Tetrahidroisoquinolinas sustituidas con arilo, heteroarilo, y heterociclo y su uso.

Un compuesto de la Fórmula (I): 5**Fórmula**

en donde

el átomo de carbono designado * está en la configuración R o S;

R1 es H, C1-C6alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C6 cicloalquilo, C4-C7 cicloalquilalquilo, C1-C6haloalquilo, o gem-dialquilo del cual cada alquilo es C1-C4;

R2 es H, halógeno, -OR11, -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, C1-C6alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C6cicloalquilo, o C4-C7 cicloalquilalquilo, y en donde cada uno de C1-C6alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C6 cicloalquilo, y C4-C7cicloalquilalquilo es opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados en cada aparición de estos del grupo que consiste de C1-C3 alquilo, halógeno, -CN, -OR9, -NR9R10, y fenil el cual es opcionalmente sustituido 1 a 3 veces con halógeno, ciano, C1-C4 alquilo, C1-C4 haloalquilo, C1-C4 alcoxi, -CN, -OR9, o -NR9R10;

R3 es un arilo seleccionado del grupo que consiste de fenilo, naftilo, indanilo, e indenilo, o un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste de piridilo, 2-oxo-piridin-1-ilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, furanilo, pirrolilo, tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, 1,2, 3-oxadiazolilo, 1,3, 4-oxadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, tetrazolilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, indolinilo, oxoindolinilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotiofenilo, indazolilo, bencimidazolilo, benzooxazolilo, benzotiazolilo, benzoisoxazolilo, benzoisotiazolilo, benzotriazolilo, benzo[1,3]dioxolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, cinnolinilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo, benzo[1,2,3]triazinilo, benzo[1,2,4]triazinilo, 4H-cromenilo, indolizinilo, quinolizinilo, 6aH-tieno[2,3-d]imidazolilo, 1H-pirrolo[2,3-b]piridinilo, imidazo[1,2-a]piridinilo, pirazolo[1,5-a]piridinilo, [l,2,4]triazolo[4,3-a]piridinilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]piridinilo, tieno[2,3- b]furanilo, tieno[2,3-b]piridinilo, tieno[3,2-b]piridinilo, furo[2,3-b]piridinilo, furo[3,2-b]piridinilo, tieno[3,2-d]pirimidinilo, furo[3,2-d]pirimidinilo, tieno[2,3-b]pirazinilo, furo[2,3-b]pirazinilo, imidazo[1,2-a]pirazinilo, 5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1,2-a]pirazinilo, 6,7-dihidro-4H-pirazolo[5,1-c][1,4]oxazinilo, 2-oxo-2,3-dihidrobenzo[d]oxazolilo, 2-oxo-2,3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol, 3,3-dimetil-2-oxoindolinilo, 2-oxo-2,3-dihidro-1H-pirrolo[2,3-b]piridinilo, benzo[c][1,2,5]oxadiazolilo, benzo[c][1,2,5]tiadiazolilo, 3,4-dihidro-2H-35 benzo[b][1,4]oxazinilo, 5,6,7,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazinilo, [1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazinilo, y 3-oxo-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridinilo, o un heterociclo no aromático seleccionado del grupo que consiste de pirrolidinilo, 2-oxopirrolidinilo, piperidinilo, 2-oxopiperidinilo, azepanilo, 2-oxoazepanilo, 2-oxooxazolidinilo, morfolino, 3-oxomorfolino, tiomorfolino, 1,1-dioxotiomorfolino, piperazinilo, y tetrohidro-2H-oxazinilo; en donde el arilo, heteroarilo, or heterociclo no aromático es opcionalmente sustituido de 1 a 4 veces con sustituyentes como los definidos más abajo en R14;

R4, R5 y R6 y R7 son cada uno independientemente H o son seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR11, -NR11R12, -NR11C(O)R12, -NR11C(O)2R12, -NR11C(O)NR12R13, -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6alquinilo, C3-C6 cicloalquilo, y C4-C7 cicloalquilalquilo, y en donde cada uno de C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C6cicloalquilo, y C4-C7 cicloalquilalquilo es opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente

seleccionados en cada aparición de estos del grupo que consiste de C1-C3 alquilo, halógeno, -CN, -OR9, -NR9R10, y fenilo el cual es opcionalmente sustituido 1 a 3 veces con halógeno, ciano, C1-C4 alquilo, C1-C4haloalquilo, C1-C4 alcoxi, -CN, -OR9, o -NR9R10; R8 es H, C1-C6 alquilo, halógeno, u OR11.

Tetrahidroisoquinolinas sustituidas con arilo, heteroarilo, y heterociclo y su uso.

Campo de la invención La presente invención se relaciona con compuestos, composiciones, compuestos para usar en métodos de tratamiento de varios trastornos neurológicos y psicológicos, y compuestos para usar terapia de combinación. Particularmente, la presente invención se relaciona con tales compuestos, composiciones, y métodos, donde los compuestos son nuevos derivados de tetrahidroisoquinolinas sustituidas con arilo, heteroarilo, y heterociclo. Los métodos para fabricar estos compuestos se describen además en la presente invención.

