Agente terapéutico o profiláctico para la diabetes, la obesidad, la dislipidemia o el síndrome metabólico que comprende un derivado de bencilamina o una sal de adición de ácidos farmacéuticamente aceptable del mismo.

Un agente terapéutico o profiláctico para su uso en el tratamiento o prevención de la diabetes,

laobesidad, la dislipidemia o el síndrome metabólico, que comprende un derivado de bencilamina representado por laFórmula General (I)

n la que, R1 representa un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; R2 representa un grupo alquilo quetiene de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de R3 y R5 representa independientemente un átomo de halógeno, ungrupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo haloalquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o ungrupo alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; y R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi quetiene de 1 a 6 átomos de carbono, o una sal de adición de ácidos farmacéuticamente aceptable de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2009/063632.

Solicitante: TORAY INDUSTRIES, INC..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 1-1, NIHONBASHI-MUROMACHI 2-CHOME CHUO-KU TOKYO 103-8666 JAPON.

Inventor/es: OKAZAKI,SEIJI, HASEBE,Ko, YOSHIKAWA,SATORU, KOZONO,HIDEKI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/18 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Sulfamidas (compuestos que contienen un grupo para N-benceno-sulfonil-N A61K 31/63).
  • A61P3/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
  • A61P3/06 A61P 3/00 […] › Antihiperlipidémicos.
  • A61P3/10 A61P 3/00 […] › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.

PDF original: ES-2400118_T3.pdf

 

Agente terapéutico o profiláctico para la diabetes, la obesidad, la dislipidemia o el síndrome metabólico que comprende un derivado de bencilamina o una sal de adición de ácidos farmacéuticamente aceptable del mismo.

Fragmento de la descripción:

Agente terapéutico o profiláctico para la diabetes, la obesidad, la dislipidemia o el síndrome metabólico que comprende un derivado de bencilamina o una sal de adición de ácidos farmacéuticamente aceptable del mismo.

Campo técnico

La presente invención se refiere a un agente terapéutico o profiláctico para la diabetes, la obesidad, la dislipidemia o el síndrome metabólico, que comprende un derivado de bencilamina representado por la fórmula (I) , o una sal de adición de ácidos farmacéuticamente aceptable del mismo, como se define en las reivindicaciones.

Técnica antecedente La diabetes es una enfermedad crónica causada por un disbolismo que conduce a un estado hiperglicémico crónico por una acción insuficiente de la insulina. La diabetes se agrupa en diabetes de tipo 1, caracterizada por una secreción insuficiente de insulina, y diabetes de tipo 2, caracterizada por una baja secreción de insulina y una baja sensibilidad (resistencia a la insulina) . En particular, se dice que la diabetes de tipo 2, que representa del 90 al 95% de diabetes diagnosticadas, está estrechamente relacionada con las enfermedades relacionadas con el estilo de vida que preocupan a los hombres de hoy en día, tales como la obesidad, la hipertensión, la hiperlipemia y el síndrome metabólico.

Los fármacos para la diabetes conocidos incluyen sulfonilureas, derivados de fenilalanina, inhibidores de la (glucosidasa, biguanidas, derivados de tiazolidina, y similares, pero el uso de estos fármacos es limitado, debido a están acompañados de reacciones adversas, tales como hipoglicemia severa, trastornos del tracto gastrointestinal, trastorno de la función hepática o acidosis láctica. Además, se sabe que las sulfonilureas y los derivados de tiazolina aceleran el aumento del peso corporal (Bibliografía no Correspondiente a Patente 1) .

La obesidad, que es el estado en el que la energía se almacena de forma anormal en el tejido adiposo por comer en exceso y falta de ejercicio, puede causar diabetes de tipo 2 y también hipertensión, enfermedades cardiovasculares y otras.

