Composición oftalmológica, que está conformada únicamente a base de acrilato y/o metacrilato y que presenta un absorbedor de UV y además un colorante,

en el que una unidad de ácido acrílico o de ácido metacrílico está unida a un anillo de pirrolidina sustituido o insustituido, como absorbedor de violeta.

Composición oftalmológica y su utilización La invención se refiere a una composición oftalmológica y a su utilización, particularmente como implante ocular, tal como lente intraocular.

Del documento US 2006/0122349 A1 se conoce una composición oftalmológica, la cual comprende un monómero de alta refracción con un grupo carbazol o grupo naftilo, un monómero hidrófilo, un reticulante, un absorbedor de UV así como un colorante.

Es conocido proteger mediante absorbedores la retina del ojo contra las influencias fototóxicas de la radiación en la región ultravioleta y la región violeta de la luz. Tales absorbedores pueden estar previstos en la zona óptica de lentes intraoculares. Las lentes intraoculares disponibles en el mercado presentan una absorción solamente parcial particularmente en la región violeta de la luz, de tal manera que un porcentaje del orden del 25 % hasta el 35 % de la luz con 430 nm atraviesan el material de la lente.

Estudios muestran que la parte violeta de la luz desempeña un papel decisivo en la muerte de células del RPE (epitelio pigmentario retinal) por apoptosis. Con el transcurso del tiempo, ello puede conducir a la degeneración macular asociada a la edad.

Por otro lado, para la visión bajo condiciones mermadas de luz (visión escotópica) , es decir en la visión crepuscular y la visión nocturna, es importante la transparencia en el espectro azul de la luz (aproximadamente 450 nm a 500 nm) . En esta región azul de longitudes de onda, la menor cantidad de luz posible debe ser absorbida en la visión crepuscular y en la visión nocturna. Las lentes intraoculares conocidas, presentes en el mercado, tienen en esta región (p. ej., en 475 nm) una transmisión de tan sólo un 70 % hasta un 75 % aproximadamente.

Por consiguiente, el objetivo de la invención es crear una composición oftalmológica del tipo inicialmente indicado que absorba esencialmente toda la parte violeta de la luz del espectro visible y que absorba lo menos posible la luz azul, particularmente en la región entre 450 nm y 500 nm.

De acuerdo con la invención, este objetivo es alcanzado mediante las características de la reivindicación 1.

La composición oftalmológica de la invención contiene un absorbedor de UV que absorbe radiación en la región de longitudes de onda de aproximadamente 200 nm a 400 nm. Además, la composición oftalmológica contiene un absorbedor de violeta que absorbe luz violeta en la [sic] longitudes de onda de aproximadamente 400 nm a 430 nm. Los colorantes apropiados del absorbedor de violeta son compuestos en los que una unidad de acrilato o de metacrilato está unida a un anillo de pirrolidina insustituido o sustituido.

Como absorbedor de UV la composición oftalmológica contiene un agente de protección biocompactible [sic] contra la luz UV, para lo cual pueden utilizarse, por ejemplo, derivados de benzotriazol (Tinuvin®) . Por ejemplo, puede emplearse el siguiente agente de protección contra la luz:

metacrilato de (2-[3- (2H-benzotriazol-2-il) 4-hidroxi-fenil]etilo) con la estructura C18H17N3O3 / Peso molecular: 323, 35 g/mol Número CAS [96478-09-0]

Los absorbedores de violeta apropiados de la composición oftalmológica de acuerdo con la invención son estereoisómeros o mezclas racémicas de compuestos de las siguientes estructuras:

X = O, NH, NR5

R5 = grupo alquilo o arilo sustituido o no sustituido (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F;

R1 = grupo acrílico o metacrílico R2 = grupo espaciador orgánico de alquilo o arilo (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F; R3 = grupo orgánico de sustituyentes con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F; el anillo de pirrolidina o bien no está sustituido o está sustituido en una posición (un R3) hasta de forma múltiple por otros sustituyentes; R4 = sustituyente orgánico de alquilo o arilo (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F.

