(01/06/1993). Solicitante/s: SUNTORY LIMITED. Inventor/es: FUKAMI, HARUKAZU, SAITOH, MASAYUKI, HASHIMOTO, MASAKI, HIGUCHI, NAOKI, TANAKA, TAKAHARU.

SE PRESENTA UN NUEVO DERIVADO DE PIRROLIDINAMINA QUE MUESTRA ACTIVIDAD INHIBITORIA FRENTE A PROLIL ANDOPEPTIDASA Y SU USO COMO UN INHIBIDOR FRENTE A DICHO ENZIMA. LA PIRROLIDINOAMIDA DE LA INVENCION TIENE LA SIGUIENTE FORMULA GENERAL (I), DONDE R1 ES BENCILOXICARBONILO O UN GRUPO DE LA FORMULA (II), DONDE M ES UN NUMERO ENTERO DE 1 A 5 Y R2 ES UN GRUPO HIDROXI, ALCOXI O UN GRUPO DE LA FORMULA (III), DONDE R3 Y R4 SON, INDEPENDIENTEMENTE UNO DE OTRO, UN ATOMO DE HIDROGENO, UNO DE HALOGENO, UN ALQUILO INFERIOR O UN ALCOXI INFERIOR. SE PRESENTAN COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE COMPRENDEN TALES DERIVADOS JUNTO CON PROCESOS PARA LA PRODUCCION DE ESOS DERIVADOS JUNTO CON PROCESOS PARA LA PRODUCCION DE ESOS DERIVADOS. TAMBIEN SE INDICA EL USO DE LOS DERIVADOS PARA LA FABRICACION DE MEDICAMENTOS DE VALOR TERAPEUTICO.

(16/11/1991). Solicitante/s: SEPRACOR INC.. Inventor/es: ZEPP, CHARLES, M.

METODO PARA SEPARAR LOS DIASTEREOISOMEROS S Y R DEL CAPTOPRIL Y SUS ANALOGOS DE FORMULA FORMULA DONDE CSIA TIENE CONFIGURACION S O R Y RSI7 ES L-(PROLINA) SUSTITUIDA O NO. CONSISTE EN PREPARAR UNA MEZCLA DE DIASTEREOISOMEROS DE UN COMPUESTO DE FORMULA FORMULA DONDE CSIA Y RSI7 SON COMO ANTES, RSI8 ES PIRROLIDIN, DISOLVER DICHA MEZCLA, DEJAR QUE UNO DE LOS DIASTEREOISOMEROS DE DICHA MEZCLA CRISTALICE EN LA SOLUCION RESULTANTE, ENRIQUECIENDOSE ESTA EN EL OTRO DIASTEREOISOMERO, SEPARAR DE DICHA SOLUCION DICHO DIASTEREOISOMERO CRISTALIZADO Y RESUELTO, SEPARAR DE ESTE EL SUSTITUYENTE PROTECTOR DE TIOL DE FORMULA RSI9-C(RSI8)-*C *C DONDE RSI8 Y RSI9 SON COMO ANTES, Y AISLAR EL DIASTEREOISOMERO RESUELTO BUSCADO. LOS PRODUCTOS OBTENIDOS SON UTILES COMO AGENTES ANTIHIPERTENSORES.

(01/01/1989). Ver ilustración. Solicitante/s: EGIS GYOGUSZERGYAR. Inventor/es: FISCHER, JANOS, KONCZ, LASZLO, TOMPE, JANOS, OBAY, LASZLO, MAJOR, NIHALY, PETERNYINEE GALLO, EVA.

LA INVENCION SE REFIERE A UN PROCEDIMIENTO DE PREPARACION DEL ACIDO 1-(3-BROMO-(2S)-METILPROPIONIL)-PIRROLIDIN-(2S)-CARBOXILICO DE LA FORMULAO SU MONOHIDRATO QUE ES UN INTERMEDIO UTIL PARA LA SINTESIS DE CAPTOPRIL, UN AGENTE ANTIHIPERTENSIVO VALIOSO.DE ACUERDO CON LA INVENCION, SE HACE REACCIONAR LA SAL DE LA FORMULACON UN AGENTE DE CONDENSACION EN UN DISOLVENTE INERTE, SE DESBENCILA EL 1-(3-BROMO-(2S)-METILPROPIONIL)-PIRROLIDIN-(2S)-CARBOXILATO BENCILICO OBTENIDO DE LA FORMULAPOR MEDIO DE LA HIDROGENACION CATALITICA PARA DAR EL PRODUCTO DE LA FORMULA (I) Y, SI SE DESEA, SE RECRISTALIZA EL PRODUCTO A PARTIR DE AGUA PARA OBTENER EL MONOHIDRATO.

(01/05/1988). Ver ilustración. Solicitante/s: FERRER INTERNACIONAL, S.A.. Inventor/es: FOGUET AMBROS,RAFAEL, SACRISTAN MUÑOZ,AURELIO, ORTIZ HERNANDEZ,JOSE A., GUBERT RIBERA,SANTIAGO, CASTELLO BARENYS, JOSEP M..

