ANTAGONISTAS DE RECEPTOR NOGO.
Un polipéptido seleccionado entre el grupo constituido por SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, y SEQ ID NO: 5
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2003/025004.
Solicitante: YALE UNIVERSITY
BIOGEN IDEC MA INC.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: TWO WHITNEY AVENUE,NEW HAVEN, CT 06511.
Inventor/es: PEPINSKY, R., BLAKE, LEE, DANIEL, H., S., STRITTMATTER,STEPHEN,M, LI,WEIWEI, RABACCHI,SYLVIA,A, RELTON,JANE,K, WORLEY,DANE,S, SAH,DINAH,Y.,W.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 2 de Junio de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07K14/705 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Receptores; Antígenos celulares de superficie; Determinantes celulares de superficie.
- C07K16/28G
Clasificación PCT:
- A61K39/395 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
- C07H21/04 C07 […] › C07H AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS; ACIDOS NUCLEICOS (derivados de ácidos aldónicos o sacáricos C07C, C07D; ácidos aldónicos, ácidos sacáricos C07C 59/105, C07C 59/285; cianohidrinas C07C 255/16; glicales C07D; compuestos de constitución indeterminada C07G; polisacáridos, sus derivados C08B; ADN o ARN concerniente a la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos o su aislamiento, preparación o purificación C12N 15/00; industria del azúcar C13). › C07H 21/00 Compuestos que contienen al menos dos unidades mononucleótido que tienen cada una grupos fosfato o polifosfato distintos unidos a los radicales sacárido de los grupos nucleósido, p. ej. ácidos nucleicos. › con desoxirribosilo como radical sacárido.
- C07K14/00 C07K […] › Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados.
- C07K5/00 C07K […] › Péptidos con hasta cuatro aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados.
- C12N15/11 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Fragmentos de ADN o de ARN; sus formas modificadas (ADN o ARN no empleado en tecnología de recombinación C07H 21/00).
- C12N15/85 C12N 15/00 […] › para células animales.
Clasificación antigua:
- A61K39/395 A61K 39/00 […] › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
- C07H21/04 C07H 21/00 […] › con desoxirribosilo como radical sacárido.
- C07K14/00 C07K […] › Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados.
- C07K5/00 C07K […] › Péptidos con hasta cuatro aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados.
- C12N15/11 C12N 15/00 […] › Fragmentos de ADN o de ARN; sus formas modificadas (ADN o ARN no empleado en tecnología de recombinación C07H 21/00).
- C12N15/85 C12N 15/00 […] › para células animales.
Fragmento de la descripción:
Antagonistas de receptor Nogo.
Campo técnico de la invención
Esta invención está relacionada con la neurobiología y la biología molecular. Más especialmente, esta invención se refiere a polipéptidos inmunogénicos del receptor de Nogo 1, anticuerpos del receptor Nogo 1, fragmentos de unión de su antígeno, los receptores de Nogo solubles y sus proteínas de fusión y los ácidos nucléicos que los codifican. Esta invención además se refiere a las composiciones que comprenden, y los métodos para fabricar y utilizar, tales anticuerpos de receptores Nogo, y fragmentos de unión de su antígeno, los polipéptidos inmunogénicos del receptor Nogo 1, los receptores Nogo solubles y sus proteínas de fusión y los ácidos nucléicos que los codifican.
Antecedentes de la invención
Los axones y las dendritas de las neuronas son extensiones celulares alargadas de las neuronas. El extremo distal de un axón en extensión o neurita comprende una región especializada, conocida como el cono de crecimiento. Los conos de crecimiento perciben el entorno local y guían el crecimiento axonal hacia la célula diana de las neuronas. Los conos de crecimiento responden a varias indicaciones del entorno, por ejemplo, la adhesividad de la superficie, los factores de crecimiento, los neurotransmisores y los campos eléctricos. La orientación de crecimiento del cono implica varias clases de moléculas de adhesión, señales intracelulares, así como factores que estimulan e inhiben los conos de crecimiento. El cono de crecimiento de una neurita en crecimiento avanza a diferentes velocidades, pero típicamente a una velocidad de uno o dos milímetros diarios.
