Derivados de nistatina y su uso como agentes antifúngicos.

Un compuesto que es un derivado de nistatina que tiene un doble enlace adicional presente entre C28 y C29 y que está modificado además con respecto a nistatina en C16 y opcionalmente una o más de las posiciones C5,

C9, C10 o en el grupo amino de micosamina, que tiene la fórmula (I)**Fórmula**

en la que,

R1 y R2 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo aciloxi o un grupo alquilo, o juntos forman un grupo carbonilo;

R3 y R4 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo aciloxi o un grupo alquilo, o juntos forman un grupo carbonilo;

R5 y R6 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo aciloxi o un grupo alquilo;

R7 representa un grupo alquilo o un grupo amida;

R8 y R9 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilamino, un grupo de azúcar o un grupo acilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en el que

por "grupo alquilo" se quiere decir un grupo de hidrocarburo saturado cíclico o acíclico, de cadena lineal o ramificado, que contiene hasta 20 átomos de carbono, que puede estar no sustituido o sustituido con un sustituyente seleccionado de los grupos hidroxi, alcoxi, aciloxi y amino, y que puede estar interrumpido con uno o más grupos seleccionados de -arilo-, -O-, -NR12- y -S-, en el que R12 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6;

por "grupo alcoxi" se quiere decir un grupo -OR, en el que R es un grupo alquilo como se define aquí antes; por "grupo aciloxi" se quiere decir un grupo -OCOR14, en el que R14 es un grupo alquilo como se define aquí antes;

por "grupo alquilamino" se quiere decir un grupo -(CH2)xNR16R17 en el que x es 1 a 10 y R16 y R17 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1-6;

por "grupo de azúcar" se quiere decir un sacárido, preferiblemente un oligo- o monosacárido;

por "grupo acilo" se quiere decir un grupo -COR18 en el que R18 es un grupo alquilo como se define antes; por "grupo amida" se quiere decir un grupo de fórmula (III):**Fórmula**

en la que R10 y R11 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo opcionalmente sustituido como se define aquí antes, o juntos forman un anillo alquilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2008/002238.

Solicitante: Biosergen AS.

Nacionalidad solicitante: Noruega.

Dirección: S.P. Andersens Vei 5 7031 Trondheim NORUEGA.

Inventor/es: SLETTA,HAVARD, ZOTCHEV,SERGEY BORISOVICH, BORGOS,SVEN EVEN FINN, BRAUTASET,TRYGVE, ELLINGSEN,TROND ERLING, OLSUFYEVA,EVGENIA NIKOLAEVNA, PREOBRAZHENSKAYA,MARIA NIKOLAEVNA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/7034 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › unidos a un compuesto carbocíclico, p. ej. floridzina.
  • A61P31/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Agentes antibacterianos.
  • C07H17/08 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07H AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS; ACIDOS NUCLEICOS (derivados de ácidos aldónicos o sacáricos C07C, C07D; ácidos aldónicos, ácidos sacáricos C07C 59/105, C07C 59/285; cianohidrinas C07C 255/16; glicales C07D; compuestos de constitución indeterminada C07G; polisacáridos, sus derivados C08B; ADN o ARN concerniente a la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos o su aislamiento, preparación o purificación C12N 15/00; industria del azúcar C13). › C07H 17/00 Compuestos que contienen radicales heterocíclicos unidos directamente a los heteroátomos de los radicales sacárido. › Heterociclos que contienen ocho o más miembros cíclicos, p. ej. eritromicinas.

PDF original: ES-2522618_T3.pdf

 

Ilustración 1 de Derivados de nistatina y su uso como agentes antifúngicos.
Ilustración 2 de Derivados de nistatina y su uso como agentes antifúngicos.
Ilustración 3 de Derivados de nistatina y su uso como agentes antifúngicos.
Ilustración 4 de Derivados de nistatina y su uso como agentes antifúngicos.
Ver la galería de la patente con 12 ilustraciones.
Derivados de nistatina y su uso como agentes antifúngicos.