Antecedentes de la invención Los inhibidores de recaptación de monoamina elevan los niveles extracelulares de serotonina (5-HT) , norepinefrina (NE) y/o dopamina (DA) en el cerebro mediante la unión a uno o más de los transportadores responsables de la recaptación, específicamente el transportador de serotonina (SERT) , el transportador de norepinefrina (NET) y el transportador de dopamina (DAT) , bloqueando así la recaptación los) neurotransmisor (es) de la hendidura sináptica. Los inhibidores de recaptación de monoamina son de una clase de fármaco establecida que muestra utilidad para el tratamiento de un número de trastornos del SNC especialmente trastorno depresivo mayor (MDD) .

Desde la introducción de los antidepresivos tricílicos (TCA) hace casi 50 años, los inhibidores de recaptación de monoamina con perfiles de seguridad muy mejorados han mejorado significativamente el tratamiento de la depresión. Aunque los TCA son antidepresivos muy efectivos, los efectos secundarios cardiovasculares, anticolinérgicos y sedantes son comunes debido a la interacción de los ATC con los receptores muscarínicos, histamínicos y adrenérgicos. La revolucionaria introducción de los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (SSRI) en los años 1980 permitió que una población mucho mayor de pacientes fueran tratados a causa del perfil de seguridad muy mejorado. En las últimas décadas, los inhibidores que bloquean selectivamente la recaptación de NE o DA, o dos de los tres neurotransmisores simultáneamente, se han convertido en disponibles para el tratamiento de trastornos del SNC que incluyen depresión, ansiedad, trastorno obsesivo compulsivo (OCD) , trastorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHD) , dolor e incontinencia urinaria. Dos revisiones recientes representativas (Liu and Molino, Annual Reports in Medicinal Chemistr y , 42:13 (2007) ; Walter, Drug Dev. Res., 65:97 (2005) ) en los inhibidores de recaptación de monoamina resumen la historia y desarrollo reciente en el área de los inhibidores de recaptación de monoamina.

Actualmente, el principal esfuerzo en el campo de los inhibidores de recaptación de monoamina se centra en la mejora de la eficacia antidepresiva ya que 30-40% de los pacientes no responden al tratamiento con los antidepresivos disponibles actualmente. Un objetivo adicional importante es mejorar el inicio de la acción. Los antidepresivos actuales requieren típicamente 2-6 semanas de tratamiento antes de que se observe eficacia clínica. Ensayos clínicos que exploran estrategias de estrategias de estimulación, en el que un inhibidor de la recaptación de DA o un inhibidor de la recaptación de NE/DA dual se combina con un SSRI, resultaron en eficacia mejorada en pacientes deprimidos resistente al tratamiento con SSRI solo (Patkar y otros, J. Clin. Psychopharmacol., 26:653 (2006) ; Zisook y otros, Biol. Psychiat., 59:203 (2006) ) . Los resultados mejorados de los ensayos clínicos de este tipo sirven para justificar el considerable enfoque en el desarrollo de inhibidores que bloquean simultáneamente la recaptación de 5-HT, NE y DA. Debido a la continua necesidad de mejores medicamentos para tratar la depresión y las oportunidades de las nuevas indicaciones clínicas, los esfuerzos para descubrir nuevos inhibidores de la recaptación de monoamina continúan sin cesar.

El metilfenidato, que se usa actualmente para el tratamiento del trastorno de hiperactividad con déficit de atención, se conoce que es selectivo para la inhibición del DAT. Además, la patente de los Estados Unidos núm. 5, 444, 070 describe inhibidores selectivos de recaptación de dopamina como tratamientos para la enfermedad de Parkinson, adicción o abuso a los fármacos que incluyen cocaína y anfetaminas.

Los inhibidores selectivos de recaptación de norepinefrina (NARI) también se han descrito. La patente de los Estados Unidos núm. 6, 352, 986 describe métodos para tratar el trastorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHD) , trastornos de adicción, y los trastornos por consumo de sustancias psicoactivas con Reboxetina. Además, la Atomoxetina (STRATTERA®) actualmente se comercializa como un inhibidor selectivo de la recaptación de NET para ADHD.

El uso de los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (SSRI) ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de trastornos depresivos. Sertralina, citalopram, escitalopram, paroxetina, fluoxetina y fluvoxamina son ejemplos bien conocidos de SSRI usados para tratar trastornos tales como depresión, trastorno obsesivo compulsivo, y ataques de pánico. Existen varias dificultades conocidas con la clase de terapéuticos SSRI, que incluye el lento comienzo de la acción, los efectos secundarios no deseados, y la existencia de un subconjunto significativo de la población que no es sensible a la terapia con SSRI. El esfuerzo reciente en el desarrollo clínico de nuevos SARIs se ha centrado en el tratamiento de la eyaculación precoz (PE) mediante el aprovechamiento de los efectos secundarios dilatorios de la eyaculación de los SSRIs. Aunque los SSRIs se han prescrito fuera de indicación para tratar esta enfermedad, un SSRI con un rápido inicio de acción y eliminación rápida podría ser recomendada para el tratamiento a demanda de la EP. La Dapoxetina (LY210448, 6) , un SSRI estructuralmente relacionado con la fluoxetina con una vida media más corta, se reportó que era un tratamiento eficaz y generalmente bien tolerado para hombres con PE de moderada-a-severa en ensayos clínicos (Feret, Formular y , 40:227 (2005) ; Pr y or y otros, Lancet, 368:929 (2006) ) .

