Agentes terapéuticos 976.

Un compuesto de fórmula I**Fórmula**

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables donde

R1 representa H,

fluoro, cloro, bromo, ciano, un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, un grupo alcoxi C1-2 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro o un grupo alquiltio C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro;

R2 representa H o fluoro;

R4 representa un grupo de fórmula -NRaRb en el que

a) Ra y Rb representan independientemente: 1) H; 2) un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, un grupo alcoxi C1-4 o un grupo cicloalquilo C3-6, donde el grupo cicloalquilo C3-6 está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi, un grupo alcoxi C1-4 o fluoro; 3) un grupo cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi, un grupo alcoxi C1-4 o fluoro; 4) un grupo alcoxi C1-4 alquileno C2-4 en el que la cadena alquileno está opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo C1-4; o 5) Ra representa H, un grupo alquilo C1-4 o un grupo cicloalquilo C3-6 y Rb representa un grupo -L-R8 en el que L representa un enlace o una cadena alquileno C1-4 opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo C1-4 y R8 representa un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4-7 miembros enlazado a través de carbono que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno y nitrógeno opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi, un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxi C1-4 o un grupo alcanoílo C1-4; o

b) Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados representan un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente un oxígeno, azufre, SO o SO2 adicional, con la condición de que este átomo o grupo adicional esté siempre separado del átomo de nitrógeno por al menos dos átomos de carbono, y donde el anillo está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, un grupo alcoxi C1-4, un grupo alcoxicarbonilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-6 o un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi o con un grupo alcoxi C1-4, o con uno o más fluoro, siempre que los sustituyentes que estén enlazados al anillo a través de un heteroátomo no estén localizados en un átomo de carbono adyacente a ninguno de los heteroátomos del anillo; o

c) Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados representan un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4 a 7 miembros que contiene un nitrógeno adicional opcionalmente sustituido en el átomo de nitrógeno adicional con un grupo alcanoílo C1-4, benzoílo, un grupo alcoxicarbonilo C1-4, un grupo alquilsulfonilo C1-4,

carbamoílo, N-alquilcarbamoílo C1-4, N, N-di(alquil C1-4)carbamoílo o alquilo C1-4;

R5 representa H o un grupo alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, o uno de los siguientes: hidroxi o un grupo alcoxi C1-4;

R6 y R7 representan independientemente H, fluoro, cloro, bromo, un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro; siempre que R6 y R7 no estén en posición meta el uno respecto del otro; y

A representa O o S.

Agentes terapéuticos 976 Campo de la invención

La presente invención se refiere a ciertos compuestos sustituidos de (3-(4-(aminometil)fenox¡ o feniltio)azetidin-1 - il)(5-fenil-1,3,4-oxad¡azol-2-il)metanona de fórmula I, a procesos para preparar tales compuestos, a su uso en el tratamiento de una enfermedad o afección relacionada con la hormona concentradora de melanina, por ejemplo, la obesidad, afecciones relacionadas con la obesidad, ansiedad y depresión, y a composiciones que los contienen.

Antecedentes de la invención

Las acciones de la hormona concentradora de melanina (MCH, por sus siglas en inglés) se cree que están implicadas en la ansiedad, depresión, obesidad y trastornos relacionados con la obesidad. Se ha descubierto que la MCH es un regulador importante de la conducta alimentaria y la homeostasis energética y es el ligando natural para el receptor acoplado a una proteína G (GPCR) huérfano de 353 aminoácidos SLC-1 (también conocido como GPR24). La secuencia de SLC-1 es homologa a la de los receptores de somatostatina y se suele denominar "receptor de la hormona concentradora de melanina" (receptor de MCH de tipo 1, receptor MCH1 o MCHR1).

En ratones que carecen del receptor MCH1, no hay aumento de la respuesta alimentaria a MCH y se observa un fenotipo magro, lo cual sugiere que este receptor se encarga de mediar el efecto que MCH ejerce sobre la alimentación. También se ha demostrado que los antagonistas del receptor de MCH bloquean los efectos que MCH ejerce sobre la alimentación y reducen el peso corporal y la adiposidad en ratones cuya obesidad ha sido inducida controlando su dieta. La conservación de la distribución y la secuencia de los receptores MCH1 sugieren que este receptor puede desempeñar una función similar en el ser humano y en roedores. De ahí que se haya propuesto a los antagonistas del receptor de MCH como tratamiento para la obesidad y otros trastornos caracterizados por comer compulsivamente y exceso de peso.

