Composición adhesiva estable y estéril para tejidos con una alta viscosidad controlada.

Una composición adhesiva de cianoacrilato esterilizada, que comprende un monómero de cianoacrilato estabilizado con 200 a 15.

000 partes por millón del monómero de cianoacrilato de hidroxilanisol butilado y 10 a 200 partes por millón del monómero de cianoacrilato de dióxido de azufre, mezclado homogéneamente junto con aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 0,8 % en peso de la composición de un poloxámero seleccionado del grupo que consiste en

Composición adhesiva estable y estéril para tejidos con una alta viscosidad controlada Antecedentes de la invención

1. Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones adhesivas de cianoacrilato estabilizadas, esterilizadas con el nivel controlado de alta viscosidad, a procedimientos de preparación de estas composiciones y a su uso para aplicaciones médicas.

2. Descripción de la técnica relacionada

Los ésteres de cianoacrilato son bien conocidos por ser adhesivos y se han usado de forma extensa en diferentes campos debido a su rápida unión y facilidad de aplicación a una amplia gama de sustancias. Estos se usan como adhesivos industriales y estructurales, productos de consumo para reparar artículos domésticos y en el sector de los hobbies para el montaje y reparación. Además, las composiciones de cianoacrilato han encontrado aplicación en medicina para el cierre de heridas, en especial, en casos en los que las suturas no proporcionan resultados satisfactorios. Los ésteres de cianoacrilato se usan en la protección de heridas superficiales que incluyen rozaduras, desgarros, llagas, quemaduras y otras heridas superficiales abiertas. A pesar de sus interesantes propiedades y amplias aplicaciones en diferentes campos, los monómeros de cianoacrilato adolecen de desventajas que impiden el uso de cianoacrilatos en determinados campos. Por ejemplo, la intrínseca baja viscosidad de los monómeros de cianoacrilato en aplicaciones médicas puede dar lugar a que el adhesivo se extienda por áreas no deseadas como consecuencia de la fluidez del adhesivo de cianoacrilato. Además, la fluidez del monómero de cianoacrilato hace difícil evitar que el adhesivo entre en la herida, lo cual afectará de modo adverso a la cicatrización de la herida.

Con el fin de obtener una composición adhesiva de cianoacrilato con un nivel deseado de mayor viscosidad, se han empleado diferentes agentes espesantes y procedimientos. Se han usado agentes espesantes, tales como polímeros, para mejorar la viscosidad de las composiciones de adhesivo de cianoacrilato. Los aditivos poliméricos son solubles en composiciones de cianoacrilato tanto a temperatura ambiente como a temperatura elevada.

Misiak y col., en la solicitud de patente de Estados Unidos número 20070092481, describen una composición adhesiva de cianoacrilato espesada usando poli[butilentereftalato-co-poli (etilenglicol) tereftalato] como modificador de la viscosidad. La formulación de adhesivos de cianoacrilato como formas de emulsiones de baja viscosidad, no fluidos y geles puede prepararse añadiendo este componente polimérico a las composiciones de cianoacrilato. La viscosidad de la composición depende de la naturaleza y nivel del material polimérico usado en la composición.

Kotzey y col., en la patente de Estados Unidos número 6.797.107, describen una composición adhesiva de cianoacrilato que puede aplicarse a un sustrato en forma sólida y que polimeriza en un polímero adhesivo tras licuar. La composición de cianoacrilato sólido licúa a temperaturas ligeramente superiores a la temperatura ambiente y polimeriza tras licuar. Se usan -caprolactonas como polímero de solidificación con monómeros de cianoacrilato y otros aditivos para formar la composición adhesiva de cianoacrilato sólida.

Hickey y col., en la patente de Estados Unidos número 6.743.858, describen un procedimiento de preparación de una composición adhesiva monomérica estéril espesada. La preparación de la composición incluye colocar la mezcla de un monómero polimerizable y un agente espesante en un recipiente, sellar el recipiente y esterilizar el recipiente y la mezcla. El agente espesante es soluble en el monómero a temperatura ambiente. Espesantes adecuados empleados incluyen, por ejemplo, polioxalatos, copolímeros de ácido láctico-glicólico, policaprolactona, copolímeros de ácido láctico-caprolactona, poli (caprolactona + DL-lactida + glicolida) , poliortoésteres, poli (acrilatos de alquilo) , copolímeros de acrilato de alquilo y acetato de vinilo, poli (metacrilatos de alquilo) y copolímeros de metacrilatos de alquilo y butadieno.