Fragmento de la descripción:

Derivados de nistatina y su uso como agentes antifúngicos

La presente invención se refiere a nuevos derivados de nistatina y a procedimientos para la preparación de los mismos. La invención se refiere particularmente al uso de los nuevos derivados de nistatina en medicina, especialmente como agentes antifúngicos.

La nistatina es un complejo de origen natural de sustancias antifúngicas producido por ciertas cepas de la bacteria grampositiva Streptomyces noursei. El principal componente de la nistatina es nistatina Ai, que es un macrólido poliénico que tiene la estructura mostrada a continuación:

OH

**(Ver fórmula)**

La nistatina es el agente activo presente en un número de preparaciones patentadas (por ejemplo Infestat, Nyspes, Nystamont, Nystan, Mycostatin y Nilstat) para uso en el tratamiento de candidiasis de la piel y membranas mucosas. Habitualmente se administra de forma oral o tópica incluso aunque sólo se absorbe pobremente desde el tubo digestivo o a través de la piel y las membranas. Esto es debido a que es tóxica cuando se administra parenteralmente.

La nistatina es una parte de una familia de antibióticos macrólidos poliénicos. Otros miembros de la familia incluyen pimaricina, rimocidina, candicidina, aureofacina, levorina y anfotericina. La anfotericina es el agente antifúngico usado más habitualmente, ya que se considera generalmente que es el más eficaz. Tiene actividad antifúngica de amplio espectro pero, al igual que la nistatina, tiene la importante desventaja de la toxicidad, lo que limita las vías de administración y las dosis que se pueden usar.

Los esfuerzos de investigación sobre antibióticos policétidos macrólicos se han centrado por lo tanto en anfotericina y, en particular, en la identificación de nuevos análogos de anfotericina con menor toxicidad. Se han adoptado generalmente dos enfoques distintos. En un primer enfoque, los investigadores han usado modificaciones químicas para tratar de reducir la toxicidad y/o para mejorar la actividad antifúngica de anfotericina. Puesto que la síntesis total de anfotericina no es económicamente factible, sin embargo, el material de partida es habitualmente anfotericina B obtenida a partir de cultivos de Streptomyces nodosus. Como resultado, las modificaciones químicas se han concentrado en la derivatización de los grupos funcionales presentes en el anillo de anfotericina B.

Mucho más recientemente, los investigadores han adoptado un enfoque diferente que se dirige a la ruta biosintética de anfotericina, que está compuesta de una línea de ensamblaje de diferentes enzimas. La cadena de carbono de anfotericina se ensambla a partir de unidades de acetato y propionato mediante policétido sintasas modulares (tipo 1), y el macrólido resultante se modifica subsiguientemente por otras enzimas que provocan oxidación, glucosilación e hidroxilación. Se han identificado los genes que codifican las enzimas implicadas en esta biosíntesis, y de este modo los investigadores han sido capaces de introducir cambios a la ruta biosintética natural, por ejemplo, eliminando, añadiendo o modificando un gen, y de ese modo eliminando, añadiendo o modificando una enzima implicada en la síntesis. El resultado neto son moléculas de anfotericina modificadas.

Por lo tanto, se ha obtenido y ensayado un gran número de moléculas de anfotericina modificadas, especialmente derivados modificados químicamente. A pesar de estos esfuerzos, sin embargo, se han identificado pocos candidatos farmacéuticos prometedores que tengan un balance apropiado de propiedades farmacológicas, principalmente actividad antifúngica elevada, baja toxicidad, y solubilidad en agua. Por tanto, todavía existe la necesidad de nuevos antibióticos para tratar enfermedades infecciosas, y en particular infecciones fúngicas sistémicas agudas que están creciendo en incidencia. Este requisito se hace cada vez más urgente a medida que se desarrolla resistencia a los agentes antifúngicos existentes.

En comparación con la anfotericina, se ha llevado a cabo muy poca investigación sobre la modificación de nistatina, presuntamente debido a que tiene una actividad menor que la anfotericina, aunque sufre de las mismas desventajas de toxicidad e insolubilidad en agua. Como resultado, no se ha considerado una molécula de partida atractiva para tal trabajo.