Existen nuevos indicios que también sugieren que MCHR1 desempeña una función en la regulación del estado de ánimo y el estrés. En el sistema nervioso central, el ARNm y la proteína de MCHR1 están distribuidos en varios núcleos hipotalámicos, incluidos, por ejemplo, el núcleo paraventrlcular (PVN) y la corteza del núcleo accumbens; y estructuras límblcas, Incluidos, por ejemplo, hipocampo, tabique, amígdala, locus coeruleus y núcleo dorsal del rafe. Se cree que todos ellos participan en la regulación de las emociones y el estrés.

Se ha detectado que la Introducción de MCH en el área preóptica medial induce ansiedad, aunque también se han detectado efectos contrarios similares a los ansiolíticos al inyectar MCH. La inyección de MCH en la corteza del núcleo accumbens, en donde abunda MCHR1, redujo la movilidad en una prueba de natación forzada en ratas, lo cual sugiere que existe un efecto depresivo. Además, se ha detectado que los antagonistas de MCHR1 exhibían efectos similares a los antidepresivos y ansiolíticos en pruebas en roedores, lo cual sugiere que MCHR1 desempeña una función en la depresión y en la ansiedad.

Por lo tanto, se cree que es probable que los antagonistas de MCH beneficien a mucha gente y que tengan potencial para aliviar la ansiedad y la depresión, y sean útiles para tratar la obesidad y afecciones relacionadas con la obesidad.

Se describen antagonistas del receptor de MCH con un núcleo central bicíclico en W26/66173 (núcleo central benzotiazólico o benzoxazólico) y US25/222161 (núcleo benzimidazólico).

Nuestra solicitud WO 21/12539 en tramitación junto con la presente describe un compuesto de fórmula I

r

A

X

\

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables en donde

R1 representa H, fluoro, cloro, bromo, ciano, un grupo alquilo C1.3 opclonalmente sustituido con uno o másfluoro, o un grupo alcoxi C1.2 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro;

A representa O o S;

R2 y R3 representan independientemente H, fluoro, cloro, bromo, un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, o un grupo alcoxi C1-4 opclonalmente sustituido con uno o más fluoro; siempre que R2 y R3 no estén en posición meta uno respecto del otro;

R4 y R5 representan independientemente H o un grupo alquilo C1.4; y

X e Y representan independientemente O o CH2 siempre que X e Y sean diferentes; y el uso de tales compuestos en el tratamiento de una enfermedad o afección relacionada con la hormona concentradora de melanina, por ejemplo, obesidad, afecciones relacionadas con la obesidad, ansiedad y depresión.

Resumen de la invención

La presente invención proporciona compuestos que son antagonistas del receptor MCH y, por lo tanto, es probable que sean útiles en el tratamiento de la ansiedad, la depresión, la obesidad y afecciones relacionadas con la obesidad.

Descripción de la invención:

La presente invención proporciona un compuesto de fórmula I

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables donde

R1 representa H, fluoro, cloro, bromo, ciano, un grupo alquilo C-|.4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, un grupo alcoxi C1-2 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro o un grupo alquiltio C1.3 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro;

R2 representa H o fluoro;

R4 representa un grupo de fórmula -NRaRb en el que

a) Ra y Rb representan independientemente: 1) H; 2) un grupo alquilo Ci.4 opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, un grupo alcoxi C-i.4 o un grupo cicloalquilo C3-6, donde el grupo cicloalquilo C3-6 está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi, un grupo alcoxi Ci.4 o fluoro; 3) un grupo cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi, un grupo alcoxi Ci-4 o fluoro; 4) un grupo alcoxi Ci_4 alquileno C2.4 en el que la cadena alquileno está opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo Ci_4; o 5) Ra representa H, un grupo alquilo Ci.4o un grupo cicloalquilo C3-6 y Rb representa un grupo -L-R® en el que L representa un enlace o una cadena alquileno Ci.4 opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo Ci.4 y R8 representa un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4-7 miembros enlazado a través de carbono que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno y nitrógeno opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi, un grupo alquilo Ci_4, un grupo alcoxi Ci.4 o un grupo alcanoílo Ci.4; o

b) Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados representan un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente un oxígeno, azufre, SO o S2 adicional, con la condición de que este átomo o grupo adicional esté siempre separado del átomo de nitrógeno por al menos dos átomos de carbono, y donde el anillo está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, un grupo alcoxi Ci.4l un grupo alcoxicarbonilo Ci_4, un grupo cicloalquilo C3-6 o un grupo alquilo Ci.4 opcionalmente sustituido con hidroxi o con un grupo alcoxi Ci_4, o con uno o más fluoro, siempre que los sustituyeles que estén enlazados al anillo a través de un heteroátomo no estén localizados en un átomo de carbono adyacente a ninguno de los heteroátomos del anillo; o

c) Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados representan un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4 a 7 miembros que contiene un nitrógeno adicional opcionalmente sustituido en el átomo de nitrógeno adicional con un grupo alcanoílo Ci_4, benzoílo, un grupo alcoxicarbonilo Ci.4, un grupo alquilsulfonilo Ci.4;

,6

carbamoílo, A/-alquilcarbamoílo Cm, N, A/-di(alquil Ci-4)carbamoílo o alquilo Cm;

R5 representa H o un grupo alquilo Ci_3 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, o uno de los siguientes: hidroxi o un grupo alcoxi C1.4;

R6 y R7 representan independientemente H, fluoro, cloro, bromo, un grupo alquilo C1.4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, un grupo alcoxi C1.4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, siempre que R6 y R7 no estén en posición meta o para el uno respecto del otro; y

A representa O o S.

Se sobreentenderá que el hidrógeno que está enlazado al átomo de carbono que está unido a R4 y R5 ha sido omitido de la fórmula I a efectos de claridad. También se sobreentenderá que la expresión "un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4 a 7 miembros" excluye los compuestos espirocíclicos.

En un grupo particular de compuestos de fórmula I, A representa O.

En un grupo particular de compuestos de... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula I

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables donde

R1 representa H, fluoro, cloro, bromo, ciano, un grupo alquilo Cm opcionalmente sustituido con uno o másfluoro, un grupo alcoxi Ci_2 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro o un grupo alquiltio Ci_3 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro;

R2 representa H o fluoro;

R4 representa un grupo de fórmula -NRaRb en el que

a) Ra y Rb representan independientemente: 1) H; 2) un grupo alquilo C-m opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, un grupo alcoxi C-m o un grupo cicloalquilo C3.6, donde el grupo cicloalquilo C3-6 está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi, un grupo alcoxi C-m o fluoro; 3) un grupo cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi, un grupo alcoxi Cm o fluoro; 4) un grupo alcoxi C-m alquileno C2-4 en el que la cadena alquileno está opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo Cm; o 5) Ra representa H, un grupo alquilo C-m o un grupo cicloalquilo C3-6 y Rb representa un grupo -L-R8 en el que L representa un enlace o una cadena alquileno C-m opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo Cm y R8 representa un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4-7 miembros enlazado a través de carbono que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno y nitrógeno opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi, un grupo alquilo Cm, un grupo alcoxi Cm o un grupo alcanoílo Cm; o

b) Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados representan un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente un oxígeno, azufre, SO o SO2 adicional, con la condición de que este átomo o grupo adicional esté siempre separado del átomo de nitrógeno por al menos dos átomos de carbono, y donde el anillo está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, un grupo alcoxi Cm, un grupo alcoxicarbonilo Cm, un grupo cicloalquilo C3-6 o un grupo alquilo Cm opcionalmente sustituido con hidroxi o con un grupo alcoxi Cm, o con uno o más fluoro, siempre que los sustituyentes que estén enlazados al anillo a través de un heteroátomo no estén localizados en un átomo de carbono adyacente a ninguno de los heteroátomos del anillo; o

c) Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados representan un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4 a 7 miembros que contiene un nitrógeno adicional opcionalmente sustituido en el átomo de nitrógeno adicional con un grupo alcanoílo Cm, benzoílo, un grupo alcoxicarbonilo Cm, un grupo alquilsulfonilo Cm, carbamoílo, A/-alquilcarbamoílo Cm, N, A/-di(alquil Ci.4)carbamoílo o alquilo Cm;

