ANTIBIOTICOS GLUCOPEPTIDICOS.

Un compuesto de fórmula:

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US02/13120.

Solicitante: WYETH HOLDINGS CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: FIVE GIRALDA FARMS,MADISON, NJ 07940.

Inventor/es: DUSHIN, RUSSELL, GEORGE, LANG, STANLEY, ALBERT, KONG, FANGMING, CAI, PING, SUM, PHAIK-ENG, GREENSTEIN, MICHAEL, SHEN,BO, ABBANAT,DARREN,ROBERT, BERNAN,VALERIE,SUE, HE,HAIYIN, NEWMAN,HOWARD, SAKYA,SUBAS, SUTHERLAND,ALAN,GORDON, WANG,TING-ZHONG, RUPPEN,MARK,EDWARD, BAILEY,ARTHUR,EMERY, LOTVIN,JASON,ARNOLD.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 3 de Marzo de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K7/64 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › Péptidos cíclicos que contienen solamente enlaces peptídicos normales.
  • C07K9/00F
  • C07K9/00F2

Clasificación PCT:

  • A61K38/12 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos cíclicos.
  • A61K38/14 A61K 38/00 […] › Péptidos que contienen radicales sacárido; Sus derivados.
  • A61P31/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos.
  • A61P31/04 A61P […] › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Agentes antibacterianos.
  • C07K7/64 C07K 7/00 […] › Péptidos cíclicos que contienen solamente enlaces peptídicos normales.
  • C07K9/00 C07K […] › Péptidos de hasta 20 aminoácidos, que contienen radicales sacáridos y una secuencia totalmente determinada; Sus derivados.

Clasificación antigua:

  • A61K38/12 A61K 38/00 […] › Péptidos cíclicos.

Fragmento de la descripción:

Antibióticos glucopeptídicos.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a nuevos glucopéptidos que son útiles como antibióticos.

Antecedentes de la invención

Continuamente se demandan nuevos antibióticos mejorados para el tratamiento de enfermedades humanas. Los organismos resistentes a antibióticos suponen un problema constantemente, particularmente en los hospitales. La vancomicina ha sido la última defensa. Sin embargo, especialmente en hospitales, los aislados que son resistentes a vancomicina se están volviendo más comunes. Un estudio reciente descubrió que el 7,9% de los enterococos en los hospitales de Estados Unidos son ahora resistentes a vancomicina. "Nosocomial Enterococci Resistant to Vancomycin" Morbidity and Mortality Weekly Report 42 (30): 597-598 (1993). Se describe una resistencia adicional a vancomicina y otros antibióticos para Enterococcus faecium, Handwergers y col., Clin. Infect. Dis. 1993 (16), 750-755. Se describe una resistencia adicional para enterococos en Boyle, JF, Clin. Microbiol. 1993 (31), 1280-1285. Se ha descrito resistencia de vancomicina frente a Staphylococcus aureus, F. A. Waldvogel, The New England Journal of Medicine, 340 (7), 1999. Los informes adicionales incluyen: Murry, B. E. The New England Journal of Medicine, 342 (10), 710-721 (2000) e Y. Cetinkaya y col., Clinical Microbiology Reviews, 13 (4) 686-707 (2000). Claramente, la resistencia a antibióticos es un problema de salud pública en aumento. Tener nuevos antibióticos disponibles podría proporcionar opciones adicionales a los médicos en los regímenes de tratamiento.

La búsqueda de nuevos antibióticos que muestren una actividad antibacteriana mejorada frente a aislados resistentes a vancomicina y que tengan estructuras que no sean derivados de la vancomicina son dianas particularmente atractivas para los esfuerzos de exploración y síntesis. La similitud estructural con antibióticos existentes podría facilitar la aparición de resistencias. El complejo antibiótico AC98 aislado como una mezcla no separada de compuestos de estructura indeterminada producido a partir de cultivos de Streptomyces hygroscopicus (cepa NRRL 3085) se describe en la Patente de Estados Unidos Nº 3.495.004. Un objeto de esta invención es proporcionar una nueva familia de antibióticos glucopeptídicos que se demuestra que poseen actividad antibacteriana, especialmente frente a aislados bacterianas resistentes a vancomicina y, en particular, que tienen estructuras químicas muy distintas a la vancomicina.