En un estudio reciente (Organic Letters, 26, 8 (9), 187-189), se prepararon dos derivados de nistatina mediante alquilación reductora del grupo amino de micosamina. Se encontró que los derivados resultantes tienen mayor

actividad antifúngica que la nistatina, pero fueron menos activos que los derivados de anfotericina B preparados de la misma manera. La modificación de anfotericina B se consideró por lo tanto más prometedora, y la toxicidad de estos derivados se ensayó y se demostró que es considerablemente menor en comparación con la molécula progenitora.

En el documento WO1/59126 se describe la clonación y secuenciación del agolpamiento génico que codifica la policétido sintasa y otras enzimas responsables de la síntesis de nistatina. El documento WO1/59126 también continúa sugiriendo una plétora de manipulaciones potenciales que se podrían llevar a cabo en teoría sobre el agrupamiento génico para producir estructuras de nistatina modificadas. Éstas incluyen modificaciones para eliminar o añadir enlaces dobles del fragmento poliénico de nistatina, modificaciones para eliminar o reponer el grupo carboxilo de C16, modificaciones para añadir otros grupos hidroxilo, y modificaciones para truncar el anillo de macrolactona.

Estará claro inmediatamente de lo anterior que se podrían preparar un gran número (aproximadamente 117) de estructuras de nistatina modificadas diferentes llevando a cabo una o más de las modificaciones sugeridas en el documento WO1/59126. La posibilidad de modificar entonces además cualesquiera de los compuestos producidos mediante manipulación genética con modificaciones químicas adicionales significa que son teóricamente posibles quintillones de compuestos. Puesto que se ha llevado a cabo tan poco trabajo sobre la nistatina, sin embargo, no hay datos para sugerir cuál de este basto número de compuestos puede mostrar menor toxicidad en comparación con nistatina y/o anfotericina (es decir, esos agentes activos usados actualmente).

Sin embargo, ahora se ha encontrado sorprendentemente que ciertos derivados de nistatina tienen una toxicidad significativamente menor que anfotericina, y ventajosamente, también se ha encontrado que los mismos derivados muestran actividad antifúngica útil. A diferencia de la inmensa mayoría de compuestos de anfotericina modificados que se han preparado, los derivados de nistatina que se han identificado ahora son derivados de "segunda generación". En otras palabras, estos compuestos son derivados de un derivado de nistatina, y de este modo comprenden dos o más modificaciones con respecto a la estructura de nistatina Ai.

De este modo, visto desde un primer aspecto, la invención proporciona un compuesto que es un derivado de nistatina que tiene un doble enlace adicional presente entre C28 y C29 y que está modificado además con respecto a nistatina en C16 y opcionalmente una o más de las posiciones C5, C9, C1 o en el grupo amino de micosamina, que tiene la fórmula I,

**(Ver fórmula)**

en la que,

R1 y R2 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo aciloxi o un grupo alquilo, o juntos forman un grupo carbonilo (por ejemplo R1 y R2 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo, o juntos forman un grupo carbonilo;

R3 y R4 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo aciloxi o un grupo alquilo, o juntos forman un grupo carbonilo (por ejemplo, R3 y R4 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo, o juntos forman un grupo carbonilo;

R5 y R6 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo aciloxi o un grupo alquilo (por ejemplo, un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo);

R7 representa un grupo alquilo o un grupo amida;

R8 y R9 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilamino, un grupo de azúcar o un grupo acilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que

por "grupo alquilo" se quiere decir un grupo de hidrocarburo saturado cíclico o acíclico, de cadena lineal o ramificado, que contiene hasta 2 átomos de carbono, que puede estar no sustituido o sustituido con un sustituyente seleccionado de los grupos hidroxi, alcoxi, aciloxi... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto que es un derivado de nistatina que tiene un doble enlace adicional presente entre C28 y C29 y que está modificado además con respecto a nistatina en C16 y opcionalmente una o más de las posiciones C5, C9, C1 o en el grupo amino de micosamina, que tiene la fórmula (I)

R1 y R2 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo aciloxi o un grupo alquilo, o juntos forman un grupo carbonilo;

R3 y R4 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo aciloxi o un grupo alquilo, o juntos forman un grupo carbonilo;

