Procedimiento para fabricar una tinta de reactivo enzimático.

Un procedimiento para fabricar una tinta de reactivo enzimático para su uso en tiras reactivas analíticas,

comprendiendo el procedimiento:

determinar una primera relación entre la humectabilidad de un material de sílice hidrófobo representativo y al menos una primera pendiente de calibración u ordenada en el origen de una tira reactiva analítica que incluye una tinta de reactivo enzimático que contiene el material de sílice hidrófobo representativo, definiendo la primera relación una humectabilidad mínima que proporciona una primera pendiente de calibración aceptable u ordenada en el origen que proporciona determinación adecuadamente exacta y precisa de un analito de interés;

determinar una segunda relación que define la humectabilidad de una mezcla de un material de sílice hidrófobo particular y un tensioactivo particular a través de un intervalo de cantidades relativas del material de sílice hidrófobo particular y el tensioactivo particular; y

combinar, al menos, una cantidad del material de sílice hidrófobo particular, una cantidad del tensioactivo particular, y una cantidad de enzima para formar una tinta de reactivo enzimático;

en el que las cantidades del material de sílice hidrófobo particular y el tensioactivo particular se predeterminan basándose en la segunda relación para proporcionar al menos la humectabilidad mínima definida por la primera relación y, por tanto, una primera pendiente de calibración aceptable u ordenada en el origen que proporciona determinación adecuadamente exacta y precisa de un analito de interés.

Procedimiento para fabricar una tinta de reactivo enzimático.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Campo de la invención La presente invención se refiere, en general, a tintas de reactivo y, en particular, a procedimientos de fabricación relacionados.

Descripción de la técnica relacionada El uso de tintas de reactivo enzimático en tiras reactivas analíticas ha experimentado una explotación comercial generalizada. Por ejemplo, las tintas de reactivo enzimático se han empleado en tiras reactivas analíticas basadas en electroquímica para la determinación de glucosa en muestras de sangre completa. Tales tintas de reactivo enzimático y tiras reactivas analíticas se describen en, por ejemplo, las patentes de EE.UU. nº 7.465.380; 7.462.265; 7.291.256; 7.112.265; 5.708.247; 7.250.105; la publicación preconcedida de EE.UU. nº 2004/0026243; y la publicación internacional nº WO2004039600. La explotación comercial de tintas de reactivo enzimático ha conducido consecuentemente a un elevado interés en los procedimientos usados para fabricar tales tintas.

El documento US2006/0260940A1 describe una tira reactiva para glucosa desechable. Una capa de separación de reactivo/sangre integrada no conductora contiene una carga, una enzima eficaz en oxidar glucosa y un mediador eficaz en transferir electrones de la enzima. La carga puede ser una sílice hidrófoba en la que, durante el procedimiento de fabricación, las partículas se rompen por homogeneización.

El documento WO2006/096619A2 describe una composición de reactivo que contiene GDH-PQQ como co-factor de enzima. Una composición preferida incluye polímeros hidrófilos, sílice hidrófila sin tratar amoría, tampones, tensioactivos y un mediador.

El documento US2006/0226008A1 describe una tinta conductora miscible en agua que incorpora un agente modificador de la reología, tal como sílice ahumada hidrófila o sílice ahumada hidrófoba.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

La presente invención se define en la reivindicación 1 del siguiente modo.

Un procedimiento para fabricar una tinta de reactivo enzimático para su uso en tiras reactivas analíticas, comprendiendo el procedimiento:

determinar una primera relación entre la humectabilidad de un material de sílice hidrófobo representativo y al menos una primera pendiente de calibración u ordenada en el origen de una tira reactiva analítica que incluye una tinta de reactivo enzimático que contiene el material de sílice hidrófobo representativo, definiendo la primera relación una humectabilidad mínima que proporciona una primera pendiente de calibración aceptable u ordenada en el origen que proporciona determinación adecuadamente exacta y precisa de un analito de interés; determinar una segunda relación que define la humectabilidad de una mezcla de un material de sílice hidrófobo particular y un tensioactivo particular a través de un intervalo de cantidades relativas del material de sílice hidrófobo particular y el tensioactivo particular; y combinar, al menos, una cantidad del material de sílice hidrófobo particular, una cantidad del tensioactivo particular y una cantidad de enzima para formar una tinta de reactivo enzimático;

