16 inventos, patentes y modelos de SALTO MALDONADO, FRANCISCO

METODO DE PRODUCCION DE LICOPENO.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(16/05/2006). Ver ilustración. Solicitante/s: VITATENE, S.A.. Clasificación: C12P5/02.

Procedimiento para la producción de licopeno. La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento para la obtención de carotenoides, especialmente como Blakeslea. Se describe un método de fermentación que permite obtener un incremento en la producción de licopeno, basado en la adición de ácidos trispóricos. El proceso se lleva a cabo a partir de estirpes silvestres o mutantes de las mismas, en cultivo simple o mixto. La adición de ácidos trispóricos puede hacerse al inicio de la fermentación o durante la misma y su origen puede ser una preparación parcialmente purificada o una fuente no purificada de los mismos.

PROMOTORES DE LOS GENES GLUTAMATO DESHIDROGENASA, B-N-ACETILHEXOSAMINIDASA Y Y-ACTINA Y SU UTILIZACION EN SISTEMAS DE EXPRESION, SECRECION Y ANTISENTIDO DE HONGOS FILAMENTOSOS.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(16/05/2001). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C12N15/56, C12N15/80, C12N9/24.

Promotores de los genes glutamato deshidrogenasa, {b -N-acetilhexosaminidasa y {y -actina y su utilización en sistemas de expresión, secreción y antisentido de hongos filamentosos. Se describe la utilización de los promotores de los genes que codifican: (I) glutamato deshidrogenasa NADP dependiente (EC.1.4.1.4) de Penicillium chrysogenum, (II) {b -N-acetilhexosa-minidasa (EC.3.2.1.52) de Penicillium chrysogenum y (III) {y -actina de Penicillium chrysogenum y Acremonium chrysogenum, los cuales pueden ser utilizados para la construcción de potentes vectores de expresión y secreción útiles tanto para P. chrysogenum como para A. chrysogenum y especies relacionadas. Asimismo, estos promotores pueden utilizarse para el bloqueo de la expresión génica mediante construcciones antisentido. Bajo el control de los promotores anteriormente citados se puede dirigir la expresión de otros genes en hongos filamentosos, incrementándose la producción de antibióticos y/o proteínas inherentes a los mismos.

PROMOTORES DE LOS GENES GLUTAMATO DESHIDROGENASA, B-N-ACETILHEXOSAMINIDASA Y Y-ACTINA Y SU UTILIZACION EN SISTEMAS DE EXPRESION, SECRECION Y ANTISENTIDO DE HONGOS FILAMENTOSOS.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(16/05/2001). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C12N15/80.

Promotores de los genes glutamato deshidrogenasa, {b -N-acetilhexosaminidasa y {y -actina y su utilización en sistemas de expresión, secrecion y antisentido de hongos filamentosos. Se describe la utilización de los promotores de los genes que codifican: glutamato deshidrogenasa NADP dependiente (EC.1.4.1.4) de Penicillium chrysogenum, (II) {b -N-acetilhexosa-minidasa (EC.3.2.1.52) de Penicililum chrysogenum y (III) {y -actina de Penicillium chrysogenum y Acremonium chrysogenum, los cuales pueden ser utilizados para la construcción de potentes vectores de expresión y secreción útiles tanto para P. chrysogenum como para A. chrysogenum y especies relacionadas. Asimismo, estos promotores pueden utilizarse para el bloqueo de la expresión génica mediante construcciones antisentido. Bajo el control de los promotores anteriormente citados se puede dirigir la expresiónd e otros genes en hongos filamentosos, incrementándose la producción de antibióticos y/ o proteínas inherentes a los mismos.

UN PROCEDIMIENTO DE REDUCCION DE LOS NIVELES RESIDUALES DE DISOLVENTES, PRESENTES EN LAS COMPOSICIONES FARMACEUTICAS, EN PARTICULAR EN LOS ANTIBIOTICOS Y ANTIBIOTICOS OBTENIDOS SEGUN EL MISMO.

Secciones de la CIP Técnicas industriales diversas y transportes Química y metalurgia

(01/05/2000). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: B01D11/00, C07D499/18.

