Derivados de piperazina y su uso como agentes terapéuticos.

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

en donde:

x e y son cada uno independientemente 1,

2 o 3, con la condición de que x e y no son ambos 1;

W es -C(O)N(R1)-; -C(O)N[C(O)R1a]-, -N(R1)C(O)N(R1)- o -N(R1)C(O)-;

V es -C(O)-, -C(S)-, o -C(R10)H-;

cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, metilo o trifluorometilo; y

alquilo C2-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en metoxi e hidroxi;

R1a se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C15;

R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, hidroxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C2-C12, alcoxi C1-C12, alcoxialquilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, y heteroarilalquilo C3-C12;

o R2 es una estructura de múltiples anillos que tiene de 2 a 4 anillos, en donde los anillos se seleccionan independientemente del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, arilo C6-C19 y heteroarilo C1- C12 y donde algunos o todos los anillos pueden estar condensados entre sí;

R3 se selecciona del grupo que consiste en alquenilo C2-C12, hidroxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C2-C12, alcoxi C1- C12, alcoxialquilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C12, heterociclilo C3- C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12;

o R3 es una estructura de múltiples anillos que tiene de 2 a 4 anillos, en donde los anillos se seleccionan independientemente del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, arilo C6-C19 y heteroarilo C1- C12 y donde algunos o todos los anillos pueden estar condensados entre sí;

R4 y R5 se selecciona cada uno independientemente de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R12)2;

R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a se selecciona cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C3;

o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos, o R9 y R9a juntos, son un grupo oxo, con la condición de que cuando V es -C(O)-, R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos no forman un grupo oxo, mientras que el resto de R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a se selecciona cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C3;

o uno de R6, R6a, R7 y R7a junto con uno de R8, R8a, R9 y R9a forman un puente alquileno, mientras que el resto de R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a se selecciona cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C3; R10 es hidrógeno o alquilo C1-C3; y

cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C6;

en donde cada alquilo y cada parte alquilo de cada hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo, heterociclilalquilo y heteroarilalquilo, están no sustituidos o sustituidos con uno o más de los siguientes grupos:

alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halógeno, halogenoalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, -OR14,-OC(O)-R14, -N(R14)2, -C(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)N(R14)2, -N(R14)C(O)OR16, -N(R14)C(O)R16, -N(R14)(S(O)tR16) (donde t es de 1 a 2), -S(O)tOR16 (donde t es de 1 a 2), - S(O)tR16 (donde t es de 0 a 2), y -S(O)tN(R14)2 (donde t es de 1 a 2), donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, halogenoalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19 (sustituido no sustituido con uno o más grupos halógeno), aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, halogenoalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19 heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1- C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores no está sustituido;

en donde cada alquenilo y cada parte alquenilo de cada hidroxialquenilo están no sustituidos o sustituidos con uno de los siguientes grupos: alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halógeno, halogenoalquilo C1-C12, halogenoalquenilo C2- C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -OR14, -OC(O)-R14, -N(R14)2, -C(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)N(R14)2, -N(R14)C(O)OR16, -N(R14)C(O)R16, -N(R14)(S(O)tR16) (donde t es de 1 a 2), -S(O)tOR16 (donde t es de 1 a 2), -S(O)tR16 (donde t es de 0 a 2), y -S(O)tN(R14)2 (donde t es de 1 a 2) donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, halogenoalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3- C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, halogenoalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores no está sustituido;

en donde cada cicloalquilo, cada parte cicloalquilo de cada cicloalquilalquilo, cada arilo y cada parte arilo de cada aralquilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halógeno, halogenoalquilo C1-C12, halogenoalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6- C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC(O)-R14, -R15-N(R14)2, -R15-C(O)R14, -R15-C(O)OR14, - R15-C(O)N(R14)2, -R15-N(R14)C(O)OR16, -R15-N(R14)C(O)R16, -R15-N(R14)(S(O)tR16) (donde t es de 1 a 2), -R15- S(O)tOR16 (donde t es de 1 a 2), -R15-S(O)tR16 (donde t es de 0 a 2), y -R15-S(O)tN(R14)2 (donde t es de 1 a 2) donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, halogenoalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1- C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o un cadena lineal o ramificada de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, halogenoalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1- C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores no está sustituido;

en donde cada heterociclilo, cada parte heterociclilo de cada heterociclilalquilo, cada heteroarilo y cada parte heteroarilo de heteroarilalquilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halógeno, halogenoalquilo C1-C12, halogenoalquenilo C2-C12, ciano, oxo, tioxo, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC(O)-R14, -R15-N(R14)2, -R15- C(O)R14, -R15-C(O)OR14, -R15-C(O)N(R14)2, -R15-N(R14)C(O)OR16, -R15-N(R14)C(O)R16, -R15-N(R14)(S(O)tR16) (donde t es de 1 a 2), -R15-S(O)tOR16 (donde t es de 1 a 2), -R15-S(O)tR16 (donde t es de 0 a 2), y -R15-S(O)tN(R14)2 (donde t es de 1 a 2) donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halogenoalquilo C1- C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena lineal o ramificada de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halogenoalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3- C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores no está sustituido;

uno de sus estereoisómeros, enantiómeros o tautómeros, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, o una composición farmacéutica de los mismos.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10184939.

Solicitante: Xenon Pharmaceuticals Inc.

Nacionalidad solicitante: Canadá.

Dirección: 3650 GILMORE WAY BURNABY, BC V5G 4W8 CANADA.

Inventor/es: FU, JIAN-MIN, ZHANG, ZAIHUI, HOLLADAY, MARK, W., HOU, DUANJIE, KAMBOJ, RAJENDER, KODUMURU,Vishnumurthy, RAINA,Vandna, SUN,Shaoyi, CHOWDHURY,Sultan, SVIRIDOV,Serguei, LIU,Shifeng, ABREO,Melwyn, CHAKKA,Nagasree, GSCHWEND,Heinz W, LI,Wenbao, SUN,Sengen, TU,Chi, WINTHER,Michael D, CHAFEV,MIKHAIL.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos.
  • A61K31/501 A61K […] › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/551 A61K 31/00 […] › teniendo dos átomos de nitrógeno como heteroátomos de un ciclo, p. ej. clozapina, dilazep.
  • A61P3/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Antihiperlipidémicos.
  • C07D237/20 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 237/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,2 o diazina-1,2 hidrogenada. › Atomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 237/12).
  • C07D237/24 C07D 237/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.

PDF original: ES-2568769_T3.pdf

 

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