Virus del síndrome del desmedro multisistémico post-destete procedente de cerdos.

Polipéptido de circovirus porcino tipo II (PCVII) inmunogénico aislado, que comprende:

(a) MPSKKNGRSG PQPHKRWVFT LNNPSEDERK KIRELPISLF DYFIVGEEGN EEGRTPHLQG FANFVKKQTF NKVKWYLGAR CHIEKAKGTD QQNKEYCSKE GNLLIECGAP RSQGQRSDLS TAVSTLLESG ILVTVAKQHP VTFVKNFRGL AELLKVSGKM QKRDWKTNVH FIVGPPGCGK SKWAANFANP ETTYWKPPKN KWWDGYHGEK VVVIDDFYGW LPWDDLLRLC DRYPLTVKTK GGTVPFLARS ILITSNQTPL EWYSSTAVPA VEALYRRITS LVFWKNATKQ STEEGGQFVT LSPPCPEFPY EINY (ORF1); o

(b) un polipéptido derivado de ORF1 que tiene al menos el 98% de identidad con la longitud completa de ORF1; o

(c) un polipéptido derivado de ORF1 que tiene al menos el 90% de identidad con la longitud completa de ORF1; en el que dicho polipéptido no es

o

(d) una proteína de fusión que comprende cualquiera de (a) a (c).

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10012196.

Solicitante: MERIAL.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 29, AVENUE TONY GARNIER 69007 LYON FRANCIA.

Inventor/es: POTTER, ANDREW, A., WANG, LI, BABIUK,LORNE,A, WILLSON,PHILIPP.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > A61K39/00 (Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53))
  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de materiales por métodos... > G01N33/569 (para microorganismos, p. ej. protozoarios, bacterias, virus)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales,... > C12N5/10 (Células modificadas por introducción de material genético extraño, p. ej. células transformadas por virus)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Técnicas de mutación o de ingeniería genética;... > C12N15/09 (Tecnología del ADN recombinante)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > PROCESOS DE MEDIDA, INVESTIGACION O ANALISIS EN LOS... > Procesos de medida, investigación o análisis en... > C12Q1/68 (en los que intervienen ácidos nucleicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen antígenos... > A61K39/12 (Antígenos virales)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Técnicas de mutación o de ingeniería genética;... > C12N15/63 (Introducción de material genético extraño utilizando vectores; Vectores; Utilización de huéspedes para ello; Regulación de la expresión)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que... > C12N1/19 (modificados por la introducción de material genético extraño)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > A61K38/00 (Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN... > Preparación de péptidos o de proteínas (proteína... > C12P21/02 (que tienen una secuencia conocida de varios aminoácidos, p. ej. glutation)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que... > C12N1/21 (modificados por la introducción de material genético extraño)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales > C07K16/08 (contra materiales víricos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Técnicas de mutación o de ingeniería genética;... > C12N15/34 (Proteínas de virus ADN)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos,... > A61P31/20 (para los virus DNA)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > PROCESOS DE MEDIDA, INVESTIGACION O ANALISIS EN LOS... > Procesos de medida, investigación o análisis en... > C12Q1/70 (en los que intervienen virus o bacteriófagos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que... > C12N1/15 (modificados por la introducción de material genético extraño)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas;... > C07K14/01 (virus ADN)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > SISTEMA DE INDEXACION ASOCIADO A LAS SUBCLASES C12C... > Microorganismos > C12R1/92 (Virus)

PDF original: ES-2526760_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Virus del síndrome del desmedro multisistémico post-destete procedente de cerdos Campo de la técnica La presente descripción se refiere en general a virus_ Mas particularmente, la presente descripción se refiere al aislamiento y caracterización de nuevos aislados de circovirus porcino (PCV) procedentes de cerdos que muestran el síndrome del desmedro multisistémico post-destete (PMWS) .

Antecedentes de la invención El síndrome del desmedro post-destete (PMWS) es una enfermedad de los cerdos de reciente aparición. El PMWS parece destruir el sistema inmune del huésped y provoca una elevada tasa de mortalidad en los cerdos destetados Esta enfermedad conlleva un largo período de incubación, habitualmente entre 3 y 8 semanas y afecta a muchos órganos de los cerdos infectados. Los lechones infeclados por PMWS mueren como consecuencia de fallo respiratorio y neumonía intersticial con infiltración de células histiocíticas.

