CIP-2021 : C07C 401/00 : Productos de irradiación del colesterol o de sus derivados;

Derivados de la vitamina D, 9,10-seco ciclopenta[a]fenantreno o sus análogos obtenidos por preparación química sin irradiación.

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Notas[t] desde C01 hasta C14: QUIMICA

CIP2021: Invenciones publicadas en esta sección.

PROCEDIMIENTO PARA LA CONVERSIÓN ENANTIOMÉRICA DE INTERMEDIOS DE CALCIPOTRIOL Y USO CORRESPONDIENTE.

(29/06/2020). Solicitante/s: LABORATORIOS VIÑAS, S.A.. Inventor/es: BUXADE VIÑAS,ANTONIO, CONCHILLO TERUEL,ANTONIO, MOLA SOLER,Carles.

Procedimiento para la conversión enantiomérica de intermedios de calcipotriol y uso correspondiente. Procedimiento para convertir un epímero 24R, 5E de fórmula general (IV) en el correspondiente isómero 24S, 5E de fórmula general (VI): {IMAGEN-01} o para convertir un epímero 24R, 5Z de estructura general (V) en el correspondiente isómero 24S, 5Z de fórmula general (VII): {IMAGEN-02} siendo R1 y R2, cada uno de ellos, un grupo protector de hidroxilo, donde se esterifica el hidroxilo en C-24 de dicho epímero 24R, 5E o 5Z mediante un ácido en presencia de un azacarboxilato y una fosfina, posteriormente se hidroliza la mezcla de ésteres invertidos y no invertidos obtenida, obteniéndose una mezcla de alcoholes invertidos y no invertidos, de fórmulas (IV) y (VI) o de fórmulas (V) y (VII) respectivamente, y posteriormente se separa el compuesto de fórmula (VI) o (VII). El procedimiento se puede usar para obtener Calcipotriol.

PDF original: ES-2769952_B2.pdf

PDF original: ES-2769952_A1.pdf

COMPUESTOS DERIVADOS DE LA VITAMINA D.

(11/05/2020). Solicitante/s: UNIVERSIDADE DE SANTIAGO DE COMPOSTELA. Inventor/es: METZGER, DANIEL, SIGUEIRO PONTE,RITA, MOURINO-MOSQUERA,Antonio, ROCHEL-GUIBERTEAU,Natasha, LAVERNY,Gilles.

Compuestos derivados de la vitamina D. La presente invención se refiere a compuestos derivados de vitamina D. Más en concreto, se refiere a derivados complejos de la vitamina D con sustituciones múltiples, procedimientos de obtención y usos de los mismos. Estos derivados presentan mayor rigidez en ciertas posiciones.

PDF original: ES-2759698_A1.pdf

COMPUESTOS DE LA VITAMINA D CON MARCAJE ISOTÓPICO.

(12/03/2020). Solicitante/s: UNIVERSIDADE DE SANTIAGO DE COMPOSTELA. Inventor/es: SIGUEIRO PONTE,RITA, MOURINO-MOSQUERA,Antonio, MAESTRO SAAVEDRA,Miguel Angel, LOUREIRO MARTINEZ,Julián.

Compuestos de la vitamina D con marcaje isotópico. La invención se dirige a compuestos de fórmula I caracterizados por ser derivados de las vitaminas D2 y D3 con marcaje isotópico (13C, 14C, 11C) en alguno de sus carbonos a procedimientos para la obtención de dichos compuestos y a intermedios útiles en su síntesis. Estos compuestos de fórmula I son útiles como patrones internos en métodos de cuantificación de vitamina D, de sus metabolitos y/o análogos por espectrometría de masas; como ligandos trazadores del receptor nuclear de la vitamina D para su estudio por resonancia magnética nuclear (RMN), como herramientas para el estudio del metabolismo y como agentes en las técnicas de tomografía de emisión de positrones (PET).

PDF original: ES-2748064_A1.pdf

Método de fabricación de 7-deshidrocolesterol y vitamina D3.