Los conos de crecimiento tienen forma de mano, con una extensión ancha plana (microespículas o filopodia) que se adhieren de manera diferente a las superficies en el embrión. Los filopodia están continuamente activos, algunos filopodia se retraen dentro del cono de crecimiento, mientras que otros continúan elongándose a través del substrato. Las elongaciones entre diferentes filopodia forman los lamelipodios.
El cono de crecimiento explora el área que está delante de él y a ambos lados con los lamelipodios y los filipodios. Cuando una elongación contacta con una superficie que es desfavorable al crecimiento, se retira. Cuando una elongación contacta con una superficie favorable al crecimiento, continúa extendiéndose y guía el crecimiento del cono en esa dirección. El crecimiento del cono puede guiarse por pequeñas variaciones de las propiedades de la superficie de los substratos. Cuando el cono de crecimiento alcanza una célula diana adecuada se crea una conexión sináptica.
La función de las células nerviosas está muy influenciada por el contacto entre la neurona y otras células de su entorno inmediato (U. Rutishauser, T. M. Jessel, Physiol. Rev. 1988, 68, p.819). Está células incluyen las células gliales especializadas, los oligodendrocitos en el sistema nervioso central (SNC), y las células de Schwann en el sistema nervioso periférico (SNP), que envuelven el axón neuronal con mielina (una estructura aislante de membranas multicapa) (G. Lemke, en Una Introducción a la Neurobiologia molecular, Z. Hall, Ed [Sinauer, Sunderland, Mass., 1992], p. 281).
Mientras que las neuronas del SNC tienen capacidad de regenerarse después de una lesión, se reprimen de hacerlo debido a la presencia de proteínas inhibidoras presentes en la mielina y posiblemente por otro tipo de moléculas que se encuentran normalmente en su entrono local (Brittis and Flanagan, Neuron 2001, 30, pp. 11-14; Jones et al., J. Neurosci. 2002, 22, pag. 2792-2801; Grimpe et al., J. Neurosci. 2002, 22 pp. 3144-3160).
Se han caracterizado varias proteínas inhibidoras de mielina que se encuentran en los oligodendrocitos, p.ej. NogoA (Chen et al., Nature 2000, 403, 434-439; Grandpre et al., Nature 2000, 403, 439-444), glicoproteínas asociadas a mielina (MAG, McKerracher et al., Neuron 1994, 13, 805-811; Mukhopadhyay et al, Neuron 1994, 13, 757-767) y glicoproteínas de oligodendrocitos (OM-gp, Mikol and Stefansson, J. Cell. Biol. 1988, 106, 1273-1279). Cada una de estas proteínas por separado ha demostrado ser un ligando para el receptor neuronal 1 de Nogo (Wang et al., nature 2002, 417, 941-944; Liu et al., Science, 2002, 297, 1190-93; Grandpre et al., Nature 2000, 403, 439-444; Chen et al., Nature, 2000, 403, 434-439; Domeniconi et al., Neuron, 2002, 35, 283-90).
El receptor Nogo 1 es una proteína GPI anclada en la membrana que contiene 8 repeticiones ricas en leucina (Fournier et al., Nature 2001, 409, 341-346; WO 01/51520). En interacción con una proteína inhibidora (p. ej. NogoA, MAG y OM-gp), el complejo receptor Nogo 1 transduce las señales que conducen al colapso del cono de crecimiento y a la inhibición del crecimiento de neuritas.
Existe una necesidad urgente de moléculas que inhiban la unión del receptor Nogo 1 a sus ligandos y que atenúen el colapso del cono de crecimiento en presencia de mielina y la inhibición del crecimiento de neuritas.
Compendio de la invención
La materia objeto de la presente invención se establece en las reivindicaciones adjuntas. De manera más general, sin embargo, la presente descripción se refiere a polipéptidos solubles del receptor Nogo 1 y proteínas de fusión que los comprenden, y anticuerpos y sus fragmentos antigénicos dirigidos contra regiones inmunogénicas específicas del receptor Nogo 1. La descripción también se refiere a polipéptidos inmunogénicos del receptor Nogo 1 que se unen a los anticuerpos de la descripción. La descripción se refiere además a ácidos nucléicos que codifican los polipéptidos de esta descripción, los vectores y células hospedadoras que comprenden tales ácidos nucléicos y métodos para la preparación de los estos péptidos. Los anticuerpos, los receptores solubles y las proteínas de fusión receptoras de esta descripción antagonizan o bloquean los receptores Nogo 1 y son útiles para inhibir la unión del receptor Nogo 1 a sus ligandos, inhiben el colapso del cono de crecimiento en una neurona y disminuyen la inhibición del crecimiento o expansión (sprouting) de neuritas en una neurona.
