Un compuesto de la Fórmula (I) para uso en la profilaxis o en el tratamiento de la esclerosis múltiple(en la que

R1 representa hidrógeno o alquilo C1-C5;

las X representan de forma independiente flúor, cloro, bromo, yodo o alquilo C1-C3; V representa -CH≥CH- o -C≡C-;

Y representa la Fórmula (II) o la Fórmula (III):

(en las que

R2 representa alquilo C1-C5 o alcoxi C1-C3;

R3 representa hidrógeno o alquilo C1-C5;

m representa un número entero de 0 a 3;

n representa 0 o 1;

p representa un número entero de 0 a 2;

W representa -O- o -N(R4)-

(donde

R4 representa hidrógeno, alquilo C1-C5, alquenilo C3-C6, fenilo, bencilo, bencilo sustituido con uno o dos R5,tetrahidropiranilo, -(CH2)q-O-CH3, piridilmetilo, -(CH2)q-CN, cicloalquil C4-C7-metilo o tiazol-4-ilmetilo;R5 representa hidroxi o alcoxi C1-C3; y

q representa un número entero de 1 a 3))]

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Agente terapéutico o profiláctico para la esclerosis múltiple La presente invención se refiere a un derivado de glicina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para uso en la profilaxis o en el tratamiento de esclerosis múltiple, así como al uso de dicho derivado de glicina para la 5 producción de un agente para el uso en la profilaxis o en el tratamiento de esclerosis múltiple.

Técnica anterior

La esclerosis múltiple es una enfermedad desmielinizante de los nervios con etiología desconocida que se caracteriza clínicamente por episodios repetidos de recurrencia y remisión y con frecuencia conduce a incapacidad física progresiva. Se sabe que la esclerosis múltiple causa deterioro visual, pérdida del sentido del equilibrio, baja coordinación del movimiento, arrastre de las palabras, temblores, entumecimiento, fatiga extrema, alteración de las funciones intelectuales, debilidad muscular, parestesia y ceguera (véase, por ejemplo, la Bibliografía no de patentes 1 y la Bibliografía no de patentes 2) .

Aunque se dice que hay 2 500 000 pacientes aquejados de esclerosis múltiple en el mundo, puede haber una gran multitud de posibles pacientes que no han sido diagnosticados todavía debido a la dificultad de detectar los síntomas. Además, la esclerosis múltiple es una enfermedad crónica que repite recurrencia y remisión y la calidad de vida de los pacientes está con frecuencia gravemente alterada. Por tanto, la importancia del tratamiento para la esclerosis múltiple aumenta con el paso de los años.

La esclerosis múltiple no tiene cura y el tratamiento se lleva a cabo fundamentalmente por medio de tratamientos sintomáticos. Tales tratamientos alivian o previenen los síntomas, pero son incapaces de curar la desmielinización que es el defecto básico de esta enfermedad. En el tratamiento actual se usan corticosteroides que acortan el período de recurrencia. Sin embargo, no se ha observado un efecto de mejora a largo plazo del curso de la enfermedad. En algunos casos se usan inmunosupresores, ciclofosfamida, leflunomida y ciclosporina A para la esclerosis múltiple progresiva. Sin embargo, es conocido que tales agentes tienen un carácter teratógeno y carcinógeno.

Así, los agentes terapéuticos para la esclerosis múltiple existentes en la actualidad no son totalmente satisfactorios con respecto a los efectos de los mismos y a la reducción de efectos secundarios.

Por otro lado, la Bibliografía de patentes 1 divulga un uso de los compuestos representados por la Fórmula descrita a continuación:

(en la que Ar representa fenileno sustituido o similar, L representa -S (O) 2- o similar, X representa un enlace o similar, Z representa COOH o similar, R2, R3, R4 representan hidrógeno o similar, R5 representa –alquenil C2-10 -aril-NRdReheteroarilo- (Rd, Re representan hidrógeno, alquilo C1-10) o similar, R6 representa hidrógeno o similar) , que se puede 35 considerar que son estructuralmente similares a los compuestos contenidos como ingrediente efectivo en la presente invención, para el tratamiento de esclerosis múltiple. Sin embargo, los compuestos cuyo uso mencionado antes se divulga en la publicación son estructuralmente diferentes de los compuestos de la presente invención porque los compuestos divulgados se caracterizan porque Ar en la Fórmula está sustituido con una estructura aminoalquilo (R1 LN (R2) CHR4-: R1 representa arilo sustituido o similar) . Por otro lado, no se describen datos concretos que demuestren la eficacia contra la esclerosis múltiple, por tanto, la publicación no consigue divulgar totalmente que los compuestos tengan realmente el efecto terapéutico. Tampoco se divulga su actividad cuando se administran por vía oral.

En las reivindicaciones de las Bibliografías de patentes 2 y 3 se describe el uso de los compuestos representados por la Fórmula:

X-Y-Z-Aril-A-B

(en la que X representa un anillo aromático de 6 miembros que comprende dos átomos de nitrógeno o similar, Y representa –alquileno C0-6-N-alquilo C1-10-alquileno C0-6- o similar, Z representa un enlace o similar, Aril representa un anillo aromático de 6 miembros, A representa - (CH2) C=C (CH2) n- (n = 0 - 6) o similar, B representa -CH (aril sustituido-carbonilamino) CO2H o similar) , que incluye los compuestos de la presente invención, como un inhibidor de la reabsorción ósea y un inhibidor de la agregación plaquetaria. Sin embargo, los compuestos de la presente invención no se describen de forma concreta en las publicaciones. El uso divulgado en ese documento también es totalmente diferente del de la presente invención. No está sugerido en absoluto el efecto terapéutico o profiláctico sobre la esclerosis múltiple de acuerdo con la presente invención.