El circovirus porcino (PCV) provoca infección a nivel mundial en cerdos y resulta altamente contagioso. El PCV fue detectado inicialmente como un contaminante no citopatico de lineas celulares de riñón porcino (PK15) . El PCV ha sido clasificado en la nueva familia de virus Circoviridiae. Estos virus son agentes no envueltos, pequeños, con un genoma de ONA circular de hebra única.

Se ha identificado una diversidad de circovirus en una gama de especies animales, en la cual se incluye el PCV, el virus de anemia del pollo (CAV) , el virus de la enfermedad de pico y pluma (BFDV) de pájaros psittacine, virus de plantas, que incluyen el virus de atrofia del trébol subterráneo (SCSV) , el virus de putrefacción foliar del coco (CFDV) y el virus superior racimoso de banana (BBTV) . No parecen existir homologias de secuencia de ONA o determinantes antigénicos comunes entre los circovirus reconocidos habitualmente. Todd et al., (1991) Arch. Viral.

llL 129-1 35

Se ha demostrado que miembros de la familia de circovirus provocan anemia, enfermedades relacionadas con inmunodeficiencia e infectan células macrófago in vitre. Tan solo recientemente se ha involucrado al PCV con la PMWS. Ver, por ejemplo, Ellis et al., (1998) Can. Vel. J. 39: 44-51 y Gopi et al., (1997) Can. Vel. J. 38: 385-386. No obstante, la asociación etiológica de PCV con PMWS ha sido cuestionada debido a la presencia omnipresente de PCV en la población porcina. Adicionalmente, infecciones experimentales de cerdos con inoculados de PCV, procedentes de cultivos celulares PK15 contaminados han fracasado en la generación de enfermedades clínicas. Ver, por ejemplo, Tischer et al. (1986) Arch. Virol.~: 271 -276

Los agentes infecciosos de cerdos, especialmente los virus, no tan solo afectan profundamente a la industria agricola sino que representan potenciales riesgos para la salud pública para humanos, debido al creciente interés en la utilización de órganos de cerdo para xenotransplantes en humanos. El diagnóstico previa de la enfermedad PMWS ha sido basada en el examen histopatológico. Por consiguiente, existe la necesidad de mejorar procedimientos para diagnosticar la presencia de patógenos asociados a PMWS, al igual que para evitar la enfermedad PMWS.

Descripción de la invención La presente invención se refiere a un polipéptido de circovirus porcino del tipo 11 (PCVII) inmunogénico aislado que comprende:

(a) MPSKKNGRSG PQPHKRWVFT LNNPSEOERK KIRELPISLF DYFIVGEEGN EEGRTPHLQG FANFVKKQTF NKVKWYLGAR CHIEKAKGTD QQNKEYCSKE GNLLlECGAP RSQGQRSOLS TAVSTLLESG ILVTVAKQHP VTFVKNFRGL AELLKVSGKM QKRDWKTNVH FIVGPPGCGK SKWAANFANP ETIYWKPPKN KWWOGYHGEK WVIDDFYGW LPWDDLLRLC DRYPL TVKTK GGTVPFLARS ILlTSNQTPL EWYSSTAVPA VEAL YRRITS LVFWKNATKQ STEEGGQFVT LSPPCPEFPY EINY (ORF1) ; o

(b) un polipéptido derivado de ORF1 que tiene al menos el 98% de identidad con la longitud completa de ORF1 , o

(c) un polipéptido derivado de ORF1 que tiene al menos el 90% de identidad con la longitud completa de ORf1; en el que dicho polipéptido no es

MPSKKNGRSGPQPHKRWVFTLNNPSEDERKKIRDLPISLFDYFIVGEEGNEEGRTPHLQG

FANFVKKQTFNKVKWYLGARCHIEKAKGTDQQNKEYCSKEGNLLMECGAPRSQGQRSDLS TAVSTLLESGSLVTVAEQHPVTFVRNFRGLAELLKVSGKMQKRDWKTNVHVIVGPPGCGK SKWAANFADPETTYWKPPRNKWWDGYHGEEVVVIDDFYGWLPWDDLLRLCDRYPLTVETK GGTVPFLARSILITSNQTPLEWYSSTAVPAVEALYRRITSLVFWKNATEQSTEEGGQFVT LSPPCPEFPYEINY,

o MPSKKNGRSGPQPHKRWVFTLNN PSEDERKKlRELPI SLFDYFIVGEEGXEEXRTPHLQG FANFVKKQTFNKVKWYLGARCHI EKAKGTDQQNKEYCSKEGNLLIECGAPRSQGQRSDLS TAVSTLLESGSLVTVAEQHPVTFVRNFRGLAELLKVSGKMQKRDWKTNVHVIVGPPGCGK SKWAANFAOPETTYWKPPRNKWWDGYHGEEVVVIDOFYGWLPWDDLLRLCDRYPLTVETK

GGTVXXXARSILITSNQTPLEWYSSTAVPAVEALYRRITSLVFWKNATEQSTEEGGQXVT LSPPCPEFPYEINY¡

o (d) una proteína de fusión que comprende cualquiera de (a) a (el.

La presente invención, en un aspecto adicional, se refiere a un vector recombinante que comprende un polinucleólido que codifica un polipéptido PCVII inmunogénico de la presente invención La presente invención, en otro aspecto, se refiere a una célula huésped recombinante con el vector de la presente invención.

En un aspecto adicional, la presente invención se refiere a una composición que comprende un polipéptido PCVII inmunogénico y un vehículo farmacéuticamente o veterinariamente aceptable; en la que el polipéptido PCVII inmunogénico comprende:

(a) MPSKKNGRSG PQPHKRWVFT LNNPSEDERK KIRELPISLF DYFIVGEEGN EEGRTPHLQG FANFVKKQTF NKVKWYLGAR CHIEKAKGTD QQNKEYCSKE GNLLlECGAP RSQGQRSDLS TAVSTLLESG ILVTVAKQHP VTFVKNFRGL AELLKVSGKM QKRDWKTNVH FIVGPPGCGK SKWAANFANP ETIYWKPPKN KWWDGYHGEK

WVIDDFYGW LPWDDLLRLC DRYPL TVKTK GGTVPFLARS ILlTSNQTPL EWYSSTAVPA VEAL YRRITS LVFWKNATKQ STEEGGQFVT LSPPCPEFPY EINY (ORF1) ; o

(b) un polipéptido derivado de ORF1 que tiene al menos el 98% de identidad con la longitud completa de ORF1 ; o

(c) un polipéptido derivado de ORF1 que tiene al menos el 90% de identidad con la longitud completa de ORF1; en el que dicho polipéptido no es

MPSKKNGRSGPQPHKRWVFTLNNPSEDERKKIRDLPISLFDYFIVGEEGNEEGRTPHLQG

FANFVKKQTFNKVKWYLGARCHIEKAKGTDQQNKEYCSKEGNLLMECGAPRSQGQRSDLS TAVSTLLESGSLVTVAEQHPVTFVRNFRGLAELLKVSGKMQKRDWKTNVHVIVGPPGCGK SKWAANFADPETTYWKPPRNKWWDGYHGEEVVVIDDFYGWLPWDDLLRLCDRYPLTVETK GGTVPFLARSILITSNQTPLEWYSSTAVPAVEALYRRITSLVFWKNATEQSTEEGGQFVT LSPPCPEFPYEINY,

o MPSKKNGRSGPQPHKRWVFTLNNPSEDERKKlRELPISLFDYFIVGEEGXEEXRTPHLQG FANFVKKQTFNKVKWYLGARCHIEKAKGTDQQNKEYCSKEGNLLIECGAPRSQGQRSDLS TAVSTLLESGSLVTVAEQHPVTFVRNFRGLAELLKVSGKMQKRDWKTNVHVIVGPPGCGK SKWAANFADPETTYWKPPRNKWWDGYHGEEVVVIDDFYGWLPWDDLLRLCDRYPLTVETK GGTVXXXARSILITSNQTPLEWYSSTAVPAVEALYRRITSLVFWKNATEQSTEEGGQXVT LSPPCPEFPYEINY;

o (d) una proteína de fusión que comprende cualquiera de (a) a (el.