R5 y R6 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un grupo aciloxi o un grupo alquilo;

R7 representa un grupo alquilo o un grupo amida;

R8 y R9 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilamino, un grupo de azúcar o un grupo acilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

por "grupo alquilo" se quiere decir un grupo de hidrocarburo saturado cíclico o acíclico, de cadena lineal o ramificado, que contiene hasta 2 átomos de carbono, que puede estar no sustituido o sustituido con un sustituyente seleccionado de los grupos hidroxi, alcoxi, aciloxi y amino y que puede estar interrumpido con uno o más grupos seleccionados de -arilo-, -O-, -NR12- y -S-, en el que R12 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de Ci^;

por "grupo alcoxi" se quiere decir un grupo -OR, en el que R es un grupo alquilo como se define aquí antes;

por "grupo aciloxi" se quiere decir un grupo -OCOR14, en el que R14 es un grupo alquilo como se define aquí antes;

por "grupo alquilamino" se quiere decir un grupo -(CH2)XNR16R17 en el que x es 1 a 1 y R16 y R17 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C^;

por "grupo de azúcar" se quiere decir un sacárido, preferiblemente un oligo- o monosacárido;

por "grupo acilo" se quiere decir un grupo -COR18 en el que R18 es un grupo alquilo como se define antes;

por "grupo amida" se quiere decir un grupo de fórmula (III):

en la que R1 y R11 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo opcionalmente sustituido como se define aquí antes, o juntos forman un anillo alquilo.

**(Ver fórmula)**

en la que,

en el que

o

**(Ver fórmula)**

R11 (III)

2. Un compuesto como se reivindica en la reivindicación 1, en el que el grupo amino de micosamina está sustituido con uno o más grupos alquilamino o azúcar.

3. Un compuesto como se reivindica en la reivindicación 1 o en la reivindicación 2, en el que R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi (por ejemplo un grupo -OCi_6) y R2 es un átomo de hidrógeno, o en el que R1 y R2 forman juntos un grupo carbonilo; y

en el que R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi (por ejemplo un grupo -OCi^) y R4 es un átomo de hidrógeno, o en el que R3 y R4 forman juntos un grupo carbonilo; y

en el que R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi (por ejemplo un grupo -OCi^) y R6 es un átomo de hidrógeno.

4. Un compuesto como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilamino, un azúcar o un grupo acilo, y R9 es idéntico a R8 o es un átomo de hidrógeno, por ejemplo R9 es un átomo de hidrógeno, o

en el que R8 es un grupo de azúcar o un grupo alquilamino y R9 es un átomo de hidrógeno.

5. Un compuesto como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R7 es metilo o una amida de fórmula III

o

**(Ver fórmula)**

,R'°

r" (in)

en la que R1 y R11 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C-mo ramificado o no ramificado, opcionalmente sustituido con grupos hidroxi, aciloxi o amino, y opcionalmente interrumpido con átomos de oxígeno o nitrógeno, o R1 y R11 forman juntos un grupo alquilo de Ci^ cíclico, opcionalmente sustituido con grupos hidroxi, aciloxi o amino, y opcionalmente interrumpido con átomos de oxígeno o nitrógeno.

6. Un compuesto como se reivindica en la reivindicación 5, en el que R7 es metilo, CONH(CH2)nN(CH3)2 o CONH(CH2)nOH en los que n es 2 ó 3.

7. Un compuesto como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R8 es un grupo alquilamino de fórmula -(ChhjxNhh o -(CH2)xN(alquil Ci-6)2 en las que x es 2 a 6, o es un monosacárido seleccionado de glucosa, galactosa, glucopiranosa, manopiranosa, galactopiranosa, fructopiranosa y tagotopiranosa, o es un oligosacárido seleccionado de lactosa, melibiosa, sacarosa, maltosa y celobiosa.

8. Un compuesto como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R7 es alquilo de Ci_6 (por ejemplo metilo) y al menos uno de R8 y R9 (por ejemplo tanto R8 como R9) son átomos de hidrógeno; o

en el que R7 es un grupo amida, preferiblemente un grupo amida de fórmula III como se define aquí antes, y al menos uno de R8 y R9 (por ejemplo tanto R8 como R9) son átomos de hidrógeno.