en el que las cantidades del material de sílice hidrófobo particular y el tensioactivo particular se predeterminan basándose en la segunda relación para proporcionar al menos la humectabilidad mínima definida por la primera relación y, por tanto, una primera pendiente de calibración aceptable u ordenada en el origen que proporciona determinación adecuadamente exacta y precisa de un analito de interés.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

Las novedosas características de la invención se exponen con particularidad en las reivindicaciones adjuntas. Un mejor entendimiento de las características y ventajas de la presente invención se obtendrán por referencia a la siguiente descripción detallada que expone realizaciones ilustrativas, en las que los principios de la invención se utilizan, y los dibujos adjuntos, de los que:

la FIG. 1 es un diagrama de flujo que representa etapas en un procedimiento para fabricar una tinta de reactivo enzimático según una realización de la presente invención; la FIG. 2 es una gráfica que representa una relación entre la humectabilidad (medida como altura de la capa de gel (mm) en una disolución al 30 % de metanol y agua) de un material de sílice hidrófobo representativo y una característica de calibración (es decir, pendiente de calibración) de una tira reactiva analítica basada en electroquímica que emplea una tinta de reactivo enzimático que comprende el material de sílice hidrófilo representativo;

la FIG. 3 es un gráfico de barras de la humectabilidad (medida como volumen del gel en una disolución al 30 % de metanol) de una mezcla de un material de sílice hidrófobo particular (es decir, H18) y un tensioactivo particular (es decir, Tergitol) a través de un intervalo de cantidades relativas de H18 y Tergitol representadas como un porcentaje en v/v de Tergitol;

la FIG. 4 es un gráfico de barras de la humectabilidad (medida como volumen del gel en una disolución al 30 % de metanol) para mezclas de un material de sílice hidrófobo particular (es decir, Cab-o-Sil) con una variedad de tensioactivos particulares, todas a concentraciones relativas del 0, 1 % en v/v;

la FIG. 5 es un gráfico de pendiente de calibración frente a porcentaje de tensioactivo (v/v) para una tinta de reactivo enzimático que comprende el material de sílice hidrófobo Cab-o-Sil y el tensioactivo Tergitol;

la FIG. 6 es una vista en perspectiva en despiece ordenado simplificada de una tira reactiva analítica; y

la FIG. 7 es una gráfica que representa una relación entre el volumen del gel y la altura del gel que puede emplearse en usar la altura y volumen del gel como medida de la humectabilidad en procedimientos según la presente invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE REALIZACIONES ILUSTRATIVAS

La siguiente descripción detallada debe leerse con referencia a los dibujos. Los dibujos representan realizaciones a modo de ejemplo con el fin de explicación solo y no pretenden limitar el alcance de la invención. La descripción detallada ilustra a modo de ejemplo, no a modo de limitación, los principios de la invención. La presente descripción permitirá claramente a un experto en la materia hacer y usar la invención, y describe varias realizaciones, adaptaciones, variaciones, alternativas y usos de la invención, que incluyen lo que presentemente se cree que es el mejor modo de llevar a cabo la invención.

La FIG. 1 es un diagrama de flujo que representa etapas en un procedimiento 100 para fabricar una tinta de reactivo enzimático (tal como una tinta de reactivo enzimático imprimible en pantalla con una viscosidad en el intervalo de 36.000 a 48.000 cP) para su uso en tiras reactivas analíticas según una realización de la presente invención. Las tintas de reactivo enzimático fabricadas según el procedimiento 100 pueden usarse en, por ejemplo, tiras reactivas analíticas basadas en electroquímica configuradas para la determinación de glucosa en muestras de sangre completa. Tales tiras reactivas analíticas basadas en electroquímica se describen, con respecto a tintas de reactivo convencionales, en, por ejemplo, las patentes de EE.UU. nº 5.120.420; 5.288.636; 5.628.890; y 6.461.496.

