ANGIOPEP-1, COMPUESTOS RELACIONADOS Y UTILIZACIONES CORRESPONDIENTES.
Un portador, caracterizado por que la penetración al cerebro o transcitosis a través de la barrera hematoencefálica de dicho portador es mayor que la de aprotinina y transferrina,
a) que comprende el péptido Angiopep-1 (TFFYGGCRGKRNNFKTEEY) o b) conformado por un fragmento de dicho péptido
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CA2004/000011.
Solicitante: ANGIOCHEM INC.
Nacionalidad solicitante: Canadá.
Dirección: 201 PRESIDENT KENNEDY AVENUE SUITE PK-R210 MONTREAL, QC H2X 3Y7 CANADA.
Inventor/es: BELIVEAU,Richard, DEMEULE,Michel.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 5 de Enero de 2004.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K47/48R2
Clasificación PCT:
- A61K47/48
- A61P25/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
- C07K7/08 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › con 12 a 20 aminoácidos.
Clasificación antigua:
- A61K47/48
- A61P25/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
PDF original: ES-2368941_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Angiopep-1, compuestos relacionados y utilizaciones correspondientes.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a mejoras en el campo de la distribución de fármacos. De manera más particular, la invención se refiere a un método no invasivo y flexible y a un portador para transportar un compuesto o fármaco a través de la barrera hematoencefálica de un individuo.
Antecedentes de la invención
En el desarrollo de una nueva terapia para patologías cerebrales, la barrera hematoencefálica (BBB, por sus siglas en inglés) se considera el principal obstáculo para el uso potencial de fármacos para tratar trastornos del sistema nervioso central (CNS, por sus siglas en inglés). El mercado global para fármacos del CNS fue de
El cerebro se protege contra sustancias potencialmente tóxicas por la presencia de dos sistemas de barrera: la barrera hematoencefálica (BBB) y la barrera sanguínea-fluido cerebroespinal (BCSFB). La BBB se considera que es la ruta principal para la captación de ligandos séricos puesto que su área superficial es aproximadamente 5000 veces mayor que la de la BCSFB. El endotelio cerebral, que constituye la BBB, representa el principal obstáculo para el uso de fármacos potenciales contra muchos trastornos del CNS. Como regla general, sólo pueden pasar a través de la BBB, es decir, de la sangre al cerebro, moléculas lipófilas menores de aproximadamente 500 Daltons. Sin embargo, el tamaño de muchos fármacos que muestran resultados prometedores en estudios de animales para tratar trastornos del CNS es considerablemente mayor. De esta manera, los productos terapéuticos de péptidos y proteínas en general se excluyen del transporte de la sangre al cerebro debido a la permeabilidad insignificante de la pared endotelial del capilar cerebral a estos fármacos. Las células endoteliales capilares cerebrales (BCEC) están cercanamente selladas por uniones herméticas, poseen pocas fenestras y pocas vesículas endocíticas en comparación con los capilares de otros órganos. Las BCEC están circundadas por matriz extracelular, astrocitos, pericitos y células microgliales. La asociación cercana de las células endoteliales con los procesos de bases de astrocitos y la membrana base de capilares son importantes para el desarrollo y mantenimiento de las propiedades de la BBB que permiten el control hermético del intercambio sangre-cerebro.
A la fecha, no hay ningún planteamiento eficiente de distribución de fármacos disponible para el cerebro. Los métodos bajo investigación para la distribución de fármacos de péptidos y proteínas al cerebro se pueden dividir en tres estrategias principales. Primeramente, los procedimientos invasivos incluyen la administración intraventricular directa de fármacos por medio de cirugía, y la interrupción temporal de la BBB por medio de la infusión intracarótida de soluciones hiperosmolares. Segundo, la estrategia basada en la farmacología consiste en facilitar el paso a través de la BBB al incrementar la solubilidad lipídica de péptidos o proteínas. Tercero, las estrategias basadas en la fisiología sacan provecho de los varios mecanismos portadores en la BBB, que se han caracterizado en estos últimos años. En este planteamiento, se unen fármacos a un vector de proteína que actúa como un vehículo de distribución dirigido a receptores en la BBB. Este planteamiento es altamente específico y presenta una alta eficiencia con una extrema flexibilidad para indicaciones clínicas
Sería altamente deseable proporcionar una mejora en el campo de la distribución de fármacos.
También sería altamente deseable proporcionar un método no invasivo y flexible y un portador para transportar un compuesto o fármaco a través de la BBB de un individuo.
Breve descripción de la invención
Una finalidad de la presente invención es proporcionar una mejora en el campo de la distribución de fármacos.
Otra finalidad de la presente invención es proporcionar un método no invasivo y flexible y un portador para transportar un compuesto o fármaco a través de la barrera hematoencefálica de un individuo.
De acuerdo a una modalidad de la invención, se proporciona un portador como se reivindica en la reivindica- ción 1.