(04/12/2019) Procedimiento para producir 7-deshidrocolesterol, 7DHC, que comprende: cultivar, en un medio, un microorganismo de Labyrinthulea que produce 7DHC en el que la actividad reductora de 7DHC está reducida o se ha perdido en comparación con una cepa madre mediante supresión, sustitución o adición de por lo menos una base en un gen que está presente en el ADN cromosómico de la cepa madre y codifica una proteína que presenta una actividad reductora de 7DHC y el microorganismo produce 7DHC; permitir que se produzca y acumule 7DHC en el cultivo; y recoger el 7DHC del cultivo, en el que el gen que codifica la proteína que presenta una actividad reductora de…

Procedimiento para producir 7-deshidrocolesterol y vitamina D3.

(27/11/2019). Solicitante/s: KYOWA HAKKO BIO CO., LTD. Inventor/es: MITSUHASHI, SATOSHI, UJIHARA,TETSURO.

Procedimiento para producir 7-deshidrocolesterol (en adelante, "7DHC"), que comprende: cultivar, en un medio, un microorganismo de Labyrinthulea que produce 7DHC en el que la actividad de esterol 24-C-metiltransferasa (en adelante, "actividad de SMT") se pierde en comparación con una cepa madre; permitir que se produzca y acumule 7DHC en el cultivo; y recoger el 7DHC del cultivo.

PDF original: ES-2772650_T3.pdf

Compuestos de interés farmacéutico.

(15/11/2019). Solicitante/s: UNIVERSIDADE DE SANTIAGO DE COMPOSTELA. Inventor/es: MOURINO-MOSQUERA,Antonio, GONZALEZ BERDULLAS,Patricia, MAESTRO SAAVEDRA,Miguel Angel.

Compuestos de interés farmacéutico. La presente invención se dirige compuestos de interés farmacéutico. Más en particular, se dirige a los compuestos de fórmula (I) y (II), a los procedimientos de obtención de los mismos, a los intermedios de su síntesis y a los usos de los mismos.

PDF original: ES-2731558_A1.pdf

PDF original: ES-2731558_B2.pdf

1,25-Dihidroxivitamina D2 estabilizada y método de preparación de la misma.

(09/10/2019). Solicitante/s: OPKO Ireland Global Holdings, Limited. Inventor/es: SAHA,Uttam.

Una composición de 1,25-dihidroxivitamina D2, caracterizada por que está exenta de disolventes de éster de formiato, incluyendo que está exenta de formiato de metilo, y por que tiene una cantidad de disolvente residual total del 0,5 % o menos.

PDF original: ES-2759874_T3.pdf

Inhibidores de SHIP y uso de los mismos.

(31/07/2019) Una composición farmacéutica que comprende: un compuesto inhibidor de SHIP de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y un portador farmacéuticamente aceptable; en donde la fórmula (I) es como sigue:**Fórmula** en donde R1 es un alquilo C1-C4 de cadena lineal o haloalquilo C1-C4; R2 es hidrógeno, metilo o halometilo; R3 es hidrógeno, amino sustituido o no sustituido, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 o alquenilo C1-C4; R4 es hidrógeno, amino sustituido o no sustituido, alquilo C1-C4 o bencilo; R5 representa un átomo de hidrógeno junto con un grupo alquilo; R13 está ya sea ausente o es hidrógeno; X1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, mercapto alquiltio, ariltio, alquilcarbonamido, arilcarbonamido, ariloxicarbonamido, arilsulfonamido,…

Procedimiento para convertir epímeros 24R de precursores de la vitamina D en los correspondientes isómero 24S y procedimiento para la obtención de calcipotriol.

(01/07/2019). Solicitante/s: LABORATORIOS VIÑAS, S.A.. Inventor/es: BUXADE VIÑAS,ANTONIO, CONCHILLO TERUEL,ANTONIO, MOLA SOLER,CARLOS.

Procedimiento para convertir epímeros 24R de precursores de la vitamina D en los correspondientes isómero 24S y procedimiento para la obtención de calcipotriol. Procedimiento para convertir un epímero 24R de un precursor de la vitamina D en el correspondiente isómero 24S en el que se esterifica el hidroxilo en C-24 del precursor para obtener un precursor esterificado en C-24, y se hidroliza el éster en C-24 mediante silicagel, para obtener una mezcla de alcoholes 24R y 24S. Esta hidrólisis mediante silicagel permite obtener una mezcla 1:1 de alcoholes 24R y 24S.