Los fármacos anti-obesidad incluyen Mazindol, Orlistat, Rimonabant y similares. Mazindol tiene acciones farmacológicas primarias de supresión central de la alimentación y aceleración de la producción de calor en los órganos periféricos, pero a menudo se acompaña de reacciones adversas centrales, tales como náuseas, dolor de cabeza y mareos y, por lo tanto, es necesario un estricto control para su uso. Orlistat inhibe la absorción de grasas y, por lo tanto, conduce a la disminución del peso corporal mediante la inhibición de lipasas, pero también inhibe la absorción de vitaminas lipófilas y, por lo tanto, debe complementarse con vitaminas, según sea necesario. Rimonabant suprime el apetito y conduce a la disminución del peso corporal por la interacción con el receptor cannabinoide 1, pero tiene un problema de reacciones adversas centrales, tales como mareos, náuseas y dolor de cabeza. Estos fármacos anti-obesidad no sólo tienen la acción de reducir el peso corporal, sino también diversas desventajas y reacciones adversas y, por esa razón, existe la necesidad de desarrollar un fármaco anti-obesidad que sea más eficaz y tenga una eficiencia de uso superior (Bibliografías no Correspondientes a Patentes 2 a 4) .

La dislipidemia es una enfermedad que se acompaña de niveles de triglicéridos y colesterol en sangre anormales. La dislipidemia da como resultado arteriosclerosis, que conduce adicionalmente a un aumento de los riesgos de enfermedad coronaria, tales como angina de pecho e infarto de miocardio. Los fármacos anti-dislipidemia son fármacos que sirven para reducir los niveles de triglicéridos en sangre y de colesterol LDL, que son importantes para la prevención de enfermedades coronarias (Bibliografía no Correspondiente a Patente 5) .

Los fármacos anti-dislipidemia incluyen estatinas (inhibidores de la HMG-CoA reductasa) , tales como pravastatina y atrovastatina; absorbentes del ácido biliar, tales como colestiramina y colestimida; fibratos, tales como clofibrato y bezafibrato; y similares. En ocasiones las estatinas provocan reacciones adversas, tales como síntomas del órgano digestivo y rabdomiólisis. Los absorbentes de ácidos biliares tienen reacciones adversas tales como estreñimiento y distensión abdominal y, en ocasiones, inhiben la absorción de los fármacos que se usan en combinación. Los fibratos deben usarse cuidadosamente con atención a las reacciones adversas, tales como rabdomiólisis y trastorno de la función hepática. Todos estos fármacos anti-dislipidemia tienen la acción de disminuir los triglicéridos en suero o el nivel de colesterol, pero, de hecho, también tienen diversas desventajas y reacciones adversas (Bibliografía no Correspondiente a Patente 2) .

El síndrome metabólico es un síndrome en combinación de algunos de obesidad abdominal, hipertrigliceridemia, hipo-HDL-colesterolemia, hiperglicemia e hipertensión, y se considera que es un síndrome con mayor riesgo de enfermedades arterioescleróticas, ya que estos síntomas en combinación conducen a aumentar el riesgo de enfermedades arterioescleróticas.

En cuanto al estándar de diagnóstico del síndrome metabólico, por ejemplo, el National Cholesterol Education Program (en lo sucesivo en este documento, NCEP) de 2001 define, como el síndrome metabólico, un síndrome que tiene valores superiores a los estándares al menos en tres factores de riesgo entre los factores de riesgo 1 a 5

mostrados en la Tabla 1. La International Diabetes Federation (en lo sucesivo en este documento, IDF) y el

Examination Committee of Criteria for Obesity Disease de Japón (comisión mixta de ocho sociedades académicas que incluyen la Japan Atherosclerosis Society, la Japan Diabetes Society, y otras) definen, como el síndrome metabólico, un síndrome que muestra obesidad abdominal como un elemento esencial y adicionalmente múltiples elementos seleccionados entre hipertrigliceridemia, hipo-HDL-colesterolemia, hipertensión e hiperglicemia. Ya que los factores de riesgo se tratan solamente de forma individual en el tratamiento químico del síndrome metabólico, 10 existe la necesidad de un fármaco que sea eficaz frente a múltiples factores de riesgo como un fármaco individual

(Bibliografías no Correspondientes a Patentes 6 y 7) .

