Amidas novedosas que actúan sobre los receptores de adenosina.

Un compuesto de fórmula general (1) **Fórmula**

y tautómeros,

diastereómeros, enantiómeros y mezclas de los mismos

en la que R1 se selecciona entre;

en la que @ denota la posición en la que R1 está unida al átomo de nitrógeno;

Z es un grupo hidrocarburo acíclico saturado o insaturado, de cadena lineal o ramificada, que tiene 1, 2, 3, 4 o 5, átomos de carbono;

R2 se selecciona entre amino, alquilamino, dialquilamino, o un grupo guanidino;

R3, R4 y R5 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, trihaloalquilo, alquilo que tienen 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, grupos donantes de electrones seleccionados entre alcoxi que tienen 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, trihaloalcoxi, hidroxi o amino y grupos aceptores de electrones seleccionados entre ciano, sulfónico, nitro, o amida.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/009721.

Solicitante: AnaMar AB.

Nacionalidad solicitante: Suecia.

Dirección: Kungsportsavenyen 22 411 36 Göteborg SUECIA.

Inventor/es: BOMAN, ARNE, LUNDSTEDT, TORBJORN, SEIFERT, ELISABETH, LEK,PER.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K38/05 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Dipéptidos.
  • A61P19/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
  • C07K5/023 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 5/00 Péptidos con hasta cuatro aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › que contienen al menos un beta-aminoácido.
  • C07K5/027 C07K 5/00 […] › que contienen al menos un gamma-aminoácido, p. ej. estatina.

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Amidas novedosas que actúan sobre los receptores de adenosina.

Fragmento de la descripción:

Amidas novedosas que actúan sobre los receptores de adenosina

La presente invención se refiere a amidas novedosas y a estas amidas para uso en el tratamiento de afecciones inflamatorias, trastornos mentales y otras enfermedades asociadas a los receptores de adenoslna.

Un objeto adicional de esta invención es proporcionar compuestos para uso terapéutico, especialmente compuestos que tienen un efecto terapéutico por medio del sistema nervioso central (SNC) . Más particularmente, los autores proporcionan compuestos que tienen un efecto antagonista sobre el receptor de adenosina A2A en mamíferos, incluyendo el ser humano.

Antecedentes de la invención

La presente invención se refiere a amidas novedosas. Los compuestos de la presente invención se han ensayado biológicamente hacia los receptores de adenosina y sorprendentemente han mostrado que son capaces de unirse a los receptores de adenosina, que tienen actividad en ensayos funcionales, así como que muestran efecto in vivo.

Los compuestos de la presente invención son o bien agonistas o antagonistas de un receptor de adenosina específico o de un número de receptores de adenosina, más específicamente en el receptor de adenosina A2A.

Existen hoy una gran cantidad de documentos en la bibliografía que describen el presente conocimiento sobre la adenosina y los receptores de adenosina, unos pocos ejemplos se proporcionan más adelante.

Los receptores de adenosina pertenecen a la clase de receptores acoplados a la proteína G, también conocidos como siete receptores transmembrana, que están todos construidos a partir de un único polipéptido que forma 7 dominios transmembrana. Como indica el nombre, la adenosina es un ligando endógeno de origen natural, que tras la activación de los receptores inicia un mecanismo de transducción de señal. Actualmente hay cuatro subtipos de receptor de adenosina identificados: A1. A2A, A2B y A3. (Jacobson y cols., Adenosine receptors as therapeutlc targets. Nat Rev Drug Discov 5, 247 - 64, 2006) . Todos los receptores tienen un perfil farmacológico único y una distribución en tejidos única y hay creciente evidencia de su influencia en un número de afecciones tales como enfermedades isquémicas cerebrales y cardíacas, trastornos del sueño, cáncer, trastornos inmunes e inflamatorios, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, neuroprotección, esquizofrenia, ansiedad, dolor, déficits respiratorios, depresión, abuso de drogas (anfetamina, cocaína, opioides, etanol, nicotina, cannabinoides) , o contra asma, respuestas alérgicas, hipoxia, isquemia, convulsión y abuso de sustancias, sedantes, relajantes musculares, antipsicóticos, antiepilépticos, anticonvulsivos y agentes cardioprotectores para trastornos tales como enfermedad arterial coronaria e insuficiencia cardíaca. El A2A de adenosina se ha mostrado que tiene un papel crucial en la modulación de respuestas inflamatorias sistémicas prolongadas (Ohta y cols., Role of G-protein-coupled adenosine receptors in downregulation of Inflammation and protection from tissue damage. Nature 414, 916 - 20, 2001) . Más específicamente el receptor A2A se ha investigado in vivo para el tratamiento de septicemia (Sullivan y cols., A2A adenosine receptor improves survlval in mouse models of endotoxemia and sepsis. J Infect Dis 189, 1897 904, 2004) , la enfermedad inflamatoria del intestino (Odashima y cols. Activatlon of A2A adenosine receptor attenuates intestinal inflammatlon in animal models of Inflammator y bowel disease. Gastroenterology 129, 26 - 33, 2005) , reducción de la presión cutánea, formación e inflamación de úlceras (Peirce y cols., Selective A2A adenosine receptor activation reduces skin pressure ulcer formation and Inflammation. Am J Physiol Heart Circ Physiol 281, H67 - 74, 2001) , mejora en la cicatrización de heridas (Montesinos y cols., Adenosine promotes wound healing and mediates angiogenesis in response to tlssue injur y vía occupancy of A2A receptors. Am J Pathol 160, 2009 - 18, 2002) , así como está implicada como una vía para el tratamiento de artritis (Hasko y cols., Adenosine: an endogenous regulator of innate immunity, Trends Immunol 25, 33 - 9, 2004) .

