Derivados de quinazolina sustituidos con sulfono como agentes inmunomoduladores para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y alérgicas.

Compuestos de la fórmula general (I)**Fórmula**

en la que

R1 representa

(i) un anillo de arilo o de heteroarilo eventualmente sustituido una vez o múltiples veces,

de igual o

diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, -NR5-C(O)-R10, -NR5-C(O)-OR10, -NR5-C(O)-NR6R7,

-NR6-SO2-R10, ciano, halógeno, alcoxi de C1-C6, -OCF3, -CF3, alquilo de C1-C6,

cicloalquilo de C3-C6 y/o heterociclilo con 3 hasta 8 átomos de anillo, o

(ii) un radical alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6 o alquinilo de C2-C6 eventualmente sustituido unavez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, -NR5-C(O)R10,

-NR5-C(O)-OR10, -NR5-C(O)-NR6R7, -NR5-SO2-R10, ciano, halógeno, alcoxi de C1-C6, -OCF3, -CF3,

alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y/o heterociclilo con 3 hasta 8 átomos de anillo, o

(iii) un anillo de cicloalquilo de C3-C8 o de heterociclilo con 3 hasta 8 átomos de anillo, eventualmentesustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR6R7,

-NR5-C(O)-R10, -NR5-C(O)-OR10, -NR5-C(O)-NR6R7, -NR5-SO2-R10, ciano, halógeno,

alcoxi de C1-C6, -OCF3, -CF3, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y/o heterociclilo con 3 hasta 8átomos de anillo,

R2 representa

(i) hidrógeno,

(ii) hidroxi, halógeno, ciano, nitro, -CF3-, -OCF3, -C(O)OR10, -C(O)OH, -C(O)NR6R7, -C(S)NR6R7,

-NR6R7, -NR5-C(O)-R10, -NR5-C(O)-OR10, -NR5-C(O)-NR6R7, -NR5-SO2-R10, o

(iii) un radical alquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6 eventualmente sustituido una vez o múltiples veces,

de igual o diferente manera, con halógeno, hidroxi, alcoxi de C1-C6, -CF3, -OCF3 ó -NR6R7, o

(iv) un anillo de cicloalquilo de C3-C8 eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual odiferente manera, con halógeno, hidroxi, alcoxi de C1-C6, -CF3, -OCF3, -NR6R7 y/o alquilo de C1-C6,

R3 representa

un radical alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, un anillo de cicloalquilo de C3-C7 o de arilo,un anillo de heterociclilo con 3 a 8 átomos de anillo o un anillo de heteroarilo monocíclico, en cada casoeventualmente sustituidos por su parte una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi,-C(O)OR10, -C(O)NR6R7, -NR6R7, ciano, halógeno, -CF3, alcoxi de C1-C6, -OCF3 y/o alquilo C1-C6,

X, Y representan, independientemente uno de otro, -O- o el grupo -NR4-,

A representa un anillo de arilo o de heteroarilo eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o

diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, -NR5-C(O)-R10, -C(O)NR6R7, -NR5-C(O)-OR10, -NR5-C(O)-NR6R7,

-NR5-SO2-R10, ciano, halógeno, alcoxi de C1-C6, -OCF3, -CF3, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y/o

heterociclilo con 3 hasta 8 átomos de anillo,

n representa 1-6,

R4 representa

(i) hidrógeno,

(ii) un radical alquilo de C1-C6, un anillo de cicloalquilo de C3-C8 o de arilo, un anillo de heterociclilocon 3 hasta 8 átomos de anillo o un anillo de heteroarilo,

o

(iii) -C(O)-alquilo de C1-C6, -C(O)-fenilo o -C(O)-bencilo,

estando sustituidos (ii) y (iii) eventualmente una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera,con hidroxi, -NR8R9, ciano, halógeno, -CF3, alcoxi de C1-C6 y/o -OCF3,

ó, cuando X represente -NR4-, alternativamente

X, R1 y R4 forman en común un anillo de 3 a 8 miembros, que contiene eventualmente, de manera adicional alátomo de nitrógeno, uno o varios otros heteroátomos, eventualmente está sustituido una vez o múltiplesveces, de igual o diferente manera, con hidroxi, alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, -C(O)R10, -SO2R10,halógeno o el grupo -NR7R8, eventualmente contiene de 1 a 3 enlaces dobles y/o eventualmente estáinterrumpido por uno o varios grupos -C(O)-.

