóxicos que liberan contribuyen a la destrucción del tejido relacionado con el trastorno.
Aunque en general se define el asma como un trastorno inflamatorio de las vías aéreas, de la obstrucción intermitente del flujo aéreo resultan síntomas 5 clínicos. Se trata de un trastorno crónico incapacitante que, según parece, está aumentando en cuanto a su frecuencia y gravedad1. Se estima que el 30-40% de la población padece de alergia atópica, un 15% de niños y un 5% de adultos de la población padece asma2. Por tanto, representa una enorme carga para nuestros recursos en materia del cuidado de la salud. 10
El mecanismo de sensibilidad a la atopía y al asma sigue siendo desconocido. Curiosamente, mientras la mayoría de los individuos experimenta exposiciones ambientales similares, sólo ciertos individuos desarrollan alergia atópica y asma. Esta hipersensibilidad a los alérgenos ambientales conocida por 15 “atopía” a menudo viene indicada por niveles elevados en suero de IgE o por una respuesta anormalmente importante a la prueba cutánea a los alérgenos en individuos atópicos en comparación con los no-atópicos10. La firme evidencia de una estrecha relación entre la alergia atópica y el asma deriva del hecho de que la mayoría de los asmáticos tienen evidencias clínicas y serológicas de atopía4-9. 20 En particular, los asmáticos más jóvenes tienen una alta incidencia de atopía10. Además, factores inmunológicos asociados a un incremento en los niveles de IgE total en suero están estrechamente relacionados con una función pulmonar dañada3.
25
Tanto el diagnóstico como el tratamiento de estos trastornos son problemáticos1. Con frecuencia, la valoración del tejido pulmonar inflamado es difícil y, frecuentemente, no se puede determinar el origen de la inflamación. Sin conocimiento del origen de la inflamación de las vías aéreas y protección contra el agente o agentes ambientales extraños que inciden, no se puede interrumpir 30 el proceso inflamatorio. Ahora se acepta generalmente que la incapacidad de controlar la inflamación pulmonar conduce con el tiempo a una pérdida significativa de la función pulmonar.
Los tratamientos actuales presentan su propio conjunto de 35 inconvenientes. Los principales agentes terapéuticos, los agonistas β, reducen los síntomas, es decir que mejoran transitoriamente las funciones pulmonares, pero no influyen en la inflamación subyacente, de modo que el tejido pulmonar
sigue en peligro. Además, el uso constante de agonistas β resulta en una insensibilización que reduce su eficacia y seguridad2. Agentes que pueden disminuir la inflamación subyacente, esteroides antiinflamatorios, tienen su propia lista conocida de inconvenientes, que van desde inmunosupresión hasta pérdida ósea2. 5
Debido a los problemas asociados a las terapias convencionales, se han evaluado estrategias de tratamiento alternativas65-66. La glicoforina A64, la ciclosporina65 y un fragmento no peptídico de IL-263 inhiben todos la proliferación de linfocitos T dependientes de la interleucina-2 y, por tanto, la producción de IL-10 951; sin embargo, son conocidos por tener numerosos otros efectos1. Por ejemplo, la ciclosporina se utiliza como inmunosupresor después del transplante de órganos. Aunque estos agentes pueden representar alternativas a los esteroides en el tratamiento del asmático63-66, inhiben la proliferación de linfocitos T dependientes de la interleucina-2 así como funciones inmunes 15 potencialmente críticas asociadas a la homeostasis. En la técnica es necesaria la identificación de una vía crítica en el desarrollo del asma que explique la naturaleza episódica del trastorno y la estrecha asociación con la alergia que se desarrolla como consecuencia de estas funciones inmunes críticas. La naturaleza ha demostrado que esta vía es el objetivo apropiado para la terapia, 20 ya que habitualmente existe una variabilidad biológica en esta vía y generalmente estos individuos además no están inmunocomprometidos o enfermos excepto por sus síntomas de atopía.
Debido a las dificultades relacionadas con el diagnóstico y el tratamiento 25 del asma, la patofisiología compleja de este trastorno está siendo estudiada intensivamente. Aunque este trastorno es heterogéneo y puede ser difícil de definir debido a que puede adoptar muchas formas, se encuentran ciertas características comunes entre los asmáticos. Ejemplos de dichos rasgos incluyen niveles elevados de IgE en suero, respuesta anormal a la prueba 30 cutánea de alérgenos, hiperreactividad bronquial [BHR], reversibilidad broncodilatadora y obstrucción del flujo aéreo3-10. La expresión de estos fenotipos relacionados con el asma se puede estudiar en forma de medidas cuantitativas o cualitativas.
35
Los altos niveles de IgE también se relacionan estrechamente con la BHR, respuesta broncoconstrictora intensificada a una variedad de estímulos4,6,8,9. Se piensa que la BHR refleja la presencia de inflamación de las
vías aéreas6,8 y se considera un factor de riesgo para el asma11-12. La BHR viene acompañada de inflamación bronquial y de diátesis alérgica en individuos asmáticos13-21. Incluso en niños sin síntomas de atopía ni de asma, la BHR se asocia frecuentemente con altos niveles de IgE19.
