Empleo de fosfato de di-myo-inositol y/o de fosfato de di-glicerina,

de sus sales fisiológicamente compatibles, de sus formas estereoisómeras y/o de sus derivados para la obtención de una formulación cosmética o dermatológica destinada a la protección de las células cutáneas humanas frente a la irradiación UV y/o frente a la irradiación IR

Empleo de fosfatos de alcoholes disacáricos para la protección de las células cutáneas humanas contra la irradiación UV y/o IR.

La invención se refiere a formulaciones, a preparaciones o a productos cosméticos y dermatológicos.

Estado de la técnica

Protección contra los UV y contra los IR

Los agentes protectores contra el sol, actuales, contienen dos clases de filtros para los UV. Los filtros para los UV, de acción física, están constituidos por compuestos inorgánicos (por ejemplo el dióxido de titanio), que reflejan la luz incidente sobre la piel. Las moléculas orgánicas, que actúan químicamente, absorben la luz UV con longitudes de onda que son responsables de la formación de eritemas (quemaduras solares) (preponderantemente entre 295 y 323 nm con un máximo a 308 nm).

Por consiguiente todos los preparados protectores contra el sol actuales son puramente "reductores de las quemaduras producidas por el sol", que únicamente previenen contra el efecto dramático del deterioro de la piel, que puede ser apreciado fácilmente por los seres humanos. Sin embargo, se ha advertido ya en la literatura sobre los daños celulares que son esencialmente más peligrosos, que en primer lugar provocan un eritema, tal como el deterioro masivo del ADN, que puede degradarse hasta la formación de un melanoma.

Captadores de radicales y antioxidantes

En el campo de la cosmética encuentra su aplicación un gran número de captadores de radicales y de antioxidantes como materiales aditivos en formulaciones cosméticas para la protección contra el estrés por oxidación, que se genera como consecuencia de los influjos medioambientales (irradiación UV, humo, substancias químicas) así como también por medio de actividades endógenas. La paleta de principios activos cubre tanto captadores de radicales solubles en agua (por ejemplo el ácido ascórbico), que actúan en el interior líquido de la célula, así como, también, antioxidantes liposolubles (por ejemplo el palmitato de retinol o el a-tocoferol), que son activos en las estructuras de la membrana. En este caso se tiene en consideración sólo en raras ocasiones el que estos principios activos alcanzan, en el caso de las aplicaciones tópicas, en un 3% como máximo una capa profunda de la piel y permaneciendo el resto inactivo sobre la superficie de la piel.

Penetración de las substancias en la piel humana; cosolventes

La piel humana está constituida, para la protección frente a los influjos medioambientales dañinos, por varias capas (stratum corneum, subdermis, dermis, epidermis), que representan una barrera prácticamente impenetrable para productos foráneos. Las posibles vías de penetración para los principios activos cosméticos son la intercelular (únicamente posible para productos pequeños polares y no polares por medio de una difusión lateral a través de las capas lípidas intercelulares altamente organizadas), la intracelular o la transfolicular (tecnología de liposomas). Sin embargo como se ha demostrado los principios activos cosméticos llegan únicamente en un porcentaje extremadamente pequeño (< 3%) a través de las capas de la piel superiores hasta su punto de destino propiamente dicho, en el que pueden desarrollar entonces su efecto protector, incluso con el avanzado encapsulamiento de los liposomas en nanopartículas. Las moléculas de mayor tamaño, tales como los enzimas, que son muy prometedores en cuanto a su efecto potencial (por ejemplo la sericina, la colitina, la glutationa-S-transferasa o el grupo de las citocinas), únicamente pueden ser introducidas en células vivas en la práctica en una proporción mínima, incluso con los métodos más modernos, debido al impedimento estérico.

Teniendo en cuenta esta problemática, existe la necesidad de formulaciones de nuevo cuño con una actividad cosmética mejorada en el campo de aplicación que ha sido citado precedentemente de los protectores contra los UV y contra los IR.

Esta tarea se resuelve, de conformidad con la invención, por medio de formulaciones según la reivindicación 6 y por medio de un empleo según la reivindicación 1. Las formulaciones especialmente adecuadas para esta finalidad constituyen el objeto de las reivindicaciones dependientes 7 a 10.

Hasta el presente no se conoce ninguna substancia en la cosmética preventiva contra el sol, que favorezca activamente los mecanismos de reparación de la célula endógenos y que, de este modo, protejan a la célula "desde el interior" frente a la irradiación UV acrecentada. Por medio de la protección demostrada para el ADN y del efecto estabilizante de las proteínas, el empleo de los fosfatos de alcoholes disacáricos de alcoholes sacáricos con 3 hasta 6 átomos de carbono, de conformidad con la invención, representa un nuevo tipo de la protección activa contra los UV en la cosmética.

De manera sorprendente, se ha encontrado ahora que la irradiación IR conduce a deterioros térmicos de las células de la piel y a la desnaturalización de las proteínas y de los enzimas celulares. No se conoce ningún principio activo en la industria cosmética, que proteja contra el estrés celular producido por la elevada temperatura. Los microorganismos extremófilos protegen contra el estrés térmico por medio de la formación de solutos compatibles tales como DIP o DGP. Por consiguiente debe considerarse un empleo más efectivo de esta clase de substancias en este campo de aplicación, que es nuevo todavía.

El fundamento de la invención consiste en el descubrimiento sorprendente de que los fosfatos de alcoholes disacáricos de los alcoholes sacáricos con 3 hasta 6 átomos de carbono, concretamente los solutos compatibles DIP y DGP y/o los derivados de estos compuestos, por ejemplo los ácidos, las sales o los ésteres, presentan un amplio espectro de actividad para el empleo en formulaciones cosméticas o dermatológicas. Los restos de los alcoholes sacáricos de los fosfatos de alcoholes disacáricos, de conformidad con la invención, son alcoholes de azúcares con 3 a 6 átomos de carbono y pueden ser lineales o cíclicos, pudiendo estar modificados o no modificados. En este caso los dos restos de los alcoholes sacáricos de un fosfato de alcoholes disacáricos pueden ser, respectivamente, iguales o diferentes.

Cada tejido tiene un potencial antioxidante (AOP) procedente de antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos, que mantienen el contenido de prooxidantes por debajo de un valor límite en las células no sometidas a estrés, cuyo valor límite no es nocivo para las células sanas. La aplicación de fosfatos de alcoholes disacáricos de alcoholes sacáricos con 3 hasta 6 átomos de carbono favorece el potencial antioxidante endógeno por medio de la estabilización demostrada de las proteínas de conformidad con esta invención. En este caso son especialmente activas las substancias constituidas por el fosfato de di-myo-inositol (DIP) y por el fosfato de diglicerina (DGP), que han sido identificadas como solutos compatibles en microorganismos extremófilos.

El DIP y el DGP son básicamente conocidos ya en el estado de la técnica, sin embargo para otras finalidades. En la publicación EP 0 965 268 A1 se muestra el empleo del DGP como estabilizante para enzimas y para otros componentes celulares.

Se conoce por la publicación de los autores P. Lamosa et al.: "Termoestabilización de proteínas por el fosfato de diglicerol, un nuevo soluto compatible procedente de los hipertermófilos Archaeoglobus fulgidus - Thermostabilization of Proteins by Diglycerol Phosphate, a New Compatible Solute from the Hyperthermophile Archaeoglobus fulgidus-", Applied and Environmental Microbiology 2000, 66, 1974-1979 un efecto estabilizante del DGP procedente de diversos enzimas tales como LDH, ADH, GDH o rubredoxina. La solicitud de patente portuguesa PT 101 813 A describe, por último, el empleo del DIP, entre otras cosas, para la estabilización de liposomas.

De manera especial, las clases de substancias del DIP y del DGP representan una nueva vía innovadora para la lucha contra los influjos dañinos del medioambiente sobre la piel humana debido a su origen a partir de microorganismos extremófilos, que se protegen de manera efectiva contra las situaciones de estrés dependientes del medioambiente, tales como la irradiación UV, el calor, el frío, la sequedad o el estrés osmótico o químico por medio de la producción de los solutos compatibles que han sido citados y que sobreviven, únicamente, de este modo.

Los sistemas de reparación endógenos (reparación del ADN después de un deterioro...

1. Empleo de fosfato de di-myo-inositol y/o de fosfato de di-glicerina, de sus sales fisiológicamente compatibles, de sus formas estereoisómeras y/o de sus derivados para la obtención de una formulación cosmética o dermatológica destinada a la protección de las células cutáneas humanas frente a la irradiación UV y/o frente a la irradiación IR.

2. Empleo según la reivindicación 1, caracterizado porque los compuestos, sus sales fisiológicamente compatibles, sus formas estereoisómeras y/o sus derivados están presentes en concentraciones comprendidas entre un 0,01 y un 50% en peso, de manera preferente entre un 0,05 y un 10% en peso, de manera especial entre un 0,1 y un 5% en peso, referido al peso total de la formulación.

3. Empleo según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque la formulación cosmética o dermatológica contiene uno o varios filtros para la irradiación UV.

4. Empleo según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la formulación cosmética o dermatológica contiene una o varias substancias elegidas entre enzimas, vitaminas y derivados vitamínicos.

5. Empleo según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la formulación se presenta en forma de una solución, de una suspensión, de una emulsión, de una pasta, de un ungüento, de un gel, de una crema, de una loción, de un polvo, de un jabón, de un preparado de limpieza que contiene tensioactivos, de un aceite, de una barra de labios, de una barra para el cuidado de los labios, de un rimel, de un delineador de ojos, de sombra para párpados, de colorete, de un maquillaje en polvo, en emulsión o de cera, de un preparado para la protección contra el sol, para antes del baño de sol o para después del baño de sol, de una loción capilar, de un parche, de una venda o de un aerosol.

6. Formulación, que contiene fosfato de di-myo-inositol y/o de fosfato di-glicerina, sus sales fisiológicamente compatibles, sus formas estereoisómeras y/o sus derivados, para la protección de las células cutáneas humanas contra la irradiación UV y/o contra la irradiación IR.

7. Formulación según la reivindicación 6, caracterizada porque el fosfato de di-myo-inositol y/o el fosfato de di-glicerina, sus sales fisiológicamente compatibles, sus formas estereoisómeras y/o sus derivados se presentan en una concentración comprendida entre un 0,01 y un 50% en peso, de manera preferente entre un 0,05 y un 10% en peso, de manera especial entre un 0,1 y un 5% en peso, referido al peso total de la formulación.

8. Formulación según la reivindicación 6 o 7, caracterizada porque la formulación contiene uno o varios filtros contra la irradiación UV.

9. Formulación según una de las reivindicaciones 6 a 8, caracterizada porque la formulación contiene una o varias substancias elegidas entre los enzimas, las vitaminas y los derivados vitamínicos.

10. Formulación según una de las reivindicaciones 6 a 9, caracterizada porque la formulación se presenta en forma de una solución, de una suspensión, de una emulsión, de una pasta, de un ungüento, de un gel, de una crema, de una loción, de un polvo, de un jabón, de un preparado de limpieza que contiene tensioactivos, de un aceite, de una barra de labios, de una barra para el cuidado de los labios, de un rimel, de un delineador de ojos, de sombra para párpados, de colorete, de un maquillaje en polvo, en emulsión o de cera, de un preparado para la protección contra el sol, para antes del baño de sol o para después del baño de sol, de una loción capilar, de un parche, de una venda o de un aerosol.