Sumario de la invención

Esta invención se refiere a nuevos glucopéptidos que tienen actividad antibacteriana; al uso de estos glucopéptidos en la preparación de un medicamento para tratar una enfermedad infecciosa en mamíferos; a preparaciones farmacéuticas que contienen estos glucopéptidos y procedimientos para la producción de glucopéptidos de la invención. Más particularmente, esta invención se refiere a glucopéptidos que tienen una actividad antibacteriana mejorada frente a cepas resistentes de vancomicina, penicilina y meticilina. Los compuestos de acuerdo con la invención comprenden los compuestos de la fórmula:


en la que:

R1 es un resto seleccionado entre:


R1a es H o halógeno;

R2 es un resto seleccionado entre:


con la condición de que cuando R2 se seleccione entre los restos:


R1 se seleccione entre los restos:


R2a se selecciona entre H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), el grupo -C(O)-Y-Z y un resto seleccionado entre:


Y se selecciona entre un enlace sencillo, -O- y -NR8a-;

Z se selecciona entre alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), arilo y heteroarilo;

y cuando Y es un enlace sencillo entonces Z también se selecciona entre H, alquenilo (C2-C20) y alquinilo (C2-C20);

R2b y R2c se seleccionan independientemente entre H, halógeno, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C2-C20), alquinilo (C2-C20), arilo, heteroarilo, -NH2, -NR2fR2g y -NO2, con la condición de que cuando R2b sea -NO2, R2c debe ser H;

R2d se selecciona entre alquilo (C1-C20), alquenilo (C2-C20), alquinilo (C2-C20), arilo, heteroarilo y cuando R2 es


R2d también puede ser el grupo L-M, en el que;

L se selecciona entre -NH-, -S-, -SCH2C(O)- y un grupo de la fórmula:


M se selecciona entre alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20) y alquinilo (C3-C20);

y cuando:

a) L no es -S-, M también puede ser arilo o heteroarilo;

b) L es -SCH2C(O)-, M también puede ser H, alquenilo (C2-C20) o alquinilo (C2-C20); o

c) L es -NH- o un grupo de la fórmula:


M también puede ser un resto de la fórmula:


z es un número entero de 1 a 2;

R2i, R2j y R2k se seleccionan independientemente entre H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), acilo, -Si(alquil (C1-C6))3, -Si(alquil (C1-C6))2(arilo C6)-, Si(alquil (C1-C6))(aril C6)2 -Si(aril C6)3 y aroílo;

R2e es S u O;

R2f se selecciona entre H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), arilo y heteroarilo;

R2g es H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), arilo y heteroarilo y el grupo D-E-G,

en el que;

D se selecciona entre -C(O)-, -C(S)- y -S(O)2-;

E se selecciona entre un enlace sencillo y, cuando D es -C(O)- o -C(S)-, E también se selecciona entre -O- y -NR2h-;

G se selecciona entre alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), arilo y heteroarilo;

y cuando:

a) E es un enlace sencillo, entonces G también puede ser alquenilo (C2-C20) o alquinilo (C2-C20); o

b) D es -C(O)- o -C(S)-...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula:


en la que:

R1 es un resto seleccionado entre:


R1a es H o halógeno;

R2 es un resto seleccionado entre:


con la condición de que cuando R2 se seleccione entre los restos:


R1 se seleccione entre los restos:


R2a se selecciona entre H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), el grupo -C(O)-Y-Z y un resto seleccionado entre:


Y se selecciona entre un enlace sencillo, -O- y -NR8a-;

Z se selecciona entre alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), arilo y heteroarilo;

y cuando Y es un enlace sencillo entonces Z también se selecciona entre H, alquenilo (C2-C20) y alquinilo (C2-C20);