5
Múltiples estudios documentan un componente hereditario de la atopía y del asma4,10,21. Sin embargo, ha resultado difícil interpretar estudios de familias, ya que estos trastornos se ven influenciados notablemente por la edad y el género, así como por muchos factores ambientales tales como alérgenos, infecciones virales y contaminantes22-24. Además, debido a que no existe ningún 10 defecto bioquímico conocido asociado a la predisposición a estos trastornos, los genes mutantes y sus productos genéticos anormales sólo pueden ser reconocidos por los fenotipos anómalos que producen. Por tanto, una primera etapa importante en el aislamiento y caracterización de un componente hereditario es la identificación de las localizaciones cromosómicas de los genes. 15
Cookson y col. proporcionaron la primera descripción de una localización genética para la atopía heredada25. Estos investigadores aportaron pruebas de la conexión genética entre la atopía y un único marcador en una región cromosómica específica designada como 11q13.1. Más tarde, sugirieron la 20 evidencia de la herencia materna de la atopía en este locus26. Aunque se había observado la...
Reivindicaciones:
1. Utilización de un anticuerpo que es un anticuerpo anti-interleucina-9 o un anticuerpo del receptor de anti-interleucina-9 que bloquea la unión de la interleucina-9 al receptor de la interleucina-9 para la preparación de un 5 medicamento para la reducción de la hiperreactividad bronquial en un paciente.
2. Anticuerpo, que es un anticuerpo anti-interleucina-9 o un anticuerpo del receptor de anti-interleucina-9, que bloquea la unión de la interleucina-9 al 10 receptor de la interleucina-9, para su utilización en la reducción de la hiperreactividad bronquial en un paciente.
3. Utilización según la reivindicación 1 o anticuerpo para su utilización según la reivindicación 2, caracterizado porque dicho anticuerpo se une a la 15 interleucina-9.
4. Utilización según la reivindicación 1 o anticuerpo para su utilización según la reivindicación 2, caracterizado porque dicho anticuerpo se une al receptor de la interleucina-9. 20
5. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 ó 4 o anticuerpo para su utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 2-4, caracterizado porque dicho anticuerpo es un anticuerpo monoclonal.
25
6. Utilización de un receptor soluble de la interleucina-9 que bloquea la unión de la interleucina-9 al receptor de la interleucina 9 para la preparación de un medicamento para la reducción de la hiperreactividad bronquial en un paciente.
30
7. Receptor soluble de la interleucina-9 que bloquea la unión de la interleucina-9 al receptor de la interleucina-9 para su utilización en la reducción de la hiperreactividad bronquial en un paciente.
8. Utilización según la reivindicación 6 o receptor soluble de la interleucina-9 35 para su utilización según la reivindicación 7, caracterizado porque dicha proteína del receptor soluble de la interleucina-9 se une a la interleucina-9.
9. Utilización según la reivindicación 1 ó 6 o anticuerpo para su utilización según la reivindicación 2 o receptor soluble de la interleucina-9 para su utilización según la reivindicación 7, caracterizado porque dicho medicamento o anticuerpo o receptor soluble de la interleucina-9 se administra en una cantidad suficiente para subregular la expresión de la 5 interleucina-9.
10. Utilización según la reivindicación 1 ó 6 o anticuerpo para su utilización según la reivindicación 2 o receptor soluble de la interleucina-9 para su utilización según la reivindicación 7, caracterizado porque dicho 10 medicamento o anticuerpo o receptor soluble de la interleucina-9 se administra en una cantidad suficiente para reducir la eosinofilia en el lavado bronquial de un paciente.
11. Utilización según la reivindicación 1 ó 6 o anticuerpo para su utilización 15 según la reivindicación 2 o receptor soluble de la interleucina-9 para su utilización según la reivindicación 7, caracterizado porque dicho medicamento o anticuerpo o receptor soluble de la interleucina-9 se administra por inhalación.
20
12. Utilización o anticuerpo para la utilización o receptor soluble de la interleucina-9 para su utilización según la reivindicación 11, caracterizado porque dicho medicamento o anticuerpo o receptor soluble de la interleucina-9 se administra por medio de un inhalador de dosificación.
25
13. Utilización o anticuerpo para la utilización o receptor soluble de la interleucina-9 para su utilización según la reivindicación 11, caracterizado porque dicho medicamento o anticuerpo o receptor soluble de la interleucina-9 se administra mediante un inhalador de polvo seco.
30
14. Utilización según la reivindicación 1 ó 6 o anticuerpo para la utilización según la reivindicación 2 o receptor soluble de la interleucina-9 para su utilización según la reivindicación 7, caracterizado porque dicho medicamento o anticuerpo o receptor soluble de la interleucina-9 se administra mediante inyección. 35
15. Utilización o anticuerpo para la utilización o receptor soluble de la interleucina-9 para su utilización según la reivindicación 14, caracterizado
porque dicho medicamento o anticuerpo o receptor soluble de la interleucina-9 se administra por inyección intravenosa.
16. Utilización o anticuerpo para la utilización o receptor soluble de la interleucina-9 para su utilización según la reivindicación 14, caracterizado 5 porque dicho medicamento o anticuerpo o receptor soluble de la interleucina-9 se administra por inyección subcutánea.
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