Dispositivos implantables para la administración de fármacos y otras sustancias para tratar la sinusitis y otros trastornos.

Un dispositivo (12) para administrar una sustancia de diagnóstico o terapéutica a una localización dentro de un seno paranasal o ostium sinusal paranasal de un sujeto humano o animal,

dicho dispositivo comprendiendo un depósito implantable desde el que eluye la sustancia, dicho depósito estando inicialmente dispuesto en una configuración colapsada que se inserta a través de la fosa nasal del sujeto y avanza a dicha localización, dicho depósito siendo después de esto expansible a una configuración expandida por la introducción de una sustancia en el depósito, dicho depósito comprendiendo además un tubo de llenado (32) que se extiende desde dicho depósito, dicho tubo teniendo un lumen a través del cual se puede introducir una cantidad de la sustancia a través de un sitio de llenado y en el depósito después de que el depósito ha sido avanzado a dicha localización,

dicho dispositivo estando además caracterizado porque:

dicho depósito comprende una barrera (26) a través de la cual la sustancia que ha sido introducida en el depósito pasara fuera del depósito a una tasa conocida, en donde dicha barrera comprende una membrana que rodea dicho depósito; y

un aparato de cierre seleccionado de una válvula, clip, ligadura o adhesivo para evitar que la sustancia fluya de vuelta fuera del tubo de llenado después de que la sustancia ha sido introducida en el depósito;

dicho depósito teniendo una forma de sección transversal, cuando está en su configuración expandida, que incluye proyecciones que contactan con la(s) estructura(s) anatómica(s) colindante(s) mientras que permanece espacio entre el resto del depósito y la(s) estructura(s) anatómica(s) colindante(s) estando configuradas de tal forma que, cuando el depósito está en la configuración expandida, al menos una parte del depósito permanece separada de una mucosa adyacente u otra superficie de tejido para permitir que el moco u otro fluido biológico drene sobre la mucosa u otra superficie de tejido adyacente.

Dispositivos implantables para la administración de fármacos y otras sustancias para tratar la sinusitis y otros trastornos

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere de forma general a dispositivos médicos y más particularmente a implantes administradores de sustancia para tratar un intervalo amplio de trastornos incluyendo pero no limitado a sinusitis y otros desordenes del oído, nariz y garganta.

ANTECEDENTES

Los senos paranasales son cavidades formadas dentro de los huesos faciales. Los senos paranasales incluyen los senos frontales, los senos etmoidales, los senos esfenoidales y los senos maxilares. Los senos paranasales están recubiertos con tejido epitelial productor de moco. Normalmente, el moco producido por los revestimientos de los senos paranasales drena lentamente fuera de cada seno a través de una abertura conocida como ostium, y al interior de la nasofaringe. Los trastornos que interfieren con el drenaje del moco (por ejemplo, la oclusión de los ostia sinusales) pueden dar como resultado una disminución de la capacidad de los senos paranasales para funcionar normalmente. Esto da como resultado la congestión de la mucosa dentro de los senos paranasales. Tal congestión de la mucosa de los senos puede dañar el epitelio que reviste el seno, con la consiguiente disminución de la tensión de oxígeno y el crecimiento microbiano (por ejemplo, una infección sinusal) .

Los cornetes nasales son tres (o a veces cuatro) apófisis óseas que se prolongan hacia dentro desde las paredes laterales de la nariz y están recubiertos de tejido mucoso. Estos cornetes sirven para aumentar la superficie interior de la nariz y para calentar y humedecer al aire que se inhala por la nariz. El tejido mucoso que cubre los cornetes puede llenarse de sangre e hincharse o vaciarse de sangre y reducir de volumen, en respuesta a cambios en las condiciones fisiológicas o ambientales. El borde curvado de cada cornete define un canal conocido como meato. Por ejemplo, el meato inferior es un canal que pasa por debajo del cornete inferior. Unos conductos, conocidos como conductos nasolagrimales, drenan las lágrimas desde los ojos al interior de la nariz a través de unas aberturas situadas dentro del meato inferior. El meato medio es un canal que se prolonga por debajo del cornete medio. El meato medio contiene el hiato semilunar, con unas aberturas u ostia que conducen a los senos maxilar, frontal y etmoidal anterior. El meato superior, está situado entre los cornetes superior y medio.

Los pólipos nasales son masas benignas que crecen a partir del revestimiento de la nariz o de los senos paranasales. Los pólipos nasales son con frecuencia el resultado de la rinitis alérgica crónica u otra inflamación crónica de la mucosa nasal. Los pólipos nasales también son comunes en los niños que padecen fibrosis quística. En los casos en que los pólipos nasales se desarrollan hasta un punto en el que obstruyen el drenaje normal de los senos paranasales, pueden provocar sinusitis.