R2b y R2c se seleccionan independientemente entre H, halógeno, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C2-C20), alquinilo (C2-C20), arilo, heteroarilo, -NH2, -NR2fR2g y -NO2, con la condición de que cuando R2b sea -NO2, R2c debe ser H;

R2d se selecciona entre alquilo (C1-C20), alquenilo (C2-C20), alquinilo (C2-C20), arilo, heteroarilo y cuando R2 es


R2d también puede ser el grupo L-M, en el que;

L se selecciona entre -NH-, -S-, -SCH2C(O)- y un grupo de fórmula:


M se selecciona entre alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20) y alquinilo (C3-C20);

y cuando:

a) L no es -S-, M también puede ser arilo o heteroarilo;

b) L es -SCH2C(O)-, M también puede ser H, alquenilo (C2-C20) o alquinilo (C2-C20); o

c) L es -NH- o un grupo de fórmula:


M también puede ser un resto de fórmula:


z es un número entero de 1 a 2;

R2i, R2j y R2k se seleccionan independientemente entre H, alquilo (C1-C20). cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), acilo, -Si(alquil (C1-C6))3, -Si(alquil (C1-C6))2(arilo C6)-, Si(alquil (C1-C6))(aril C6)2 -Si(aril C6)3 y aroílo;

R2e es S u O;

R2f se selecciona entre H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), arilo y heteroarilo;

R2g es H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), arilo y heteroarilo y el grupo D-E-G,

en el que;

D se selecciona entre -C(O)-, -C(S)- y -S(O)2-;

E se selecciona entre un enlace sencillo y, cuando D es -C(O)- o -C(S)-, E también se selecciona entre -O- y -NR2h-;

G se selecciona entre alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), arilo y heteroarilo;

y cuando:

a) E es un enlace sencillo, entonces G también puede ser alquenilo (C2-C20) o alquinilo (C2-C20); o

b) D es -C(O)- o -C(S)- y E es un enlace sencillo, entonces G también puede ser H;

cuando R2f y R2g se toman junto con el átomo de nitrógeno al que está unido cada uno pueden formar opcionalmente un anillo monocíclico que tiene de tres a siete átomos independientemente seleccionados entre los elementos C, N, O y S en el que dicho anillo monocíclico opcionalmente contiene hasta tres átomos de nitrógeno, hasta dos átomos de oxígeno y hasta dos átomos de azufre con la condición de que dicho anillo monocíclico no contenga enlaces -O-O-, -S-S- o -S-O-;

R2h se selecciona entre H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), arilo y heteroarilo;

cuando R2h y G se toman junto con el átomo de nitrógeno al que está unido cada uno opcionalmente pueden formar opcionalmente un anillo monocíclico que tiene de tres a siete átomos independientemente seleccionados entre los elementos C, N, O y S en el que dicho anillo monocíclico opcionalmente contiene hasta tres átomos de nitrógeno, hasta dos átomos de oxígeno y hasta dos átomos de azufre con la condición de que dicho anillo monocíclico no contenga enlaces -O-O-, -S-S- o -S-O-;

R3 y R4 son independientemente H, OH, -Si(alquil (C1-C6)3, -Si(alquil (C1-C6))2(arilo C6), -Si(alquil (C1-C6))(aril C6)2, -Si(aril C6)3 o el grupo -C(O)-Y-Z;

R5 se selecciona entre H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), el grupo -C(O)-Y-Z y los restos de las fórmulas;


R6a, R6b, R6c, R6d y R6e se seleccionan independientemente entre H, alquilo (C1-C20); cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), el grupo -C(O)-Y-Z y los restos de las fórmulas;


R6f se selecciona entre H, alquilo (C1-C20). cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi, alcoxi (C1-C20), ariloxi, amino, monoalquil (C1-C20)amino, dialquil (C1-C20)amino, carboxi, carboxialquilo (C1-C20), carboxiarilo y carboxiamido;