El portador de la invención sirve para transportar un agente unido a este a través de una barrera hematoencefálica, donde el portador es capaz de cruzar la barrera hematoencefálica después de la unión al agente y transportar de este modo el agente a través de la barrera hematoencefálica.
En una modalidad preferida de la presente invención, el transporte no afecta a la integridad de la barrera hematoencefálica.
De acuerdo con la presente invención, el portador comprende Angio-pep1 o consta de un fragmento de este.
En una modalidad preferida de la presente invención, el agente se selecciona del grupo conformado por un fármaco, una medicina, una proteína, un péptido, una enzima, un antibiótico, un agente anti-cáncer, una molécula activa al nivel del sistema nervioso central, un agente de radioformación de imágenes, un anticuerpo, una toxina celular, una marca detectable y un compuesto anti-angiogénico.
En una modalidad preferida de la presente invención, el agente anti-cáncer es Paclitaxel.
En una modalidad preferida de la presente invención, la marca detectable se selecciona del grupo conformado por una marca radioactiva, una proteína fluorescente verde, una proteína histag y β-galactosidasa.
En una modalidad preferida de la presente invención, el agente tiene un peso molecular máximo de 160,000 Daltons.
En una modalidad preferida de la presente invención, el transporte se efectúa por la transcitosis mediada por receptores o transcitosis mediada por absorbentes.
En una modalidad preferida de la presente invención, el agente sirve para el tratamiento de una enfermedad neurológica.
En una modalidad preferida de la presente invención, la enfermedad neurológica se selecciona del grupo conformado por un tumor cerebral, una metástasis cerebral, esquizofrenia, epilepsia, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, accidente cerebrovascular y disfunciones relacionadas con la barrera hematoencefálica.
En una modalidad preferida de la presente invención, la disfunción relacionada con barrera hematoencefálica es la obesidad.
En una modalidad preferida de la presente invención, el transporte da como resultado la distribución del agente al sistema nervioso central (CNS) de un individuo.
En una modalidad preferida de la presente invención, el agente se puede liberar del portador después del transporte a través de la barrera hematoencefálica.
En una modalidad preferida de la presente invención, el agente se libera del portador después del transporte a través de la barrera hematoencefálica.
De acuerdo con otra modalidad de la presente invención, se proporciona un conjugado para su uso en el transporte de un agente a través de una barrera hematoencefálica; dicho conjugado comprende: (a) un portador de la invención; y (b) un agente unido al portador, donde el conjugado es capaz de cruzar la barrera hematoencefálica y transportar de este modo el agente a través de la barrera hematoencefálica.
De acuerdo con otra modalidad de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica para su uso en el transporte de un agente a través de una barrera hematoencefálica; dicha composición comprende un conjugado de acuerdo con una... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un portador, caracterizado por que la penetración al cerebro o transcitosis a través de la barrera hematoencefálica de dicho portador es mayor que la de aprotinina y transferrina,
2. El portador de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado por que el portador es Angiopep-1.
3. Un conjugado caracterizado por que comprende:
4. El conjugado de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado por que el agente tiene un peso molecular máximo de 160,000 Daltons.
5. El conjugado de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado por que el agente es un fármaco de molécula pequeña que tiene un peso molecular de 1000 g/mol o menos.
6. El conjugado de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado por que el agente se selecciona del grupo conformado por un fármaco de molécula pequeña, una proteína, un péptido, una marca detectable y un compuesto antiangiogénico.
7. El conjugado de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado por que el agente es un agente terapéutico.
8. El conjugado de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado por que el agente es un agente anticancerígeno.
9. El conjugado de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado por que el agente anticancerígeno es paclitaxel.
10. El conjugado de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado por que el agente es un anticuerpo.
11. El conjugado de conformidad con las reivindicaciones 3-10, caracterizado por que el transporte de dicho conjugado a través de la barrera hematoencefálica no afecta la integridad de la barrera hematoencefálica.
12. Una composición farmacéutica caracterizada por que comprende un conjugado de acuerdo con las reivindicaciones 3-11, y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
13. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada por que la composición se puede administrar de forma intraarterial, intranasal, intraperitoneal, intravenosa, intramuscular, subcutánea, transdérmica o per os.
14. Un conjugado o composición de conformidad con las reivindicaciones 3-13 útil para tratar una enfermedad neurológica.
15. El conjugado o composición para su uso de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado por que la enfermedad neurológica se selecciona del grupo conformado por un tumor cerebral, una metástasis cerebral, esquizofrenia, epilepsia, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, accidente cerebrovascular y disfunción relacionada con la barrera hematoencefálica.
16. El conjugado o composición para su uso de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado por que la enfermedad neurológica es un tumor cerebral o metástasis cerebral.
17. El conjugado o composición para su uso de conformidad con las reivindicaciones 14-16, caracterizado por que el agente es paclitaxel.
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