AMIDAS N-(4-ARILOXIPIPERIDIN-1-ILALQUIL) CINAMICAS COMO ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE CCR3-3.

Un compuesto de la formula I **Fórmula** en forma libre o de sal,

donde 5 Ar1 es fenilo sustituido por uno o mas sustituyentes seleccionados de halogeno, ciano, nitro, y alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por ciano o halogeno, Ar2 es fenilo o naftilo que se sustituye o no se sustituye por uno o mas sustituyentes seleccionados de halogeno, ciano, hidroxi, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8, 10 R1 es alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8, aciloxi, -N(R2)R3, halogeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C8, fenil-alcoxicarbonilo C1-C8, -CON(R4)R5 o por un grupo organico ciclico monovalente, R2 y R3 son cada uno independientemente hidrogeno o alquilo C1-C8, o R2 es hidrogeno y R3 es acilo o -SO2R6, o R2 y R3 junto con el atomo de nitrogeno al cual ellos se adhieren 15 denotan un grupo heterociclico de 5 o 6 miembros, R4 y R5 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi o fenilo, o fenilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C8, halogeno, ciano o alcoxi C1-C8, o R4 y R5 junto con el atomo de nitrogeno al cual ellos se adhieren denotan un grupo heterociclico de 5 o 6 miembros que, cuando R1 es 20 alquilo C1-C4, se puede sustituir opcionalmente mediante por lo menos un alquilo C1-C8, R6 es alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, o fenilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C8, y n es 1, 2,3 o 4

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2001/011627.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: BHALAY, GURDIP, LE GRAND, DARREN MARK, HOWE,TREVOR JOHN.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 8 de Octubre de 2001.

Fecha Concesión Europea: 30 de Junio de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D211/46 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › que tienen un átomo de hidrógeno como el segundo sustituyente en posición 4.

Clasificación PCT:

  • A61K31/495 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con dos nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. piperazina (A61K 31/48 tiene prioridad).
  • A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D211/46 C07D 211/00 […] › que tienen un átomo de hidrógeno como el segundo sustituyente en posición 4.
  • C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

Clasificación antigua:

  • A61K31/495 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con dos nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. piperazina (A61K 31/48 tiene prioridad).
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D211/46 C07D 211/00 […] › que tienen un átomo de hidrógeno como el segundo sustituyente en posición 4.
  • C07D401/06 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.


Fragmento de la descripción:

Esta invención se relaciona con compuestos orgánicos, su preparación y su uso como productos farmacéuticos.

En un aspecto, la invención proporciona compuestos de la fórmula

**(Ver fórmula)**

en forma libre o de sal, donde Ar1 es fenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, y alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por ciano o halógeno, Ar2 es fenilo o naftilo que se sustituye o no se sustituye por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, hidroxi, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8

o alcoxicarbonilo C1-C8,

R1 es alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8, aciloxi, -N(R2)R3, halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C8, fenil-alcoxicarbonilo C1-C8, -CON(R4)R5 o por un grupo orgánico cíclico monovalente,

R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C8, o R2 es hidrógeno y R3 es acilo o -SO2R6, o R2 y R3 junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se adhieren denotan un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros,

R4 y R5 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi o fenilo, o fenilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C8, halógeno, ciano o alcoxi C1-C8, o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se adhieren denotan un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros, que cuando R1 es alquilo C1-C4, se puede sustituir opcionalmente mediante por lo menos un alquilo C1-C8,

R6 es alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, o fenilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C8, y n es 1, 2, 3 o 4. En un aspecto preferido, la invención proporciona compuestos de la fórmula

**(Ver fórmula)**

en forma libre o de sal, donde Ar1 es fenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, y alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por ciano o halógeno, Ar2 es fenilo o naftilo que se sustituye o no se sustituye por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, hidroxi, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8

o alcoxicarbonilo C1-C8,

R1a es alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8, aciloxi, -N(R2)R3, halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C8, -CON(R4)R5 o por un grupo orgánico cíclico monovalente,

R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C8, o R2 es hidrógeno y R3 es acilo o -SO2R6, o R2 y R3 junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se adhieren denotan un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros,

R4 y R5 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C8, o R1 y R3 junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se adhieren denotan un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros, que cuando R1a es alquilo C1-C4, se puede sustituir opcionalmente mediante por lo menos un alquilo C1-C8, R6 es alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, o fenilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C8, y

n es 1, 2, 3 o 4. Los términos utilizados en la especificación tienen los siguientes significados:

“Alquilo C1-C8” como se utiliza aquí denota alquilo C1-C8 de cadena recta o ramificada, que puede ser, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo recto o ramificado, hexilo recto o ramificado, heptilo recto o ramificado, u octilo recto o ramificado. Preferiblemente, alquilo C1-C8 es alquilo C1-C4,

“Alcoxi C1-C8” como se utiliza aquí denota alcoxi C1-C8 de cadena recta o ramificada que puede ser, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, pentoxi recto o ramificado, hexiloxi recto o ramificado, heptiloxi recto o ramificado, u octiloxi recto o ramificado. Preferiblemente, alcoxi C1-C8 es alcoxi C1-C4.