Shalaby, en la patente de Estados Unidos número 6.299.631, describe una formulación adhesiva/hemostática bioabsorbible de un cianoacrilato de 2-alcoxialquilo con polímeros basados en carbonato de trimetileno como espesante de la viscosidad.

Greff y col., describen en la patente de Estados Unidos número 5.665.817 composiciones de cianoacrilato de alquilo adecuadas para aplicación tópica a la piel humana, que comprenden una cantidad adecuada del agente espesante para aumentar la viscosidad. El agente espesante usado es un material biocompatible que aumenta la viscosidad de la composición de cianoacrilato de alquilo, que incluye polimetilmetacrilato (PMMA) u otros polímeros preformados solubles en el cianoacrilato de alquilo. El agente espesante se añade para proporcionar una viscosidad de aproximadamente 2 a 50.000 mPa·s (centipoise) a 20 °C.

Linden y col., en la patente de Estados Unidos número 5.350.789, describen adhesivos de tejidos basados en 2cianoacrilato que emplean polímeros de oxalato biocompatibles como plastificantes reactivos y agentes espesantes. Los adhesivos pueden ser formulados para permitir un módulo que coincida con el adhesivo y el sustrato.

Leung y col., en la patente de Estados Unidos número 5.328.687, describen composiciones adhesivas que contienen agentes espesantes que pueden usarse para la unión de tejidos. Espesantes poliméricos usados incluyen poli (ácido láctico) , poli (ácido glicólico) , copolímeros de ácido láctico-glicólico, policaprolactona, copolímeros de ácido lácticocaprolactona, poli (ácido 3-hidroxibutírico) , poliortoésteres, poli (acrilatos de alquilo) , copolímeros de acrilato de alquilo y acetato de vinilo, poli (metacrilatos de alquilo) y copolímeros de metacrilatos de metilo y butadieno.

OSullivan y col., en la patente de Estados Unidos número 4.038.345, describen composiciones adhesivas de cianoacrilato estables que tienen viscosidades mejoradas. Las composiciones adhesivas tienen viscosidades que superan aproximadamente 500 mPa·s (centipoise) que comprenden al menos un éster monomérico de ácido 2cianoacrilico, y un espesante de poliacrilato que se ha tratado previamente para tener una viscosidad reducida mayor que aproximadamente 5 mPa·s (centipoise) . Se usa un iniciador de polimerización radicálica en la cantidad de menos de aproximadamente uno por ciento en peso. La composición también contiene un inhibidor de la polimerización del monómero aniónico. OSullivan describe un procedimiento de preparación de cianoacrilatos mejorados que implica calentar un espesante de poliacrilato convencional a una temperatura adecuada y durante un período adecuado de tiempo para reducir su contenido en iniciadores de polimerización de radicales libres hasta por debajo de aproximadamente un uno por ciento; y disolver una cantidad suficiente de espesante polimérico en el monómero de adhesivo para producir una composición adhesiva de cianoacrilato con viscosidad adecuada.

Gleave describe en la patente de Estados Unidos número 4.102.945 una composición adhesiva de cianoacrilato espesada por una resina de copolímero o terpolímero que puede disolverse o solvatarse por el monómero de cianoacrilato y que presenta una resistencia al pelado significativamente mejorada. Espesantes poliméricos son terpolímeros de acrilonitrilo-butadieno-estireno, terpolímeros de metacrilato-butadieno-estireno y copolímeros de cloruro de vinilideno-acrilonitrilo.

Setsuda y col., en la patente de Estados Unidos número 3.692.752, describen soluciones de cianoacrilato espesadas que contienen determinados poliéter acrilatos/metacrilatos, ésteres acrílicos/metacrílicos de derivados de ácido bis (hidroxialquil) fosfónico y ésteres acrílicos/metacrílicos de derivados de ácido tris (hidroxialquil) cianúrico.