Por lo tanto, después de más de tres décadas de investigación de los receptores de adenosina, se han identificado una diversidad de acciones fisiológicas que se piensa que están mediadas por los distintos subtipos de cada receptor. Si embargo, en muchos casos, no está todavía totalmente claro qué subtipo es responsable del efecto.

Los compuestos en la presente solicitud son estructuralmente diferentes de los agonistas y antagonistas de adenosina publicados previamente, por ejemplo en los documentos WO06091936, WO06091898, WO06091897, WO06091896, WO05097140, WO04063177, WO06028618, WO030186926. WO04105755. WO04063177 y revisados en Jacobson y cols.; (Adenosine as receptor targets, Nature reviews, 5, 247 - 264, 2006) . La mayoría de las aplicaciones se refieren a modificaciones de la propia adenosina, que hace que los efectos observados de los compuestos novedosos sean inesperados.

G. Bergnes y cols. (Bioorganic and Medicinal Chemistr y Letters, vol. 9, 1999, páginas 2849 - 2853) desvela “Generation of an Ugi Lybrar y of Phosphate Mimic-Containing Compounds and Identification of Novel dual Specific Phosphatase Inhibitors”.

F. Bonnaterre y cols. (Organic Letters, vol. 8, No. 19, 14 de septiembre de 2006, páginas 4351 - 4354) desvela “Rapid Access to Oxindoles by the Combined Use of an Ugi Four-Component Reaction and a Microwave Assisted Intramolecular Buchwald-Hartwig Amidation Reaction”.

J. Zhang y cols. (Bioorganic and Medicinal Chemistr y , vol. 9, 2001, páginas 825 - 836) desvela “Identification of Inhibitors of Heparin-Growth Factor Interactions from Combinatorial Libraries of Four-Component Condensation

Reactions”.

Descripción de la invención

Por lo tanto, un aspecto de la presente invención es proporcionar compuestos de bajo peso molecular que muestren actividad sobre los receptores de adenosina. Un aspecto adicional es proporcionar compuestos que se puedan recoger después de la administración oral y que penetren bien a través de la barrera cerebral sanguínea.

En un aspecto, la presente invención proporciona compuestos novedosos de la fórmula general (I) :

y tautómeros, diastereómeros, enantiómeros y mezclas de los mismos en la que R1 se selecciona entre;

en la que @ denota la posición en la que R1 está unida al átomo de nitrógeno;

en la que Z es un grupo hidrocarburo acíclico saturado o insaturado, de cadena lineal o ramificada, que tiene 1, 2, 3, 15 4 o 5, preferentemente 1 o 2, y lo más preferentemente 2 átomos de carbono;

R2 se selecciona entre amino, alquilamino, dialquilamino, por ejemplo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, o un grupo guanidino;

R3, R4 y R5, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, trihaloalquilo, alquilo que tienen 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, grupos donantes de electrones seleccionados

entre alcoxi que tienen 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, trihaloalcoxi, hidroxi o amino y grupos aceptores de electrones seleccionados entre ciano, sulfónico, nitro, o amida;

R6, R7 y R8, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, trihaloalquilo, alquilo que tienen 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, grupos donantes de electrones seleccionados entre alcoxi que tienen 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, trihaloalcoxi, hidroxi o amino, grupos aceptores de

electrones seleccionados entre ciano, sulfónico, nitro, o amida;

y R9, R10 y R11, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, trihaloalquilo, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, grupos donantes de electrones seleccionados entre alcoxi que tienen 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, trihaloalcoxi, hidroxi o amino y grupos aceptores de electrones seleccionados entre ciano, sulfónico, nitro, o amida;

y sales de los mismos, particularmente sales fisiológicamente aceptables de los mismos con ácidos inorgánicos u orgánicos.