Derivados de quinazolina sustituidos con sulfono como agentes inmunomoduladores para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y alérgicas

El presente invento se refiere a derivados de quinazolina sustituidos con sulfono, a procedimientos para su preparación así como a su utilización como un medicamento para el tratamiento de diversas enfermedades.

Antecedentes biológicos

Para numerosas enfermedades inflamatorias crónicas, tales como p.ej. la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, el asma y la esclerosis múltiple, es conjuntamente responsable un sistema inmunitario que reacciona en exceso. Mediante una liberación acrecentada de citocinas proinflamatorias se llega a deterioros de estructuras tisulares propias del cuerpo. En este caso, la cooperación de los sistemas inmunitarios innato y adaptativo tiene un importancia decisiva (Akira y colaboradores, 2001) . Una modulación del sistema inmunitario con unas sustancias, que interfieren con la activación de células del sistema inmunitario innato y/o del adaptativo, tiene un efecto antiinflamatorio, y por consiguiente puede aliviar las enfermedades arriba mencionadas a modo de ejemplo. La inmunidad innata (en inglés "innate immunity") se basa en que ciertos microorganismos tales como bacterias y virus tienen determinadas características inherentes, a través de las que ellos son reconocidos por el sistema inmunitario y a continuación lo activan. Son reconocidos determinados modelos patrones moleculares asociados a patógenos (en inglés "pathogen associated molecular pattern, PAMPs") . Los PAMPs son reconocidos por los receptores de reconocimiento de patrones (en inglés "Pattern recognition receptors, PRR") , a los que pertenecen también los receptores de tipo de peaje (en inglés toll) (TLR acrónimo de Toll Like Receptors) (Janeway y Medzhitov, 2002) . Los TLRs son homólogos con respecto a la proteína receptora de “peaje” de Drosophila. Un ser humano tiene diez diferentes TLRs. Los TLR uno y seis son correceptores para el TLR2. El TLR2 reconoce, entre otros organismos, a lipoproteínas y lipopéptidos. El TLR3 reconoce a un ARN de doble cadena. El TLR4 reconoce, entre otros, a LPS de bacterias gram-negativas y al ácido lipoteicoico de bacterias gram-positivas. El TLR5 reconoce a la flagelina. El TLR9 reconoce a motivos CpG en un DANN (ácido nucleico) bacteriano (O'Neill, 2006) . Los correceptores pueden modificar aún más a las capacidades de reconocimiento de los TLRs (Jiang y colaboradores, 2005) .

IL-1/-18, transducción de señales por los TLR Los TLRs están emparentados en la transmisión de señales con los receptores de citocinas IL-1 / IL-18. El IL-1 ("pirógeno endógeno") estimula fuertemente una inflamación e induce fiebre. Los miembros de la superfamilia IL-1R/TLR tienen un dominio TIR (acrónimo de Toll/IL1 Receptor = receptor de peaje/IL1) . El dominio TIR tiene una longitud de aproximadamente 200 aminoácidos y contiene tres motivos conservados de secuencias. Las proteínas que llevan dominios TIR se unen a través de una interacción de proteína con proteína (O'Neill y colaboradores, 2005) . La subclase uno (familia de IL-1R) contiene tres dominios del tipo de Ig, el receptor es un heterodímero. A ellos pertenecen los receptores de IL-1 uno y dos, el correceptor IL-1RAcP y las correspondientes proteínas del sistema IL-18. La subclase dos (de la familia TLR) contiene unos motivos ricos en leucina. Los receptores del tipo de peaje forman homo- o heterodímeros.