R5 representa H o un grupo alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, o uno de los siguientes: hidroxi o un grupo alcoxi Cm;

R6 y R7 representan independientemente H, fluoro, cloro, bromo, un grupo alquilo Cm opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, un grupo alcoxi Cm opcionalmente sustituido con uno o más fluoro; siempre que R6 y R7 no estén en posición meta el uno respecto del otro; y

A representa O o S.

2. Un compuesto de fórmula I como el reivindicado en la reivindicación 1 donde A representa O.

3. Un compuesto de fórmula I como el reivindicado en la reivindicación 1 representado por la fórmula II

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables donde

R1 representa H, fluoro, cloro, bromo, un grupo alquilo C1.4 opclonalmente sustituido con uno o más fluoro o un grupo alcoxl C1.2 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro;

R2 representa H o fluoro;

Ra y Rb representan independientemente

a) Ra y Rb representan independientemente: 1) H; 2) un grupo alquilo C1.4 opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, un grupo alcoxi Cm o un grupo cicloalquilo C3-6, donde el grupo cicloalquilo C3-6 está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi o con un grupo alcoxi C1.4 o con uno o más fluoro; 3) un grupo cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi, un grupo alcoxi C-m o fluoro; 4) un grupo alcoxi Cm alquileno C2.4 en el que la cadena alquileno está opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo Cm; o 5) Ra representa H, un grupo alquilo Ci_4 o un grupo cicloalquilo C3-6 y Rb representa un grupo -L-R8 en el que L representa un enlace o una cadena alquileno Ci.4 opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo Cm y R8 representa un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4-7 miembros enlazado a través de carbono que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno y nitrógeno opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi, un grupo alquilo Ci.4, un grupo alcoxi Ci.4 o un grupo alcanoílo Ci.4; o

b) Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados representan

1) un anillo pirrolidino opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: fluoro, un grupo alcoxl C-m, hidroxi o un grupo alquilo Cm opcionalmente sustituido con hidroxi, siempre que los sustituyentes que estén enlazados al anillo a través de un heteroátomo no estén localizados en un átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno; o

2) un anillo morfolino; o

3) un anillo piperazino que está opcionalmente sustituido en el átomo de nitrógeno adicional con un grupo alcanoílo Cm; un grupo alquilsulfonilo Cm o un grupo alquilo Cm; o

4) un anillo azetidino opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, un grupo alcoxl Cm, un grupo cicloalquilo C3-6 o un grupo alquilo Cm opclonalmente sustituido con hidroxi, con un grupo alcoxi Cm o con uno o más fluoro, siempre que los sustituyentes que estén enlazados al anillo a través de un heteroátomo no estén localizados en un átomo de carbono adyacente a ninguno de los heteroátomos del anillo; o

5) un anillo piperidino opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, un grupo alcoxl Cm, un grupo cicloalquilo C3-6 y un grupo alquilo Cm opcionalmente sustituido con hidroxi, con un grupo alcoxi Cm o con uno o más fluoro;

R6 y R7 representan independientemente H, fluoro, cloro, un grupo alquilo Cm o un grupo alcoxi Cm, siempre que R6 y R7 no estén en posición meta el uno respecto del otro.

4. Un compuesto de fórmula I como el reivindicado en la reivindicación 1 representado por la fórmula IIA

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables donde

R1 representa H, fluoro, cloro, bromo, un grupo alquilo C-|.4 opclonalmente sustituido con uno o más fluoro o un grupo alcoxl C1.2 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro;

Ra y Rb representan independientemente

a) H, un grupo alquilo C1.4, un grupo cicloalquilo C3-6, un grupo alcoxi C1.4 alquileno C2.4, en el que la cadena alquileno está opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo Ci_4, o Ra y Rb representan independientemente un grupo -L-R8 en el que L representa un enlace o una cadena alquileno Ci.4 opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo C1.2 y R8 representa tetrahidrofurilo o tetrahidropiranilo cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi, un grupo alquilo Ci.4, un grupo alcoxi Ci.4 o un grupo alcanoílo Ci_4; o

b) Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados representan

1) un anillo pirrolidino opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: un grupo alcoxi Ci_4, hidroxi o un grupo alquilo Ci_4, siempre que los sustituyentes que estén enlazados al anillo a través de un heteroátomo no estén localizados en un átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno,