El término "sinusitis" se refiere generalmente a cualquier inflamación o infección de los senos paranasales. La sinusitis puede ser originada por bacterias, virus, hongos (mohos) , alergias o combinaciones de los mismos.

Se han utilizado diversos fármacos para tratar la sinusitis, incluidos antibióticos sistémicos. También se han utilizado gotas y aerosoles descongestionantes intranasales y aerosoles intranasales con corticoesteroides. Sin embargo, el uso de gotas y aerosoles intranasales por parte de la mayoría de los pacientes no se traduce en una entrada real del fármaco en los senos intranasales afectados. Más bien, estas gotas y aerosoles entran en contacto por lo general sólo con los tejidos situados dentro de la cavidad nasal. Se ha propuesto la introducción de fármacos directamente al interior de los senos, pero no se ha convertido en una técnica de tratamiento ampliamente utilizada.

Por ejemplo, en la publicación de solicitud de patente de Estados Unidos 2004/0116958A1 (Göpferich et al.) se describe un "separador" o vaina tubular hecha de polímero biodegradable o no biodegradable que, antes de su inserción en el cuerpo del paciente, se carga con un cantidad controlada de una sustancia activa, tal como un agente antiproliferativo o corticosteroide. Se crea mediante cirugía una fenestración en un seno frontal y se inserta la vaina en tal fenestración. Después de ello, se introduce la vaina que ha sido cargada previamente con la sustancia activa en la fenestración creada quirúrgicamente que a) impide el cierre de la fenestración creada quirúrgicamente, b) sirve de conducto para facilitar el drenaje del seno y d) administra la sustancia activa. La vaina de la publicación de solicitud de patente de Estados Unidos 2004/0116958A1 (Göpferich et al.) permanece sustancialmente en una sola configuración (es decir, no hace la transición entre una configuración colapsada y una configuración expandida) aunque puede estar recubierta de un material que se hincha al entrar en contacto con un fluido corporal o mucoso. En algunas formas de realización, la vaina está hecha de múltiples capas de material polimérico, uno o varios de los cuales están cargados con la sustancia activa y uno o varios de los cuales están libres de la sustancia activa. En otras formas de realización, la vaina tiene un "cuerpo hueco" que forma un sistema de depósito en el que está contenida la sustancia activa y una membrana que controla la liberación de la sustancia activa desde el depósito. En algunas formas de realización, la vaina puede anclarse, haciendo que el extremo de la vaina que se prolonga al interior del seno se hinche o dilate de otro modo.

Asimismo, Min, Yang-Gi, et al., Mucociliar y Activity and Histopathology of Sinus Mucosa in Experimental Maxilar y Sinusitis: A Comparison of Systemic Administration of Antibiotic and Antibiotic Deliver y by Polylactic Acid Polymer, Lar y ngoscope, 105:835-842 (agosto de 1995) describen experimentos en los se indujo una sinusitis experimental en tres grupos de conejos "pegando" los ostia sinusales naturales, formando una incisión y una pequeña perforación en la pared anterior del seno, introduciendo microbios patógenos a través de la perforación y cerrando a continuación la incisión. Cinco días después de la introducción de los microbios patógenos, se volvieron a abrir los ostia sinusales naturales y se dividió a los conejos en tres (3) grupos. El grupo 1 (testigo) no recibió tratamiento. El grupo 2 recibió inyecciones intramusculares repetidas de ampicilina. En los animales del grupo 3, se enrollaron e insertaron en los senos infectados, a través de los ostia naturales, láminas de 1, 5 cm x 1, 5 cm de película de polímero de ácido poliláctico (PLA) que contenía ampicilina (0, 326 mg/lámina) . Después de ello, se realizaron mediciones de la velocidad de transporte mucociliar y se examinaron histopatológicamente los tejidos que revisten los senos afectados. Los autores concluyeron que el efecto terapéutico observado en los animales que habían recibido implantes intrasinusales de película de PLA/ampicilina (grupo 3) era significativamente mayor que el observado en los animales testigo no tratados (grupo 1) o aquellos que habían recibido dosis intramusculares repetidas de ampicilina (grupo 2) .