Después de una activación de los TLRs o respectivamente de los receptores de IL-1, -18 por medio de los correspondientes ligandos, se pone en marcha una cascada de señales de varias etapas. EL TLR o respectivamente el complejo de receptores de IL-1/-18 interactúa a través de contactos de TIR con TIR con la proteína adaptadora MyD88. La cinasa de receptor asociada con IL-1 (en inglés "IL-1 associated receptor cinase", IRAK-1) está unida normalmente a la Tollip (acrónimo de toll interacting protein = proteína que interactúa con peaje) , que actúa posiblemente como una molécula debilitadora (en inglés "silencer") . El complejo IRAK/Tollip se une al complejo TLR/IL-1R activo. La MyD88 desplaza a la Tollip, con lo que Ias IRAK1 e IRAK-4 son activadas, muy probablemente en forma de un dímero mediante una transfosforilación. Una IRAK activa abandona el receptor y se une en el citoplasma a la molécula adaptadora TRAF (Barton y Medzhitov, 2003) . Por medio de la TRAF son ubiquitiniladas otras proteínas. A través de un mecanismo desconocido, la Ub-TRAF da lugar a la autofosforilación de la cinasa de S/T TAK1 (una cinasa-cinasa de la cinasa de MAP) . La TAK1 fosforila a la IKB (activación de NF-KB) y a la MKK6. La citada en último lugar es responsable de la activación de las cinasas de MAP p38 y JNK. El NF-KB fue identificado como el factor nuclear (en inglés Nuclear Factor) para la expresión de la cadena ligera de anticuerpos Kappa en células B, pero asimismo también participa en la regulación de muchos otros genes. El NF-KB es retenido en el estado inactivo en el citoplasma, en donde está unido al inhibidor IKB (Deng y colaboradores, 2000) . La fosforilación del IKB da lugar a que el inhibidor IKB sea degradado proteolíticamente y a que el factor de transcripción pueda migrar al núcleo. El NF-KB es un heterodímero a base de las subunidades p65 (Rel) y p50 (Bäuerle y Henkel, 1994) . Hay varios miembros de esta familia, que pueden cooperar de diferente modo. El NF-KB a solas no puede desencadenar ninguna transcripción. Para la activación de genes son necesarios ciertos coactivadores transcripcionales, tales como por ejemplo el p300 o CBT (Akira y Takeda 2004) .

Las estructuras de las siguientes solicitudes de patentes constituyen el estado de la técnica evidente estructuralmente: Unos derivados de quinazolina sustituidos con benciloxi se mencionan en las siguientes solicitudes de patentes: En el documento de solicitud de patente internacional WO 2006/076246 (inhibidores de serina proteasas) , no obstante es imperativamente necesaria una cadena lateral de amida junto a la posición bencílica. El documento WO 93/17682 (antagonistas del receptor de angiotensina II) . El grupo sulfonilo no es divulgado como sustituyente. Partiendo de este estado de la técnica, la misión del presente invento consiste en poner a disposición otras estructuras para la terapia, en particular para la inmunomodulación.

El problema planteado por esta misión se resuelve mediante unos compuestos sustituidos con sulfono de la fórmula

general (I) ,

en la que

R1 representa

(i) un anillo de arilo o de heteroarilo eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, -NR5-C (O) -R10, -NR5-C (O) -OR10, -NR5-C (O) -NR6R7,

-NR6-SO2-R10, ciano, halógeno, alcoxi de C1-C6, -OCF3, -CF3, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y/o heterociclilo con 3 hasta 8 átomos de anillo, o

(ii) un radical alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6 o alquinilo de C2-C6, eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, -NR5-C (O) R10, -NR5-C (O) -OR10, -NR5-C (O) -NR6R7, -NR5-SO2-R10, ciano, halógeno, alcoxi de C1-C6, -OCF3, -CF3 ,

alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y/o heterociclilo con 3 hasta 8 átomos de anillo, o

(iii) un anillo de cicloalquilo de C3-C8 y/o de heterociclilo con 3 hasta 8 átomos de anillo, eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, -NR5-C (O) -R10, -NR5-C (O) -OR10, -NR5-C (O) -NR6R7, -NR5-SO2-R10, ciano, halógeno, alcoxi de C1-C6, -OCF3, -CF3, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y/o heterociclilo con 3 hasta 8