2) un anillo morfolino o

3) un anillo piperazino que está opcionalmente sustituido en el átomo de nitrógeno adicional con un grupo alcanoílo Ci.4; un grupo alquilsulfonilo Ci.4o un grupo alquilo Ci_4; o

4) un anillo azetidino que está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi, un grupo alcoxi Ci_ 4, un grupo cicloalquilo C3.6 o un grupo alquilo Ci_4 opcionalmente sustituido con hidroxi o con un grupo alcoxi Ci_4, siempre que los sustituyentes que estén enlazados al anillo a través de un heteroátomo no estén localizados en un átomo de carbono adyacente a ninguno de los heteroátomos del anillo; o

5) un anillo piperidino opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, un grupo alcoxi Ci_4, un grupo cicloalquilo C3-6 o un grupo alquilo Ci.4 opcionalmente sustituido con hidroxi o con un grupo alcoxi Ci.4, o con uno o más fluoro;

R6 v R7 representan independientemente H, fluoro, cloro, un grupo alquilo Ci.4 o un grupo alcoxi Ci_4, siempre que R6 y R7 no estén en posición meta el uno respecto del otro.

5. Un compuesto de fórmula I como el reivindicado en la reivindicación 1 representado por la fórmula III

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables donde R1 representa H o metoxi;

Ra y Rb representan independientemente H o metilo, simpre que al menos uno de Ra y Rb represente metilo; y R6 y R7 representan independientemente H o metilo, siempre que al menos uno de R6 y R7 represente metilo.

6. Un compuesto de fórmula I como el reivindicado en la reivindicación 1 representado por la fórmula MIA

MIA

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables donde R1 representa H o metoxi; donde R2 representa H o fluoro;

R6 y R7 representan independientemente H, cloro o metilo, siempre que uno de R6 y R7 represente H;

R3a representa H, fluoro, hidroxi o un grupo alquilo C1.4 opcionalmente sustituido con hldroxl o con uno o más fluoro;

y

R3b representa H o un grupo alquilo C-m opcionalmente sustituido con hidroxi.

7. Un compuesto de fórmula I como el que se reivindica en la reivindicación 1 como el representado por la fórmula

111B

IIIB

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables en donde R1 representa H o metoxi;

R2 representa H o fluoro;

R6 y R7 representan independientemente H o metilo, siempre que solamente uno de R6 y R7 represente metilo;

R9 representa H, fluoro, hidroxi o un grupo alquilo C1.4 opcionalmente sustituido con hidroxi, o con uno o más fluoro;

y

R1 representa H o un grupo alquilo C1.4 opcionalmente sustituido con hidroxi.

8. Un compuesto de fórmula I como el reivindicado en la reivindicación 1 representado por la fórmula NIC

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables donde R1 representa H o metoxl;

R6 y R7 representan Independientemente H o metilo, siempre que solo uno de R6 y R7 represente metilo;

R9 representa H, fluoro, hidroxi o un grupo alquilo C1.4 opclonalmente sustituido con hidroxi o con uno o más fluoro; y R1 representa H o un grupo alquilo C1.4 opclonalmente sustituido con hidroxi.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre uno o más de los siguientes compuestos: (5-(4-clorofenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(4-(pi rrolidin-1 -ilmetil)fenoxi)azetidin-1-il)metanona; (5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(4-(pirrolidin-1-ilmetil)fenoxi)azetidin-1-il)metanona;

(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(4-(pirrolidi n-1 -ilmetil)fenoxi)azetidin-1 -il)metanona;

(5-(4-fluorofenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(4-(pirrolidi n-1 -ilmetil)fenoxi)azetidi n-1-il)metanona;