En la patente de Estados Unidos Nº 3.948.254 (Zaffaroni) se describen dispositivos implantables de administración de fármacos que comprenden un depósito de fármaco rodeado de una pared microporosa. El depósito puede estar hecho de un portador de fármaco sólido que es permeable al paso del fármaco. La velocidad de paso del fármaco a través de la pared puede ser más lenta que la velocidad a la que el fármaco pasa a través del portador de fármaco sólido que forma el depósito. En la patente de Estados Unidos Nº 3.948.254 (Zaffaroni) se describen varios usos para los dispositivos implantables de administración de fármacos, incluida la colocación en un conducto nasal. Concretamente, en la patente de Estados Unidos Nº 3.948.254 (Zaffaroni) se reivindica un dispositivo de administración nasal para dosificar un fármaco dentro de un conducto nasal a una velocidad controlada en el que el dispositivo nasal está compuesto por (a) una pared que define el dispositivo dimensionada para insertarse y colocarse dentro de un conducto nasal, estando hecha la pared de un material microporoso aceptable nasal, (b) un depósito rodeado por la pared y compuesto por un portador sólido permeable al fármaco y que contiene el fármaco en una cantidad suficiente para que el dispositivo lo dosifique desde el dispositivo a una velocidad continua y controlada durante un período prolongado de tiempo, (c) un medio líquido permeable al paso del fármaco por difusión cargado... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo (12) para administrar una sustancia de diagnóstico o terapéutica a una localización dentro de un seno paranasal o ostium sinusal paranasal de un sujeto humano o animal, dicho dispositivo comprendiendo un depósito implantable desde el que eluye la sustancia, dicho depósito estando inicialmente dispuesto en una configuración colapsada que se inserta a través de la fosa nasal del sujeto y avanza a dicha localización, dicho depósito siendo después de esto expansible a una configuración expandida por la introducción de una sustancia en el depósito, dicho depósito comprendiendo además un tubo de llenado (32) que se extiende desde dicho depósito, dicho tubo teniendo un lumen a través del cual se puede introducir una cantidad de la sustancia a través de un sitio de llenado y en el depósito después de que el depósito ha sido avanzado a dicha localización, dicho dispositivo estando además caracterizado porque:

dicho depósito comprende una barrera (26) a través de la cual la sustancia que ha sido introducida en el depósito pasara fuera del depósito a una tasa conocida, en donde dicha barrera comprende una membrana que rodea dicho depósito; y un aparato de cierre seleccionado de una válvula, clip, ligadura o adhesivo para evitar que la sustancia fluya de vuelta fuera del tubo de llenado después de que la sustancia ha sido introducida en el depósito; dicho depósito teniendo una forma de sección transversal, cuando está en su configuración expandida, que incluye proyecciones que contactan con la (s) estructura (s) anatómica (s) colindante (s) mientras que permanece espacio entre el resto del depósito y la (s) estructura (s) anatómica (s) colindante (s) estando configuradas de tal forma que, cuando el depósito está en la configuración expandida, al menos una parte del depósito permanece separada de una mucosa adyacente u otra superficie de tejido para permitir que el moco u otro fluido biológico drene sobre la mucosa u otra superficie de tejido adyacente.

2. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1 en donde el depósito tiene una superficie exterior caracterizada por picos (34) y valles (36) de tal forma que los picos están en contacto con los tejidos adyacentes u otra (s) estructura (s) anatómica (s) y los valles permanecen separados de los tejidos adyacentes u otra (s) estructura (s) anatómica (s) formando de este modo canales a través de los cuales se pueden drenar moco u otro fluido biológico.

3. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1 en donde el depósito comprende una cavidad hueca (20) en la que la sustancia se introduce.

4. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1 en donde al menos una parte del mencionado depósito comprende un material poroso que se carga con la sustancia.

5. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 4 en donde el material poroso es seleccionado del grupo consistente de:

una esponja; espumas de polímeros flexibles; espumas de polímeros biodegradables; espumas de polímeros no biodegradables; PLLA poroso; PLGA poroso; hidrogel poroso; alcoholes de polivinilo; espumas de silicona; politetrafluoroetileno; politetrafluoroetileno expandido; látex; y nailon.

6. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 3 en donde, además de la mencionada cavidad hueca (20) , el depósito comprende además un material poroso (24) .

7. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 6 en donde el material poroso (24) está localizado adyacente a la cavidad hueca (29) de tal forma que la sustancia puede ser inicialmente introducida en la cavidad hueca (20) y después de eso absorbida o transportada en el material poroso (24) .

8. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1 comprendiendo además un miembro aprehensible (52) que puede ser captado y arrastrado para facilitar la retirada del dispositivo.

9. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1 en donde el dispositivo tiene una porción intraostial (58) que es posicionable dentro de un ostium sinusal paranasal y una porción intrasinusal (56) que se extiende en la cavidad de un seno paranasal.

10. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 9 en donde al menos existe una hendidura en la porción intraostial (58) del dispositivo de tal forma que el tejido en el perímetro del ostium sinusal paranasal se recibe dentro de la mencionada al menos una hendidura cuando el depósito está en su configuración expandida.

11. Un sistema que comprende un dispositivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores además en combinación con un catéter de administración (114, 120, 130) utilizable para administrar el dispositivo, dicho catéter de administración teniendo un lumen y una abertura distal, dicho dispositivo estando en su configuración colapsada y posicionado dentro del lumen del catéter, un miembro empujador (116, 126, 134) estando posicionado dentro del lumen del catéter de administración próximo al dispositivo y utilizable para expulsar el dispositivo fuera de la abertura distal del catéter.