Wicker et al. describen en la patente de Estados Unidos número 3.527.841 composiciones adhesivas de 2cianoacrilato para usos generales y en particular para usos quirúrgicos que contienen poli (ácido láctico) como espesante de viscosidad y un compuesto ácido tal como dióxido de azufre y un estabilizador de radicales libres tal como hidroquinona.

Wicker, en la patente de Estados Unidos número 3.282.773, describe composiciones adhesivas de cianoacrilato en las que como espesante se usó poli (metacrilato de metilo) .

También se ha usado polímero de cianoacrilatos para aumentar la viscosidad de las composiciones adhesivas de cianoacrilato. La solicitud de patente de Estados Unidos número 20060062687 de Morales describe un procedimiento de esterilización de composiciones de 2-cianoacrilato con poli-cianoacrilato... [Seguir leyendo]

1. Una composición adhesiva de cianoacrilato esterilizada, que comprende un monómero de cianoacrilato estabilizado con 200 a 15.000 partes por millón del monómero de cianoacrilato de hidroxilanisol butilado y 10 a 200 partes por millón del monómero de cianoacrilato de dióxido de azufre, mezclado homogéneamente junto con aproximadamente 0, 01 % a aproximadamente 0, 8 % en peso de la composición de un poloxámero seleccionado del grupo que consiste en

** (Ver fórmula) **

2. La composición adhesiva de cianoacrilato esterilizada de la reivindicación 1, en la que el monómero de cianoacrilato es un éster de 2-cianoacrilato seleccionado del grupo que consiste en un éster de cianoacrilato de alquilo, un éster de cianoacrilato de alquenilo, un éster de cianoacrilato de cicloalquilo y un éster de cianoacrilato de alcoxi (C2-8) alquilo (C2-8) .

3. La composición adhesiva de cianoacrilato esterilizada de la reivindicación 1 o 2, en la que el monómero de 15 cianoacrilato comprende monómero de cianoacrilato de 2-octilo.

4. La composición adhesiva de cianoacrilato esterilizada de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el monómero de cianoacrilato se mezcla homogéneamente junto con de aproximadamente 0, 07 % a aproximadamente 0, 16 % en peso de la composición de poloxámero.

5. La composición adhesiva de cianoacrilato esterilizada de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que la 20 composición comprende además de 100 ppm a 500 ppm de la composición de un acelerador de polimerización de

éter corona.

6. La composición adhesiva de cianoacrilato esterilizada de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la composición tiene una viscosidad de aproximadamente 10 mPa·s (centipoise) a aproximadamente 1000 mPa·s (centipoise) .

7. La composición adhesiva de cianoacrilato esterilizada de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la composición tiene una viscosidad de aproximadamente 20 mPa·s (centipoise) a aproximadamente 500 mPa·s (centipoise) .

8. La composición adhesiva de cianoacrilato esterilizada de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la composición tiene una viscosidad de aproximadamente 30 mPa·s (centipoise) a aproximadamente 300 mPa·s 10 (centipoise) .

9. La composición adhesiva de cianoacrilato esterilizada de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la composición es un gel viscoso que tiene una viscosidad de aproximadamente 1000 mPa·s (centipoise) a aproximadamente 300.000 mPa·s (centipoise) .

10. La composición adhesiva de cianoacrilato esterilizada de la reivindicación 9, en la que la composición es un gel

viscoso que tiene una viscosidad de aproximadamente 1000 mPa·s (centipoise) a aproximadamente 50.000 mPa·s (centipoise) .

11. La composición adhesiva de cianoacrilato esterilizada de la reivindicación 9 o 10, en la que la composición es un gel viscoso que tiene una viscosidad de aproximadamente 1000 mPa·s (centipoise) a aproximadamente 30.000 mPa·s (centipoise) .

12. La composición adhesiva de cianoacrilato esterilizada de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para su uso en el cierre de heridas.

13. La composición adhesiva esterilizada de la reivindicación 12, en la que la herida está seleccionada del grupo que comprende rozaduras, quemaduras, desgarros, llagas y heridas abiertas.