R7 se selecciona entre H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), -Si(alquil (C1-C6))3, -Si(alquil (C1-C6))2(arilo C6), -Si(alquil (C1-C6))(aril C6)2, -Si(aril C6)3 y el grupo -C(O)-Y-Z;

R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21 y R22 se seleccionan independientemente entre H, alquil (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), -Si(alquil (C1-C6))3-, Si(alquil (C1-C6))2(arilo C6), -Si(alquil (C1-C6))(aril C6))2, -Si(aril C6)3 y el grupo -C(O)-Y-Z u opcionalmente, R8 y R9, R9 y R10, R10 y R11, R13 y R14, R15 y R16, R16 y R17, R17 y R18, R19 y R20, R20 y R21 o R21 y R22 independientemente pueden tomarse juntos formando los restos de las fórmulas:


con la condición de que cuando;

a) R8 y R9 están unidos, R9 y R10 no pueden estar unidos;

b) R9 y R10 están unidos, R8 y R9 y R10 y R11 no pueden estar unidos;

c) R15 y R16 están unidos, R16 y R17 no pueden estar unidos;

d) R16 y R17 están unidos, R15 y R16, R17 y R18 no pueden estar unidos;

e) R19 y R20 están unidos, R20 y R21 no pueden estar unidos;

f) R20 y R21 están unidos, R19 y R20, y R21 y R22 no pueden estar unidos;

R8a se selecciona entre H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20), alquinilo (C3-C20), arilo y heteroarilo;

cuando R8a y Z se toman junto con el átomo de nitrógeno al que está unido cada uno pueden formar opcionalmente un anillo monocíclico que tiene de tres a siete átomos independientemente seleccionados entre los elementos C, N, O y S en el que dicho anillo monocíclico opcionalmente contiene hasta tres átomos de nitrógeno, hasta dos átomos de oxígeno y hasta dos átomos de azufre con la condición de que dicho anillo monocíclico no contenga enlaces -O-O-, S-S- o -S-O-;

R23 y R24 se seleccionan independientemente entre H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C2-C20), alquinilo (C2-C20), arilo y heteroarilo;

cuando R23 y R24 se toman junto con el átomo de carbono al que está unido cada uno pueden formar opcionalmente anillos carbocíclicos, monocíclicos, condensados, enlazados, espirocíclicos o policíclicos de tres a veinte átomos en el anillo opcionalmente seleccionado entre los elementos C, N, O y S en el que dicho anillo monocíclico opcionalmente contiene hasta tres átomos de nitrógeno, hasta dos átomos de oxígeno y hasta dos átomos de azufre con la condición de que dicho anillo monocíclico no contenga enlaces -O-O-. S-S- o -S-O-;

con la condición de que cuando:

R1 sea


R3 y R4 sean -OH;

R5 sea


y

R2b, R2c, R6a, R6b, R6c, R6d, R6e, R7 sean H;

entonces:

R2a no sea H o los restos seleccionados entre las fórmulas:


o su sal farmacéuticamente aceptable.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un resto seleccionado entre el grupo:


3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un resto seleccionado entre el grupo:


4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2 es un resto de fórmula:


5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2 es un resto de fórmula:


R2b se selecciona entre -NH2 y -NR2fR2g; y

R2c es H.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2 es un resto de fórmula:


R2a es H;

R2b se selecciona entre -NH2 y -NR2fR2g; y

R2c es H.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2 es un resto de fórmula:


y

R2b y R2c se seleccionan independientemente entre H, halógeno, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C2-C20), alquinilo (C2-C20), arilo y heteroarilo.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en el que R2 es un resto de fórmula:


y

R2b y R2c se seleccionan independientemente entre H y halógeno.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en el que R2 es un resto de fórmula:


R2a es un resto de fórmula:


y

R2b y R2c se seleccionan independientemente entre H y halógeno.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2 es un resto seleccionado entre el grupo:


11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2 es un resto de fórmula:


12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2 es un resto seleccionado entre el grupo:


13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R3 y R4 se seleccionan independientemente entre H y OH.