La presente invención se basa en el descubrimiento de un nuevo virus, designado en el presente documento como "PCV Tipo 11" o 'PCVII", aislado a partir de tejidos homogeneizados de lechones afectados por PMWS. La caracterización del virus muestra que comparte características comunes con el circovirus porcino no patogénico obtenido a partir de células PK15 persislenlemenle infectadas, designadas en el presente documento como ' PCV Tipo 1" o 'PCVI" El genoma de DNA completo de una variante de PCV nueva, PCVII 412, al igual que diversos aislados de PCVIi adicionales, han sido clonados y secuenciados. Partes de estas secuencias de DNA resultan de utilidad como sondas para diagnosticar la presencia de virus en muestras clínicas y para aislar otras variantes del virus de origen natural. La comprensión de la secuencia genómica de PCVII hace también disponible las secuencias de polipéptido de las diversas proteínas codificadas dentro de los marcos de lectura abiertos del genoma vírico y permite la producción de estos péptidos o de partes de los mismos que resultan de utilidad como reactivos o patrones en... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

Polipéptido de circovirus porcino tipo 11 (PCVII) inmunogénico aislado, que comprende

(a) MPSKKNGRSG PQPHKRWVFT LNNPSEDERK KIRELPISLF DYFIVGEEGN EEGRTPHLQG FANFVKKQTF NKVKWYLGAR CHIEKAKGTD QQNKEYCSKE GNLLlECGAP RSQGQRSDLS TAVSTLLESG ILVTVAKQHP VTFVKNFRGL AELLKVSGKM QKRDWKTNVH FIVGPPGCGK SKWAANFANP ETIYWKPPKN KWWDGYHGEK WVIDDFYGW LPWDDLLRLC DRYPLTVKTK GGTVPFLARS ILlTSNQTPL EWYSSTAVPA VEALYRRITS LVFWKNATKQ STEEGGQFVT LSPPCPEFPY EINY (ORF1) ; o

(b) un polipéptido derivado de ORF1 que tiene al menos el 98% de identidad con la longitud completa de ORF1 ; o

(e) un polipéptido derivado de ORF1 que tiene al menos el 90% de identidad con la longitud completa de ORF1; en el que dicho polipéptido no es

MPSKKNGRSGPQPHKRWVFTLNNPSEDERKKIRDLPISLFDYFIVGEEGNEEGRTPHLQG

FANFVKKQTFNKVKWYLGARCHIEKAKGTDQQNKEYCSKEGNLLMECGAPRSQGQRSDLS

TAVSTLLESGSLVTVAEQHPVTFVRNFRGLAELLKVSGKMQKRDWKTNVHVIVGPPGCGK

SKWAANFADPETTYWKPPRNKWWDGYHGEEVVVIDDFYGWLPWDDLLRLCDRYPLTVETK

GGTVPFLARSILITSNQTPLEWYSSTAVPAVEALYRRITSLVFWKNATEQSTEEGGQFVT

LSPPCPEFPYEINY,

o MPSKKNGRSGPQPHKRWVFTLNNPSEDERKKlRELPISLFDYFIVGEEGXEEXRTPHLQG

FANFVKKQTFNKVKWYLGARCHIEKAKGTDQQNKEYCSKEGNLLIECGAPRSQGQRSDLS

TAVSTLLESGSLVTVAEQHPVTFVRNFRGLAELLKVSGKMQKRDWKTNVHVIVGPPGCGK

SKWAANFADPETTYWKPPRNKWWDGYHGEEVVVIDDFYGWLPWDDLLRLCDRYPLTVETK

GGTVXXXARSILITSNQTPLEWYSSTAVPAVÉALYRRITSLVFWKNATEQSTEEGGQXVT

LSPPCPEFPYEINY;

o (d) una proteina de fusión que comprende cualquiera de (a) a (e) .

2. Polipéptido aislado, según la reivindicación 1, en el que el polipéptido se genera mediante síntesis química.

3. Polipéptido aislado, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que el polipéptido se genera mediante producción recombinanle

4. Polipéptido aislado, según la reivindicación 3, en el que el polipéptido se expresa utilizando baculovirus.

5. Vector recombinante que comprende un polinudeótido que codifica un polipéptido PCVII inmunogénico tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.