Ejemplos de estructuras correspondientes (todos los estereoisómeros o mezclas racémicas están incluidos) son:

estructura 2

estructura 3

Además, apropiados absorbedores de violeta son estereoisómeros o mezclas racémicas de compuestos de las siguientes estructuras:

Y = O, NH, NR6; X = O, NH, NR6; R6 = grupo alquilo o arilo sustituido o no sustituido (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F;

R1 = grupo acrílico o metacrílico R2 = grupo espaciador orgánico de alquilo o arilo (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F; R3 = grupo espaciador orgánico de alquilo o arilo (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos, seleccionados 10 de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F;

R4 = grupo orgánico de sustituyentes con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F; el anillo de pirrolidina o bien no está sustituido o está sustituido en una posición (un R3) hasta de forma múltiple por otros sustituyentes;

R5 = sustituyente orgánico de alquilo o arilo (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, 15 H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F; Ejemplos de estructuras correspondientes (todos los estereoisómeros o mezclas racémicas están incluidos) son:

estructura 4 Un colorante preferido para el absorbedor de violeta de la composición oftalmológica de acuerdo con la invención es un acrilato de (- (S) -1- (4-nitrofenil) pirrolidin-2-il-metilo con la estructura: C14H16N2O4 / Peso molecular: 276, 29 g/mol Número CAS [152100-45-3] Partiendo del producto disponible en el mercado (S) - (-) -1- (4-nitrofenil) -2-pirrolidinmetanol este colorante puede ser sintetizado con los siguientes pasos de reacción.

Todos los estereoisómeros posibles también están comprendidos.

Un colorante preferido tiene la siguiente estructura. Se trata de un filtro de violeta, que contiene un grupo metacrílico.

La producción de este compuesto se realiza en dos pasos, siendo el nitrofenilprolinol comercialmente disponible.

Otro ejemplo de realización es un filtro cromóforo amarillo/violeta, cuya molécula es un nitrofenilpirrolidinmetilderivado. La unión covalente del compuesto al grupo acrílico o metacrílico no tiene ninguna influencia sobre el comportamiento UV-Vis del filtro de violeta, puesto que este grupo está separado del cromóforo por una unidad CH2. El grupo acrílico o metacrílico sirve para la incorporación covalente del filtro de violeta a un material de soporte, particularmente un material de lente a base de acrilato.

Otros ejemplos de realización para el absorbedor de violeta son compuestos en los que un grupo acrílico o metacrílico está unido a un grupo nitrofenil-pirrolidina, estando comprendidos también todos los estereoisómeros, 10 con la estructura:

donde

• R1 es un grupo acrílico o metacrílico

• R2: sustituyentes orgánicos ramificados y no ramificados de alquilo o arilo (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos seleccionados de C, H, Si, O, N, P, S, F, Cl, Br;

• R3 y R4: H, sustituyentes orgánicos ramificados y no ramificados de alquilo o arilo (o combinación de ambos) o de otros sustituyentes (por ejemplo, NO2, OCH3, OCH2CG3[sic]...) con hasta 30 átomos, seleccionados de C, H, Si, O, N, P, S, F, Cl, Br;

• X = O, S, NH, NR (R es un sustituyente orgánico ramificado y no ramificado de alquilo o arilo (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos seleccionados de C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br) ;

Ejemplo 1

R2 = CH2, X = NR, R1 = grupo acrílico o metacrílico, R3 y R4 = H.

En este ejemplo nitrofenil-prolinol, el cual es comercialmente disponible, es transformado en el aminoderivado mediante un método sintético simple. Esta amina puede [sic] transformada en la amida mediante una reacción con cloruro de ácido acrílico. La estructura del cromóforo queda inalterada y está separada de la acril-amida por el grupo CH2.

Ejemplo 2:

R2 = CH2-O-CH (OH) CH2CH2, X = O, R1 = grupo metacrílico, R3 y R4 = H

Si el prolinol no es transformado con cloruro de ácido acrílico, sino con metacrilato de glicidilo comercialmente... [Seguir leyendo]

1. Composición oftalmológica, que está conformada únicamente a base de acrilato y/o metacrilato y que presenta un absorbedor de UV y además un colorante, en el que una unidad de ácido acrílico o de ácido metacrílico está unida a un anillo de pirrolidina sustituido o insustituido, como absorbedor de violeta.

2. Composición oftalmológica según la reivindicación 1, en la que el absorbedor de violeta es un estereoisómero o una mezcla racémica de colorantes de la siguiente estructura:

donde R1 = un grupo acrílico o metacrílico R2 = grupo espaciador orgánico de alquilo o arilo (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F; R3 = grupo orgánico de sustituyentes con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F; el anillo de pirrolidina o bien no está sustituido o está sustituido en una posición (un R3) hasta de forma múltiple por otros sustituyentes;

R4 = sustituyente orgánico de alquilo o arilo (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F; X = O, NH; NR5; R5 = grupo alquilo o arilo sustituido o no sustituido (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F;

3. Composición oftalmológica según la reivindicación 1, en la que el absorbedor de violeta es un estereoisómero o una mezcla racémica de colorantes de la siguiente estructura:

donde Y = O, NH, NR6; 25 X = O, NH, NR6;

R6 = grupo alquilo o arilo sustituido o no sustituido (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F; R1 = un grupo acrílico o metacrílico R2 = grupo espaciador orgánico de alquilo o arilo (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F;

R3 = grupo espaciador orgánico de alquilo o arilo (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F; R4 = grupo orgánico de sustituyentes con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F;

el anillo de pirrolidina o bien no está sustituido o está sustituido en una posición (un R4) hasta de forma múltiple por otros sustituyentes;

R5 = sustituyente orgánico de alquilo o arilo (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos, seleccionados de: C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br, F.

4. Composición oftalmológica según la reivindicación 1, caracterizada porque el absorbedor de violeta es un colorante de la siguiente estructura:

donde

• R1 es un grupo acrílico o metacrílico • R2: sustituyentes orgánicos ramificados y no ramificados de alquilo o arilo (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos seleccionados de C, H, Si, O, N, P, S, F, Cl, Br;

• R3 y R4: H, sustituyentes orgánicos ramificados y no ramificados de alquilo o arilo (o combinación de ambos) o de otros sustituyentes (por ejemplo, NO2, OCH3, OCH2CH3...) con hasta 30 átomos, seleccionados de C, H, Si, O, N, P, S, F, Cl, Br; y • X = O, S, NH, NR (R es un sustituyente orgánico ramificado o no ramificado de alquilo o arilo (o combinación de ambos) con hasta 30 átomos seleccionados de C, H, Si, O, N, P, S, Cl, Br.

5. Composición oftalmológica según la reivindicación 4, caracterizada porque R2 = CH2, X = NR, R1 es un grupo acrílico o metacrílico, R3 y R4 = H con la estructura

6. Composición oftalmológica según la reivindicación 4, caracterizada porque R2 = CH2-O-CH (OH) CH2CH2, X = O, R3 y R4 = H y R1 = grupo metacrílico con la estructura

7. Composición oftalmológica según la reivindicación 4, caracterizada porque R4 = CH3, R1 = grupo acrílico, X = O, R2 = CH2, R3 = H con la estructura

8. Composición oftalmológica según la reivindicación 4, caracterizada porque R3 es un grupo metilo, R1 = grupo acrílico o metacrílico, X = O, R2 = CH2, R4 = H con la estructura

9. Composición oftalmológica según la reivindicación 1, en la que el absorbedor de violeta es un metacrilato de (- (S) 1- (4-nitrofenil) pirrolidin-2-il-metilo con la estructura

10. Composición oftalmológica según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque el absorbedor de UV es metacrilato de (2-[3- (2H-benzotriazol-2-il) 4-hidroxi-fenil]etilo) con la estructura

11. Composición oftalmológica según una de las reivindicaciones 1 a 10, que contiene

HEMA (metacrilato de hidroxietilo) : >80-<90% MMA (metacrilato de metilo) : 10-16% EGDMA (dimetacrilato de etilenglicol) : 0, 25-1, 5% AIBN (a, a'-azobisisobutironitrilo) : 0, 01-0, 1% Absorbedor de UV: 0, 1-1, 0% Absorbedor de violeta: 0, 02-0, 16%

12. Composición oftalmológica según una de las reivindicaciones 1 a 10, que contiene

EA (acrilato de etilo) : >45-<75% EMA (metilacrilato de etilo) .

2. 50% TFEMA (metacrilato de trifluoroetilo) : 3-10% EGDMA (dimetacrilato de etilenglicol) : 0, 25-1, 5% AIBN (a, a'-azobisisobutironitrilo) : 0, 01-0, 1% Absorbedor de UV: 0, 1-1, 0% Absorbedor de violeta: 0, 03-0, 16%

13. Utilización de una composición oftalmológica según una de las reivindicaciones 1 a 12 para la producción de una lente oftálmica, particularmente de un implante oftalmológico, particularmente de una lente intraocular.

14. Implante ocular, cuyo material de implante presenta una composición oftalmológica según una de las reivindicaciones 1 a 12.

15. Implante ocular según la reivindicación 14, que está configurado como lente intraocular.

longitud de onda (nm)