14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R3 y R4 son OH.

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R5 se selecciona entre H o un resto de fórmula:


16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R6a, R6b, R6c, R6d y R6e se seleccionan independientemente entre H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20) y alquinilo (C3-C20);

17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R6a, R6b, R6c, R6d y R6e se seleccionan independientemente entre H y los restos de fórmulas:


18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R6a, R6b, R6c, R6d y R6e son H.

19. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R7 es H.

20. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R7 es -C(O)-Y-Z.

21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R7 es alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20) y alquinilo (C3-C20).

22. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21 y R22 se seleccionan independientemente entre H y -C(O)-Y-Z.

23. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R13, R14, R19, R20, R21 y R22 son H; R8, R9, R10, R11, R12, R15, R16, R17 y R18 se seleccionan independientemente entre H y -C(O)-Y-Z.

24. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21 y R22 se seleccionan independientemente entre H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20) y alquinilo (C3-C20).

25. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R13, R14, R19, R20, R21 y R22 son H; R8 R9, R10, R11, R12, R15, R16, R17 y R18 se seleccionan independientemente entre H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20) y alquinilo (C3-C20).

26. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R8 y R9, R9 y R10, R10 y R11, R13 y R14, R15 y R16, R16 y R17, R17 y R18, R19 y R20, R20 y R21 o R21 y R22 pueden estar unidos independientemente formando un resto de la fórmula:


con la condición de que cuando;

i)R8 y R9 están unidos, R9 y R10 no pueden estar unidos; ii)R9 y R10 están unidos, R10 y R11 y R8 y R9 no pueden estar unidos; iii)R15 y R16 están unidos, R16 y R17 no pueden estar unidos; iv)R16 y R17 están unidos, R15 y R16 y R17 y R18 no pueden estar unidos; v)R19 y R20 están unidos, R20 y R21 no pueden estar unidos; vi)R20 y R21 están unidos, R19 y R20 y R21 y R22 no pueden estar unidos.

27. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R12, R13, R14, R19, R20, R21, R22 son H; R8 y R9, R9 y R10, R10 y R11, R15 y R16, R16 y R17 o R17 y R18 pueden estar unidos independientemente formando un resto de la fórmula:


28. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R8 y R9, R9 y R10, R10 y R11, R13 y R14, R15 y R16, R16 y R17, R17 y R18, R19 y R20, R20 y R21 o R21 y R22 pueden estar unidos independientemente formando un resto de la fórmula:


29. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R12, R13, R14, R19, R20, R21, R22 son H; R8 y R9, R9 y R10, R10 y R11, R15 y R16, R16 y R17 o R17 y R18 pueden estar unidos independientemente formando un resto de la fórmula:


30. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

R12, R13, R14, R15, R16 R17, R18, R19, R20, R21 y R22 son H;

R8 y R9, R9 y R10 o R10 y R11 pueden estar unidos independientemente formando un resto de fórmula:


31. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un resto seleccionado entre el grupo:


R2 es un resto de fórmula:


R2a es un resto de fórmula:


R2b y R2c son H;

R3 y R4 son H u OH;

R5 es un resto de fórmula:


R6a, R6b, R6c, R6b y R6e son H;

R7 es H;

R13, R14, R19, R20, R21 y R22 son H; y

R8, R9, R10, R11, R12, R15, R16, R17 y R18 se seleccionan independientemente entre H y -C(O)-Y-Z.

32. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un resto seleccionado entre el grupo:


R2 es un resto de fórmula:


R2a es un resto de fórmula:


R2b y R2c son H;

R3 y R4 son H u OH;

R5 es un resto de fórmula:


R6a, R6b, R6c, R6d y R6e son H;

R7 es H;

R13, R14, R19, R20 R21 y R22 son H; y

R8, R9, R10, R11, R12, R15, R16, R17 y R18 se seleccionan independientemente entre H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20) y alquinilo (C3-C20).

33. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un resto seleccionado entre el grupo:


R2 es un resto de fórmula:


R2a es un resto de fórmula:


R2b y R2c son H;

R3 y R4 son H u OH;

R5 es un resto de fórmula:


R6a, R6b, R6c, R6d y R6e son H;

R7 es H;

R12, R13, R14, R19, R20, R21 y R22 son H;

R8 y R9, R9 y R10, R10 y R11, R15 y R16, R16 y R17 o R17 y R18 pueden estar unidos independientemente formando un resto de la fórmula:


34. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un resto seleccionado entre el grupo:


R2 es un resto de fórmula:


R2a es un resto de fórmula:


R2b y R2c son H;

R3 y R4 son H u OH;

R5 es un resto de fórmula:


R6a, R6b, R6c, R6d y R6e son H;

R7 es H;

R12, R13, R14, R19, R20, R21, y R22 son H;

R8 y R9, R9 y R10 o R10 y R11 pueden estar unidos independientemente formando un resto de la fórmula:


35. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un resto seleccionado entre el grupo:


R2 es un resto de fórmula:


R3 y R4 son H u OH; R5 es H o un resto de la fórmula:


R19, R20, R21 y R22 son H.

36. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un resto seleccionado entre el grupo:


R2 es un resto de fórmula:


R2a es un resto de fórmula:


R2b y R2c son H;

R3 y R4 son H u OH;

R5 es un resto de fórmula:


R6a, R6b, R6c, R6d y R6e son H;

R7 es H;

R13, R14, R19, R20, R21 y R22 son H; y

R8, R9, R10, R10, R11, R12, R15, R16, R17 y R18 se seleccionan independientemente entre H y -C(O)-Y-Z.

37. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un resto seleccionado entre el grupo:


R2 es un resto de la fórmula:


R2a es un resto de la fórmula:


R2b y R2c son H;

R3 y R4 son independientemente H u OH;

R5 es un resto de la fórmula:


R6a, R6b, R6c, R6d y R6e son H;

R7 es H;

R13, R14 R19, R20, R21 y R22 son H; y

R8, R9, R10, R11, R12, R15 R16, R17 y R18 se seleccionan independientemente entre H, alquilo (C1-C20), cicloalquilo (C3-C20), alquenilo (C3-C20) y alquinilo (C3-C20).

38. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un resto seleccionado entre el grupo:


R2 es un resto de la fórmula:


R2a es un resto de fórmula:


R2b y R2c son H;

R3 y R4 son independientemente H u OH;

R5 es un resto de fórmula:


R6a, R6b, R6c, R6d y R6e son H;

R7 es H;

R12, R13, R14, R19, R20, R21 y R22 son H; y

R8 y R9, R9 y R10, R10 y R11, R15 y R16, R16 y R17 o R17 y R18 pueden estar unidos independientemente formando un resto de la fórmula:


39. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un resto seleccionado entre el grupo:


R2 es un resto de fórmula:


R2a es un resto de fórmula:


R2b y R2c son H;

R3 y R4 son independientemente H u OH;

R5 es un resto de fórmula:


R6a, R6b, R6c, R6d y R6e son H;

R7 es H;

R12, R13, R14, R19, R20, R21, y R22 son H; y

R8 y R9, R9 y R10 o R10 y R11 pueden estar unidos independientemente formando un resto de la fórmula:


40. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un resto seleccionado entre el grupo:


R2 es un resto de fórmula:


R2a es un resto de fórmula:


R2b y R2c son H;

R3 y R4 son independientemente H u OH;

R5 es un resto de fórmula:


R6a, R6b, R6c, R6d y R6e son H;

R7 es H;

R12, R13, R14, R19, R20, R21, y R22 son H;

R8 y R9, R9 y R10 o R10 y R11 pueden estar unidos independientemente formando un resto de la fórmula:


y

cuando R23 y R24 se toman junto con el átomo de carbono al que están unidos cada uno pueden formar opcionalmente anillos carbocíclicos, monocíclicos, condensados, enlazados, espirocíclicos o policíclicos de tres a veinte átomos en el anillo.

41. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un resto seleccionado entre el grupo:


R2 es un resto de fórmula:


R3 y R4 son independientemente H u OH;

R5 es H o un resto de fórmula:


y

R19, R20, R21 y R22 son H.

42. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un resto seleccionado entre el grupo:


R2 es un resto de la fórmula:


R3 y R4 son independientemente H u OH;

R5 es H o un resto de la fórmula:


y

R19, R20, R21 y R22 son H.

43 Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es uno de los siguientes:

ciclo[3-ciclohexilalanil-O-(4-O-hexopiranosilhexopiranosil)tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilserilglicil];

ciclo[3-ciclohexil-2-aminobutanoil-O-(4-O-hexopiranosilhexopiranosil)tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)-serilserilglicil];

ciclo[glicil-ß-metilfenilalanil-O-[4-O-(4,6-O-bencilidenohexopiranosil)hexopiranosil]-tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)-serilseril];

ciclo[glicil-ß-metilfenilalanil-O-[4-O-(4,6-O-fenetilidenohexopiranosil)-hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilseril];

ciclo[glicil-ß-metilfenilalanilo-[4-O-[4,6-O-(2-adamantilideno)hexopiranosil]hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilseril];

ciclo[glicil-ß-metilfenilalanil-O-[4-O-[4,6-O-(ciclohexilmetileno)hexopiranosil]-hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilseril];

ciclo[glicil-ß-metilfenilatanil-O-[4-O-[4,6-O-(2-etilbutilideno)hexopiranosil]-hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilseril];

ciclo[glicil-ß-metilfenilalanil-O-[4-O-[4,6-O-(ciclopentilmetileno)hexopiranosil]-hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilseril];

ciclo[glicil-ß-metilfenilalanil-O-[4-O-[4,6-O-[2-[1-[(fenilmetoxi)carbonil]piperidin-4-il]etilideno]hexopiranosil]-hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilseril];

ciclo[glicil-ß-metilfenilalanil-O-[4-O-[4,6-O-(4-fluoro-a-metilbencilideno)hexopiranosil]hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilseril];

ciclo[glicil-ß-metilfenilalanil-O-[4-O-[4,6-O-[4-(metiltio)-3-nitrobencilideno]hexopiranosil]hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilseril];

ciclo[3-ciclohexilalanil-O-[4-O-(4,6-O-bencilidenohexopiranosil)-hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)-seril-serilglicil];

ciclo[3-ciclohexil-2-aminobutanoil-O-[4-O-[4,6-O-bencilidenohexopiranosil]hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilserilglicil];

ciclo[glicilfenilalanil-O-[4-O-[4,6-O-(2-adamantilideno)hexopiranosil]hexopiranosil]-tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il]-serilseril];

ciclo[3-ciclohexil-2-aminobutanoil-O-[4-O-[4,6-O-(2-adamantilideno)hexopiranosil]hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilserilglicil];

ciclo[3-ciclohexilalanil-O-[4-O-[4,6-O-(2-adamantilideno)hexopiranosil]hexopiranosil]-tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)-serilserilglicil];

ciclo[3-(2-iminoimidazolidin-4-il)alanil-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)-alanilserilglicil-ß-metilfenilalanil-O-[4-O-[4,6-O-(2-adamantilideno)hexopiranosil]-hexopiranosil]tirosil];

ciclo[3-ciclohexilalanil-O-[4-O-[2,3-O-(2-adamantilideno)hexopiranosil]-hexopiranosil]-tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)-serilserilglicil];

ciclo[3-ciclohexilalanil-O-[4-O-[2,3:4,6-di-O-(2-adamantilideno)hexopiranosil]-hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)-serilserilglicil];

ciclo[glicil-ß-metilfenilalanil-O-[4-O-[4,6-O-(2-adamantilideno)-hexopiranosil]hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-[2-(bencilimino)-3-hexopiranosilimidazolidin-4-il]serilseril];