Los inhibidores selectivos de recaptación de DAT, NET, y SERT pueden además administrarse conjuntamente entre sí o con otros fármacos. La patente de los Estados Unidos núm. 5, 532, 244 describe el uso de inhibidores de recaptación de serotonina en combinación con un antagonista de serotonina 1A para el tratamiento de trastorno obsesivo-compulsivo, depresión, y obesidad. El uso de un inhibidor de recaptación de serotonina o norepinefrina en combinación con un antagonista del receptor de neurocinina-1 se describió en la patente de los Estados Unidos núm. 6, 121, 261 para el tratamiento de ADHD. La patente de los Estados Unidos núm. 4, 843, 071 describe el uso de un inhibidor de recaptación de norepinefrina en combinación con un precursor de norepinefrina en el tratamiento de la obesidad, abuso de fármacos, o narcolepsia. La patente de los Estados Unidos núm. 6, 596, 741 describe el uso de un inhibidor de NB, DA, o 5-HT con un antagonista del receptor de neurocinina-1 o un antagonista de serotonina-1a para el tratamiento de una amplia variedad de afecciones.

También es ventajoso el uso de compuestos que inhiben uno o más de los neurotransmisores al mismo tiempo. Las cualidades antidepresivas del inhibidor dual de la recaptación de NET y SERT duloxetina se describe en la patente europea núm. EP 273658. La Venlafaxina se describe en la patente de los Estados Unidos núm. 4, 535, 186 como un inhibidor de recaptación de NE y 5-HT para el tratamiento de trastornos depresivos. La patente de los Estados Unidos núm. 6, 635, 675 describe el uso del inhibidor de recaptación de NE y 5-HT dual milnacipran para el tratamiento de síndrome de fatiga crónica y síndrome de fibromialgia. Adicionalmente, los inhibidores de recaptación de NE y 5-HT duales se describen además enla patente de los Estados Unidos núm. 6, 136, 083 para el tratamiento de la depresión. Se reconoce además que los compuestos que inhiben la recaptación de NE, DA, y 5-HT en relaciones variables no mencionadas específicamente aquí pudieran también ser ventajosos.

Como el primer fármaco SNRI aprobado, la venlafaxina se ha convertido en una de las opciones de primera línea para el trastorno de la depresión y la ansiedad. Un metabolito activo, la desvenlafaxina, también está en desarrollo clínico para el tratamiento de los trastornos depresivos. Los estudios preclínicos indican también que la desvenlafaxina puede ser eficaz en el alivio de los síntomas vasomotores asociados con la menopausia (por ejemplo, los sofocos y los sudores nocturnos) (Sorbera, y otros,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la Fórmula (I) :

en donde el átomo de carbono designado * está en la configuración R o S; R1 es H, C1-C6alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C6 cicloalquilo, C4-C7 cicloalquilalquilo, C1- C6haloalquilo, o gem-dialquilo del cual cada alquilo es C1-C4;

R2 es H, halógeno, -OR11, -S (O) nR12, -CN, -C (O) R12, -C (O) NR11R12, C1-C6alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C6cicloalquilo, o C4-C7 cicloalquilalquilo, y en donde cada uno de C1-C6alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C6 cicloalquilo, y C4-C7cicloalquilalquilo es opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados en cada aparición de estos del grupo que consiste de C1-C3 alquilo, halógeno, -CN, -OR9, -NR9R10, y fenil el cual es opcionalmente sustituido 1 a 3 veces con halógeno, ciano, C1

C4 alquilo, C1-C4 haloalquilo, C1-C4 alcoxi, -CN, -OR9, o -NR9R10; R3 es un arilo seleccionado del grupo que consiste de fenilo, naftilo, indanilo, e indenilo, o un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste de piridilo, 2-oxo-piridin-1-ilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, 1, 2, 4triazinilo, 1, 3, 5-triazinilo, furanilo, pirrolilo, tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1, 2, 3-triazolilo, 1, 2, 4-triazolilo, 1, 2, 3-oxadiazolilo, 1, 3, 4-oxadiazolilo, 1, 2, 3-tiadiazolilo, 1, 3, 4

tiadiazolilo, tetrazolilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, indolinilo, oxoindolinilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotiofenilo, indazolilo, bencimidazolilo, benzooxazolilo, benzotiazolilo, benzoisoxazolilo, benzoisotiazolilo, benzotriazolilo, benzo[1, 3]dioxolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, cinnolinilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxinilo, benzo[1, 2, 3]triazinilo, benzo[1, 2, 4]triazinilo.

4. cromenilo, indolizinilo, quinolizinilo, 6aH-tieno[2, 3-d]imidazolilo, 1H-pirrolo[2, 3-b]piridinilo, imidazo[1, 2

a]piridinilo, pirazolo[1, 5-a]piridinilo, [l, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridinilo, [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridinilo, tieno[2, 3b]furanilo, tieno[2, 3-b]piridinilo, tieno[3, 2-b]piridinilo, furo[2, 3-b]piridinilo, furo[3, 2-b]piridinilo, tieno[3, 2d]pirimidinilo, furo[3, 2-d]pirimidinilo, tieno[2, 3-b]pirazinilo, furo[2, 3-b]pirazinilo, imidazo[1, 2-a]pirazinilo, 5, 6, 7, 8tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirazinilo, 6, 7-dihidro-4H-pirazolo[5, 1-c][1, 4]oxazinilo, 2-oxo-2, 3dihidrobenzo[d]oxazolilo, 2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol, 3, 3-dimetil-2-oxoindolinilo, 2-oxo-2, 3-dihidro