9. Un compuesto como se reivindica en cualquier reivindicación anterior en forma de una sal de glutamato.

1. Un compuesto como se reivindica en la reivindicación 1, seleccionado de:

(i) compuestos nos 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 1, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 24, 25, 26, 27, 28, y 29, en los que, en la fórmula I, R1 a R9 son como se definen según la siguiente tabla:

Compuesto n°

R1

R"

RJ

R4

R'

Ra

Ry

OH

H

H

H

OH

H

ch3

H

H

=o

H

H

OH

H

ch3

H

H

OH

H

H

H

OH

H

CONHCH2CH2OH

H

H

Compuesto n°

R1

R2

R3

R4

R5

R6

R'

R8

R9

OH

H

H

H

OH

H

CONHCHa

H

H

OH

H

H

H

OH

H

CONH2

H

H

OH

H

H

H

OH

H

CONHCH(CH(CHs)2)-COOCHs (L)

H

H

OH

H

H

H

OH

H

CONHCH2COOEt

H

H

OH

H

H

H

OH

H

CONHCH(CHs)COOCHs (L)

H

H

OH

H

H

H

OH

H

CONH(CH2)sN(CHs)2

H

H

OH

H

H

H

OH

H

CONH(CH2)sOH

H

H

OH

H

H

H

OH

H

CONHCH(CH2OH)COOCHs (L)

H

H

OH

H

H

H

OH

H

CONHCH(CH2OH)COOCHs (DL)

H

H

OH

H

H

H

OH

H

\ H J---------------------'

H

H

OH

H

H

H

OH

H

OCHN

HO _---i. OH

V=^pOH

HO

H

H

OH

H

OH

H

H

H

CONH(CH2)2N(CHs)2

H

H*

OH

H

H

H

H

H

CH3

H

H*

OH

H

OH

H

H

H

CH3

H

H*

OH

H

H

H

H

H

CONH(CH2)2N(CHs)2

H

H*

OH

H

H

H

OH

H

CONH(CH2)2N(CHs)2

H

H*

OH

H

H

H

OH

H

CH3

H

H*

*como sal de glutamato

y

(ii) compuestos nos 3, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 4, 41,42, 43, 44, 45, 46, 48, 49, 5, 51,52, 53, 54, 55, 56, y 57, de la fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que R7 a R9 son como se definen según la siguiente tabla:

Compuesto n°

R7

R8, R9

CONHCH2CH2CH2NMe2

(fructopiranosilo)

CONHCH2CH2CH2NMe2

(tagatopiranosilo)

CONHCH2CH2CH2NMe2

CH2C6 H4NMe2-p, H

CONHCH2CH2CH2NMe2

COCH[(CH2)4NH2]NH2, H (L-lisilo)

CONHCH2CH2CH2NMe2

COCH2NMe2, H (N,N-di-Me-glicMo)

CONHCH2CH2CH2NMe2

COC6H4CH2NH2-P, H

CONHCH2CH2CH2OH

(fructopiranosilo)

CONHCH2CH2CH2OH

CH2CaH4NMe2-p, H

CONHCH2CH2CH2OH

COCH[(CH2)4NH2]NH2, H (L-Lys)

CONHCH2CH2CH2OH

COCH2NMe2, H (N,N-di-Me-glicilo)

CONHCH2CH2CH2OH

COC6H4CH2NH2-P, H

CONHCH2CH2NMe2

(fructopiranosilo)

CONHCH2CH2NMe2

íO^.H

(tagatopiranosilo)

CONHCH2CH2NMe2

CH2CaH4NMe2-p, H

CONHCH2CH2NMe2

COCH[(CH2)4NH2]NH2, H (L-lisilo)

CONHCH2CH2NMe2

COCH2NMe2, H (N,N-di-Me-glicilo)

CONHCH2CH2NMe2

COC6H4CH2NH2-P, H

CONHCH2CH2NMe2

H,H

CH3

u,

(fructopiranosilo)