Un procedimiento de reducción de los niveles residuales de disolventes presentes en las composiciones farmacéuticas, en particular en antibióticos y antibióticos obtenidos según el mismo. El procedimiento consiste en una eliminación de disolventes, en particular de cloruro de metileno, utilizados en la purificación de antibióticos, tipo ampicilina o amoxicilina, anteriormente a su cristalización, mediante una evaporación a vacío con recogida durante breves segundos del destilado inicial y a baja temperatura. Se obtienen antibióticos con brazas de cloruro de metileno inferiores a 3 ppm.

UN PROCEDIMIENTO PARA INCREMENTAR LA PRODUCCION DE PENICILINA EN PENICILLIUM CHRYSOGENUM MEDIANTE LA INACTIVACION DEL GEN LYS2.

(01/04/2000) Un procedimiento para Incrementar la producción de penicilina en Penicillium chrysogenum mediante la inactivación del gen lys2. El gen lys2 de P. chrysogenum se ha identificado y aislado mediante hibridación con una sonda correspondiente al homólogo LYS2 de Saccharomyces cerevisiae. El gen de P. chrysogenum codifica una proteína de 1.296 aminoácidos y 142.421 Da con una identidad elevada con las reductasas de ácido a -aminoadípico de S. cerevisiae, Schizosaccharomyces pombe y Candida albicans. La disrupción del gen lys2 se ha realizado mediante integración por recombinación simple y (II) sustitución génica por doble recombinación, empleando en ambos casos el gen pyrG como marcador…

UN PROCEDIMIENTO ENZIMATICO PARA PREPARAR ACIDO 7BETA-(4-CARBOXIBUTANAMIDO)CEFALOSPORANICO UTILIZANDO LA ENZIMA D-AMINOACIDO OXIDASA DE TRIGONOPSIS VARIABILIS MODIFICADA PRODUCIDA EN ESCHERICHIA COLI.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(01/04/2000). Ver ilustración. Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.U.. Clasificación: C12N9/06.

Un procedimiento enzimático para preparar ácido 7 b -(carboxibutanamido) cefalosporánico utilizando la enzima D-aminoácido oxidasa de trigonopsis variabilis modificada producida en Escherichia coli. El procedimiento de expresión de la enzima comprende: para la enzima D-aminoácido oxidasa; (II) eliminar el intrón que contiene dicho gen; (III) insertar el fragmento de ADN obtenido en un plásmido que sea capaz de replicarse en Escherichia coli (IV) fusionar en el extremo 5"' de la región estructural del gen un ensamblador sintético que contiene una secuencia de nucleótidos que codifica para seis histidinas; (V) transformar una cepa de Escherichia coli con el plásmido recombinante resultante; (VI) cultivar las células de Escherichia coli transformadas y (VII) recuperar la enzima D-aminoácido oxidasa del cultivo de la operación anterior mediante cromatografía de afinidad.

PROCEDIMIENTO PARA INCREMENTAR LA PRODUCCION DE ACIDO CLAVULANICO MEDIANTE LA EXPRESION DE GENES REGULADORES Y BIOSINTETICOS DE STREPTOMYCES CLAVULIGERUS.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(01/04/2000). Ver ilustración. Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.U.. Clasificación: C12N9/00, C12N1/21, C12N15/52, C12N15/76.

Procedimiento para incrementar la producción de ácido clavulánico en Streptomyces mediante la sobreexpresión del gen claR. El gen claR caracterizado por la secuencia SEQ ID NO: 2 se encuentra localizado en la agrupación génica que codifica para los genes de biosíntesis de ácido clavulánico y muestra elevada similitud con genes reguladores que actúan como activadores transcripcionales. Mediante técnicas de ADN recombinante se introduce dicho gen en Streptomyces, obteniéndose transformantes que presentan una producción incrementada de ácido clavulánico, con respecto a las cepas control sin transformar. Figura 2.

PROMOTORES DE LOS GENES GLUTAMATO DESHIDROGENASA, BETA-N-ACETILHEXOSAMINIDASA Y GAMMA-ACTINA Y SU UTILIZACION EN SISTEMAS DE EXPRESION, SECRECION Y ANTISENTIDO DE HONGOS FILAMENTOSOS.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(16/03/2000). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.U.. Clasificación: C12N15/53, C12N9/06, C12N15/80.

Promotores de los genes glutamato deshidrogenasa, {b -N-acetilhexosaminidasa y {y -actina y su utilización en sistemas de expresión, secreción y antisentido de hongos filamentosos. Se describe la utilización de los promotores de los genes que codifican: (I) glutamato deshidrogenasa NADP dependiente (EC.1.4.1.4) de Penicillium chrysogenum, (II) {b -N-acetilhexosaminidasa (EC.3.2.1.52) de Penicillium chrysogenum y (III) {y -actina de Penicillium chrysogenum y Acremonium chrysogenum, los cuales pueden ser utilizados para la construcción de potentes vectores de expresión y secreción útiles tanto para P. chrysogenum como para A. chrysogenum y especies relacionadas. Asimismo, estos promotores pueden utilizarse para el bloqueo de la expresión génica mediante construcciones antisentido. Bajo el control de los promotores anteriormente citados se puede dirigir la expresión de otros genes en hongos filamentosos, incrementándose la producción de antibióticos y/o proteínas inherentes a losimismos.

PROCEDIMIENTO DE INACTIVACION DE GENES QUE CODIFICAN PARA ENZIMAS DEL CATABOLISMO DEL FENILACETATO, PLASMIDOS QUE INTERVIENEN Y CEPAS TRANSFORMADAS CON LOS MISMOS.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(01/10/1999). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C12N15/53, C12N9/06, C12N15/90.

Procedimiento de inactivación de genes que codifican para enzimas del catabolismo de fenilacetato, plásmidos que intervienen y cepas transformadas con los mismos. El procedimiento se aplica preferentemente al gen phacA de A. nidulans y al gen pahA de P. chrysogenum, genes que codifican respectivamente para enzimas competidoras por este sustrato con las enzimas biosintéticas de penicilina. La no expresión de estas enzimas favorece la síntesis de este antibiótico, incrementando su producción, con una demanda de fenilacetato menor por unidad de cultivo.

UN PROCEDIMIENTO PARA MODIFICAR LA ENZIMA 7/3-(4-CARBOXIBUTANAMIDO) CEFALOSPORINACILASA Y PURIFICARLA EN UN SOLO PASO CROMATOGRAFICO.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(16/07/1998). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C07K1/22, C12N15/55, C12N1/21, C12N9/14, C12P35/06.

UN PROCEDIMIENTO PARA PRODUCIR UNA ENZIMA 7BE-(4-CARBOXIBUTAN-AMIDA) CEFALOSPORINASA MODIFICADA QUE PUEDE SER, PURIFICADA EN UN SOLO PASO CROMATOGRAFICO. EL PROCEDIMIENTO DE PRODUCCION DE LA ENZIMA COMPRENDE: MUTAGENIZAR EL GEN QUE CODIFICA PARA LA ENZIMA DE ACINETOBACTER SP. ATCC 53891 INSERTANDO UNA SECUENCIA DE NUCLEOTIDOS QUE CODIFICA PARA SEIS RESIDUOS DE NISTIDINA: FUSIONAR EL GEN MUTANTE CON SECUENCIAS DE ADN PROMOTORAS DE ALTA EFICACIA: TRANSFORMAR CON LA FUSION GENICA CONSTRUIDA CELULAS DE ESCHERICHIA COLI: CULTIVAR LAS CELULAS DE ESCHERICHIA COLI TRANSFORMADAS; Y RECUPERAR LA ENZIMA MEDIANTE EL EMPLEO DE SOPORTES QUE CONTIENEN QUELATOS METALICOS. EL ACIDO 7-AMINOCEFALOSPORANICO ES UN IMPORTANTE INTERMEDIO PARA LA FABRICACION DE UNA GRAN VARIEDAD DE AGENTES ANTIBACTERIANOS DE LA FAMILIA DE LAS CEFALOSPORINAS.

PROCEDIMIENTO PARA INCREMENTAR LA PRODUCCION DE PENICILINA G (BENCILPENICILINA) EN PENICILLIUM CHRYSOGENUM MEDIANTE LA EXPRESION DEL GEN PCL.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(16/07/1998). Ver ilustración. Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C12N9/00, C12N15/52, C12N1/15, C12N15/80, C12P37/02.