(3-(4-(pi rrolidin-1-ilmetil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-(trifluorometil)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-(p¡ rrolidin-1 -ilmetil)fenoxi)azetidi n-1 -il)(5-p-tolil-1,3,4-oxadiazol-2-¡l)metanona; (3-(3-metoxi-4-(morfolinometil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxad¡azol-2-¡l)metanona;

(3-(3-metoxi-4-(morfolinometil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxad¡azol-2-il)metanona;

(3-(2-met¡l-4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenoxi)azet¡d¡n-1-il)(5-fen¡l-1,3,4-oxad¡azol-2-il)metanona; (5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(2-met¡l-4-((4-metilpiperaz¡n-1-¡l)met¡l)fenoxi)azetidin-1-il)metanona; (3-(2-met¡l-4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)(5-p-tol¡l-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona; (5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(2-met¡l-4-(morfol¡nometil)fenoxi)azetidin-1-il)metanona;

(3-(2-met¡l-4-(morfolinometil)fenoxi)azetidin-1-¡l)(5-p-tolil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(2-met¡l-4-(morfolinometil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona; (5-(4-clorofenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(2-metil-4-(morfolinometil)fenoxi)azetidin-1-il)metanona; (3-(4-((dimetilamino)metil)-2-metilfenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona; (3-(4-((dimetilamino)metil)-2-metilfenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((dimetilamino)metil)-2-metilfenoxi)azetidin-1-il)(5-p-tolil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(5-(4-clorofenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(2-metil-4-(pirrolidin-1-ilmetil)fenoxi)azetidin-1-il)metanona;

(3-(4-((dimetilamino)metil)-3-metilfenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((dimetilamino)metil)-3-metilfenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((dimetilamino)metil)-3-metilfenoxi)azetidin-1-il)(5-p-tolil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

1-(4-(4-(1-(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-carbonil)azetidin-3-iloxi)bencil)piperazin-1-il)etanona;

1-(4-(4-(1-(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-carbonil)azetidin-3-iloxi)bencil)piperazin-1-il)etanona;

1-(4-(4-(1-(5-(4-dorofenil)-1,3,4-oxadiazol-2-carbonil)azetidin-3-iloxi)bencil)piperazin-1-il)etanona;

(3-(4-((dimetilamino)metil)-3-fluorofenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((dimetilamino)metil)-3-fluorofenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((dimetNammo)metN)-3-fluorofenoxi)azetidm-1-N)(5-p-toNM,3,4-oxadiazol-2-N)metanona;

(3-(3-fluoro-4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(3-fluoro-4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(3-fluoro-4-(pirrolidin-1-ilmetil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(3-fluoro-4-(pirrolidin-1-ilmetil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((dimetilamino)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((dimetilamino)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-(metiltio)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((dimetilamino)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-(trifluorometil)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(5-(4-dorofenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(4-((dimetilamino)metil)fenoxi)azetidin-1-il)metanona;

(5-(4-(difluorometoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(4-((dimetilamino)metil)fenoxi)azetidin-1-il)metanona;

(3-(4-((dimetilamino)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((dimetilamino)metil)-2,3-difluorofenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((dimetilamino)metil)-2,3-difluorofenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-(azetidin-4-ilmetil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-(azetidin-1-ilmetil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(5-(4-(difluorometoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(4-((dimetilamino)metil)-3-metilfenoxi)azetidin-1-il)metanona;

(5-(4-dorofenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(4-((dimetilamino)metil)-3-metilfenoxi)azetidin-1-il)metanona;

(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(4-(pirrolidin-1-ilmetil)-3-(trifluorometil)fenoxi)azetidin-1-il)metanona;

(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(4-(pirrolidin-1-ilmetil)-3-(trifluorometil)fenoxi)azetidin-1-il)metanona;

(3-(3-doro-4-((dimetilamino)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(3-doro-4-((dimetilamino)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(3-doro-4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(3-doro-4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(5-(4-(difluorometoxi)fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(4-((dimetilamino)metil)-3-fluorofenoxi)azetidin-1-il)metanona;

(3-(3-metoxi-2-metil-4-(pirrolidin-1-ilmetil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(3-metil-4-((metilamino)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(2-metil-4-((metilamino)metil)fenoxi)azetidin-1-il)metanona;