PDF original: ES-2718417_A1.pdf

PDF original: ES-2718417_B2.pdf

COMPUESTOS DERIVADOS DE LA VITAMINA D.

(06/06/2019). Solicitante/s: UNIVERSIDADE DE SANTIAGO DE COMPOSTELA. Inventor/es: METZGER, DANIEL, SIGUEIRO PONTE,RITA, MOURINO-MOSQUERA,Antonio, ROCHEL-GUIBERTEAU,Natasha, LAVERNY,Gilles.

Compuestos derivados de la Vitamina D. La presente invención se refiere a compuestos derivados de vitamina D. Más en concreto, se refiere a derivados complejos de la vitamina D con sustituciones múltiples, procedimientos de obtención y usos de los mismos.Estos derivados presentan mayor rigidez en ciertas posiciones.

Compuestos derivados de la vitamina D.

(29/05/2019). Solicitante/s: UNIVERSIDADE DE SANTIAGO DE COMPOSTELA. Inventor/es: SIGUEIRO PONTE,RITA, MOURINO-MOSQUERA,Antonio.

Compuestos derivados de la vitamina D. La presente invención se refiere a compuestos derivados de vitamina D. Más en concreto, se refiere a derivados complejos de la vitamina D con sustituciones múltiples, procedimientos de obtención y usos de los mismos. Estos derivados presentan mayor rigidez en ciertas posiciones.

PDF original: ES-2714628_B2.pdf

PDF original: ES-2714628_A1.pdf

PROCEDIMIENTO PARA REDUCIR DERIVADOS CARBONÍLICOS DE VITAMINA D Y USO CORRESPONDIENTE.

(28/06/2018). Solicitante/s: LABORATORIOS VIÑAS, S.A.. Inventor/es: BUXADE VIÑAS,ANTONIO, CONCHILLO TERUEL,ANTONIO, MOLA SOLER,CARLOS.

Procedimiento para reducir derivados carbonílicos de vitamina D y uso correspondiente. La presente invención trata de una producción industrial de intermedios clave para la síntesis de calcipotriol: 20(R)-(3'-(S)-ciclopropil-3'-hidroxiprop-1'(E)-enil)-1(S), 3(R)-dihidroxi-9, 10-secopregna-5(Z), 7(E), 10 -trieno, mediante un procedimiento de reducción de 20(R), 1(S), (3(R)-bis(tert-butildimetilsililoxi)-20-(3'-ciclopropil-3'-oxiprop-1'(E)-enil)-1(S)-9, 10-secopregna-5(Z), 7(E), 10 -trieno o de 20(R), 1(S), (3(R)-bis(tert-butildimetilsililoxi)-20-(3'-ciclopropil-3'-oxiprop-1'(E)-enil)-1(S)-9, 10-secopregna-5(E), 7(E), 10 -trieno, donde la reacción se realiza en disolventes polares apróticos, los cuales permiten obtener una mayor proporción de isómero 24S, que es el activo farmacológicamente.

PDF original: ES-2674336_A1.pdf

Procedimiento para reducir cetonas derivadas de vitamina D en continuo y procedimiento de fabricación de calcipotriol y uso correspondiente.

(30/06/2017). Solicitante/s: LABORATORIOS VIÑAS, S.A.. Inventor/es: BUXADE VIÑAS,ANTONIO, CONCHILLO TERUEL,ANTONIO, MOLA SOLER,CARLOS.

Procedimiento para reducir cetonas derivadas de vitamina D en continuo y procedimiento de fabricación de calcipotriol y uso correspondiente. Procedimiento para reducir cetonas derivadas de vitamina D de estructura general (V) o (VI) con borohidruros, donde R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes y representan hidrógeno o grupos protectores de hidroxilos, para dar compuestos de estructura general (III) y (IV) o (VII) y (VIII), útiles como intermedios para la síntesis de calcipotriol, donde la reacción de reducción se realiza en un reactor de flujo continuo. Este procedimiento puede ser empleado como parte de un procedimiento de fabricación de calcipotriol.