El término alcoxi también incluye alcoxi condensado, por ejemplo, un grupo metilenodioxi o etilenodioxi tal como se pudo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula general (1)

y tautómeros, diastereómeros, enantiómeros y mezclas de los mismos en la que R1 se selecciona entre;

en la que @ denota la posición en la que R1 está unida al átomo de nitrógeno;

Z es un grupo hidrocarburo acíclico saturado o insaturado, de cadena lineal o ramificada, que tiene 1, 2, 3, 4 o 5, átomos de carbono;

R2 se selecciona entre amino, alquilamino, dialquilamino, o un grupo guanidino;

R3, R4 y R5 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, trihaloalquilo, alquilo que tienen 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, grupos donantes de electrones seleccionados entre alcoxi que tienen 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, trihaloalcoxi, hidroxi o amino y grupos aceptores de electrones seleccionados entre ciano, sulfónico, nitro, o amida;

R6, R7 y R8, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, trihaloalquilo, alquilo que tienen 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, grupos donantes de electrones seleccionados entre alcoxi que tienen 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, trihaloalcoxi, hidroxi o amino, grupos aceptores de electrones seleccionados entre ciano, sulfónico, nitro, o amida; y

R9, R10 y R11, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno,

trihaloalquilo, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, grupos donantes de electrones seleccionados entre alcoxi que tienen 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, trihaloalcoxi, hidroxi o amino y grupos aceptores de electrones seleccionados entre ciano, sulfónico, nitro, o amida;

y sales de los mismos, particularmente sales fisiológicamente aceptables de los mismos con ácidos inorgánicos u orgánicos.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que Z tiene 1 o 2 átomos de carbono.

3. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que Z tiene 2 átomos de carbono.

4. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que al menos uno de R3, R4 y R5 es halógeno o metilo.

5. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que al menos uno de R3, R4 y R5 es 30 fluoro, cloro, bromo o metilo.

6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que los grupos R3, R4 y R5 están en

las posiciones 2-, o 2, 4-, o 2, 4, 6-con relación al punto de unión del anillo fenilo al que están unidos a la cadena antecedente.

7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que trihaloalquilo se selecciona entre trifluorometilo.

8. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que R2 es un grupo metilamino; dimetilamino, etilamino o dietilamino.

9. Un compuesto racémico u ópticamente activo seleccionado de:

Nº Nombre del compuesto Sal

1:1 3-Amino-N-[ (3-bromo-fenil) -ciclohexilcarbamoil-metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- HCl propionamida

1:2 3-Amino-N-[ (2-bromo-fenil) -ciclohexilcarbamoil-metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- HCI propionamida

1:3 3-Amino-N-[ (4-bromo-fenil) -ciclohexilcarbamoil-metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- HCI propionamida

1:4 3-Amino-N-[ciclohexilcarbamoil- (2, 4-dibromo-fenil) -metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]-HCI propionamida

1:5 3-Amino-N-[ciclohexilcarbamoil- (2, 5-dibromo-fenil) -metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]-HCl propionamida

1:6 Clorhidrato de 3-Amino-N-[bencilcarbamoil- (2-bromo-fenil) -metil]-N-[2- (1H-indol-HCl 3-il) -etil]-propionamida

1:7 Acetamiduro de N-[bencilcarbamoil- (2-bromo-fenil) -metil]-3-dimetilamino-N-[2- (1Hindol-3-il) -etil]-propionamida

1:8 N-[Bencilcarbamoil- (2-bromo-fenil) -metil]-N-[2- (5-bromo-1H-indol-3-il) -etil]-3- dimetilamino-propionamida

1:9 3-Amino-N-[bencilcarbamoil- (2, 4-dibromo-fenil) -metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- HCl propionamida

1:10 3-Amino-N-[bencilcarbamoil- (2, 5-dibromo-fenil) -metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- HCI propionamida

1:11 3-Amino-N-[bencilcarbamoil- (3-bromo-fenil) -metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- HCI propionamida

1:12 3-Amino-N-[bencilcarbamoil- (4-bromo-fenil) -metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- HCI propionamida

1:13 3-Amino-N-[ (2-bromo-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- CF3COOH propionamida