(3-(4-((3-metoxiazetidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((3-cidopropil-3-hidroxiazetidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(2-doro-4-((3-metoxiazetidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(2-don>4-((3-hidroxiazetidm-1-N)metN)fenoxi)azetidm-1-N)(5-feniM,3,4-oxadiazol-2-N)metanona;

(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)(3-(4-(pirrolidin-1-ilmetil)feniltio)azetidin-1-il)metanona;

(3-(4-((dimetilamino)metil)feniltio)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-(((2-metoxietil)(metil)amino)metil)feniltio)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((3-metoxiazetidin-1-il)metil)feniltio)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((metilamino)metil)feniltio)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((metN(tetrahidn>2H-piran-4-N)ammo)metN)fenNtio)azetidm-1-N)(5-feniM,3,4-oxadiazol-2-N)metanona;

(3-(4-((metil((tetrahidrofuran-3-il)metil)amino)metil)feniltio)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((cidopropilamino)metil)feniltio)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((3-(hidroximetil)azetidin-1-il)metil)feniltio)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((3-(difluorometil)azetidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((4-(hidroximetil)-4-metilpiperidin-1-il)metil)-3-metilfenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((3-etil-3-hidroxiazetidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((3-etil-3-hidroxiazetidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((3-etil-3-hidroxiazetidin-1-il)metil)-2-metilfenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((3-etil-3-hidroxiazetidin-1-il)metil)-3-metilfenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((3-etil-3-hidroxiazetidin-1-il)metil)-2-metilfenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((3-etil-3-hidroxiazetidin-1-il)metil)-3-metilfenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((3-hidroxi-3-metilazetidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((3-hidroxi-3-metilazetidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(2-don>4-((3-hidmxi-3-metNazetidm-1-N)metN)fenoxi)azetidm-1-N)(5-feniM,3,4-oxadiazol-2-N)metanona;

(3-(2-doro-4-((3-hidroxi-3-metilazetidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((3-hidroxi-3-metilazetidin-1-il)metil)-3-metilfenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((4-fluoro-4-(hidroximetil)piperidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((4-(hidroximetil)-4-metilpiperidin-1-il)metil)-3-metilfenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-

il)metanona;

(3-(4-((4-(hidroximetil)-4-metilpiperidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((3-(hidroximetil)-3-metilpirrolidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(+) (3-(4-((3-(hidroximetil)-3-metilpirrolidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-

il)metanona;

(-) (3-(4-((3-(hidroximetil)-3-metilpirrolidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-

il)metanona;

(3-(4-((3-(hidroximetil)-3-metilpirrolidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(+) (3-(4-((3-(hidroximetil)-3-metilpirrolidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(-) (3-(4-((3-(hidroximetil)-3-metilpirrolidin-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-fenil-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((4-hidroxiazepan-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(+) (3-(4-((4-hidroxiazepan-1-il)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(-) (3-(4-((4-h¡drox¡azepan-1-¡l)met¡l)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)(5-(4-metox¡fenil)-1,3,4-oxad¡azol-2-¡l)metanona;

(3-(4-((4-h¡drox¡-4-met¡lazepan-1-il)met¡l)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)(5-fen¡l-1,3,4-oxad¡azol-2-¡l)metanona;

(+) (3-(4-((4-h¡droxi-4-met¡lazepan-1-¡l)metil)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)(5-fen¡l-1,3,4-oxad¡azol-2-¡l)metanona;

(-) (3-(4-((4-h¡drox¡-4-met¡lazepan-1-il)met¡l)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)(5-fen¡l-1,3,4-oxad¡azol-2-¡l)metanona;

(3-(4-((4-h¡drox¡-4-met¡lazepan-1-il)met¡l)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)(5-(4-metox¡fen¡l)-1,3,4-oxad¡azol-2-¡l)metanona;

(+) (3-(4-((4-h¡drox¡-4-met¡lazepan-1-il)met¡l)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)(5-(4-metox¡fen¡l)-1,3,4-oxad¡azol-2-il)metanona;

(-) (3-(4-((4-h¡drox¡-4-met¡lazepan-1-il)met¡l)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)(5-(4-metox¡fen¡l)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