PDF original: ES-2620905_B1.pdf

PDF original: ES-2620905_A1.pdf

Análogos no calcémicos, antiproliferativos, transcripcionalmente activos de 1-alfa 25-dihidroxi vitamina D3 que contienen azufre.

(09/11/2016). Solicitante/s: JOHNS HOPKINS UNIVERSITY. Inventor/es: POSNER, GARY H., LEE, JAE, KYOO, WANG, QIANG, CRAWFORD, KENNETH, R., HAN, GYOONHEE.

Un análogo que contiene azufre de 1α,25 dihidroxi vitamina D3 seleccionado entre el grupo que consiste en compuestos representados por las fórmulas V y VIII como se indican a continuación: **Fórmula**.

PDF original: ES-2614632_T3.pdf

Procedimiento para proteger derivados de vitamina D con SO2 y uso correspondiente.

(30/06/2016). Ver ilustración. Solicitante/s: LABORATORIOS VIÑAS, S.A.. Inventor/es: BUXADE VIÑAS,ANTONIO, CONCHILLO TERUEL,ANTONIO, MOLA SOLER,CARLOS.

Procedimiento para proteger derivados de vitamina D con SO2 y uso correspondiente. Procedimiento para proteger derivados de vitamina D con SO2, para dar compuestos útiles como intermedios para la síntesis de análogos de vitamina D, en el que la reacción de protección se realiza en un reactor de flujo continuo, y en el que se puede generar un flujo de una solución de SO2 en continuo, en paralelo con la reacción de protección. El procedimiento puede incluir la mezcla de un flujo de una solución de dicho derivado de vitamina D a proteger con un flujo de una solución de SO2. El SO2 se puede generar a partir de un derivado del ácido sulfuroso y un ácido.

PDF original: ES-2575744_B1.pdf

PDF original: ES-2575744_A1.pdf

1,25-Dihidroxivitamina D2 estabilizada y método de preparación de la misma.

(09/03/2016). Solicitante/s: OPKO Ireland Global Holdings, Limited. Inventor/es: SAHA,Uttam.

Un método de purificación de 1,25-dihidroxivitamina D2 en bruto, que comprende cristalizar 1,25-dihidroxivitamina D2, caracterizado por que la cristalización es en un sistema de disolventes exento de formiato de metilo, comprendiendo el disolvente una mezcla de disolvente orgánico y agua, seleccionándose el disolvente orgánico del grupo que consiste en acetona, acetonitrilo, butanol, dietil cetona, etanol, éter, etilenglicol, heptano, metanol, metil etil cetona, propanol, tetrahidrofurano y combinaciones de los mismos.

PDF original: ES-2575003_T3.pdf

Procedimiento de obtención de metabolitos de la vitamina D3.

(22/12/2015). Solicitante/s: UNIVERSIDAD DE VIGO. Inventor/es: PEREZ VAZQUEZ,MANUEL, FALL DIOP,YAGAMARE, Gómez Pacios,Generosa, GÁNDARA BARREIRO,Zoila, PAZOS AGUETE,GONZALO, CORDEIRO VIDAL,Victoria, MARTÍNEZ DOMÍNGUEZ,Andrea, LOIS RIVADULLA,Marcos, PAZO MISA,Marta, ZÚÑIGA GIRÓN,Andrea, GONZÁLEZ PÉREZ,María.

La vitamina D3, sus metabolitos y análogos tienen una importante actividad biológica que ha motivado el desarrollo de un gran número de rutas sintéticas. Además del calcitriol (1α, 25-(OH)2-vitamina D3), 24R, 25-(OH)2-vitamina D3 es un metabolito activo de la vitamina D3 pero cuya actividad biológica no es totalmente conocida. Dada su disponibilidad limitada y su precio elevado es necesario desarrollar metodologías más eficientes de este metabolito de la vitamina D3. La presente invención describe un procedimiento de obtención de metabolitos de la vitamina D3 hidroxilados en la posición C-24 que aplica la reacción de dihidroxilación asimétrica de Sharpless para generar la cadena lateral y que utiliza como compuesto de partida el diol de Inhoffen-Lythgoe fácilmente asequible a partir de la vitamina D2 comercial.