En algunos casos, la descripción proporciona un polipéptido inmunogénico seleccionado del grupo que consiste en SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 y SEQ ID NO: 5.
En algunos casos, la descripción proporciona ácidos nucléicos que codifican polipéptidos inmunogénicos, vectores que comprenden tales ácidos nucléicos y células hospedadoras que comprenden tales ácidos nucléicos o vectores. En algunos casos, el ácido nucléico está unido operativamente a una secuencia de control de la expresión.
En algunos casos, la descripción proporciona un método para producir el polipéptido inmunogénico que comprende las etapas de (a) cultivar una célula hospedadora que comprende el ácido nucleico que codifica el péptido inmunogénico o el vector que codifica el mismo; y (b) recuperar el polipéptido de la célula hospedadora o del medio de cultivo.
En algunos casos, la descripción proporciona un método de producción de un anticuerpo que se une específicamente a un receptor Nogo 1, que comprende las etapas de (a) inmunizar un hospedador con un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 y SEQ ID NO: 5 o una célula hospedadora que expresa dicho polipéptido; y (b) recuperar el anticuerpo. En algunos casos, el anticuerpo o el fragmento de unión de su antígeno se producen por este método. En algunos casos, el anticuerpo o el fragmento de unión de su antígeno se une específicamente a un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 y SEQ ID NO: 5. En algunos casos, el anticuerpo o el fragmento de unión de su antígeno (a) inhibe el colapso del cono de crecimiento de una neurona; (b) disminuye la inhibición del crecimiento o expansión de neuritas en una neurona; y (c) inhibe la unión del receptor Nogo 1 a un ligando. En algunos casos, el anticuerpo o el fragmento de unión de su antígeno promueven la supervivencia de una neurona en peligro de muerte. En algunos casos, la neurona en peligro de muerte es de un animal, p ej., de un mamífero. En algunos casos, el crecimiento y la expansión de neuritas es un crecimiento axonal. En algunos casos, la neurona es una neurona del sistema nervioso central (SNC).
En algunos casos, el anticuerpo o el fragmento de unión de su antígeno...
Reivindicaciones:
1. Un polipéptido seleccionado entre el grupo constituido por SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, y SEQ ID NO: 5.
2. Una molécula de ácido nucléico que codifica un polipéptido según la reivindicación 1.
3. La molécula de ácido nucléico según la reivindicación 2 unida operativamente a una secuencia de control de la expresión.
4. Un vector que comprende la molécula de ácido nucleico según las reivindicaciones 2 o 3.
5. Una célula hospedadora que comprende la molécula de ácido nucleico según las reivindicaciones 2 o 3 o que comprende el vector según la reivindicación 4.
6. Método de producción del polipéptido según la reivindicación 1 que comprende las etapas que consisten en:
7. Método de producción de un anticuerpo que comprende las etapas que consisten en:
8. El anticuerpo o fragmento de unión de su antígeno que se unen específicamente a un polipéptido según la reivindicación 1, o producido por el procedimiento según la reivindicación 7, donde dicho anticuerpo o fragmento de unión del antígeno:
9. El anticuerpo o fragmento de unión de su antígeno según la reivindicación 8, donde el crecimiento de las neuritas y el desarrollo es crecimiento axonal.
10. El anticuerpo o fragmento de unión de su antígeno según la reivindicación 8 o 9, donde la neurona es una neurona del sistema nervioso central.
11. Anticuerpo o fragmento de unión del antígeno según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, donde:
12. Una línea celular de hibridoma seleccionada entre el grupo que consiste en: HB 7E11 depositada en ATCC con el nº de acceso PTA-4587, HB 1H2 depositada en ATCC con el nº de acceso PTA-4584, HB 3G5 depositada en ATCC con el nº de acceso No. PTA-4586, HB 5B10 depositada en ATCC con el nº de acceso No. PTA-4588, y HB 2F7 depositada en ATCC con el nº de acceso PTA-4585.