1:14 3-Amino-N-[ (3-bromo-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- CF3COOH propionamida

1:15 3-Amino-N-[ (4-bromo-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]-CF3COOH propionamida

1:16 3-Amino-N-[ (2, 4-dibromo-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- CF3COOH propionamida

1:17 3-Amino-N-[ (2, 5-dibromo-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- CF3COOH propionamida

1:18 N-[ (2-Cloro-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-N-[2- (6-fluoro-1-indol-3-il) -etil]-3-guanidino- HCl propionamida

1:19 3-Amino-N-[ (4-fluoro-fenilcarbamoil) - (4-trifluorometil-fenil) -metil]-N-[2- (5-metoxi-1H- indol-3-il) -etil]-propionamida

1:20 N-[ (4-Cloro-3-nitro-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-3-guanidino-N-[2- (6-metoxi-1H-lndol3-il) -etil]-propionamlda

1:22 3-Amino-N-[ (2-cloro-4-fluoro-fenil) - (4-fluoro-fenilcarbamoil) -metil]-N- (2- (6-fiuoro-1H- indol-3-il) -etil]-propionamida

1:23 3-Amino-N- (2-cloro-fenil) -fenilcarbamoil) -metil]-N- (2- (6-fiuoro-1H-indol-3-il) -etil]- propionamida

1:24 N-[ (4-fluoro-fenilcarbamoil) - (4-trifluorometil-fenil) -metil]-3-guanldino-N-[2- (5metoxi-1 H-lndol-3-il) -etil]-propionamlda

1:25 3-Amlno-N: (4-cloro-3-nitro-fenil) - fenilcarbamoil-metil]-N-[2- (6-metoxi-1H-indol-3-il) etil]-propionamida

1:26 N-[ (2-Cloro-4-fluoro-fenil) - (4-fluoro- fenilcarbamoil) -metil]-N-[2- (6-fluoro-1H-indol-3-il) -etil]-3-guanidino-propionamida

1:27 N-[ (2-Cloro-4-fluoro-fenil) - (4-fluoro-fenilcarbamoil) -metil]-3-guanidinoN-[2- (5-metoxi-1H-indol-3-il) -etil]-propionamida

1:28 N-[ (2-Cloro-4-fluoro-fenil) - ( 4-fluoro-fenilcarbamoil) -metil]-3-guanidinoN-[2- (5-metoxi-1H-indol-3-il) -etil]-propionamida

1:29 3-Amino-N-[ (2-cloro-4-fluoro-fenil) - (4-fluoro-fenilcarbamoil) metil]-N-[2- (5-metoxi-1H- indol-3-il) -etil]-propionamida

1:30 N-[2- (6-Fluoro-1H-indol-3-il) -etil]-N-[ (4-fluoro-fenilcarbamoil) - (4-trifluorometil- fenil) -metil]-3-guanidino-propionamida

1:31 3-Amino-N-[2- (6-fluoro-1H-indol-3-il) -etil]-N-[ (4-fluorofenilcarbamoil) - (4trifluorometil- fenil) -metil]-propionamida

1:32 3-Amino-N-[ (2-cloro-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-N-[2- (6-metoxi-1H-indol-3-il) -etil]propionamida

1:33 N-[ (2-Cloro-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-3-guanidino-N-[2- (6-metoxi- 1H-indol-3-il) -etil]-propionamida

1:34 3-Amino-N-[ (4-cloro-3-nitro-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-N-[2- (6-fluoro- 1H-indol-3-il) -etil]-propionamida

1:35 N-[ (4-Cloro-3-nitro-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-N-[2- (6-fluoro1H-indol-3-iI) -etil]-3-guanidino-propionamida

1:36 N-[ (2-Bromo-fenil ) -fenilcarbamoil-metil]-3-guanidino-N-[2- (1H-indol3-il) -etil]-propionamida

1:37 3-Am¡no-N-[ (2-cloro-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- propionamida

1:38 N-[ (2-Cloro-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-3-guanidino-N-[2- (1H-indol- 3-il) -etil]-propionamida

1:39 3-Amino-N-[ (2-bromo-fenil) - (4-fluoro-fenilcarbamoil) -metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- propionamida

1:40 N-[ (2-Bromo-fenil) - (4-fluoro-fenilcarbamoil) -metil]-3-guanidino-N-[2- (1H-indol-3-il) etil]-propionamida

1:41 N-[ (2, 4-Dibromo-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-3-guanidino-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- propionamida 1:42 3-Amino-N-[ (2-cloro-4-fluoro-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- propionamida 1:43 N-[ (2-Cloro-4-fluoro-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-3-guanidino-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil] propionamida 1:44 3-Amino- N-[ (2, 4-dibromo-fenil) - (4-fluoro-fenilcarbamoil) -metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) etil]-propionamida 1:45 N-[ (2, 4-Dibromo-fenil) - (4-fluoro-fenilcarbamoil) -metil]-3-guanidino-N-[2- (1H-indol-3- il) -etil]-propionamida 1:46 N-[ (4-Bromo-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-3-guanidino-N-[2- (1H-indol 3-il) -etil]-propionamida 1:47 3-Amino-N-! (4-cloro-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-N-[2- (1H-indol-3- il) -etil]-propionamida 1:48 N-[ (4-Cloro- fenil) -fenilcarbamoil-metil]-3-guanidino-N-[2- (1H-indol 3-il) -etil]-propionamida 1:49 3-Amino-N-[ (4-cloro-fenil) - (4-cloro-fenilcarbamoil) -metil]-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]- propionamida 1:50 N-[ (4-Cloro-fenil) - (4-cloro-fenilcarbamoil) -metil]-3-guanidino-N [2- (1H-indol-3-il) -etil]-propionamida 1:51 3-Amino- N-[ (4-cloro-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-N-[2- (5-metoxi- 1H-indol-3-il) -etil]-propionamida 1:52 N-[ (4-Cloro-fenil) -fenilcarbamoil-metil]-3-guanidino-N- (2- (5-metoxi- 1H-indol-3-il) -etil]-propionamida 1:53 3-Amino- N-[2- (1H-indol- 3-iI) -etil]-N- (fenilcarbamoil-o-tolil-metil) propionamida CF3COOH 1:54 4-Amino-N-[bencilcarbamoil- (2-bromo-fenil) -metil]-N- (4-trifluorometoxi- HCl bencil) -butiramida 1:55 3-Dietilamino-N-[ (3-fluoro-4-metoxi-fenil) - (4-fluoro-fenilcarbamoil) -metil]-N- (2- (5- AcOH metil-1H-indol-3-iI) -etil]-propionamida 1:56 3-Guanidino-N-[2- (1H-indol-3-iI) -etil]-N- (fenilcarbamoil-o-tolil-metil) - propionamida 1:57 3-Guanidino-N- (2- (1H- indol-3-iI) -etil]-N-[ (2-metoxi-fenil) -fenilcarbamoil metil]-propionamida 1:58 3-Guanidino-N- (2- (1H-indol-3-il) -etil]-N-[ (4-metoxi-2-metil-fenil) -fenilcarbamoil metil]-propionamida 1:59 3-Guanidino-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]-N-[ (4-metoxi-2, 5-dimetil-fenil) -fenilcarbamoil- metil]-propionamida 1:60 3-Amino-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]-N-[ (2-metoxifenil) fenilcarbamoil-metil]- propionamida 1:61 3-Amino-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]-N-[ (4-metoxi-2-metil-fenil) fenilcarbamoil-metil]- propionamida

1:62 3-Guanidino-N-[2- (1H-indol-3-il) -etil]-N-

 

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Activación de procaspasa 3 mediante terapia de combinación, del 19 de Febrero de 2020, de THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS: Una composición que comprende: (a) un compuesto PAC-1: **(Ver fórmula)** (b) un segundo agente activo, en donde el segundo agente activo es bortezomib, […]

Lipopéptidos antimicrobianos cortos, del 31 de Octubre de 2019, de HELIX BIOMEDIX INC: Una composición para su uso en la prevención o tratamiento de una infección microbiana de la piel o el tejido mucoso de un mamífero, comprendiendo la composición […]

Hidrolizado peptídico de caracoles, fracciones peptídicas, procedimiento de fabricación, utilización y composiciones para inhibir la enzima de conversión de la angiotensina, del 22 de Octubre de 2019, de Drevet, Pascal: Procedimiento de preparación de un hidrolizado peptídico que presenta una actividad inhibidora de la enzima de conversión de la angiotensina, que comprende las etapas de: […]

Composiciones de dihidroazol antiparasitarias, del 17 de Octubre de 2019, de MERIAL, INC.: Composición veterinaria o agrícola para combatir plagas y parásitos que comprende: a) un compuesto de dihidroazol de fórmula (I) o una sal veterinaria […]

Derivados de N-acildipéptidos y sus usos, del 16 de Octubre de 2019, de NeoStrata Company, Inc: Una composición para su uso en el tratamiento de cambios de la piel relacionados con el envejecimiento o cambios asociados con el envejecimiento […]

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