PDF original: ES-2554649_A2.pdf

PDF original: ES-2554649_B2.pdf

PDF original: ES-2554649_R1.pdf

(20S)-2-metilen-19-nor-22-dimetil-1alfa,25-dihidroxivitamina D3 y (20R)-2-metilen-19-nor-22-dimetil-1alfa,25-hidroxivitamina D3.

(29/07/2015) Un compuesto que tiene la fórmula I: **Fórmula** donde X1 y X2 se seleccionan independientemente de H y grupos protectores de hidroxilo, y X3 es H.

Derivado de 23-ino-vitamina D3.

(24/07/2015) Un derivado de vitamina D3 representado por la siguiente fórmula o un solvato medicinalmente aceptable del mismo:**Fórmula** en donde R1 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilcarboniloxialquilo con cada alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, o un grupo arilcarboniloxilalquilo con el arilo que tiene 6 a 10 átomos de carbono y el alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono; R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono o, junto con el otro R2 y el átomo de carbono al que están unidos, puede formar un grupo alquilo cíclico que tiene 3 a 6 átomos de carbono; R3 representa un grupo alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono o, junto…

Análogos Des-C,D de 1alfa,25-dihidroxi-19-norvitamina D3.

(28/01/2015) Un compuesto de fórmula 1A, 1B o 1C:**Fórmula** En las que: X1, X2, X3 y X4 se seleccionan independientemente de H o grupos alquilo de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 4 átomos de carbono; Y1, Y2, e Y3 se seleccionan independientemente de H o grupos protectores del grupo hidroxi; Los átomos de carbono en las posiciones 14 y 20 pueden tener independientemente la configuración R o S en el compuesto de fórmula 1A y fórmula 1B; y Los átomos de carbono en las posiciones 13, 14, 17 y 20 pueden tener independientemente la configuración R o S en el compuesto de fórmula 1C.

Administración semanal de 25-hidroxi-vitamina D3 para mantener una concentración en sangre con farmacocinética en estado de equilibrio elevada.

(19/11/2014) Una dosis única para su uso para mantener el nivel de concentración en sangre de 25-hidroxi-vitamina D3 en una farmacocinética en estado en equilibrio en un ser humano que lo necesite, en donde la dosis única se va a administrar semanalmente, suficiente para mantener el nivel en suero en un ser humano a una concentración en el intervalo de 30 ng/ml a 200 ng/ml durante al menos 7 días en una farmacocinética en estado de equilibrio, en donde la dosis única es una dosis única en el intervalo de 10-100 μg/kg de peso corporal de 25-hidroxi-vitamina D3 o su monohidrato que se va a administrar oralmente, parenteralmente mediante inyección o infusión, transdérmicamente o mediante inhalación.

INTERMEDIOS VERSÁTILES Y FUNCIONALIZADOS EN LA SÍNTESIS DE VITAMINA D Y NUEVOS DERIVADOS DE VITAMINA D.

(19/06/2014). Solicitante/s: UNVERSIDADE DE SANTIAGO DE COMPOSTELA. Inventor/es: MAESTRO SAAVEDRA,MIGUEL A, SIGUEIRO PONTE,RITA, MOURINO-MOSQUERA,Antonio, LÓPEZ PÉREZ,Borja.

Intermedios versátiles y funcionalizados en la síntesis de vitamina D y nuevos derivados de vitamina D. La invención proporciona nuevos intermedios para la síntesis total de vitamina D y permite una gran versatilidad de grupos funcionales en los derivados finales de vitamina. Además proporciona derivados de vitamina epiméricos en la posición 3 y derivados de vitamina con un amplio rango de funcionalidades en la posición 18, incluidos compuestos con marcaje isotópico.

Compuestos tipo 26,27-homologada-20-epi-2-alquil-19-nor-vitamina D.

(26/08/2013) 19-nor-26,27-dihomo-20(S)-2α-metil-1α,25-dihidroxivitamina D3.

Proceso industrial para obtener intermedios aptos para la síntesis de análogos de Vitamina D.

(08/07/2013) Proceso industrial para obtener intermedios aptos para la síntesis de análogos de vitamina D caracterizado porque comprende una etapa de reducción donde la reacción de reducción se realiza de manera continúa en un microreactor. El microreactor tiene un matraz de alimentación , una bomba peristáltica , un baño termostatizado , un baño refrigerante , un reactor de recogida , y un tubo de politetrafluoroetileno .

Método para producir derivado de vitamina D utilizando fotorreacción.

(10/06/2013) Un procedimiento para producir un compuesto representado por la Fórmula : comprendiendo dicho procedimiento las etapas de: irradiar un compuesto representado por la Fórmula : con UV para abrir el anillo B del esqueleto esteroideo del compuesto; e isomerizar el compuesto resultante para obtener dicho compuesto de Fórmula .

Isomerización de compuestos intermedios farmacéuticos.

(07/06/2013) Un método de isomerización de una solución de un derivado de vitamina D de estructura general IIa, IIb, IIc, IId oIIe respectivamente:**Fórmula** para dar un derivado de vitamina D de estructura general IIIa, IIIb, IIIc, IIId o IIIe respectivamente:

2-Metileno-19-nor-(20S-24S)-1-alfa,25-dihidroxivitamina-D2.

(23/05/2013) Un compuesto según la fórmula I, **Fórmula** en donde X1, X2, y X3 se seleccionan independientemente entre H y grupos protectores hidroxi.

Intermedios versátiles y funcionalizados en la síntesis de vitamina D y nuevos derivados de vitamina D.

(22/02/2013) Intermedios versátiles y funcionalizados en la síntesis de vitamina D y nuevos derivados de vitamina D. La invención proporciona nuevos intermedios para la síntesis total de vitamina D y permite una gran versatilidad de grupos funcionales en los derivados finales de vitamina. Además proporciona derivados de vitamina epiméricos en la posición 3 y derivados de vitamina con un amplio rango de funcionalidades en la posición 18, incluidos compuestos con marcaje isotópico.

"Procedimiento para isomerizar c-22 iodovinilderivados por fotoisomerización".

(13/08/2012) Procedimiento para isomerizar compuestos de estructura general (II) a compuestos de estructura general , donde R1 y R2 representan hidrogeno o un grupo protector de hidroxilo, que comprende una fotoisomerización del compuesto de estructura general (II) con una lámpara UV, con un volumen de reacción comprendido entre 50 ml y 500 ml, a una temperatura comprendida entre -15ºC y 45ºC, y con unos tiempos de reacción comprendidos entre 0,5 minutos y 20 minutos.

COMPUESTOS QUIRALES, PROCEDIMIENTOS DE OBTENCIÓN Y USO.

(25/06/2012) La presente invención describe dos compuestos quirales, su procedimiento de síntesis y su uso como precursores para la obtención de análogos de tipo Gémini de la vitamina D3. El análogo de la vitamina D llamado Gémini, con dos cadenas laterales unidas al C20, así como varios de sus análogos resultan extremadamente potentes en la inhibición de la proliferación celular de distintos tipos de células cancerosas. La presente invención describe dos compuestos claves, precursores de Gémini y de sus análogos.

Compuestos de 24-sulfoximina vitamina D3.

(18/05/2012) Compuesto de Fórmula I, y sales, hidratos, solvatos y profármacos farmacéuticamente aceptables del mismo:**Fórmula** en la que R1 se selecciona de entre el grupo constituido por OH, O-alquilo de C1-4, y halo; R2 se selecciona de entre el grupo constituido por H, OH, O-alquilo de C1-4, y halo; cada R3 son ambos H o, juntos, forman =CH2; R4 es alquilo de C1-4; ---- representa un enlace sencillo o un doble enlace; cada R5 puede ser igual o diferente, y se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halo y alquilo de C1-4, o cada R5 se pueden tomar juntos para formar un anillo de cicloalquilo de C3-6; R6 se selecciona de entre el grupo constituido por alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, arilo y heteroarilo, en el que cada uno de alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, arilo y heteroarilo está no sustituido…

Análogos de 2-metilen-20-metil-19,24,25,26,27-pentanor-vitamina D.

(04/04/2012) Un compuesto que tiene la fórmula:**Fórmula** donde X1 y X2, que pueden ser iguales o diferentes, cada uno se selecciona entre hidrógeno o un grupo protector dehidroxi.

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