“Haloalquilo C1-C8” como se utiliza aquí denota alquilo C1-C8 como se definió aquí anteriormente sustituido por uno o más átomos de halógeno, preferiblemente uno, dos o tres átomos de halógeno. “Acilo” como se utiliza aquí denota alquilcarbonilo, por ejemplo alquilcarbonilo C1-C8 donde

el alquilo C1-C8 puede ser uno de los grupos alquilo C1-C8 mencionados aquí anteriormente, opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; cicloalquilcarbonilo, por ejemplo cicloalquilcarbonilo C3-C8 donde el cicloalquilo C3-C8 puede ser, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo; heterociclilcarbonilo de 5 o 6 miembros que tiene uno o dos heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre en el anillo, tal como furilcarbonilo o piridilcarbonilo; arilcarbonilo, por ejemplo arilcarbonilo C6-C10 tal como benzoilo; o aralquilcarbonilo, por ejemplo arilo C6 a C10-alquilcarbonilo C1-C4 tal como bencilcarbonilo o feniletilcarbonilo. Preferiblemente el acilo es alquilcarbonilo C1-C4.

“Aciloxi” como se utiliza aquí denota alquilcarboniloxi, por ejemplo alquilcarboniloxi C1-C8 donde el alquilo C1-C8 puede ser uno de los grupos alquilo C1-C8 mencionados aquí anteriormente, opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; cicloalquilcarboniloxi, por ejemplo ciclocarboniloxi C3-C8 donde el cicloalquilo C3-C8 puede ser, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo; heterociclilcarboniloxi de 5 o 6 miembros que tiene uno o dos heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre en el anillo, tal como furilcarboniloxi o piridilcarboniloxi; arilcarboniloxi, por ejemplo arilcarboniloxi C6-C10 tal como benzoiloxi; o aralquilcarboniloxi, por ejemplo arilo C6 a C10 -alquilcarboniloxi C1-C4 tal como bencilcarboniloxi o feniletilcarboniloxi. Preferiblemente aciloxi es alquilcarboniloxi C1-C4.

“Halógeno” como se utiliza aquí puede ser flúor, cloro, bromo o yodo; preferiblemente es flúor, cloro o bromo. Ar1 como fenilo sustituido puede ser, por ejemplo fenilo sustituido por uno, dos o tres sustituyentes, preferiblemente uno o dos sustituyentes, preferiblemente seleccionados de flúor, cloro,

bromo, nitro, y ciano-alquilo C1-C4, especialmente flúor o cloro. Cuando existe un sustituyente, este es preferiblemente para, para el grupo éter indicado. Cuando existe más de un sustituyente, preferiblemente uno es para, para el grupo éter indicado.

Ar2 como fenilo sustituido puede, por ejemplo, ser sustituido por uno, dos, tres, cuatro o cinco, preferiblemente por uno, dos o tres, sustituyentes como se describió aquí anteriormente. Ar2 puede ser, por ejemplo, fenilo monosustituido en el que el sustituyente, preferiblemente halógeno, ciano, nitro o alcoxi C1-C4, es preferiblemente orto o meta para el grupo -CH=CH-indicado. Ar2 puede alternativamente ser, por ejemplo, fenilo disustituido en el que los sustituyentes se seleccionan preferiblemente de halógeno, ciano, hidroxi, nitro, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C4, especialmente un halógeno y un alcoxi C1-C4, o un ciano y un alcoxi C1-C4. Ar2 puede alternativamente ser, por ejemplo, fenilo trisustituido en el que los sustituyentes se seleccionan preferiblemente de halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4 y alcoxicarbonilo C1-C4, o fenilo penta-sustituido en el que los sustituyentes son preferiblemente halógeno, especialmente flúor. Los grupos Ar2 especialmente preferidos son fenilo disustituido donde un sustituyente es alcoxi C1-C4, preferiblemente orto para el grupo -CH=CH-, y el otro, preferiblemente para, para el grupo alcoxi C1C4, es halógeno, especialmente cloro o bromo, o ciano.