13. Un anticuerpo o fragmento de unión de su antígeno producido por la línea celular del hibridoma según la reivindicación 12.
14. Un anticuerpo o fragmento de unión de su antígeno que inhibe de forma competitiva la unión de un anticuerpo según la reivindicación 13 al polipéptido según la reivindicación 1 o a un receptor Nogo 1, donde dicho anticuerpo o fragmento de unión del antígeno:
15. Un anticuerpo o fragmento de unión de su antígeno que se une específicamente al receptor Nogo 1, donde dicho anticuerpo o fragmento comprende una cadena ligera que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionados de un grupo constituido por:
16. El anticuerpo o fragmento de unión del antígeno según la reivindicación 15, que comprende además una cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada entre el grupo que consiste en
17. Un anticuerpo o fragmento de unión de su antígeno que se une específicamente al receptor Nogo 1, donde dicho anticuerpo o fragmento comprende una cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos elegidos de un grupo constituido por:
18. El anticuerpo o fragmento de unión del antígeno según la reivindicación 17, que comprende además una cadena ligera que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada entre el grupo que consiste en
19. Un polipéptido del receptor Nogo 1 soluble seleccionado entre el grupo constituido por: los restos aminoácidos 26-344 de SEQ ID NO: 6; los restos aminoácidos 26-310 de SEQ ID NO: 7; los restos aminoácidos 26-344 de SEQ ID NO: 8; los restos aminoácidos 26-310 de SEQ ID NO: 9; los restos aminoácidos 27-344 de SEQ ID NO: 8; y los restos aminoácidos 27-310 de SEQ ID NO: 9.
20. El polipéptido del receptor Nogo 1 soluble según la reivindicación 19 unido a una secuencia señal.
21. Una molécula de ácido nucléico que codifica el polipéptido del receptor Nogo 1 soluble según una cualquiera de las reivindicaciones 19 a 20.
22. La molécula de ácido nucléico según la reivindicación 21 unida operativamente a una secuencia de control de la expresión.
23. Un vector que comprende la molécula de ácido nucleico según la reivindicación 21 o 22.
24. Célula hospedadora que comprende la molécula de ácido nucleico según la reivindicación 21 o 22 o que comprende el vector según la reivindicación 23.
25. Método de producción del polipéptido del receptor Nogo 1 soluble según una cualquiera de las reivindicaciones 19 a 20, que comprende las etapas que consisten en:
26. Una proteína de fusión del receptor Nogo 1 que comprende:
27. La proteína de fusión del receptor Nogo 1 según la reivindicación 26, que es un dímero.
28. La proteína de fusión del receptor Nogo 1 según la reivindicación 26 o 27, en la que la región constante de la inmunoglobulina es una región constante de la cadena pesada de inmunoglobulina.
29. La proteína de fusión del receptor Nogo 1 según la reivindicación 28, en la que la región constante de la inmunoglobulina es una región constante de la cadena pesada de una IgG.
30. La proteína de fusión del receptor Nogo 1 según cualquiera de las reivindicaciones 26 a 29, que comprende además una secuencia señal.
31. Una molécula de ácido nucléico que codifica la proteína de fusión del receptor Nogo 1 según una cualquiera de las reivindicaciones 26 a 30.
32. La molécula de ácido nucléico según la reivindicación 31 unida operativamente a una secuencia de control de la expresión.
33. Un vector que comprende la molécula de ácido nucleico según la reivindicación 31 o 32.
34. Una célula hospedadora que comprende la molécula de ácido nucleico según la reivindicación 31 o 32 o que comprende el vector según la reivindicación 33.