átomos de anillo, R2 representa

(i) hidrógeno,

(ii) hidroxi, halógeno, ciano, nitro, -CF3-, -OCF3, -C (O) OR10, -C (O) OH, -C (O) NR6R7, -C (S) NR6R7, -NR6R7, -NR5-C (O) -R10, -NR5-C (O) -OR10, -NR5-C (O) -NR6R7, -NR5-SO2-R10, o

(iii) un radical alquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6 eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con halógeno, hidroxi, alcoxi de C1-C6, -CF3, -OCF3 ó -NR6R7, o

(iv) un anillo de cicloalquilo de C3-C8 eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con halógeno, hidroxi, alcoxi de C1-C6, -CF3, -OCF3 ó -NR6R7 y/ó alquilo de C1-C6,

R3 representa un radical alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6,... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula general (I)

en la que R1 representa

(i) un anillo de arilo o de heteroarilo eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, -NR5-C (O) -R10, -NR5-C (O) -OR10, -NR5-C (O) -NR6R7,

-NR6-SO2-R10, ciano, halógeno, alcoxi de C1-C6, -OCF3, -CF3, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y/o heterociclilo con 3 hasta 8 átomos de anillo, o

(ii) un radical alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6 o alquinilo de C2-C6 eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, -NR5-C (O) R10, -NR5-C (O) -OR10, -NR5-C (O) -NR6R7, -NR5-SO2-R10, ciano, halógeno, alcoxi de C1-C6, -OCF3, -CF3,

alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y/o heterociclilo con 3 hasta 8 átomos de anillo, o

(iii) un anillo de cicloalquilo de C3-C8 o de heterociclilo con 3 hasta 8 átomos de anillo, eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, -NR5-C (O) -R10, -NR5-C (O) -OR10, -NR5-C (O) -NR6R7, -NR5-SO2-R10, ciano, halógeno, alcoxi de C1-C6, -OCF3, -CF3, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y/o heterociclilo con 3 hasta 8

átomos de anillo, R2 representa

(i) hidrógeno,

(ii) hidroxi, halógeno, ciano, nitro, -CF3-, -OCF3, -C (O) OR10, -C (O) OH, -C (O) NR6R7, -C (S) NR6R7, -NR6R7, -NR5-C (O) -R10, -NR5-C (O) -OR10, -NR5-C (O) -NR6R7, -NR5-SO2-R10, o

(iii) un radical alquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6 eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con halógeno, hidroxi, alcoxi de C1-C6, -CF3, -OCF3 ó -NR6R7, o

(iv) un anillo de cicloalquilo de C3-C8 eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con halógeno, hidroxi, alcoxi de C1-C6, -CF3, -OCF3, -NR6R7 y/o alquilo de C1-C6, R3 representa

un radical alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, un anillo de cicloalquilo de C3-C7 o de arilo, un anillo de heterociclilo con 3 a 8 átomos de anillo o un anillo de heteroarilo monocíclico, en cada caso eventualmente sustituidos por su parte una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -C (O) OR10, -C (O) NR6R7, -NR6R7, ciano, halógeno, -CF3, alcoxi de C1-C6, -OCF3 y/o alquilo C1-C6, X, Y representan, independientemente uno de otro, -O- o el grupo -NR4-,

A representa un anillo de arilo o de heteroarilo eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, -NR5-C (O) -R10, -C (O) NR6R7, -NR5-C (O) -OR10, -NR5-C (O) -NR6R7, -NR5-SO2-R10, ciano, halógeno, alcoxi de C1-C6, -OCF3, -CF3, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y/o heterociclilo con 3 hasta 8 átomos de anillo,

n representa 1-6, 40 R4 representa

(i) hidrógeno,

(ii) un radical alquilo de C1-C6, un anillo de cicloalquilo de C3-C8 o de arilo, un anillo de heterociclilo con 3 hasta 8 átomos de anillo o un anillo de heteroarilo, o

45 (iii) -C (O) -alquilo de C1-C6, -C (O) -fenilo o -C (O) -bencilo, estando sustituidos (ii) y (iii) eventualmente una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR8R9, ciano, halógeno, -CF3, alcoxi de C1-C6 y/o -OCF3, ó, cuando X represente -NR4-, alternativamente X, R1 y R4 forman en común un anillo de 3 a 8 miembros, que contiene eventualmente, de manera adicional al