PROCEDIMIENTO PARA INCREMENTAR LA PRODUCCION DE PENICILINA G (BENCILPENICILINA) EN PENICILLIUM CHRYSOGENUM MEDIANTE LA EXPRESION DEL GEN PCL. EL GEN PLC CODIFICA PARA LA ENZIMA FENILACETIL-COA LIGASA. MEDIANTE TECNICAS DE ADN RECOMBINANTE SE INTRODUCE EL GEN PCL OBTENIDO DE PSEUDOMONAS PUTIDA U Y CARACTERIZADO POR LA SECUENCIA SEQ ID NO: 1, OBTENIENDOSE MUTANTES TRANSFORMADOS CECT 20192, QUE PRESENTAN UNA PRODUCCION INCREMENTADA DE UN MINIMO DEL 10% DE PENICILINA G, CON RESPECTO A LAS CEPAS CONTROL SIN TRANSFORMAR.

PROCEDIMIENTO PARA PURIFICAR 7-SUSTITUIDO-AMINO-DESACETOXI-CEFALOSPORINAS MEDIANTE EL EMPLEO DE MEMBRANAS DE FILTRACION.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(01/07/1998). Ver ilustración. Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C12P37/06, C07D499/18.

PROCEDIMIENTO PARA PURIFICAR 7-SUSTITUIDO-AMINO -DESACETOXI-CETALOSPORINAS MEDIANTE EL EMPLEO DE MEMBRANAS DE FILTRACION. SE DESCRIBE UN PROCEDIMIENTO DE PURIFICACION MEDIANTE ULTRAFILTRACION Y/O NANOFILTRACION CON EXCLUSION DE PESOS MOLECULARES MAYORES A 10.000 DALTON Y PREFERENTEMENTE SUPERIORES A 2.000. MEDIANTE ESTA TECNICA SE OBTIENE, POR EJEMPLO CEFALOSPORINA-G CON UN GRADO DE PUREZA AUMENTADO, REPRESENTADO POR UN 6-8% DE INCREMENTO DE POTENCIA DE HPLC, CON UNA DISMINUCION DEL 50% EN ABSORBANCIA. LA INVENCION PERMITE LA UTILIZACION DE LOS PRODUCTOS PURIFICADOS, DE FORMA DIRECTA, SIN NECESIDAD DE AISLAMIENTO INTERMEDIO, EN LA SINTESIS DE OTROS COMPUESTOS ANTIBIOTICOS.

PROCEDIMIENTO ALTERNATIVO PARA LA OBTENCION DEL ACIDO 6-AMINO PENICILANICO (6-APA).

Sección de la CIP Química y metalurgia

(01/07/1998). Ver ilustración. Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C07D501/12.

PROCEDIMIENTO ALTERNATIVO PARA LA OBTENCION DE ACIDO 6-AMINO-PENICILANICO. EL PROCEDIMIENTO CONSISTE EN LA SUSTITUCION DE LAS ETAPAS DE EXTRACCION CON DISOLVENTES ORGANICOS Y AISLAMIENTO Y SEPARACION COMO SOLIDO DE LA SAL DE PENICILINA INTERMEDIA, POR UN PROCESO DE ULTRAFILTRACION DEL CALDO DE CULTIVO EN AL MENOS 2 ETAPAS SUCESIVAS. LA 1. ETAPA TIENE UNA EXCLUSION DE PESOS MOLECULARES DE 20.000 DALTON Y LA 2. DE 2.000 DALTON. POSTERIORMENTE A LA ETAPA DE CONVERSION ENZIMATICA, LOS PRODUCTOS DE LA MISMA SE SOMETEN A UNA SERIE DE PASOS EN CROMATOGRAFIA DE INTERCAMBIO ANIONICO.

IDENTIFICACION, CLONACION Y UTILIZACION DE UNA REGION DE DNA AMPLIFICADA EN CEPAS DE P. CHRYSOGENUM SUPERPRODUCTORAS DE PENICILINA.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(01/09/1997). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C12N15/11, C12N1/14.