R1 como alquilo C1-C8 sustituido es preferiblemente alquilo C1-C4 sustituido, especialmente metilo o etilo sustituido. Cuando R1 es alquilo C1-C8 sustituido por un grupo orgánico cíclico, el último puede ser un grupo carbocíclico o heterocíclico, por ejemplo un grupo carbocíclico C3-C15 o un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que tiene uno o más, preferiblemente uno, dos o tres, heteroátomos en el anillo seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre. El grupo carbocíclico C3-C15 puede ser, por ejemplo, un grupo cicloalifático que tiene 3 a 8 átomos de carbono, preferiblemente cicloalquilo C5 -o C6 -tal como ciclopentilo, metilciclopentilo o ciclohexilo. El grupo carbocíclico C3-C15 puede alternativamente ser, por ejemplo, un grupo aromático C6-C15, tal como fenilo, que se sustituye o no se sustituye por alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno, ciano, -CON(R4)R5, SO2N(R4)R5 o alquilsulfonilamino C1-C8 donde R4 y R5 son como se definió aquí anteriormente. El grupo heterocíclico puede tener un átomo...

 


Reivindicaciones:

21

1. Un compuesto de la fórmula I

**(Ver fórmula)**

en forma libre o de sal, donde 5 Ar1 es fenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, y alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por ciano o halógeno, Ar2 es fenilo o naftilo que se sustituye o no se sustituye por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, hidroxi, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8, 10 R1 es alquilo C1-C8 sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8, aciloxi, -N(R2)R3, halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C8, fenil-alcoxicarbonilo C1-C8, -CON(R4)R5 o por un grupo orgánico cíclico monovalente, R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C8, o R2 es hidrógeno y R3 es acilo o -SO2R6, o R2 y R3 junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se adhieren 15 denotan un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros, R4 y R5 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi o fenilo, o fenilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C8, halógeno, ciano o alcoxi C1-C8, o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se adhieren denotan un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que, cuando R1 es 20 alquilo C1-C4, se puede sustituir opcionalmente mediante por lo menos un alquilo C1-C8, R6 es alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, o fenilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C8, y n es 1, 2,3 o 4. 2. Un compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

en forma libre o de sal, donde Ar1 es fenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, nitro, y alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por ciano o halógeno, Ar2 es fenilo o naftilo que se sustituye o no se sustituye por uno o más sustituyentes 30 seleccionados de halógeno, ciano, hidroxi, nitro, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8,

R1a es alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C8, aciloxi, N(R2)R3, halógeno, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C8, -CON(R4)R5 o por un grupo orgánico cíclico monovalente,

35 R7 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C8, o R2 es hidrógeno y R3 es acilo o -SO2R6, o R2 y R3 junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se adhieren denotan un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros,

R4 y R5 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C8, o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se adhieren denotan un grupo heterocíclico de 5 o 6

miembros que, cuando R1 es alquilo C1-C4, se puede sustituir opcionalmente

mediante por lo menos un alquilo C1-C4,

R6 es alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, o fenilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-C8, y n es 1, 2, 3 o 4.

3. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1 o 2, en el que Ar2 es fenilo monosustituido en el que el sustituyente es halógeno, ciano, nitro o alcoxi C1-C4; o fenilo disustituido en el que los sustituyentes se seleccionan de halógeno, ciano, hidroxi, nitro, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C4; o fenilo trisustituido en el que los sustituyentes se seleccionan de halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4 y alcoxicarbonilo C1-C4; o fenilo penta-sustituido en el que los sustituyentes son halógeno.

4. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1, en el que Ar1 es fenilo que se sustituye por uno o dos sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, o alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido por ciano, uno de dichos sustituyentes preferiblemente es para, para el grupo éter indicado, Ar2 es fenilo sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de alcoxi C1-C4, halógeno y ciano,

R1 es alquilo C1-C4 sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C4, carboxi, -CON(R4)R5 donde R4 y R5 son cada uno independientemente alquilo C1-C4, o un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que tienen uno, dos o tres heteroátomos en el anillo seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, que puede ser opcionalmente sustituido mediante por lo menos un alquilo C1-C8, y n es 1 o 2.

5. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1, en el que Ar1 es fenilo que se sustituye por uno o dos sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, o alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido por ciano, uno de dichos sustituyentes preferiblemente es para, para el grupo éter indicado, Ar2 es fenilo sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de alcoxi C1-C4, halógeno y ciano,

R1 es alquilo C1-C4 sustituido por -CON(R4)R5 donde R4 es hidrógeno o alquilo C1-C4 y R5 es fenilo o alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido por hidroxi, o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se adhieren denotan un grupo heterocíclico de 6 miembros, que puede ser opcionalmente sustituido mediante por lo menos un alquilo C1-C8, o por -N(R2)R3 donde R2 es hidrógeno y R3 es alquilcarbonilo C1-C8 o SO2R6 donde R6 es alquilo C1-C8 o haloalquilo C1-C8, y n es 1 o 2.

6. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1, en el que Ar1 es fenilo que se sustituye por flúor o cloro para, para el grupo éter indicado y opcionalmente sustituido por un sustituyente adicional seleccionado de flúor o cloro, Ar2 es fenilo que es orto sustituido para el grupo -CH=CH-indicado por alcoxi C1-C4 y para, para el grupo alcoxi C1-C4 por halógeno, especialmente bromo o cloro, o ciano,

R1 es alquilo C1-C4 sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C4, carboxi, -CON(R4)R5 donde R4 y R5 son cada uno independientemente alquilo C1-C4, o un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros que tiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, que puede ser opcionalmente sustituido mediante por lo menos un alquilo C1-C8, y n es 1.

7. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1, en el que

Ar1 es fenilo que se sustituye por flúor o cloro para, para el grupo éter indicado y opcionalmente sustituido por un sustituyente adicional seleccionado de flúor o cloro, en forma de sal farmacéuticamente aceptable o libre, donde Ra, Rb, Rc, Rd, Re y Rb son como se muestra en la siguiente tabla:

23 Ar2 es fenilo que es orto sustituido para el grupo -CH=CH-indicado por alcoxi C1-C4 y para, para el grupo alcoxi C1-C4 por halógeno, especialmente bromo o cloro, o ciano, R1 es (a) alquilo C1-C4 sustituido por -CON(R4) R5 donde R4 es hidrógeno o metilo y R5 es fenilo, alquilo C1-C4 o alquilo C1-C4 de cadena recta sustituido por hidroxi, o R4 y 5 R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se adhieren denotan un grupo heterocíclico de 6 miembros que tienen 2 átomos de nitrógeno en el anillo o 1 átomo de nitrógeno en el anillo y 1 átomo de oxígeno en el anillo, que puede ser opcionalmente sustituido mediante por lo menos un alquilo C1-C8, o (b) alquilo C1 C4 sustituido por -N(R2)R3 donde R2 es hidrógeno y R3 es alquilcarbonilo C1-C4 o 10 SO2R6 donde R6 es alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4, y n es 1. 8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es de la fórmula

**(Ver fórmula)**

Ra Rb Rc Rd Re Rh H H F OCH3 CN H H F OCH3 CN H H F OCH3 CN H H F OCH3 CN H H F OCH3 CN H H F OCH3 Cl H H F OCH3 CN Ra Rb Rc Rd Re Rh H H F OCH3 CN H H F OCH3 CN H H F OCH3 CN H H F OCH3 CN H H F OCH3 CN H H F OCH3 CN H H F OCH3 CN H H F OCH3 CN H H F OCH3 CN H Cl Cl OCH3 CN Ra Rb Rc Rd Re Rh H H F OCH3 Br H H F OCH3 Br H H F OCH3 CN

y Rf, Rg y Ri son cada uno hidrógeno.

9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes para uso como un producto farmacéutico.

10. Una composición farmacéutica que comprende como ingrediente activo un compuesto de

5 acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, opcionalmente junto con un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable del mismo.

11. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una afección mediada por CCR-3.

12. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para la

10 fabricación de un medicamento para el tratamiento de una afección inflamatoria o alérgica, particularmente una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vías respiratorias.

13. Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula I que comprende

(i) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

o un derivado que forma amida del mismo, donde Ar2 es como se define en la reivindicación 1, con un compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

donde Ar1, R1 y n son como se define en la reivindicación 1 y Z1 denota un sustrato de fase sólida químicamente ligado al átomo de nitrógeno indicado, y separar el producto resultante del sustrato para reemplazar Z1 por hidrógeno; o

(B) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II o un derivado que forma amida del mismo con un compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

donde Ar1 y R1 son como se definió aquí anteriormente, o

(C) donde R1 es alquilo C1-C8 sustituido por carboxi, hacer reaccionar un compuesto de la fórmula I donde R1 es alquilo C1-C8 sustituido por fenil-alcoxicarbonilo C1-C8 para convertir el fenil-alcoxicarbonilo C1-C8 a carboxi, o

(D) donde R1 es alquilo C1-C8 sustituido por -CON(R4)R5, amidar apropiadamente un 5 compuesto de la fórmula I donde R1 es alquilo C1-C8 sustituido por carboxi, o

(E) donde R1 es alquilo C1-C8 sustituido por -N(R2)R3 donde R2 es hidrógeno y R3 es acilo o SO2R6, acilar apropiadamente o sulfonilar respectivamente un compuesto de la fórmula I donde R1 es alquilo C1-C8 sustituido por amino, y

(ii) recuperar el producto en forma libre o de sal. 10

 

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