La Bibliografía de patentes 4, que se publicó después de la fecha de prioridad de la presente solicitud, divulga un compuesto que está contenido como ingrediente activo en la presente invención y su uso para el tratamiento de enfermedad inflamatoria del intestino. Sin embargo, no se divulga en absoluto el efecto terapéutico o profiláctico sobre la esclerosis múltiple de acuerdo con la presente invención.

Bibliografía de patentes 1: documento WO 99/26923

Bibliografía de patentes 2: documento WO 95/32710

Bibliografía de patentes 3: documento WO 94/12181

Bibliografía de patentes 4: documento WO 2006/068213

Bibliografía no de patentes 1: Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 175, 282-294 (1984)

Bibliografía no de patentes 2: Immunol. Rev., 100, 307-332 (1987)

Divulgación de la invención Problemas que la invención intenta solucionar A la vista del hecho de que existe mucha demanda del desarrollo de un compuesto como medicamento para el uso en la profilaxis o en el tratamiento de esclerosis múltiple, un objeto de la presente invención es proporcionar un agente terapéutico o profiláctico para la esclerosis múltiple que comprende, como ingrediente activo, un compuesto de bajo peso molecular o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo que es útil como medicamento.

Medios para solucionar el problema Los autores de la presente invención estudiaron de forma intensa con el objeto de descubrir que los derivados de glicina representados por la Fórmula (I) y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos tienen una elevada capacidad de absorción por vía oral y una excelente estabilidad in vivo, y son eficaces para el tratamiento terapéutico o profiláctico de la esclerosis múltiple, completando la presente invención.

Es decir, la presente invención proporciona un compuesto de la Fórmula (I) para uso en la profilaxis o en el tratamiento de esclerosis múltiple:

[en la que R1 representa hidrógeno o alquilo C1-C5; las X representan de forma independiente flúor, cloro, bromo, yodo o alquilo C1-C3; V representa -CH=CH- o -C:C-;

Y representa la Fórmula (II) o la Fórmula (III) :

(en las que R2 representa alquilo C1-C5 o alcoxi C1-C3; R3 representa hidrógeno o alquilo C1-C5; m representa un número entero de 0 a 3; n representa 0 o 1;

p representa un número entero de 0 a 2; W representa -O- o -N (R4) (donde R4 representa hidrógeno, alquilo C1-C5, alquenilo C3-C6, fenilo, bencilo, bencilo sustituido con uno o dos R5, tetrahidropiranilo, - (CH2) q-O-CH3, piridilmetilo, - (CH2) q-CN, cicloalquil C4-C7-metilo o tiazol-4-ilmetilo; 15 R5 representa hidroxi o alcoxi C1-C3; y q representa un número entero de 1 a 3) ) ]

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La presente invención también proporciona un uso del compuesto de la Fórmula (I) descrito antes o de las sales farmacéuticamente aceptables del mismo para la producción de un agente terapéutico o profiláctico para la esclerosis múltiple. La presente invención también proporciona un procedimiento terapéutico o profiláctico para la esclerosis múltiple, que comprende administrar a un paciente una cantidad eficaz del compuesto de la Fórmula (I) descrito antes o de las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

Efectos de la invención

Los agentes terapéuticos o profilácticos para la esclerosis múltiple de acuerdo con la presente invención tienen una 25 excelente capacidad de absorción por vía oral y estabilidad in vivo y, por tanto, presentan elevados efectos terapéuticos o profilácticos.

Mejor modo de llevar a cabo la invención El término... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la Fórmula (I) para uso en la profilaxis o en el tratamiento de la esclerosis múltiple [en la que R1 representa hidrógeno o alquilo C1-C5; las X representan de forma independiente flúor, cloro, bromo, yodo o alquilo C1-C3; V representa -CH=CH- o -C:C-; Y representa la Fórmula (II) o la Fórmula (III) :

(en las que R2 representa alquilo C1-C5 o alcoxi C1-C3; R3 representa hidrógeno o alquilo C1-C5; m representa un número entero de 0 a 3; n representa 0 o 1;

p representa un número entero de 0 a 2; W representa -O- o -N (R4) (donde R4 representa hidrógeno, alquilo C1-C5, alquenilo C3-C6, fenilo, bencilo, bencilo sustituido con uno o dos R5, tetrahidropiranilo, - (CH2) q-O-CH3, piridilmetilo, - (CH2) q-CN, cicloalquil C4-C7-metilo o tiazol-4-ilmetilo; 20 R5 representa hidroxi o alcoxi C1-C3; y q representa un número entero de 1 a 3) ) ]

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que en la Fórmula (I) , V es -CH=CH-; cuando Y está representado por la Fórmula (II) , m es 0; y

cuando Y está representado por la Fórmula (III) , p es 1.

3. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo para uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que en la Fórmula (I) , R1 es hidrógeno; 5 cuando Y está representado por la Fórmula (II) , W es -N (R4) - y R4 es alquilo C1-C3, cianoetilo, tetrahidropiranilo o fenilo; y cuando Y está representado por la Fórmula (III) , n es 0 y R3 es alquilo C1-C3.

4. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo para uso de acuerdo con la reivindicación 3, en el que en la Fórmula (I) , 10 las X son independientemente cloro o metilo; V es trans -CH=CH-;

cuando Y está representado por la Fórmula (II) , W es -N (R4) - y R4 es metilo o isopropilo; y cuando Y está representado por la Fórmula (III) , R3 es metilo.

5. Un uso del compuesto de la Fórmula (I) o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo citado en una cualquiera 15 de las reivindicaciones 1 a 4 para la producción de un agente terapéutico o profiláctico para la esclerosis múltiple.