ciclo[3-ciclohexilalanil-O-[4-O-[4,6-O-(3-fenilpropilideno)hexopiranosil]-hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilserilglicil];

ciclo[3-ciclohexilalanil-O-[4-O-[4,6-O-fenetilideno-hexopiranosil]hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilserilglicil];

ciclo[glicil-ß-metilfenilalanil-O-[4-O-(6-O-heptanoilhexopiranosil)hexopiranosil]-tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)-serilseril];

ciclo[glicil-ß-metilfenilalanil-O-[6-O-(difenilacetil)-4-O-hexopiranosilhexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilseril];

ciclo[glicil-ß-metilfenilalanil-O-[4-O-[4-O-[(6-metoxi-2-naftil)metil]hexopiranosil]hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilseril];

ciclo[glicil-ß-metilfenilalanil-O-[4-O-[6-O-[(6-metoxi-2-naftil)metil]hexopiranosil]hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilseril];

ciclo[glicil-ß-metilfenilalanil-O-[4-O-[6-O-[4-(fenilmetoxi)bencil]hexopiranosil]-hexopiranosil]tirosil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilseril];

ciclo[3-(2-iminoimidazolidin-4-il)alanil-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)-alanilserilglicil-ß-metilfenilalanil-O-[4-O-[4-O-[(6-metoxi-2-naftil)metil]-hexopiranosil]hexopiranosil]tirosil];

ciclo[3-(2-iminoimidazolidin-4-il)alanil-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)-alanilserilglicil-ß-metilfenilalanil-O-[4-O-[6-O-[(6-metoxi-2-naftil)metil]-hexopiranosil]hexopiranosil]tirosil];

ciclo[3-ciclohexilalanil-3-ciclohexilalanil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilserilglicil];

ciclo[3-ciclohexilalanil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)seril-serilglicil-3-ciclohexil-2-aminobutanoil];

ciclo[3-ciclohexilalanil-3-ciclohexilalanil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)-serilserilglicil];

ciclo[3-[2-[3-(4-metilfenoxi)fenil]-1,3-benzoxazol-5-il]alanil-3-(2-iminoimidazolidin-4-il)seril-3-(3-hexopiranosil-2-iminoimidazolidin-4-il)serilserilglicil-ß-metilfenil-alanil];

o su sal farmacéuticamente aceptable.

44. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 43 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la preparación de un medicamento para la prevención, tratamiento o control de infecciones bacterianas en animales de sangre caliente.

45. Un uso de acuerdo con la reivindicación 44, en el que la infección bacteriana está provocada por una bacteria Gram-positiva seleccionada entre el grupo de Staphylococcus sp., Streptococcus sp. y Enterococcus sp.

46. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 43 junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

47. Un procedimiento para producir un antibiótico glucopeptídico de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un resto seleccionado entre:


cuyo procedimiento comprende:

la reducción de un glucopéptido de fórmula


en la que R1 es


y R1a es H,

en condiciones de reducción adecuadas en un disolvente inerte y la recuperación dicho antibiótico glucopeptídico del mismo.

48. Un procedimiento para producir un antibiótico glucopeptídico de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

R1 es un resto seleccionado entre:


cuyo procedimiento comprende la hidrogenación un glucopéptido de fórmula


en la que

R1 es


y R1a es H,

en presencia de hidrógeno y un catalizador de hidrogenación adecuado en un disolvente inerte y la recuperación de dicho antibiótico glucopeptídico del mismo.

49. Un procedimiento para producir de un antibiótico glucopeptídico de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

R2 es un resto seleccionado entre:


R2a es un resto seleccionado entre:


cuyo procedimiento comprende tratar un glucopéptido de la fórmula



con un acetal de la fórmula R23R24-C(O-alquil (C1-C20))2 en presencia de un catalizador ácido adecuado y recuperar el antibiótico glucopeptídico.


 

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