1H-pirrolo[2, 3-b]piridinilo, benzo[c][1, 2, 5]oxadiazolilo, benzo[c][1, 2, 5]tiadiazolilo, 3, 4-dihidro-2Hbenzo[b][1, 4]oxazinilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidro-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]pirazinilo, [1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]pirazinilo, y 3-oxo[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridinilo, o un heterociclo no aromático seleccionado del grupo que consiste de pirrolidinilo, 2-oxopirrolidinilo, piperidinilo, 2-oxopiperidinilo, azepanilo, 2-oxoazepanilo, 2-oxooxazolidinilo, morfolino, 3ºxomorfolino, tiomorfolino, 1, 1-dioxotiomorfolino, piperazinilo, y tetrohidro-2H-oxazinilo; en donde el arilo,

heteroarilo, or heterociclo no aromático es opcionalmente sustituido de 1 a 4 veces con sustituyentes como los definidos más abajo en R14; R4, R5 y R6 y R7 son cada uno independientemente H o son seleccionados del grupo que consiste de halógeno, -OR11, -NR11R12, -NR11C (O) R12, -NR11C (O) 2R12, -NR11C (O) NR12R13, -S (O) nR12, -CN, -C (O) R12, -C (O) NR11R12, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6alquinilo, C3-C6 cicloalquilo, y C4-C7 cicloalquilalquilo, y en donde cada uno 45 de C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C6cicloalquilo, y C4-C7 cicloalquilalquilo es opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados en cada aparición de estos del grupo que consiste de C1-C3 alquilo, halógeno, -CN, -OR9, -NR9R10, y fenilo el cual es opcionalmente sustituido 1 a 3 veces con halógeno, ciano, C1-C4 alquilo, C1-C4haloalquilo, C1-C4 alcoxi, -CN, -OR9, o -NR9R10; R8 es H, C1-C6 alquilo, halógeno, u OR11;

R9 y R10 son cada uno independientemente H, C1-C4 alquilo, C1-C4haloalquilo, C1-C4 alcoxialquilo, C3-C6 cicloalquilo, C4-C7cicloalquilalquilo, -C (O) R13, fenilo, o bencilo, donde el fenilo o bencilo es opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces con un sustituyente seleccionado independientemente en cada aparición de este del grupo que consiste de halógeno, ciano, C1-C4 alquilo, C1-C4 haloalquilo, y C1-C4 alcoxi;

o R9 y R10 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo de piperidina, pirrolidina, 55 piperazina, N-metilpiperazina, morfolina, o tiomorfolina;

R11

es H, C1-C4 alquilo, C1-C4 haloalquilo, C1-C4 alcoxialquilo, C3-C6cicloalquilo, C4-C7 cicloalquilalquilo,

C (O) R13, fenilo o bencilo, donde el fenilo o bencilo es opcionalmente sustituido 1 a 3 veces con halógeno,

ciano, C1-C4 alquilo, C1-C4 haloalquilo, o C1-C4 alcoxi;

R12 es H, C1-C4 alquilo, C1-C4 haloalquilo, C1-C4 alcoxialquilo, C3-C6cicloalquilo, C4-C7 cicloalquilalquilo, fenilo, o bencilo, donde el fenilo o bencilo es opcionalmente sustituido 1 a 3 veces con halógeno, ciano, C1-C4 alquilo,

C1-C4 haloalquilo, o C1-C4 alcoxi;

o R11 y R12 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo de piperidina, pirrolidina, piperazina, N-metilpiperazina, morfolina, o tiomorfolina, siempre que solamente uno de R9 y R10 o R11 y R12 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo de piperidina, pirrolidina, piperazina, Nmetilpiperazina, morfolina, o tiomorfolina; R13 es C1-C4 alquilo, C1-C4 haloalquilo, o fenilo; n es 0, 1, o 2; y

R14

es independientemente seleccionado en cada aparición de un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, -NO2, -OR11, -NR11R12, -NR11C (O) R12, -NR11C (O) 2R12, -NR11C (O) NR12R13, -S (O) nR12, -CN, -C (O) R12, -C (O) NR11R12, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C6 cicloalquilo, y C4-C7 cicloalquilalquilo, donde C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6alquinilo, C3-C6 cicloalquilo, y C4-C7 cicloalquilalquilo son opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados en cada aparición del grupo que consiste de C1-C3 alquilo, halógeno, Ar, -CN, -OR9, y -NR9 R10, o o un óxido de los mismos, una sal farmacéuticamente aceptables de los mismos o un solvato de los mismos.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en donde R1 es H, C1-C6 alquilo, o gem-dialquilo del cual cada alquilo es C1-C4.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en donde:

R1 es H, C1-C6 alquilo, o gem-dialquilo del cual cada alquilo es C1-C4; R2 es H, halógeno, -OR11, -S (O) 2R12, C1-C6 alquilo, o C1-C6 alquilo sustituido; R3 es arilo, heteroarilo, o heterociclo no aromático; R4 es H, F, o Cl; y R5, R6, y R7 son cada uno independientemente H, halógeno, -OR11, -NR11R12, -S (O) 2R12, -C (O) R12, C1-C6 alquilo, o C1-C6alquilo sustituido.