CONSISTE EN LA REACCION DE LOS COMPUESTOS DE FORMULA GENERAL (IIA), DONDE R ES UN RADICAL ALQUILO CUYO NUMERO DE CARBONOS ES CUATRO COMO MAXIMO, CON LOS COMPUESTOS DE FORMULA GENERAL (IIB), DONDE X ES HALOGENO, R" ES HIDROGENO O UN RADICAL ALQUILO CUYO NUMERO DE CARBONOS ES CUATRO COMO MAXIMO Y R'" ES UN ALQUILO CUYO NUMERO DE CARBONOS ES CUATRO COMO MAXIMO, SEGUIDO DE HIDROLISIS ALCALINA, SI ASI SE DESEA, OBTENIENDOSE ASI LOS NUEVOS DERIVADOS DE N-I-PIPERAZINIL-ACIL]L-PROLINA DE FORMULA GENERAL (I) DONDE R ES UN RADICAL ALQUILO CUYO NUMERO DE CARBONOS ES CUATRO COMO MAXIMO, R" Y R'" SON INDISTINTAMENTE HIDROGENO O UN RADICAL ALQUILO CUYO NUMERO DE CARBONOS ES CUATRO COMO MAXIMO Y SUS SALES FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES. DE APLICACION FARMACOLOGICA POR SU EFECTO ANTIHIPERTENSIVO.

(16/03/1988). Solicitante/s: LABORATORIOS ROGER, S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCIOND A1-[N-[(S)-1-ETOXICARBONIL-3-FENILPROPIL]-L-ALANIL]-1-PROLINA , Y DE SUS SALES DE ADICION FISIOLOGICAMENTE COMPATIBLES. COMPRENDE LA REACCION DE (R)-4-FENIL-2-HIDROXIBUTIRATO DE ETILO CON TRISMETILAMINOFOSFINA , EN DISOLUCION DE DIMETILFORMAMIDA, EN PRESENCIA DE TETRACLORURO DE CARBONO; SEGUIDA DE REACCION CON PERCLORATO AMONICO; Y, FINALMENTE, SUSTITUCION NUCLEOFILICA (SN2) SOBRE LA L-ALANIL-L-PROLINA DEL PERCLORATO DE P-[(S)-1-ETOXICARBONIL-3-FENILPROPIL-1-OXI]-P ,P,P-TRIS(DIMETILAMINO)FOS FONIO FORMADO. ESTE COMPUESTO TIENE APLICACIONES FARMACOLOGICAS POR SU ACTIVIDAD ANTIHIPERTENSIVA.

(16/02/1988). Solicitante/s: SCHERING CORPORATION.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE COMPUESTOS, DE FORMULA (I), Y DE SUS SALES FISIOLOGICAMENTE COMPATIBLES. COMPRENDE LA REACCION DE UN COMPUESTO DE FORMULA (II) CON UN COMPUESTO DE FORMULA (III), EN UN DISOLVENTE ORGANICO INERTE, A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE 0JC Y 100JC, PARA OBTENER UN COMPUESTO DE FORMULA (I), EN LA QUE Y REPRESENTA METILENO EN POSICION 2 O 4, Z Y R1-R4 PUEDEN SER VARIOS TIPOS DE RADICALES Y M VALE 0-2. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENTE CARDIACA Y GLAUCOMA.

(16/11/1987). Solicitante/s: ALKALOIDA VEGYESZETI GYAR.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE NUEVOS DERIVADOS PIRROL. CONSISTENTE EN: HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA (II) CON UN COMPUESTO DE FORMULA (III), ENTRE 0 Y 50GC, EN PRESENCIA DE AGUA O UN DISOLVENTE ORGANICO, Y DE UNA SUSTANCIA DE UNION DE ACIDO COMO TRIALQUILAMINA O UN CARBONATO ALCALINO, PARA OBTENER EL COMPUESTO DE FORMULA (I); Y B) REDUCIR EL COMPUESTO (I) EN PRESENCIA DE UN CATALIZADOR DE METAL NOBLE. SIENDO: A, LINEA DE VALENCIA O ALQUILENO DE C 1 A 4. SE UTILIZAN COMO INTERMEDIOS EN LA SINTESIS DE AGENTES PARA EL TRATAMIENTO DE CARDIOPATIAS. *FORMULA*.

(01/07/1987). Solicitante/s: SUEROS, ANTIBIOTICOS Y LABORATORIO DE VACUNOTERAPI.

METODO PARA OBTENER UNA 3-MERCAPTO ISOBUTILAMIDA DE EFECTO HIPOTENSOR. CONSISTE EN PARTIR DE LAS PRIMERAS MATERIAS L-PROLINA Y DEL CLORURO DEL ACIDO (2S)-3-ACETILTIO 2-METILPROPANOICO, ENTRE 0 Y 20GC; Y TRABAJAR EN ATMOSFERA REDUCTORA UNA MEZCLA DE N2 Y H2 Y A UNA TEMPERATURA NO SUPERIOR A 5GC, MANTENIENDOSE EL PH DURANTE LA REACCION ENTRE 7 Y 10; AISLAR EL PRODUCTO OBTENIDO A TEMPERATURA ENTRE 0 Y 5GC, SEPARANDO LA FASE ACUOSA PARA MEJORAR LA EXTRACCION; Y SECAR LA FASE ORGANICA Y SEPARAR EL PRODUCTO DE LA MISMA AÑADIENDO N-HEXANO, PARA OBTENER UN COMPUESTO DE FORMULA (I). SON UTILES EN FARMACIA COMO HIPOTENSORES. *FORMULA*.

(01/06/1987). Solicitante/s: BORYUNG PHARMACEUTICAL CO., LTD..

METODO DE PREPARAR UN DERIVADO DE PIRROLIDINA. CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA (II) EN DONDE X ES UN ATOMO DE HALOGENO, TAL COMO BROMO O CLORO, CON UNA SOLUCION ACUOSA DEL COMPUESTO DE FORMULA (III), EN DONDE M ES UN METAL ALCALINO Y Z ES AZUFRE U OXIGENO; E HIDROLIZAR EL COMPUESTO RESULTANTE EN PRESENCIA DE UN ACIDO PARA OBTENER DERIVADOS DE PIRROLIDINA DE FORMULA (I). LA REACCION SE EFECTUA A UNA TEMPERATURA ENTRE 30 Y 100JC, Y LA HIDROLISIS SE EFECTUA A UN PH ENTRE 0,5 Y 2,5, USANDOSE UN ACIDO INORGANICO TAL COMO CLORHIDRICO O SULFURICO DILUIDO, O UN ACIDO ORGANICO TAL COMO ACIDO FORMICO. TIENE APLICACIONES FARMACEUTICAS PARA DISMINUIR LA PRESION SANGUINEA.

(01/04/1987). Solicitante/s: FARMHISPANIA S.A., LABORATORIOS BOIZOT, S.A.

PROCEDIMIENTO DE SINTESIS PARA LA OBTENCION DE MALEATO DE 1--(S)-1-ETOXICARBONIL-3-FENILPROPIL-L-ANALIL-L-PROLINA O ENALAPRIL. COMPRENDE: A) CRISTALIZAR FRACCIONADAMENTE LA R-S-BROMOPROPIONIL-L-PROLINA EN METILETILCETONA, PARA PRODUCIR LA S-2-BROMOPROPIONIL-L-PROLINA DE FORMULA (II); B) DISOLVER A (II) EN HIDROCARBURO HALOGENADO; C) DISOLVER AL (S)-4-FENIL-2-AMINOBUTIRATO DE ETILO DE FORMULA (III); D) HACER REACCIONAR LAS SOLUCIONES DE (II) Y (III) EN PRESENCIA DE UN ACEPTOR DE ACIDO BROMHIDRICO COMO UNA BASE ORGANICA TERCIARIA, PARA OBTENER UN COMPUESTO DE FORMULA (IV), CON UN C* EN CONFIGURACION S Y CON SU RESTO PROLINICO EN CONFIGURACION L; Y E) TRATAR A (IV) CON ACIDO MALEICO, PARA OBTENER EL MALEATO DE 1-N-(S)-ETOXICARBONIL-3-FENILPROPIL-L-ANALIL-L-PROLINA DE FORMULA (I). SE UTILIZAN COMO ANTIHIPERTENSIVOS.

(01/04/1987). Solicitante/s: EGIS GYOGYSZERGYAR.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE DERIVADOS DE N-ACIL-L-PROLINA, DE FORMULA (I). COMPRENDE LA REACCION DE ACILACION DEL TRIMETILSILILESTER DE PROLINA CON UN COMPUESTO DE FORMULA (II), EN UN DISOLVENTE ORGANICO INERTE, EN PRESENCIA DE UN AGENTE DE UNION DE ACIDO; SEGUIDA DE LA HIDROLISIS CON AGUA DEL COMPUESTO FORMADO EN LA PROPIA MEZCLA DE REACCION, PARA OBTENER EL COMPUESTO DE FORMULA (I), EN LA QUE X REPRESENTA HALOGENO Y R1 Y R2 SON HIDROGENO O ALQUILO C1-4. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES COMO INTERMEDIOS EN LA SINTESIS DE DERIVADOS DE MERCAPTOACILPROLINA CON ACTIVIDAD ANTIHIPERTENSORA.

(16/03/1987). Solicitante/s: ALKALOIDA VEGYESZETI GYAR.

METODO PARA LA OBTENCION DE DERIVADOS DIAMINICOS, DE FORMULA GENERAL (I), Y SUS SALES Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES. CONSISTE EN CALENTAR UN ACIDO CARBOXILICO, DE FORMULA GENERAL (II), EN LA QUE A SIGNIFICA ALQUILENO C1-5 QUE PUEDE ESTAR SUSTITUIDO POR HIDROXILO; B SIGNIFICA UN ENLACE SIMPLE O DOBLE; Y Q SIGNIFICA UN ANILLO DE 6 MIEMBROS QUE PUEDE ESTAR PARCIALMENTE HIDROGENADO, PREFERENTEMENTE EN PRESENCIA DE UN DISOLVENTE APROTICO. EL COMPUESTO OBTENIDO SE PUEDE REDUCIR, OPCIONALMENTE, Y SI SE DESEA, TRANSFORMARLO EN UNA SAL DE LOS COMPUESTOS OBTENIDOS. DE APLICACION EN COMPOSICIONES FARMACEUTICAS COMO AGENTE ANTIARRITMICO.

(01/03/1987). Solicitante/s: SUEROS,ANTIBIOTICOS Y LABORATORIO DE VACUNOTERAPIA.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DEL DERIVADO ACILADO DE LA PROLINA, DE FORMULA (I). COMPRENDE LA REACCION DE COPULACION DEL ACIDO D -3-BENZAMIDOMETILTIO-2-METIL-PROPIONICO CON EL TRIMETILSILILETIL ESTER DE LA PROLINA, EN UN DISOLVENTE INERTE TAL COMO TETRAHIDROFURANO, O CLORURO DE METILENO, EN PRESENCIA DE 1,1K-CARBONILDIIMIDAZOL Y 1-HIDROXIBENZOTRIAZOL , A LA TEMPERATURA AMBIENTE; SEGUIDA DE LA DESPROTECCION DEL COMPUESTO FORMADO POR TRATAMIENTO CON FLUORURO DE TETRABUTILAMONIO Y ACETATO DE MERCURIO, PARA OBTENER EL COMPUESTO DE FORMULA (I). ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS POR SU ACCION ANTIHIPERTENSIVA.

(01/03/1987). Solicitante/s: ALKALOIDA VEGYESZETI GYAR.

PROCEDIMIENTO PARA LA FABRICACION DE PIRROLES HIDROGENADOS, DE FORMULA GENERAL (I), Y DE SUS SALES FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES. CONSISTE EN JACER REACCIONAR UN DERIVADO DE PIPERIDINONA, DE FORMULA GENERAL (II) O UNA SAL DEL MISMO, CON UNA AMINA DE FORMULA GENERAL (III), EN LAS QUE A1 SIGNIFICA UNA LINEA DE VALENCIA O UN GRUPO ALQUIELNO DE CADENA RECTA; B SIGNIFICA UNA LINEA DE VALENCIA O UN ENLACE DOBLE; R2 SIGNIFICA UN GRUPO AROMATICO, HETEROAROMATICO O ARILOXI; R4 SIGNIFICA UN GRUPO AROMATICO, SUSTITUIDO EN SU CASO, POR UN GRUPO FENILO O POR UN GRYPO ALQUILO; R3 SIGNIFICA HIDROGENO O UN GRUPO ALQUILO QUE CONTIENE ENTRE 1 Y 4 ATOMOS DE CARBONO; Y B1 SIGNIFICA UN ENLACE AISLADO O UN ENLACE DOBLE. DE APLICACION COMO COMPUESTOS INTERMEDIARIOS PARA LA FABRICACION QUIMICA DE SUSTANCIAS ACTIVAS DE MEDICAMENTOS, Y TAMBIEN EN EL TRATAMIENTO DE CARDIOATIAS.

(01/06/1986). Solicitante/s: ALKALOIDA VEGYESZETI GYAR.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE DERIVADOS DIAMINICOS Y DE SUS SALES, DE FORMULA (I), EN LA QUE A REPRESENTA ALQUILENO C1-5 OPCIONALMENTE SUSTITUIDO POR HIDROXILO; B REPRESENTA UN ENLACE SIMPLE O DOBLE; Y R PUEDE SER UNO DE VARIOS TIPOS DE RADICALES. COMPRENDE LA REACCION DE UNA AMINA DE FORMULA (II) CON UN COMPUESTO DE FORMULA (III), EN LAS QUE D REPRESENTA OXIGENO O NH, R5 Y R6 PUEDEN SER VARIOS TIPOS DE RADICALES, Y A Y B TIENEN EL MISMO SIGNIFICADO QUE EN LA FORMULA (I); SEGUIDA DE LA REDUCCION OPCIONAL DEL COMPUSTO FORMADO. LA REACCION SE EFECTUA EN UN DISOLVENTE INERTE A UNA TEMPERATURA ENTRE LA AMBIENTE Y LA DE EBULLICION DE LA MEZCLA DE REACCION. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS COMO AGENTES ANTIARRITMICOS.

(01/06/1986). Solicitante/s: FARMHISPANIA, S.A..

PROCEDIMIENTO PARA OBTENER LA 1-(3-MERCAPTO 2 (D)-METILPROPANIL)-L PROLINA. COMPRENDE: A) CONDENSAR AL ACIDO TIOBENZOICO CON ACIDO METACRILICO EN DICLOROMETANO Y EN ATMOSFERA DE NITROGENO Y ENTRE 0 Y 40JC, PARA PRODUCIR (A) D.F. (II) B) TRATAR A (II) CON CLORURO DE TIONILO EN REFLUJO, PARA CONSEGUIR A (B) D.F. (III); C) CONDENSAR A (III) CON L-PROLINA, PARA PRODUCIR A (C) D.F. (IV); D) HACER REACCIONAR A (IV) CON N,N-DICICLOHEXILAMINA PARA OBTENER A (D) D.F. (V) Y E) DESACILAR A (V) PARA OBTENER UN C.D.F. (I). SIENDO: (A) D,1-S-BENZOIL-B-MERCAPTO ISOBUTIRICO; (B) CLORURO DE (A); (C) 1(3-BENZOILTIO-2 D-L-METILPROPANOIL-L PROLINA; (D) 1(3-BENZOILTIO-2(D)-METILPROPANOIL-L PROLINATO DE DICICLOHEXILAMINA Y C.D.F. COMPUESTO DE FORMULA. SE UTILIZAN COMO ANTIHIPERTENSORES.-.

(01/04/1986). Solicitante/s: BORYUNG PHARMACEUTICAL CO., LTD..

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR UN DERIVADO DE PIRROLIDINA. COMPRENDE: A) TRATAR A UN C.D.F. (III) CON UN C.D.F. (IV), EN PRESENCIA DE UNA BASE COMO BICARBONATO SODICO O HIDROXIDO POTASICO, CON UNAS RELACIONES MOLARES DE (III)/(IV) ENTRE 1:1 O 1:3 Y DE (III)/BASE ENTRE 1:0,5 Y 1:2,5, A UNA TEMPERATURA ENTRE 35 Y 120JC, DURANTE 30 MIN A 20 HORAS, PARA OBTENER UN C.D.F.(II) Y B) HIDROLIZAR A (II) CON UNA BASE INORGANICA COMO CARBONATO POTASICO O AMONIACO LIQUIDO, EN AGUA O ETANOL, ENTRE 40 Y 130JC Y CON UNA RELACION MOLAR II/BASE ENTRE 1:1 Y 1:5, PARA OBTENER UN C.D.F. (I). SIENDO: R ALQUILO INFERIOR DE C 1 A 5; M NA O K; Y O O N; C.D.F. COMPUESTO DE FORMULA Y N 1 O 2. SE UTILIZA PARA DISMINUIR LA PRESION SANGUINEA.

(01/04/1986). Solicitante/s: FORDONAL S.A..

METODO DE PREPARACION PARA LA N--(S)-ETOXICARBONIL-3-FENIL-PROPIUL-L-ALANIL-L-PROLINA DE FORMULA (I) Y SUS SALES. SE SOMETE A REDUCCION CON HIDROGENO A PRESION (2-30 ATMOSFERAS) EN PRESENCIA DE UN CATALIZADFOR COMO NIQUEL RANEY O PALADIO SUSPENDIDO SOBRE CARBON, UN COMPUESTO DE FORMULA (II) A TEMPERATURA DE 20J-50JC UTILIZANDO COMO DISOLVENTE ETANOL, METANOL, ACETATO DE ETILO, TETRAHIDROFURANO, AGUA O MEZCLA DE LOS MISMOS. FINALIZADA LA REACCION SE FILTRA EL CATALIZADOR, SE AISLA EL PRODUCTO POR LOS PROCEDIMIENTOS HABITUALES Y SE SALIFICA CON UN ACIDO ORGANICO EN ETANOL O ACETONITRILO. APLICABLE EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION, FALLO CARDIACO CONGESTIVO Y OTROS TRASTORNOS VASCULARES.

(16/03/1986). Solicitante/s: LAZLO INTERNACIONAL,S.A..

METODO DE OBTENCION DE DERIVADOS N-ACILADOS DEL ACIDO 2-PIRROLINDICARBOXILICO. COMPRENDE: A) TRATAR AL ACIDO CARBOXILICO QUE TIENE PROTEGIDA SU FUNCION AMINO MEDIANTE BENCILCARBAMATO CON 1-(2-NITROBENCENOSULFONILOXI)-6-NITROBENZOTRIAZOL , PARA FORMAR UN DERIVADO CARBOXILICO INTERMEDIO; B) TRATAR AL DERIVADO CARBOXILICO INTERMEDIO CON UN AMINOACIDO QUE TIENE PROTEGIDO SU GRUPO CARBOXILICO MEDIANTE ESTER BENCILICO. LAS REACCIONES A) Y B) SE REALIZAN EN PRESENCIA DE UNA BASE COMO TRIETILAMINA O PIRIDINA, EN UN DISOLVENTE COMO TETRAHIDROFURANO O DIOXANO Y A UNA TEMPERATURA ENTRE 0J Y 100JC; Y C) HIDROGENAR AL PRODUCTO EN PRESENCIA DE PD/C, PARA ELIMINAR GRUPOS PROTECTORES Y OBTENER UN COMPUESTO DE FORMULA (I). SIENDO: R1 Y R2, H, UN RADICAL ALQUILICO DE CADENA CORTA Y OTROS; R3, UN RESTO ALQUILICO DE CADENA CORTA DE C 3 Y OTROS; R4, HIDROXI O UN RADICAL ALCOXI DE C 3 DE CADENA LINEAL O RAMIFICADA.

(16/03/1986). Solicitante/s: FABRICA ESPAÑOLA DE PRODUCTOS QUIMICOS Y FARMACEUT.

NUEVO PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE UN DERIVADO DE LA GLICINA. COMPRENDE: A) HACER REACCIONAR EL ESTER ETILICO DE GLICINA CON LA N,N-DIISOPROPIL-1,2-ETANODIAMINA , EN ETANOL, ACETONITRILO O FORMAMIDA, PARA REALIZAR LA N-2-BIS(1-METILETIL)AMINOGLICINAMIDA; B) TRATAR A LA N-2-BIS(1-METILETIL)AMINOGLICINAMIDA CON UN CLORURO DE UN ACIDO 4-HALOBUTANOICO COMO CLORURO DEL ACIDO 4-CLORO O 4-BROMOBUTANOICO, EN PRESENCIA DE UNA BASE ORGANICA COMO TRIETILAMINA, PIRIDINA Y EN CALIENTE, PARA OBTENER UNA DIAMIDA 4-HALO SUSTITUIDA; Y C) CICLOCONDENSAR A UNA DIAMIDA 4-HALOSUSTITUIDA EN PRESENCIA DE TRIETILAMINA O PIRIDINA, PARA ELIMINAR EL HIDRACIDO, CREAR EL ANILLO PIRROLIDONICO Y OBTENER EL CLORHIDRATO DE LA N-2-BIS(1-METILETIL)AMINOETIL-2-OXO-1-PIRROLIDINACETAMIDA. SE UTILIZAN PARA MEJORAR EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA.

(01/03/1986). Solicitante/s: ROCADOR,S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE LA N-(1-ETOXICARBONIL-3-FENILPROPIL)-L-ALANIL-L-PROLINA. COMPRENDE: A) HACER REACCIONAR A LA (2S)-1-(2-HIDROXI-PROPIONIL)-L-PROLINA PROTEGIDA EN FORMA DEL TRIMETILSILILETIL ESTER DE FORMULA (II) CON EL 2-AMINO-4-FENILBUTIRATO DE ETILO DE FORMULA (III), EN HAXEMATILFOSFOROTRIAMIDA , A UNA TEMPERATURA ENTRE LA AMBIENTAL Y 135JC, DURANTE 3 A 24 HORAS; Y B) TRATAR AL PRODUCTO DE A) CON FLUORURO DE TETRA-N-BUTILAMONIO, PARA DESPROTEGER EL GRUPO TRIMETILSILILETIL ESTER DEL GRUPO A) Y OBTENER LA N-(1-ETOXICARBONIL-2-FENILPROPIL)-L-ALANIL-L-PROLINA DE FORMULA (I) Y SU DIASTEROISOMERO (SSS) Y SUS SALES FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES. SE UTILIZAN PARA REDUCIR LA PRESION SANGUINEA.

(01/02/1986). Solicitante/s: FARMHISPANIA, S.A. BIOIBERICA, S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE LA 1-3-MERCAPTO-2-D -METILPROPANOIL-L -PROLINA. CONSISTE EN LA REACCION DEL CLORURO DEL ACIDO D- -S-ACETIL-B-MERCAPTOISOBUTIRICO , DE FORMULA (I), CON LA L- -PROLINA, DE FORMULA (II). LA REACCION SE LLEVA A CABO EN DISOLUCION ACUOSA DE HIDROXIDO SODICO O POTASICO, A LA TEMPERATURA AMBIENTE. EL PRODUCTO OBTENIDO SE ENFRIA A LA TEMPERATURA DE C5JC, SE TRATA CON ACIDO CLORHIDRICO CONCENTRADO HASTA PH 1 Y SE EXTRAE CON CLORURO DE METILENO; EL EXTRACTO SE SECA, SE CONCENTRA A TEMPERATURA INFERIOR A 40JC Y SE RECRISTALIZA EN ACETATO DE TERBUTILO. ESTE COMPUESTO TIENE APLICACIONES FARMACOLOGICAS COMO AGENTE ANTIHIPERTENSOR.

(01/02/1986). Solicitante/s: FARMHISPANIA SA Y BIOIBERICA SA.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DEL MALEATO 1-YN-(S)-1-ETOXICARBONIL-3-FENILPROPIL-L-ALANILZ-L-PROLINA. COMPRENDE: A) HACER REACCIONAR EL (S)-4-FENIL-2-AMINOBUTIRATO DE ETILO (II) CON LA (R,S)-2-BROMOPROPIONIL-L-PROLINA (III), DISOLVIENDO (III) EN UN HIDROCARBURO HALOGENADO Y AÑADIENDO (III) EN SOLUCION EN UN NITRILO ALIFATICO, EN PRESENCIA DE UNA BASE ORGANICA TERCIARIA COMO ACEPTOR DE ACIDO BROMIHIDRICO, PARA OBTENER (IV); B) SEPARAR OPTICAMENTE A (IV); Y C) HACER REACCIONAR EL RESULTADO DE B) CON ACIDO MALEICO PARA OBTENER EL COMPUESTO DE FORMULA (I). TENIENDO EL C NOTADO CON * LA CONFIGURACION S, EL C NOTADO CON ** LA CONFIGURACION R,S Y EL RESIDUO PROLINICO LA CONFIGURACION L, EN CADA CASO. SE UTILIZA COMO FARMACO POR SUS PROPIEDADES ANTIHIPERTENSIVAS.

(01/01/1986). Solicitante/s: BORYUNG PHARMACEUTICAL CO., LTD..

PROCEDIMIENTO PARA LA FABRICACION DE DERIVADOS DE PIRROLIDINA. CONSISTENTE EN: A) HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA (II) CON CL-CO-RK PARA OBTENER EL ANHIDRIDO DE ACIDO DE FORMULA (III), EN PRESENCIA DE UNA BASE ORGANICA, A UNA TEMPERATURA ENTRE 5-30JC, Y EN UN DISOLVENTE SELECCIONADO ENTRE CLORURO DE METILENO, CLOROFORMO, TETRACLORURO DE CARBONO Y OTROS; B) ACILAR A (III) CON UN COMPUESTO (IV) A UNA TEMPERATURA ENTRE 10 Y 30JC; AÑADIR AGUA PARA ELIMINAR EL COMPUESTO SILICICO Y AJUSTAR EL PH ENTRE 4 Y 6 CON HIDROXIDO SODICO, CARBONATO SODICO U OTROS; SE SEPARAN LAS FASES ACUOSAS Y SE AJUSTA EL PH A 2 CON LO QUE OBTENEMOS UN COMPUESTO (V); C) HACER REACCIONAR A (V) CON TIOUREA PARA DAR (VI); Y D) HIDROLIZAR A (VI) CON UN HIDROXIDO DE METAL ALCALINO, Y AÑADIR CLH HASTA PH 0,5-2,5 PARA OBTENER (I). SE UTILIZAN PARA REDUCIR LA PRESION SANGUINEA Y PREVENIR LA HIPERTENSION.

(01/01/1986). Solicitante/s: INKE, S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE LA 1-N-1-ETOXICARBONIL-3-FENILPROPIL-L-ALANIL-L-PROLINA. COMPRENDE: A) HIDROGENAR CATALITICAMENTE AL ESTER BENZOICO DE LA 1-N-1-ETOXICARBONIL-3-OXO-3-FENILPROPIL-L-ALANIL-L-PROLINA DE FORMULA (II), EN UN DISOLVENTE ORGANICO COMO ETANOL, ISOPROPANOL, ACIDO ACETICO, EN PRESENCIA DE UN CATALIZADOR COMO PD O PT/C Y A UNA TEMPERATURA ENTRE 20JC Y 50JC, PARA OBTENER LA 1-N-1-ETOXICARBONIL-3-FENILPROPIL-L-ALANIL-L-PROLINA DE FORMULA (I) Y SUS SALES FISIOLOGICAMENTE ACEPTABLES Y B) AISLAR A (I) POR CRIMATOGRAFIA O POR CRISTALIZACION FRACCIONADA. SE UTILIZA EN TERAPEUTICA.

(16/12/1985). Solicitante/s: INKE, S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DEL ESTER BENCILICO DE 1-N-(1-ETOXICARBONIL-3-OXO-3-FENILPROPIL)-L-ALANIL-L-PROLINA. CONSISTE EN LA REACCION DE CONDENSACION DEL ESTER BENCILICO DE LA L-PROLINA CON UN COMPUESTO DE FORMULA (I), EN LA QUE W REPRESENTA UN ESTER REACTIVO, EN LA RELACION MOLAR 1:1 DE LA REACCION ESTEQUIOMETRICA. LA REACCION SE LLEVA A CABO EN UN DISOLVENTE ORGANICO INERTE, TAL COMO CLOROFORMO, ACETONA, TETRAHIDROFURANO, O SUS MEZCLAS, A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE C10JC Y LA DE REFLUJO DEL DISOLVENTE EMPLEADO. EL PRODUCTO FORMADO SE SEPARA Y PURIFICA SIGUIENTE METODOS CONVENCIONALES. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES COMO INTERMEDIOS PARA LA SINTESIS DE PRODUCTOS CON INTERESANTES PROPIEDADES FARMACOLOGICAS.

(01/12/1985). Solicitante/s: ESPECIALIDADES LATINAS MEDICAMENTOS UNIVERSALES, S,A ELMU SA.

PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE 1N -1-CARBOXI-3-FENIL-PROPIL-L-ALANIL-1-PROLINA-1-ETIL ESTER.CONSISTE EN TRATAR UN COMPUESTO DE FORMULA (II) CON L-ALANIL-2-PROLINA A TEMPERATURA AMBIENTE DURANTE 1-2 HORAS, REDUCIENDO DESPUES LA BASE DE SCHIFF MEDIANTE LA ADICION DE TRIMETIL-AMINO BORANO A TEMPERATURA AMBIENTE EN AGITACION DURANTE 1-2 HORAS, OBTENIENDOSE UNA MEZCLA DE ISOMEROS R Y S EN PORCENTAJE DE 2 A 8. EL CONCENTRADO SE TRATA VARIAS VECES CON ACETATO DE ETILO Y SE SECA CON SULFATO SODICO ANHIDRO, OBTENIENDOSE EL COMPUESTO DE FORMULA GENERAL (I).

(16/10/1985). Solicitante/s: S.A. LASA LABORATORIOS.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE UNDERIVADO DEL ACIDO 2-AMINO-4-FENILBUTIRICO ASI COMO DE SU MALEATO DE FORMULA (I) QUE TIENE APLICACIONES FARMAACOLOGICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION SANGUINEA. CONSISTE EN LA REACCION DE L-LACTATO DE L-PROLINATRIMETILSILILETIL ESTER CON HIDRURO SODICO EN DIMETILFORMAMIDA A TEMPERATURA AMBIENTE; SEGUIDA DE LA REACCION DEL ALCOXIDO FORMADO CON 2-AMINO-4-FENILBUTIRATO DE ETILO EN PRESENCIA DE NN-METILFENILAMINOTRIFENILFOSFONIO A TEMPERATURA AMBIENTE; ADICION DE FLUORURO DE TETRA-N-BUTILAMONIO FILTRACION Y EVAPORACION A VACIO Y FINALMENTE PURIFICACION DEL PRODUCTO OBTENIDO SIGUIENDO METODOS CONVENCIONALES.

(01/08/1985). Solicitante/s: BIOIBERICA, S.A. TAMARANG, S.A..

PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE -1-(N1-(1-CARBOXI-3-FENIL)PROPIL-L-LISIL)-L-PROLINA.MEDIANTE REACCION DE 1-(N2-(BENCILOXICARBONIL)-L-LISIL)-L-PROLINA CON EL ACIDO 4-FENIL-2-OXOBUTANOICO EN PRESENCIA DE HIDROGENO Y DE UN CATALIZADOR DE HIDROGENACION. COMO DISOLVENTES ADECUADOS SE USAN LOS ALCANOLES INFERIORES, LINEALES O RAMIFICADOS CON 1-4 ATOMOS DE CARBONO, PREFERENTEMENTE OBTENIDOS CON METANOL. SE EMPLEA, PREFERIBLEMENTE, EL NIQUEL DE RANEY COMO CATALIZADOR. LA REACCION SE EFECTUA A TEMPERATURA Y PRESION AMBIENTE HASTA LA ABSORCION DE UN EQUIVALENTE DE HIDROGENO, LLEVANDOSE LUEGO A UNA TEMPERATURA ENTRE 80JC Y 100JC BAJO LA PRESION GENERADA, HASTA ABSORBER OTRO EQUIVALENTE DE HIDROGENO. FINALMENTE SE DEJA ENFRIAR Y SE FILTRA CON NIQUEL RANEY.DE APLICACION COMO HIPERTENSIVO.-.

(16/02/1985). Solicitante/s: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT.

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR AMINOACIDOS MONO-, BI- Y TRI-CICLICOS.PROCEDIMIENTP PARA LA PREPARACION DE COMPUESTOS DE LA FORMULA (I) QUE SE CARACTERIZA PORQUE SE TRANSFORMA UN DERIVADO DE PIRROLIDINA DE LA FORMULA (II) CON UN AGENTE OXIDANTE EN PRESENCIA DE UNA SAL DE PLATA, EN UN DERIVADO DE BDB-PIRROLINA DE LA FORMULA (III), ESTE SE HACE REACCIONAR CON CIANURO DE HIDROGENO O CON UN CIANURO DE METAL PARA DAR UN NITRILO DE LA FORMULA (IV), Y ESTE SE SOMETE A UNA SOLVOLISIS CON UN COMPUESTO DE LA FORMULA ROH.

(01/11/1984). Solicitante/s: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT.

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR DERIVADOS DE PROLINA DISUSTITUIDOS.CONSISTE EN LA HIDROLISIS DE UN COMPUESTO DE FORMULA (II) EN PRESENCIA DE UN ACIDO FUERTE, COMO ACIDO CLORHIDRICO O BROMHIDRICO EN SOLUCION ACUOSA, A TEMPERATURA ENTRE 20 Y 160JC, PARA OBTENER LOS DERIVADOS DE PROLINA DISUSTITUIDOS DE FORMULA (I). DONDE R1 Y R2 SON IGUALES O DIFERENTES Y REPRESENTAN ALCOHILO DE CADENA RECTA O RAMIFICADA DE C 6 A 10 O REPRESENTAN EN COMUN UNA DE LAS CADENAS -(CH2)NO -(CH2)P-CHFCH-(CH2)Q; N ES NUMERO ENTERO DE 3 A 6; PBQ IGUAL A UN NUMERO ENTERO ENTRE 1 Y 4 Y R REPRESENTA HIDROGENO.SON PRODUCTOS INTERMEDIOS EN LA SINTESIS DE PROLINA.

(01/10/1984). Solicitante/s: SANDOZ A.G..

PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCION DE UN ALCALOIDE PEPTIDICO 5S-(2R-BUTILO) DEL CORNEZUELO DE CENTENO, O DE SUS SALES DE ADICION DE ACIDOS, PREFERENTEMENTE PARA LA OBTENCION DE COMPUESTOS DE FORMULA GENERAL (I).CONSISTE EN CONDENSAR UNA SAL DE ADICION DE ACIDO DE UN COMPUESTO DE FORMULA (II) CON UN DERIVADO DE ACIDO REACTIVO DE UN COMPUESTO DE FORMULA (III) O CON UN PRECURSOR DE ESTE COMPUESTO.DE APLICACION EN LA PREPARACION DE COMPUESTOS FARMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA LACTANCIA, LA GALACTORREA Y LA PROLACTINOMA.