35. Método de producción de la proteína de fusión del receptor Nogo 1 según una cualquiera de las reivindicaciones 26 a 30, que comprende la etapas que consisten en:
36. Método de producción de un anticuerpo específico del receptor Nogo 1 que comprende las etapas que consisten en:
37. Un anticuerpo o fragmento de unión de su antígeno que se une específicamente a un polipéptido del receptor Nogo 1 soluble según una cualquiera de las reivindicaciones 19 a 20, o producido por el método según la reivindicación 36, donde dicho anticuerpo o fragmento de unión del antígeno:
38. Método in vitro de inhibición de la unión del receptor Nogo 1 a un ligando, que comprende la etapa que consiste en:
39. Utilización de un anticuerpo o de un fragmento de unión del antígeno según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11 y 13 a 18 o del polipéptido del receptor Nogo 1 soluble según una cualquiera de las reivindicaciones 19 a 20, o de la proteína de fusión del receptor Nogo 1 según una cualquiera de las reivindicaciones 26 a 30, para la preparación de una composición farmacéutica destinada al tratamiento de un mamífero que presenta señales o síntomas de esclerosis múltiple, ELA, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, neuropatía diabética, ictus, traumatismos craneoencefálicos o lesiones de la médula espinal.
40. Método in vitro de modulación de una actividad de un ligando del receptor Nogo 1, que comprende la etapa que consiste en poner en contacto el ligando del receptor Nogo 1 con un polipéptido según una cualquiera de las reivindicaciones 19 a 20 o la proteína de fusión del receptor Nogo 1 según una cualquiera de las reivindicaciones 26 a 30.
41.Utilización del polipéptido según una cualquiera de las reivindicaciones 19 a 20, o de la proteína de fusión del receptor Nogo 1 según una cualquiera de las reivindicaciones 26 a 30, para la preparación de una composición farmacéutica destinada al tratamiento de un mamífero que presenta señales o síntomas de esclerosis múltiple, ELA, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, neuropatía diabética, ictus, traumatismos craneoencefálicos o lesiones de la médula espinal.
42. Método in vitro de inhibición del colapso del cono de crecimiento en una neurona, que comprende la etapa que consiste en:
43. Método in vitro de disminución del crecimiento de neuritas o de desarrollo en una neurona que comprende la etapa que consiste en:
44. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 38, 40, 42 y 43, en el que el ligando se elige entre el grupo formado por NogoA, NogoB, NogoC, MAG y OM-gp.
45. Método según la reivindicación 43, en el cual el crecimiento de las neuritas y el desarrollo es crecimiento axonal.
46. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 42, 43 y 45, en el cual la neurona es una neurona del SNC.
47. Una composición que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y un componente elegido entre:
48. La composición según la reivindicación 47, que comprende uno o varios agentes terapéuticos adicionales.
49. Método in vitro que permite favorecer la supervivencia de una neurona en peligro de muerte, que comprende poner en contacto la neurona con una cantidad eficaz de:
50. Método según la reivindicación 49 o utilización según la reivindicación 39 o 41, donde la proteína de fusión es una proteína de fusión de Fc.
51. Método de utilización según la reivindicación 50, donde la proteína de fusión de Fc se compone de los restos aminoácidos 26 a 344 de SEQ ID NO: 8 y de la región bisagra y Fc de la molécula de IgG1 de rata (Ig-sNogoR344).
52. Método según una cualquiera de las reivindicaciones 49 a 51, en el que la neurona proviene de un mamífero.
53. Método según la reivindicación 52, en el que el mamífero presenta señales o síntomas de esclerosis múltiple, ELA, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, neuropatía diabética, ictus, traumatismos craneoencefálicos o lesiones de la médula espinal.
54. Utilización de una célula hospedadora cultivada que expresa:
para la preparación de una composición farmacéutica destinada al tratamiento de un mamífero que presenta señales o síntomas de esclerosis múltiple, ELA, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, neuropatía diabética, ictus, traumatismos craneoencefálicos o lesiones de la médula espinal.
55. Utilización de un vector viral que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica:
para la preparación de una composición farmacéutica destinada al tratamiento de un mamífero que presenta señales o síntomas de esclerosis múltiple, ELA, enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, neuropatía diabética, ictus, traumatismos craneoencefálicos o lesiones de la médula espinal, donde el anticuerpo anti receptor Nogo 1, el fragmento de unión del antígeno, la proteína de fusión del receptor Nogo 1 o el polipéptido del receptor Nogo 1 soluble deben expresarse a partir de la secuencia nucleotídica del mamífero en una cantidad suficiente para favorecer la supervivencia de una neurona en peligro de muerte.
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