Además, una tira reactiva analítica que emplea una tinta de reactivo enzimático fabricada según la presente invención se representa en la FIG. 6 y se describe en la discusión relacionada más adelante. Sin embargo, una vez informado de la presente divulgación, un experto habitual en la materia puede emplear procedimientos según realizaciones de la presente invención para fabricar tintas de reactivo enzimático para cualquier tipo de tira reactiva analítica adecuada.

El procedimiento 100 incluye determinar una primera relación entre la humectabilidad de un material de sílice hidrófobo representativo (por ejemplo, un material de sílice ahumada hidrófobo) y al menos una primera característica de calibración (una pendiente de calibración y/o una ordenada en el origen de calibración) de una tira reactiva analítica que incluye una tinta de reactivo enzimático que contiene el material de sílice hidrófobo representativo (véase la etapa 110 de la FIG. 1) . Además, la primera relación así determinada define una humectabilidad mínima que proporciona una primera característica de calibración aceptable. Un experto en la materia reconocerá que una característica de calibración “aceptable” se refiere a características que proporcionan la determinación adecuadamente exacta y precisa de un analito de interés (por ejemplo,... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para fabricar una tinta de reactivo enzimático para su uso en tiras reactivas analíticas, comprendiendo el procedimiento:

determinar una primera relación entre la humectabilidad de un material de sílice hidrófobo representativo y al menos una primera pendiente de calibración u ordenada en el origen de una tira reactiva analítica que incluye una tinta de reactivo enzimático que contiene el material de sílice hidrófobo representativo, definiendo la primera relación una humectabilidad mínima que proporciona una primera pendiente de calibración aceptable u ordenada en el origen que proporciona determinación adecuadamente exacta y precisa de un analito de interés; determinar una segunda relación que define la humectabilidad de una mezcla de un material de sílice hidrófobo particular y un tensioactivo particular a través de un intervalo de cantidades relativas del material de sílice hidrófobo particular y el tensioactivo particular; y combinar, al menos, una cantidad del material de sílice hidrófobo particular, una cantidad del tensioactivo particular, y una cantidad de enzima para formar una tinta de reactivo enzimático;

en el que las cantidades del material de sílice hidrófobo particular y el tensioactivo particular se predeterminan basándose en la segunda relación para proporcionar al menos la humectabilidad mínima definida por la primera relación y, por tanto, una primera pendiente de calibración aceptable u ordenada en el origen que proporciona determinación adecuadamente exacta y precisa de un analito de interés.

2. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el material de sílice hidrófobo representativo y el material de sílice hidrófobo particular son materiales de sílice ahumada hidrófobos.

3. El procedimiento de la reivindicación 2, en el que el material de sílice hidrófobo representativo y el material de sílice hidrófobo particulares son materiales de sílice hidrófobos no idénticos.

4. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el tensioactivo particular es un tensioactivo no iónico.

5. El procedimiento de la reivindicación 4, en el que el tensioactivo no iónico es un tensioactivo no iónico que contiene anillo aromático de éter de poliglicol.

6. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la humectabilidad se determina como altura del gel en una disolución de metanol y agua.

7. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la humectabilidad se determina como volumen del gel en una disolución de metanol y agua.

8. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la tinta de reactivo enzimático es una tinta de reactivo enzimático imprimible en pantalla.

9. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la tira reactiva analítica es una tira reactiva analítica basada en electroquímica configurada para la determinación de glucosa en una muestra de sangre.

10. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la enzima es glucosa oxidasa.

11. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la cantidad de tensioactivo particular es de forma que el tensioactivo particular esté presente a una concentración de al menos el 0, 10 % en v/v cuando se combine con la cantidad de material de sílice hidrófobo particular.