50 átomo de nitrógeno, uno o varios otros heteroátomos, eventualmente está sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, -C (O) R10, -SO2R10, halógeno o el grupo -NR7R8, eventualmente contiene de 1 a 3 enlaces dobles y/o eventualmente está interrumpido por uno o varios grupos -C (O) -,

R5 representa hidrógeno o un radical alquilo de C1-C6, R6 y R7 representan, independientemente uno de otro,

(i) hidrógeno y/o

(ii) un radical alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, un anillo de cicloalquilo de C3-C8 y/o de arilo, un anillo de heterociclilo con 3 a 8 átomos de anillo y/o un anillo de heteroarilo, eventualmente sustituidos una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR8R9, ciano, halógeno, -CF3, alcoxi de C1-C6 y/o -OCF3, o

R6 y R7 forman en común con el átomo de nitrógeno un anillo de 5 a 7 miembros, que contiene eventualmente de manera adicional al átomo de nitrógeno, 1 ó 2 otros heteroátomo (s) , y que puede estar sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR8R9, ciano, halógeno, -CF3,

alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6 y/o -OCF3, R8 y R9 representan, independientemente uno de otro, hidrógeno o un radical alquilo de C1-C6, que eventualmente está sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi o halógeno,

R10

representa un radical alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6 o alquinilo de C2-C6, un anillo de cicloalquilo de C3-C8 o de arilo, un anillo de heterociclilo con 3 a 8 átomos de anillo, o un anillo de heteroarilo, en cada caso eventualmente sustituidos por su parte una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, halógeno, ciano, nitro, -NR6R7, alquilo de C1-C6, -CF3, alcoxi de C1-C6 y/o OCF3,

así como sus sales, diastereoisómeros y enantiómeros.

2. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en la que

R1

representa

(i) un anillo de heteroarilo eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, ciano, halógeno, alcoxi de C1-C6, -NR5-C (O) R10, -OCF3, -CF3, alquilo de C1-C6, o

(ii) un radical alquilo de C1-C6 eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, ciano, halógeno, alcoxi de C1-C6, -NR5-C (O) R10, -OCF3, -CF3, alquilo de C1-C6, o

(iii) un anillo de cicloalquilo de C3-C8 o de heterociclilo con 3 hasta 8 átomos de anillo, eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, ciano, halógeno, alcoxi de C1-C6, -OCF3, -CF3, alquilo de C1-C6, o

R2 representa hidrógeno, halógeno, ciano, -C (O) OR10, -C (O) OH, -C (O) NR6R7, o un radical alquilo de C1-C6 o alcoxi de C1-C6 eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con halógeno, hidroxi, alcoxi de C1-C6, -CF3, -OCF3 ó -NR6R7, o

R3 representa un radical alquilo de C1-C6 o un anillo de cicloalquilo de C3-C7, eventualmente sustituido por su parte una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi -C (O) OR10, -C (O) NR6R7, -NR6R7, ciano, halógeno, -CF3, alcoxi de C1-C6, -OCF3 y/o alquilo C1-C6,

X representa un grupo -NR4-,

Y representa -O- o el grupo -NR4-,

A representa un anillo de arilo o de heteroarilo eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, -C (O) NR6R7, ciano, halógeno, alcoxi de C1-C6, -OCF3, -CF3, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y/o heterociclilo con 3 hasta 8 átomos de anillo,

n representa 1-5,

R4 representa hidrógeno, un radical alquilo de C1-C6, un anillo de cicloalquilo de C3-C8 o un radical -C (O) -alquilo de C1-C6, eventualmente sustituidos en cada caso una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR8R9, ciano, halógeno, -CF3, alcoxi de C1-C6 y/o -OCF3,

R5 representa hidrógeno o un radical alquilo de C1-C6, R6 y R7 representan, independientemente uno de otro,

(i) hidrógeno y/o

(ii) un radical alquilo de C1-C6, un anillo de cicloalquilo de C3-C8 y/o de arilo, un anillo de heterociclilo con 3 a 8 átomos de anillo y/o un anillo de heteroarilo, eventualmente sustituidos una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR8R9, ciano, halógeno, -CF3, alcoxi de C1-C6 y/o -OCF3, o