[Tabla 1]

Estándar para el diagnóstico del síndrome metabólico (Estándar NCEP)

Factor de riesgo Estándar

1. Circunferencia abdominal hombre >102 cm

mujer >88 cm

2. Triglicéridos º150 mg/dl

3. Colesterol HDL hombre <40 mg/dl

mujer <50 mg

4. Presión arterial

Presión sanguínea sistólica º130 mmHg

y/o

Presión sanguínea diastólica º85 mmHg

5. Azúcar en sangre en ayunas >110 mg/dl

Con las circunstancias anteriores, los agonistas del adrenoreceptor 13 se proponen como un nuevo candidato a fármaco para la diabetes de tipo 2 y la obesidad (Bibliografías no Correspondientes a Patentes 8 y 9) . Se sugiere que los adrenoreceptores 13, están presentes en la grasa de las células de roedores y humanos, tienen una función importante en la regulación de la descomposición de las grasas y la producción de calor (Bibliografías no Correspondientes a Patentes 10 y 11) . El deterioro funcional del adrenoreceptor 1 da como resultado, por ejemplo, la acumulación de grasa corporal y, por lo tanto, se sugiere su relación con el desarrollo de obesidad (Bibliografía no Correspondiente a Patente 12) . Sin embargo, hasta ahora el desarrollo de un agonista del adrenoreceptor 13 como un fármaco para la diabetes ha sido infructuoso, debido a las reacciones adversas sobre el sistema cardiovascular.

El Documento de Patente 1 describe un agonista del adrenoreceptor 13 (derivado de amina) . Sin embargo, no se 25 desvelan datos farmacológicos que muestren la eficacia del mismo contra la diabetes y la obesidad.

La Bibliografía no Correspondiente a Patente 8 describe el siguiente derivado de bencilamina (1) como un agonista del adrenoreceptor 13. Sin embargo, los datos disponibles con relación a la eficacia del mismo contra la diabetes y la obesidad se limitan únicamente a la acción de la descomposición de los ácidos grasos libres.

[Fórmula 1]

No se desarrolla ningún fármaco a partir del derivado de bencilamina (1) anterior y derivados de bencilamina análogos, que son agonistas del adrenoreceptor 13, ya que se producen reacciones adversas sobre el sistema 35 cardiovascular (prolongación del intervalo QT y aumento del ritmo cardiaco) (Bibliografías no Correspondientes a Patentes 8 y 13) .

Como alternativa, el Documento de Patente 2 describe una amplia gama de compuestos... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un agente terapéutico o profiláctico para su uso en el tratamiento o prevención de la diabetes, la obesidad, la dislipidemia o el síndrome metabólico, que comprende un derivado de bencilamina representado por la 5 Fórmula General (I)

en la que, R1 representa un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; R2 representa un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; cada uno de R3 y R5 representa independientemente un átomo de halógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo haloalquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; y R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o una sal de adición de ácidos farmacéuticamente aceptable de los mismos.

2. El agente terapéutico o profiláctico para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

R1 representa metilo, etilo, propilo, isopropilo o terc-butilo; y R2 representa metilo, etilo, propilo o isopropilo.

3. El agente terapéutico o profiláctico para su uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que:

cada uno de R3 y R5 representa independientemente metilo, etilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi o cloro; y R4 representa hidrógeno, metoxi, etoxi, propoxi o isopropoxi.

4. El agente terapéutico o profiláctico para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que:

R2 representa metilo;

cada uno de R3 y R5 representa independientemente metilo, etilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi o cloro; y R4 representa hidrógeno, metoxi, etoxi, propoxi o isopropoxi.

5. El agente terapéutico o profiláctico para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 35 1 a 4, en el que:

cada uno de R1 y R2 representa metilo; cada uno de R3 y R5 representa independientemente metilo, trifluorometilo, metoxi o cloro; y R4 representa hidrógeno o metoxi.

6. El agente terapéutico o profiláctico para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que:

cada uno de R1 y R2 representa metilo;

cada uno de R3 y R5 representa simultáneamente metilo, trifluorometilo, metoxi o cloro; y R4 representa hidrógeno.

7. Uso de un derivado de bencilamina representado por la Fórmula General (I) como se ha definido en la reivindicación 1, o la sal de adición de ácidos farmacéuticamente aceptable, en la producción de un producto 50 farmacéutico para el tratamiento o prevención de la diabetes, la obesidad, la dislipidemia o el síndrome metabólico.


 

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