6. Vector recombinante, según la reivindicación S, en el que el vector recombinante comprende un polinucleótido que codifica el polipéptido inmunogénico MPSKKNGRSG PQPHKRWVFT LNNPSEDERK KIRELPISLF DYFIVGEEGN EEGRTPHLQG FANFVKKQTF NKVKWYLGAR CHIEKAKGTD QQNKEYCSKE GNLLlECGAP RSQGQRSDLS TAVSTLLESG ILVTVAKQHP VTFVKNFRGL AELLKVSGKM QKRDWKTNVH FIVGPPGCGK SKWAANFANP ETTYWKPPKN KWWDGYHGEK WVIDDFYGW LPWDDLLRLC DRYPL TVKTK GGTVPFLARS ILlTSNQTPL EWYSSTAVPA VEALYRRITS LVFWKNATKQ STEEGGQFVT LSPPCPEFPY EINY (ORF1) .

7. Célula huésped recombinante transformada con el vector según las reivindicaciones 5 ó 6

8. Célula huésped recombinante, según la reivindicación 7, en la que dicha célula huésped recombinante es una célula de mamifero

9. Célula huésped recombinante, según la reivindicación 7, en la que dicha célula huésped recombinante es una célula bacteriana

10_ Célula huésped recombinante, según la reivindicación 7, en la que dicha célula huésped recombinante es una célula de levadura_

Célula huésped recombinante, según la reivindicación 7, en la que dicha célula huésped recombinante es una célula de insecto 12_ Composición que comprende un polipéptido PCVIJ inmunogénico y un vehiculo farmacéuticamente o veterinaria mente aceptable; en el que el polipéptido PCVII inmunogénico comprende:

(a) MPSKKNGRSG PQPHKRWVFT LNNPSEDERK KIRELPISLF DYFIVGEEGN EEGRTPHLQG FANFVKKQTF NKVKWYLGAR CHIEKAKGTD QQNKEYCSKE GNLLlECGAP RSQGQRSDLS TAVSTLLESG ILVTVAKQHP VTFVKNFRGL AELLKVSGKM QKRDWKTNVH FIVGPPGCGK SKWAANFANP ETIYWKPPKN KWWDGYHGEK WVIDDFYGW LPWDDLLRLC DRYPLTVKTK GGTVPFLARS ILlTSNQTPL EWYSSTAVPA VEALYRRITS LVFWKNATKQ STEEGGQFVT LSPPCPEFPY EINY (ORF1 ) ; o

(b) un polipéptido derivado de ORF1 que tiene al menos el 98% de identidad con la longitud completa de ORF1; o

(e) un polipéptido derivado de ORF1 que tiene al menos el 90% de identidad con la longitud completa de ORF1; en el que dicho polipéptido no es

MPSKKNGRSGPQPHKRWVFTLNNPSEDERKKIRDLPISLFDYFIVGEEGNEEGRTPHLQG FANFVKKQTFNKVKWYLGARCHIEKAKGTDQQNKEYCSKEGNLLMECGAPRSQGQRSDLS TAVSTLLESGSLVTVAEQHPVTFVRNFRGLAELLKVSGKMQKRDWKTNVHVIVGPPGCGK SKWAANFADPETTYWKPPRNKWWDGYHGEEVVVIDDFYGWLPWDDLLRLCDRYPLTVETK GGTVPFLARSILITSNQTPLEWYSSTAVPAVEALYRRITSLVFWKNATEQSTEEGGQFVT LSPPCPEFPYEINY,

o MPSKKNGRSGPQPHKRWVFTLNNPSEDERKKlRELPISLFDYFIVGEEGXEEXRTPHLQG FANFVKKQTFNKVKWYLGARCHIEKAKGTDQQNKEYCSKEGNLLIECGAPRSQGQRSDLS TAVSTLLESGSLVTVAEQHPVTFVRNFRGLAELLKVSGKMQKRDWKTNVHVIVGPPGCGK SKWAANFADPETTYWKPPRNKWWDGYHGEEVVVIDDFYGWLPWDDLLRLCDRYPLTVETK GGTVXXXARSILITSNQTPLEWYSSTAVPAVEALYRRITSLVFWKNATEQSTEEGGQXVT LSPPCPEFPYEINY¡

o (d) una proteína de fusión que comprende cualquiera de (a) a (e) .

13_ Composición, según la reivindicación 12, que comprende además un adyuvante.