R8 y R9 representan, independientemente uno de otro, hidrógeno o un radical alquilo de C1-C3,

R10

representa un radical alquilo de C1-C3, un anillo de cicloalquilo de C3-C8 o de arilo, un anillo de heterociclilo con 3 a 8 átomos de anillo, o un anillo de heteroarilo, eventualmente sustituidos por su parte en cada caso una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, halógeno, ciano, nitro, -NR6R7, alquilo de C1-C6, -CF3, alcoxi de C1-C6 y/o -OCF3,

así como sus sales, diastereoisómeros y enantiómeros.

3. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en la que R1 representa un radical alquilo de C1-C6 eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, alcoxi de C1-C6, y/o cicloalquilo de C3-C6, así como sus sales, diastereoisómeros y enantiómeros.

4. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 3, en la que R2 representa halógeno o un radical alcoxi de C1-C6, así como sus sales, diastereoisómeros y enantiómeros.

5. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 4, en la que R3 representa un radical alquilo de C1-C3, así como sus sales, diastereoisómeros y enantiómeros.

6. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 5, en la que

A representa un anillo de fenilo, así como sus sales, diastereoisómeros y enantiómeros.

7. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 6, en la que

X representa -NH-, 15 así como sus sales, diastereoisómeros y enantiómeros.

8. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 7, en la que Y representa -O-, así como sus sales, diastereoisómeros y enantiómeros.

9. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 8, en la que n representa 1, así como sus sales, diastereoisómeros y enantiómeros.

10. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 1 de la fórmula general (I) , en la que R1 representa un radical alquilo de C1-C6, eventualmente sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidroxi, -NR6R7, alcoxi de C1-C6, y/o cicloalquilo de C3-C6,

R2

representa hidrógeno, halógeno, ciano o un radical alcoxi de C1-C6, R3 representa un radical alquilo de C1-C6,

X representa -NH-, Y representa -O- o -NH-, A representa un anillo de fenilo o de heteroarilo monocíclico, n representa 1 ó 2, y R6 y R7 representan, independientemente uno de otro, hidrógeno o un radical alquilo de C1-C3,

así como sus sales, diastereoisómeros y enantiómeros.

11. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 1 de la fórmula general (I) , en la que R1 representa un radical alquilo de C1-C3,

R2

representa halógeno o un radical alcoxi de C1-C6,

R3 representa un radical alquilo de C1-C3, X representa -NH-, Y representa -O-, A representa un anillo de fenilo, y n representa 1,

45 así como sus sales, diastereoisómeros y enantiómeros.

12. Procedimiento para la preparación de los compuestos de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 11, que comprende la etapa en la que los compuestos intermedios de acuerdo con la fórmula (II) se hacen reaccionar con los compuestos R1-XH,

en la que R1, R2, R3 así como X, Y, A y n tienen los significados indicados en la fórmula general (I) de acuerdo con las reivindicaciones 1 hasta 11.

13. Procedimiento para la preparación de los compuestos de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 11, que comprende la etapa en la que las quinazolinas de la fórmula (VII) se hacen reaccionar con los compuestos intermedios de la fórmula (IV) ,

acuerdo con las reivindicaciones 1 hasta 11.

14. Procedimiento para la preparación de los compuestos de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 11,

caracterizado por una oxidación de los compuestos intermedios de la fórmula (VII) para dar la correspondiente 10 sulfona,

realizándose que R1, R2, R3, así como X, Y, A y n tienen los significados indicados en la fórmula general (I) de acuerdo con las reivindicaciones 1 hasta 11.

realizándose que R2, R3 así como Y, A y n tienen los significados indicados en la fórmula general (I) de acuerdo con las reivindicaciones 1 hasta 11.

16. Compuestos de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 11 para la utilización como medicamentos.

17. Utilización de un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 11 para la preparación de un

medicamento destinado al tratamiento de enfermedades, que van acompañadas de procesos inflamatorios, alérgicos 25 y/o proliferativos.

18. Formulación farmacéutica que contiene un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 11.