IDENTIFICACION, CLONACION Y UTILIZACION DE UNA REGION DE DNA AMPLIFICADA EN CEPAS DE CVAP. CHRYSOGENUM SUPERPRODUCTORAS DE PENICILINA. DICHA REGION AMPLIFICADA POSEE UN TAMAÑO DE 57 KB EN CVAP. CHRYSOGENUM E-1 Y DE106 KB EN CVAP. CHRYSOGENUM AS-P-78 E INCLUYE LOS GENES BIOSINTETICOS DE PENICILINA PCBAB (DE-(L-AL-AMINOADIPIL)-L-CISTEINIL-D-VALINA SINTETASA), PCBC (ISOPENICILINA-N SINTASA) Y PENDE (ACIL-COA:6-APA ACILTRANSFERASA), LOS CUALES SE EXTIENDEN A LO LARGO DE 16,5 KB. TAMBIEN SE ESTABLECE UNA RELACION DIRECTA ENTRE NUMERO DE COPIAS DE DICHA REGION Y LA CAPACIDAD DE PRODUCCION DE PENICILINA. ASIMISMO SE PRESENTAN UNA SERIE DE APLICACIONES TENDENTES A INCREMENTAR EL NUMERO DE COPIAS DE DICHA REGION EN UNA DETERMINADA CEPA Y A MEJORAR POR CONSIGUIENTE SU PRODUCCION DE PENICILINA.

UN PROCEDIMIENTO MEJORADO PARA LA PREPARACION DE 6-*-AMINOPENICILINAS.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(16/12/1994). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C07D499/68, C07D499/12.

UN PROCEDIMIENTO MEJORADO PARA LA PREPARACION DE 6-AMINOPENICILINAS, PARTICULARMENTE AMPICILINA O AMOXICILINA, EMPLEANDO DISOLVENTES EXENTOS DE ATOMOS DE HALOGENO, QUE COMPRENDE: (A) HACER REACCIONAR UN VINIL AMINOACIDO N-SUSTITUIDO CON UN AGENTE ACILANTE, EN EL SENO DE UN DISOLVENTE AROMATICO, PREFERIBLEMENTE TOLUENO, CON LO QUE SE OBTIENE UN ANHIDRIDO MIXTO; Y (B) HACER REACCIONAR DICHO ANHIDRIDO MIXTO CON UNA SAL DE ACIDO 6-AMINOPENICILANICO (6-APA) EN UN DISOLVENTE ORGANICO, CON LO QUE SE OBTIENEN 6-AMINOPENICILINAS CON UN RENDIMIENTO SUPERIORAL 85% Y UNA PUREZA SUPERIOR AL 98%.

UN PROCEDIMIENTO ENZIMATICO PARA LA PRESENTACION DE ACIDO 7-AMINO-CEFA-LOSPORANICO Y UN PROCEDIMIENTO PARA EXPRESAR LA ENZIMA 7B (4-CARBOXIBUTANAMIDO) CEFALOSPORINACILASA.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(16/09/1991). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C12N1/21, C12N15/66, C12N9/78, C12N11/16, C12P35/06.

UN PROCEDIMIENTO PARA EXPRESAR LA ENZIMA 7 (4-CARBOXIBUTANAMIDO) CEFALOSPORINACILASA Y UN PROCEDIMIENTO ENZIMATICO PARA PREPARAR ACIDO 7-AMINOCEFALOSPORANICO Y SUS DERIVADOS. EL PROCEDIMIENTO DE EXPRESION DE LA ENZIMA COMPRENDE: AISLAR EL GEN DE LA MISMA A PARTIR DE UNA GENOTECA PLASMIDICA DE UNA GENOTECA DE ACINETOBACTER SP CONSTRUIDA EN E. COLI HB 101; TRANSFORMAR UNA CEPA AUXOTROFA DE E. COLI CON LA GENOTECA PLASMIDICA OBTENIDA; AISLAR LAS CELULAS DE E. COLI TRANSFORMADAS MEDIANTE CULTIVO EN UN MEDIO PARA EL QUE LAS CELULAS DE E. COLI SON AUXOTROFAS; FUSIONAR EL GEN AISLADO CON SECUENCIAS DE DNA PROMOTORAS DE ALTA EFICACIA; CULTIVAR LAS CELULAS DE E. COLI TRANSFORMADAS; Y RECUPERAR LA ENZIMA. EL PROCEDIMIENTO DE PREPARACION COMPRENDE HACER REACCIONAR UN PRECURSOR ADECUADO DEL ACIDO 7-CEFALOSPORANICO EN LA ENZIMA PRODUCIDA. EL ACIDO 7-AMINOCEFALOSPORANICO ES UN IMPORTANTE INTERMEDIO PARA LA FABRICACION DE UNA GRAN VARIEDAD DE AGENTES ANTIBACTERIANOS DE LA FAMILIA DE LAS CEFALOSPORINAS.

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