(3-(4-((4-(h¡drox¡met¡l)p¡per¡d¡n-1-il)met¡l)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)(5-(4-metox¡fen¡l)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona;

3-(4-((3-(h¡drox¡met¡l)-3-met¡lp¡rrol¡d¡n-1-¡l)metil)-2-met¡lfenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-

il)metanona;

(+) 3-(4-((3-(h¡drox¡met¡l)-3-met¡lp¡rrol¡din-1-¡l)met¡l)-2-met¡lfenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-

il)metanona;

(-) 3-(4-((3-(h¡drox¡met¡l)-3-met¡lp¡rrolid¡n-1-¡l)met¡l)-2-met¡lfenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-

il)metanona;

(3-(4-((3-(hidrox¡metil)-3-met¡lpirrol¡d¡n-1 -il)met¡l)-3-met¡lfenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2- ¡l)metanona;

(+) (3-(4-((3-(h¡drox¡met¡l)-3-met¡lp¡rrol¡d¡n-1-¡l)met¡l)-3-met¡lfenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-

il)metanona;

(-) (3-(4-((3-(h¡drox¡met¡l)-3-met¡lp¡rrol¡d¡n-1-¡l)met¡l)-3-met¡lfenoxi)azetidin-1-il)(5-(4-metoxifenil)-1,3,4-oxadiazol-2-

il)metanona; y

(3-(4-((4-et¡l-4-(h¡drox¡met¡l)p¡per¡din-1-¡l)met¡l)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)(5-(4-metox¡fen¡l)-1,3,4-oxad¡azol-2-¡l)metanona; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

1. Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables y un portador y/o diluyentes farmacéuticamente aceptables.

11. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para utilizar como un medicamento.

12. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-9 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para utilizar en el tratamiento o profilaxis de una enfermedad o afección en la que la modulación del receptor MCH1 es beneficiosa, donde dicha enfermedad o afección se selecciona a partir del grupo constituido por trastornos del estado de ánimo, trastornos de ansiedad y trastornos alimentarios.

13. Un compuesto o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para utilizar de acuerdo con la reinvindicación 12, donde la enfermedad o afección se selecciona a partir del grupo constituido por trastorno(s) depresivo(s) mayor(es) y trastorno(s) distímico(s); depresión bipolar y/o manía bipolar; trastorno(s) ciclotímico(s); depresión ansiosa; trastorno(s) de pánico sin agarofobia; trastorno(s) de pánico con agarofobia; agarofobia sin antecedentes de trastorno(s) de pánico; fobia específica; fobia social; trastorno(s) obsesivo-compulsivo(s); trastorno(s) relacionado(s) con el estrés; trastorno(s) de estrés postraumático; trastorno(s) de estrés agudo; trastorno(s) de ansiedad generalizada; y obesidad.

14. Un compuesto o sal para utilizar de acuerdo con la reivindicación 13, donde dicha enfermedad o afección es la obesidad.

15. Un proceso para preparar un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula IV

NH

donde R4, R5, R6 , R7 y A son como se definieron previamente, con un compuesto de fórmula V

R

V

donde R1 y R2 son como se definieron previamente y Li representa un grupo saliente; o b) hacer reaccionar un compuesto de fórmula VI

AH

donde R4, R5, R6, R7 y A son como se definieron previamente, con un compuesto de fórmula Vil

R

donde R1 y R2 son como se definieron previamente y l_2 representa un grupo saliente en presencia de una base opcionalmente en presencia de un solvente a una temperatura en el rango de a 15 °C; o

c) hacer reaccionar un compuesto de fórmula VIII

b

R

\

NH

/

R

VIII

donde Ra y Rb son como se definieron previamente, con un compuesto de fórmula IX

donde R1, R2, R5, R6, R7y Ason como se definieron previamente y L3 representa un grupo saliente opcionalmente en presencia de un solvente y opcionalmente en presencia de una base a una temperatura en el rango de a 15 °C; o

d) hacer reaccionar un compuesto de fórmula VIII, donde Ra y Rb son como se definieron previamente, con un compuesto de fórmula IX, donde R1, R2, R5, R6, R7y Ason como se definieron previamente y L3 representa un grupo oxo, en presencia de un agente reductor en un solvente adecuado.