4. El compuesto de la reivindicación 1, en donde:

R1 es H o gem-dimetilo; R2 es H; R3 es fenilo, o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste de piridilo, 2-oxo-piridin-1-ilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, 1, 2, 4-triazinilo, 1, 3, 5-triazinilo, furanilo, pirrolilo, tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1, 2, 3-triazolilo, 1, 2, 4-triazolilo, 1, 2, 3-oxadiazolilo, 1, 3, 4-oxadiazolilo, 1, 2, 3tiadiazolilo, 1, 3, 4-tiadiazolilo, tetrazolilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, indolinilo, oxoindolinilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotiofenilo, indazolilo, bencimidazolilo, benzooxazolilo, benzotiazolilo, benzoisoxazolilo, benzoisotiazolilo, benzotriazolilo, benzo[1, 3]dioxolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, cinnolinilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxinilo, benzo[1, 2, 3]triazinilo, benzo[1, 2, 4]triazinilo.

4. cromenilo, indolizinilo, quinolizinilo, 6aH-tieno[2, 3-d]imidazolilo, 1H-pirrolo[2, 3b]piridinilo, imidazo[1, 2-a]piridinilo, pirazolo[1, 5-a]piridinilo, [1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridinilo, [1, 2, 4]triazolo[1, 5a]piridinilo, tieno[2, 3-b]furanilo, tieno[2, 3-b]piridinilo, tieno[3, 2-b]piridinilo, furo[2, 3-b]piridinilo, furo[3, 2b]piridinilo, tieno[3, 2-d]pirimidinilo, furo[3, 2-d]pirimidinilo, tieno[2, 3-b]pirazinilo, furo[2, 3-b]pirazinilo, imidazo[1, 2a]pirazinilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirazinilo, 6, 7-dihidro-4H-pirazolo[5, 1-c][1, 4]oxazinilo, 2-oxo-2, 3dihidrobenzo[d]oxazolilo, 2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol, 3, 3-dimetil-2-oxoindolinilo, 2-oxo-2, 3-dihidro1H-pirrolo[2, 3-b]piridinilo, benzo[c][1, 2, 5]oxadiazolilo, benzo[c][1, 2, 5]tiadiazolilo, 3, 4-dihidro-2Hbenzo[b][1, 4]oxazinilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidro-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]pirazinilo, [1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]pirazinilo, y 3-oxo[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridinilo, o heterociclo no aromático seleccionado del grupo que consiste de pirrolidinilo, 2ºxopirrolidinilo, piperidinilo, 2-oxopiperidinilo, azepanilo, 2-oxo-azepanilo, 2-oxooxazolidinilo, morfolino, 3ºxomorfolino, tiomorfolino, 1, 1-dioxotiomorfolino, piperazinilo, y tetrohidro-2H-oxazinilo; en donde el fenilo, heteroarilo, o el heterociclo no aromático es opcionalmente sustituido de 1 a 4 veces con sustituyentes como los definidos más abajo en R14; R4 es H o F; R5 y R6 son cada uno independientemente H, F, Cl, OH, OMe, o Me; R7 es H o F; y R8 es H, OH, o F.

5. El compuesto de la reivindicación 1, en donde:

R1 es H o gem-dimetilo; R2 es H;

R3 es 1, 2, 4-oxadiazol-3-ilo, 1, 2, 3-tiadiazol-4-ilo, 3, 5-dimetilisoxazol-4-ilo, 1H-pirazol-3-ilo, 2-cianofenilo, 3cianofenilo, 4-cianofenilo, 3- (metanosulfonil) fenilo, 4- (metanosulfonil) fenilo, 3-carbamoilfenilo, 4-carbamoilfenilo, piridina-2-ilo, piridina-3-ilo, piridina-4-ilo, 2-aminopiridinilo, 3-aminopiridinilo, 4-aminopiridinilo, piridazin-3-ilo, 6metilpiridazin-3-ilo, 6- (trifluorometil) piridazin-3-ilo, 6- (difluorometil) piridazin-3-ilo, 6 (difluorometoxi) metil) piridazin-3-ilo, 6-aminopiridazin-3-ilo, (6- (hidroximetil) piridazin-3-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo, pirazin-2-ilo, 3-aminopirazin-2-ilo, 5-aminopirazin-2-ilo, 6-aminopirazin-2-ilo, 2ºxopiridin-1 (2H) -ilo, 2-oxopirrolidin-1-ilo, 6-oxo-1, 6-dihidropiridazin-3-ilo, 6-oxopiridazin-1 (6H) -ilo, 3-oxo[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-2 (3H) -ilo, 3- (trifluorometil) -5, 6-dihidro-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]pirazin-7 (8H) -ilo, [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-6-ilo, [1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-6-ilo, 3, 3-dimetil-2-oxoindolin-5-ilo, 3-metil[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]-piridazinilo, [1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]-piridazinilo, o oxooxazolidin-3-ilo; R4 es H o F; R5 y R6 son cada uno independientemente H, F, Cl, o CH3; R7 es H; y R8 es H.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste de:

4- (4- (3, 4-diclorofenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) benzonitrilo; 7- (6-metilpiridazin-3-il) -4-p-tolil-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 6- (4- (4-fluorofenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) piridazin-3-amina; 6- (4- (4-fluorofenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) -N-metilpiridazin-3-amina; 4- (4-clorofenil) -7- (6- (trifluorometil) piridazin-3-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 6- (4- (4-clorofenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) piridazin-3-amina; 4- (4-clorofenil) -7- (6-cloropiridazin-3-il) -1-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (4-clorofenil) -1-metil-7- (piridazin-3-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (4-clorofenil) -7- (6-metoxipiridazin-3-il) -1-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (3, 4-diclorofenil) -1, 1-dimetil-7- (piridazin-3-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (3, 4-diclorofenil) -1, 1-dimetil-7- (6- (trifluorometil) piridazin-3-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (3, 4-diclorofenil) -7- (6- (trifluorometil) piridazin-3-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (3, 4-diclorofenil) -7- (6- (difluorometoxi) piridazin-3-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 2- (4- (3, 4-diclorofenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) benzonitrilo; 3- (4- (3, 4-diclorofenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) benzonitrilo; 4- (3, 4-diclorofenil) -7- (4- (metilsulfonil) fenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 1- (4- (3, 4-diclorofenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) piridin-2 (1H) -ona; 2- (4- (3, 4-diclorofenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) piridazin-3 (2H) -ona; 4- (3, 4-diclorofenil) -6-fluoro-7- (piridin-2-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (3, 4-diclorofenil) -6-fluoro-7- (6-metilpiridazin-3-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (3, 4-diclorofenil) -6-fluoro-7- (6-metoxipiridazin-3-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 6- (4- (3, 4-diclorofenil) -6-fluoro-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) piridazin-3 (2H) -ona; 4- (3, 4-diclorofenil) -6-fluoro-7- (3- (metilsulfonil) fenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (4- (3, 4-diclorofenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) -3, 5-dimetilisoxazol; 4- (4- (3, 4-diclorofenil) -6-fluoro-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) benzamida; 5- (4- (3, 4-diclorofenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) pirazin-2-amina; 6- (4- (3, 4-diclorofenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) pirazin-2-amina; 4- (3, 4-diclorofenil) -6-fluoro-7- (6- (trifluorometil) piridazin-3-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 7- ([1, 2, 4]triazolo[1, 5-α]piridin-6-il) -4- (3, 4-diclorofenil) -6-fluoro-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (3, 4-diclorofenil) -7- (6- (difluorometoxi) piridazin-3-il) -6-fluoro-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (3, 4-diclorofenil) -6-fluoro-7- (pirazin-2-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (3, 4-diclorofenil) -7- (piridazin-3-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 6- (4- (3, 4-diclorofenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) piridazin-3-amina; 4- (4-clorofenil) -1, 1-dimetil-7- (6- (trifluorometil) piridazin-3-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (4- (4-clorofenil) -6-fluoro-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) benzamida; 6- (4- (3, 4-diclorofenil) -1, 1-dimetil-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) piridazin-3-amina; 7- ([1, 2, 4]triazolo[1, 5-α]piridin-6-il) -4- (3, 4-diclorofenil) -1, 1-dimetil-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 7- ([1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-6-il) -4- (3, 4-diclorofenil) -6-fluoro-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (3, 4-diclorofenil) -7- (6- (difluorometoxi) piridazin-3-il) -6-fluoro-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; y un óxido de los mismos, una sal farmacéuticamente aceptables de los mismos, o un solvato de los mismos.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde:

R1 es C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C6 cicloalquilo, C4-C7 cicloalquilalquilo, C1-C6 haloalquilo, o gem-dialquilo del cual cada alquilo es C1-C4; R4 es seleccionado del grupo que consiste de H, halógeno, -NR11R12, -NR11C (O) R12, -NR11C (O) 2R12, NR11C (O) NR12R13, -SOR12, -S (O) 2R12, -CN, -C (O) R12, -C (O) NR11R12, C1-C6 alquilo, C2-C6alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C6 cicloalquilo, y C4-C7 cicloalquilalquilo, y en donde cada uno de C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C6 cicloalquilo, y C4-C7 cicloalquilalquilo es opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados en cada aparición de estos del grupo que consiste de C1-C3 alquilo, halógeno, -CN, -OR9, -NR9R10, y fenil el cual es opcionalmente sustituido 1 a 3 veces con halógeno, ciano, C1-C4 alquilo, C1-C4haloalquilo, C1-C4 alcoxi, -CN, -OR9, o -NR9R10; o o un óxido de los mismos, una sal farmacéuticamente aceptables de los mismos o un solvato de los mismos; siempre que cuando R3 es fenilo o heterociclo monocíclico aromático, R14 no puede ser C1-C6 alquilo sustituido con -NR9R10.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde:

R1 es gem-dialquilo del cual cada alquilo es C1-C4;

o un óxido de los mismos, una sal farmacéuticamente aceptables de los mismos. o un solvato de los mismos.

9. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones, 7 u 8, en donde R2 es H, halógeno, -OR11, -S (O) nR12, -CN, C (O) R12, -C (O) NR11R12, -C1-C6 alquilo, o C1-C6 alquilo sustituido.

10. El compuesto de la reivindicación 9, en donde R2 es H o F.

11. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones1, 7 u 8, en donde R3 es fenilo opcionalmente sustituido de 1 a 4 veces con sustituyentes como se define en R14.

12. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones1, 7 u 8, en donde R3 es un heteroaril seleccionado del grupo que consiste de piridilo, 2-oxo-piridin-1-ilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, 1, 2, 4-triazinilo, 1, 3, 5-triazinilo, furanilo, pirrolilo, tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1, 2, 3-triazolilo, 1, 2, 4triazolilo, 1, 2, 3-oxadiazolilo, 1, 3, 4-oxadiazolilo, 1, 2, 3-tiadiazolilo, 1, 3, 4-tiadiazolilo, tetrazolilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, indolinilo, oxoindolinilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotiofenilo, indazolilo, bencimidazolilo, benzooxazolilo, benzotiazolilo, benzoisoxazolilo, benzoisotiazolilo, benzotriazolilo, benzo[1, 3]dioxolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, cinnolinilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, 2, 3-dihidrobenzo[1, 4]dioxinilo, benzo[1, 2, 3]triazinilo, benzo[1, 2, 4]triazinilo.

4. cromenilo, indolizinilo, quinolizinilo, 6aHtieno[2, 3-d]imidazolilo, 1H-pirrolo[2, 3-b]piridinilo, imidazo[1, 2-a]piridinilo, pirazolo[1, 5-a]piridinilo, [1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridinilo, [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridinilo, tieno[2, 3-b]furanilo, tieno[2, 3-b]piridinilo, tieno[3, 2b]piridinilo, furo[2, 3-b]piridinilo, furo[3, 2-b]piridinilo, tieno[3, 2-d]pirimidinilo, furo[3, 2-d]pirimidinilo, tieno[2, 3b]pirazinilo, furo[2, 3-b]pirazinilo, imidazo[1, 2-a]pirazinilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirazinilo, 6, 7-dihidro-4Hpirazolo[5, 1-c][1, 4]oxazinilo, 2-oxo-2, 3-dihidrobenzo[d]oxazolilo, 2-oxo-2, 3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol, 3, 3dimetil-2-oxoindolinilo, 2-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[2, 3-b]piridinilo, benzo[c][1, 2, 5]oxadiazolilo, benzo[c][1, 2, 5]tiadiazolilo, 3, 4-dihidro-2H-benzo[b][1, 4]oxazinilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidro-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]pirazinilo, [1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]pirazinilo, y 3-oxo-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridinilo, cada uno de los cuales es opcionalmente e independientemente sustituido de 1 a 4 veces con sustituyentes como los definidos en R14.

13. El compuesto de la reivindicación 12, en donde R3 es 1, 2, 4-oxadiazol-3-ilo, 3, 5-dimetilisoxazol-4-ilo, 1H-pirazol-3ilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 3- (metanosulfonil) fenilo, 4- (metanosulfonil) fenilo, 3-carbamoilfenilo, 4-carbamoilfenilo, piridina-2-ilo, piridina-3-ilo, piridina-4-ilo, piridazin-3-ilo, 6-metilpiridazin-3-ilo, 6 (trifluorometil) piridazin-3-ilo, 6- (difluorometil) piridazin-3-ilo, 6- (difluorometoxi) metil) piridazin-3-ilo, 6aminopiridazin-3-ilo, (6- (hidroximetil) piridazin-3-ilo, 6-metoxipiridazin-3-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin5-ilo, pirazin-2-ilo, 3-aminopirazin-2-ilo, 5-aminopirazin-2-ilo, 6-aminopirazin-2-ilo, 2-oxopiridin-1 (2H) -ilo, 6-oxo1, 6-dihidropiridazin-3-ilo, 6-oxopiridazin-1 (6H) -ilo, [1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-6-ilo, [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-6ilo, 3-oxo-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-2 (3H) -ilo, 3- (trifluorometil) -5, 6-dihidro-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]pirazin-7 (8H) -ilo, [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-6-ilo, [1, 2, 4]triazolo[4, 3-a]piridin-6-ilo, 3, 3-dimetil-2-oxoindolin-5-ilo, 3, 3-dimetil-2ºxoindolin-6-ilo, 3-metil-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]-piridazinilo, o [1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]-piridazinilo.

14. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones1, 7 u 8, en donde R3 es heterociclo no aromático seleccionado del grupo que consiste de pirrolidinilo, 2-oxopirrolidinilo, piperidinilo, 2-oxopiperidinilo, azepanilo, 2ºxoazepanilo, 2-oxooxazolidinilo, morfolino, 3-oxomorfolino, tiomorfolino, 1, 1-dioxotiomorfolino, piperazinilo, y tetrohidro-2H-oxazinilo, cada uno de los cuales es opcionalmente e independientemente sustituido de 1 a 4 veces con sustituyentes como los definidos en R14.

15. El compuesto de la reivindicación 1 o la reivindicación 8, en donde R4 es H, Cl, F, CH3, OH, u OCH3.

16. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones1, 7 u 8, en donde R4 es H o F.

17. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones1, 7 u 8, en donde R5, R6, y R7 son cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de H, halógeno, -OR11, -NR11R12, -NR11C (O) R12, S (O) NR12, -CN, -C (O) R12, -C (O) NR11R12, C1-C6 alquilo, y C1-C6 alquilo sustituido.

18. El compuesto de la reivindicación 17, en donde R7 es H.

19. El compuesto de la reivindicación 18, en donde R5 y R6 son cada uno H, F, Cl, OH, OCH3, o CH3.

20. El compuesto de la reivindicación 19, en donde R5 y R6 son cada uno Cl.

21. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones1, 7 u 8, en donde R8 es H, OH, CH3, o F.

22. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde:

R1 es H, C1-C4 alquilo, o gem-dialquilo del cual cada alquilo es C1-C4; R3 es [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridina-2-ilo, [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridina-5-ilo, [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridina-6-ilo, [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridina-7-ilo, o [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridina-8-il el cual es opcionalmente sustituido por R14; R4 es H, F, Cl, Me, CN, OR11, C1-C6alquilo, C2-C6alquenilo, C2-C6alquinilo, C3-C6 cicloalquilo, o C4-C7 cicloalquilalquilo, y en donde cada uno de C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C6cicloalquilo, y C4-C7 cicloalquilalquilo es opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados en cada aparición de estos del grupo que consiste de C1-C3 alquilo, halógeno, -CN, -OR9, -NR9R10, y fenil el cual es opcionalmente sustituido 1 a 3 veces con halógeno, ciano, C1-C4 alquilo, C1-C4haloalquilo, C1-C4 alcoxi, -CN, -OR9, o -NR9R10; R8 es H, halógeno, OR11 o C1-C4 alquilo; o o un óxido de los mismos, una sal farmacéuticamente aceptables de los mismos o un solvato de los mismos.

23. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22, en donde R1 es H, metilo, o gem-dimetilo.

24. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22, en donde R2 es H, F, Cl, CN, Me, CF3, CF2H, OMe, OCF3, OCF2H, u OH.

25. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22, en donde R3 es [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridinil-6-ilo el cual es opcionalmente sustituido por R14.

26. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22, en donde R4 es H, F, Cl, CN, Me, CF3, CF2H, OMe, OCF3, OCF2H, u OH.

27. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22, en donde R5 a R7 son independientemente, H, F, Cl, CN, Me, CF3, CF2H, OMe, OCF3, OCF2H, u OH.

28. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 22, en donde R8 es H.

29. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde:

R1 es H, metilo, o gem-dimetilo; R2 es H, F, Cl, CN, Me, CF3, CF2H, OMe, OCF3, OCF2H, o OH; R3 es [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridinil-6-il el cual es opcionalmente sustituido por R14; R4 es H, F, Cl, CN, Me, CF3, CF2H, OMe, OCF3, OCF2H, u OH; R5 a R7 es independientemente, H, F, Cl, CN, Me, CF3, CF2H, OMe, OCF3, OCF2H, u OH; y R8 es H o metilo,

o un óxido de los mismos, una sal farmacéuticamente aceptables de los mismos. o un solvato de los mismos.

30. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 29, seleccionado del grupo que consiste de:

7. ([1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-6-il) -4- (3, 4-diclorofenil) -6-fluoro-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 7- ([1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-6-il) -4- (3, 4-diclorofenil) -6-fluoro-1, 1-dimetil-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 7- ([1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-6-il) -4- (3, 4-diclorofenil) -1, 1-dimetil-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (3, 4-diclorofenil) -7- (5-metil-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-6-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (3, 4-diclorofenil) -7- (7-metil-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-6-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (3, 4-diclorofenil) -7- (8-metil-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-6-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 4- (3, 4-diclorofenil) -7- (2-metil-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-6-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolina; 6- (4- (3, 4-diclorofenil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-il) -[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]piridin-2 (3H) -ona;

y un óxido de los mismos, una sal farmacéuticamente aceptables de los mismos, o un solvato de los mismos.

31. Una composición farmacéutica que comprende un portador farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 7, 8, 22 o 29.

32. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 7, 8, 22 o 29, o una sal farmacéuticamente aceptable de este, para el uso en el tratamiento de trastorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHD) ,

deterioro cognitivo, trastornos de ansiedad, trastorno de ansiedad generalizada (GAD) , trastorno de pánico, trastorno bipolar o depresión maniaca o trastorno maniaco-depresivo, trastorno obsesivo compulsivo (OCD) , trastorno de estrés post-traumático (PTSD) , trastornos de estrés agudos, fobia social, fobias simples, trastorno disfórico pre-menstrual (PMDD) , trastorno de ansiedad social (SAD) , trastorno depresivo mayor (MDD) , 5 depresión postnatal, distimia, depresión asociada con la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, o psicosis, parálisis supranuclear, trastornos de la alimentación, obesidad, anorexia nerviosa, bulimia nerviosa, trastorno de atracones, diabetes, enfermedades isquémicas, dolor, trastornos de abuso de sustancias, dependencias químicas, adicción a la nicotina, adicción a la cocaína, adicción a la anfetamina, adicción al alcohol, síndrome de Lesch-Nyhan, enfermedades neurodegenerativas, enfermedad de Parkinson, síndrome de 10 fase lútea tardía o narcolepsia, síntomas psiquiátricos, ira, sensibilidad al rechazo, trastornos del movimiento, síndrome extrapiramidal, trastornos de tics, síndrome de piernas inquietas (RLS) , discinesia tardía, parálisis supranuclear, trastorno relacionado con el sueño y la alimentación (SRED) , síndrome de comedor nocturno (NES) , incontinencia urinaria por esfuerzo (SUI) , migraña, dolor neuropático, neuropatía diabética, dolor de espalda baja, síndrome de fibromialgia (FS) , dolor de la osteoartritis, dolor de la artritis, síndrome de fatiga 15 crónica (CFS) , disfunción sexual, eyaculación precoz, impotencia masculina, trastornos de termorregulación o síndrome del intestino irritable (IBS) .