CH3

CH2CaH4NMe2-p, H

Compuesto n°

Rz

R8, R9

ch3

COCH[(CH2)4NH2]NH2, H (L-lisilo)

ch3

(CH2)3NH2, (CH2)3NH2

ch3

H,H - hidrocloruro

ch3

H,H - D-glutamato

ch3

H,H - L aspartato

ch3

H,H - metilsulfonato

ch3

H,H - dicloroacetato

11. Un compuesto como se reivindica en la reivindicación 1, seleccionado de los compuestos n®51,9, 1,1, 12, 13, 14, 15, 16, 28, 29, 41,48 y 51.

12. Un compuesto como se reivindica en la reivindicación 1, de fórmula:

OH

**(Ver fórmula)**

o una sal de glutamato del mismo.

13. Un procedimiento para obtener compuestos como se reivindican en cualquier reivindicación anterior, que comprende:

(i) modificar un agrupamiento génico que codifica el sistema de policétido sintasa responsable de la síntesis

de nistatina, para producir un derivado de nistatina que tiene un doble enlace entre C28 y C29; y

(ii) modificar adicionalmente dicho agrupamiento génico para producir un derivado de nistatina que está modificado en C16 y opcionalmente una o más de las posiciones C5, C9, C1, o en el grupo amino de micosamina,

o

(iii) modificar el derivado resultante en C16 y opcionalmente una o más de las posiciones C5, C9, C1, o en el

grupo amino de micosamina mediante una reacción química.

14. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, y un vehículo, diluyente o excipiente.

15. Un compuesto como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para uso en terapia.

16. Un compuesto como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para uso en el tratamiento de

infecciones fúngicas.


 

Patentes similares o relacionadas:

Polimorfos de 20,23-piperidinil-5-O-micaminosiltilonolida, del 20 de Mayo de 2020, de INTERVET INTERNATIONAL B.V: Una forma cristalina de 20,23-dipiperidinil-5-O-micaminosil-tilonolida que tiene al menos una de las siguientes características: un espectro FT-Raman que comprende […]

Derivados de azitromicina con propiedades de potenciación de la barrera epitelial, del 13 de Mayo de 2020, de EpiEndo Pharmaceuticals ehf: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I) **(Ver fórmula)** En donde R1 es OH; R2 es de acuerdo con la fórmula (III) **(Ver […]

Derivados de avermectina B1 que tienen un sustituyente alcoximetilo en la posición 4'''' o 4'', del 17 de Febrero de 2020, de Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc: Compuesto de fórmula**Fórmula** en la que n es 0 o 1; A-B es -CH=CH; R1 es sec-butilo o isopropilo; R2 es CH2CH3, p-ClC6H4, CH2(CH2)2N3 […]

Levoisovalerilespiramicina III y preparaciones, métodos de preparación y utilizaciones de la misma, del 1 de Enero de 2020, de Shenyang Fuyang Pharmaceutical Technology Co., Ltd: Compuesto cristalino de levoisovalerilespiramicina III, en el que, la fórmula estructural química de la levoisovalerilespiramicina III se representa como la fórmula […]

Imagen de 'Derivado de anfotericina b con toxicidad reducida'Derivado de anfotericina b con toxicidad reducida, del 25 de Septiembre de 2019, de THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS: C2'epiAmB, representado por**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Forma cristalina de levoisovalerilespiramicina II y preparaciones, procedimientos de preparación y utilizaciones de la misma, del 7 de Agosto de 2019, de Shenyang Fuyang Pharmaceutical Technology Co., Ltd: Compuesto de levoisovalerilespiramicina II, en el que, la fórmula estructural química de la levoisovalerilespiramicina II se representa como la fórmula (II), en condiciones […]

Derivados de la anfotericina B con índice terapéutico mejorado, del 20 de Septiembre de 2018, de The Board of Trustees of the University of Illionis: Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, el compuesto que se selecciona de**Fórmula**

Procedimientos para tratar enfermedades gastrointestinales, del 11 de Abril de 2018, de Cempra Pharmaceuticals, Inc: Una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: R10 es hidrógeno […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .