Ácido 4-amino-3-(4-clorofenil)butanoico ópticamente activo.

Un cristal A de ácido 4-amino-3-(4-clorofenil)butanoico ópticamente activo,

que tiene picos de difracción dentro delintervalo de un ángulo de difracción 2θ de 8,7 a 9,4º, dentro del intervalo de un ángulo de difracción 2θ de 12,2 a12,8º y dentro del intervalo de un ángulo de difracción 2θ de 24,8 a 25,4º en una medición de difracción de rayos Xde polvo del cristal A mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Kα, y dicho cristal A no tiene sustancialmenteningún pico de difracción dentro del intervalo de un ángulo de difracción 2θ de 20,8 a 21,4º, dentro del intervalo deun ángulo de difracción 2θ de 26,7 a 27,3º, ni dentro del intervalo de un ángulo de difracción 2θ de 29,7 a 30,3º enuna medición de difracción de rayos X de polvo del cristal A mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Kα.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10194532.

Solicitante: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 27-1, SHINKAWA 2-CHOME CHUO-KU TOKYO 104-8260 JAPON.

Inventor/es: TAKEDA, MASAHIRO, MIKI, TAKASHI, YAMAZAKI,TETSURO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07C227/42 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 227/00 Preparación de compuestos que contienen grupos amino y carboxilo unidos a la misma estructura carbonada. › Cristalización.
  • C07C229/34 C07C […] › C07C 229/00 Compuestos que contienen grupos amino y carboxilo unidos a la misma estructura carbonada. › conteniendo la estructura carbonada ciclos aromáticos de seis miembros.

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Fragmento de la descripción:

Ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo La presente invención se refiere a un nuevo cristal del ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo y a un proceso para producir el cristal.

El baclofeno [ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico] ópticamente activo es una materia prima para medicamentos o un intermedio de los mismos (véase, por ejemplo, el documento US-7.354.954) .

Como un proceso para producir ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo, se conoce, por ejemplo, un proceso descrito en el documento US2009/0137819, o un proceso descrito en Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2, 1997, págs. 763-768.

En el proceso descrito en el documento US2009/0137819, un cristal de ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo producido por un método de adición de una solución acuosa de hidróxido sódico en una solución acuosa de una sal clorhidrato de ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo para conseguir neutralizar la cristalización, o en el proceso de Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2, 1997, págs. 763-768, la misma sal se produce por un método de adición de ácido clorhídrico diluido a una solución acuosa de hidróxido sódico de ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo para conseguir neutralizar la cristalización. La publicación indica también que el cristal se calienta adicionalmente en metanol. Sin embargo, esta bibliografía no desvela en ningún momento que existan los cristales tipo poli del ácido 4-amino-3- (4clorofenil) butanoico ópticamente activo.

La presente invención proporciona un nuevo cristal del ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo que tiene mejor estabilidad que el ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico conocido.

Es decir, la presente invención proporciona el siguiente cristal A:

cristal A:

un cristal de ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo que tiene picos de difracción dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 8, 7 a 9, 4º, dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 12, 2 a 12, 8º, y dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 24, 8 a 25, 4º en una medición de difracción de rayos X de polvo del cristal mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Ka; y un proceso para producir el cristal A que comprende la etapa de calentar el siguiente cristal B en agua que tiene un pH de 3 a 9.

cristal B:

un cristal de ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo que tiene picos de difracción dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 20, 8 a 21, 4º, dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 26, 7 a 27, 3º y dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 29, 7 a 30, 3º en una medición de difracción de rayos X de polvo del cristal mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Ka.

La Fig. 1 muestra un patrón de difracción de rayos X típico de un cristal de ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo que tiene picos de difracción dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 8, 7 a 9, 4º, dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 12, 2 a 12, 8º y dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 24, 8 a 25, 4º en una medición de difracción de rayos X en polvo del mismo mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Ka.

La Fig. 2 muestra un patrón de difracción de rayos X típico de un cristal de ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo que tiene picos de difracción dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 20, 8 a 21, 4º, dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 26, 7 a 27, 3º, y dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 29, 7 a 30, 3º en una medición de difracción de rayos X de polvo del mismo mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Ka.

La Fig. 3 muestra un diagrama de una calorimetría de exploración diferencial de un cristal producido de acuerdo con el mismo proceso que en el Ejemplo 1.

La Fig. 4 muestra un diagrama de una calorimetría de exploración diferencial de un cristal producido de acuerdo con el mismo proceso que en el Ejemplo Comparativo 1.

En primer lugar se hace una descripción sobre un cristal de ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo que tiene picos de difracción dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 8, 7 a 9, 4º, dentro del

intervalo de un ángulo de difracción 28 de 12, 2 a 12, 8º y dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 24, 8 a 25, 4º en una medición de difracción de rayos X de polvo del mismo mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Ka. En lo sucesivo en este documento, el cristal puede denominarse "cristal A del ácido 4-amino-3- (4clorofenil) butanoico ópticamente activo" o simplemente "cristal A". 5 En la invención, la expresión " (algún compuesto) tiene picos de difracción" significa que cuando la intensidad de pico del pico de difracción más fuerte del mismo se considera como el 100%, el compuesto tiene picos cuyas intensidades (intensidad relativa) son del 3% o mayores. La expresión " (algún compuesto) no tiene sustancialmente ningún pico de difracción" significa que cuando la intensidad de pico del pico de difracción más fuerte del mismo se 10 considera como el 100%, el compuesto no tiene picos cuyas intensidades (intensidad relativa) son del 3% o mayores.

En la Fig. 1 se muestra un patrón de difracción de rayos X típico en una medición de difracción de rayos X del cristal A mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Ka. En la Tabla 1 se muestran los ángulos de difracción 28 a los que 15 se dan los picos de difracción que el cristal A tiene en el patrón de difracción de rayos X mostrado en la Fig. 1, y las intensidades relativas de los picos de difracción.

Tabla 1

Nº Ángulo de difracción 28 (º) Intensidad relativa (%) Nº Ángulo de difracción 28 (º) Intensidad relativa (%)

1 8, 9 32 16 27, 8 10

2 12, 3 6 17 28, 9 10

3 13, 2 8 18 29, 6 7

4 - <3 19 30, 7 22

5 15, 4 6 20 31, 2 8

6 17, 4 3 21 32, 3 6

7 18, 6 90 22 32, 9 9

8 19, 2 25 23 <3

9 21, 9 22 24 34, 8 21

10 22, 8 10 25 <3

11 23, 3 10 26 35, 8 3

12 24, 6 55 27 36, 6 3

13 25, 2 9 28 37, 4 10

14 25, 8 26 29 38, 5 6

15 26, 4 100 30 39, 5 13

Como se muestra en la Tabla 1, el cristal A no tiene sustancialmente ningún pico de difracción dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 20, 8 a 21, 4º, dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 26, 7 a 27, 3º ni dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 29, 7 a 30, 3º en la medición de difracción de rayos X de polvo del mismo mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Ka. 25 En contraste, un cristal de ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo que tiene picos de difracción dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 20, 8 a 21, 4º, dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 26, 7 a 27, 3º, y dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 29, 7 a 30, 3º en una medición de difracción de rayos X de polvo del mismo mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Ka puede denominarse "cristal B del ácido 30 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo" o simplemente "cristal B".

En la Fig. 2 se muestra un patrón de difracción de rayos X típico en una medición de difracción de rayos X del cristal B mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Ka. En la Tabla 2 se muestran los ángulos de difracción 28 a los que se dan los picos de difracción cuyo cristal B en el patrón de difracción de rayos X mostrado en la Fig. 2, y las 35 intensidades relativas de los picos de difracción.

Tabla 2

Nº Ángulo de difracción 28 (º) Intensidad relativa (%) Nº Ángulo de difracción 28 (º) Intensidad relativa (%)

1 13, 1 5 16 28, 6 37

2 14, 5 100 17 29, 3 21

3 15, 5 3 18 29, 9 19

4 16, 7 5 19 30, 7 8

5 18, 6 25 20 31, 4 14

6 20, 1 58 21 32, 0 14

7 21, 0 36 22 32, 8 3

8 21, 9 15 23 33, 2 20

9 22, 6 18 24 34, 0 5

10 23, 7 64 25 35, 0 8

11 24, 6 3 26 35, 56 6

12 25, 6 18 27 - <3

13 26, 4 12 28 - <3

14 27, 0 27 29 39, 2 7

15 27, 6 12

Como se muestra en la Tabla 2, el cristal B no tiene sustancialmente ningún pico de difracción dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 8, 7 a 9, 4º, dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 12, 2 a 12,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un cristal A de ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo, que tiene picos de difracción dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 8, 7 a 9, 4º, dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 12, 2 a 12, 8º y dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 24, 8 a 25, 4º en una medición de difracción de rayos X de polvo del cristal A mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Ka, y dicho cristal A no tiene sustancialmente ningún pico de difracción dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 20, 8 a 21, 4º, dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 26, 7 a 27, 3º, ni dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 29, 7 a 30, 3º en una medición de difracción de rayos X de polvo del cristal A mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Ka.

2. Cristal A de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo es ácido (R) -4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico.

3. Un proceso para producir el siguiente cristal A, que comprende la etapa de calentar el siguiente cristal B en agua que tiene un pH de 3 a 9; en el que

el cristal A es un cristal de ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo que tiene picos de difracción dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 8, 7 a 9, 4º, dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 12, 2 a 12, 8º, y dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 24, 8 a 25, 4º en una medición de difracción de rayos X de polvo del cristal mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Ka, y el cristal A no tiene sustancialmente ningún pico de difracción dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 20, 8 a 21, 4º, dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 26, 7 a 27, 3º ni dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 29, 7 a 30, 3º en una medición de difracción de rayos X de polvo del cristal A mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Ka; y en el que el cristal B es un cristal de ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo que tiene picos de difracción dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 20, 8 a 21, 4º, dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 26, 7 a 27, 3º y dentro del intervalo de un ángulo de difracción 28 de 29, 7 a 30, 3º en una medición de difracción de rayos X de polvo del cristal mediante el uso de la longitud de onda de Cu-Ka.

4. El proceso de producción de acuerdo con la reivindicación 3, en el que la etapa de calentar el cristal B se realiza a una temperatura dentro del intervalo de 40 a 100 ºC.

5. El proceso de producción de acuerdo con la reivindicación 3, en el que la etapa de calentar el cristal B se realiza a una temperatura dentro del intervalo de 50 a 90 ºC.

6. El proceso de acuerdo con la reivindicación 3, en el que el ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo del cristal A y el ácido 4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico ópticamente activo del cristal B son ácido (R) -4amino-3- (4-clorofenil) butanoico, respectivamente.


 

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