Vehículos de suministro en forma de geoda.

Un vehículo de suministro en forma de geoda para un resto de carga,

que comprende: ~

una monocapa lipídica, que comprende un lípido cargado negativamente, dispuesta alrededor de un dominio hidró-fobo; y

un estrato lipídico que comprende alternativamente cationes metálicos divalentes y lípidos cargados negativamente, 5 en el que el estrato lipídico está dispuesto alrededor de la monocapa lipídica; y

un resto de carga asociado con el dominio hidrófobo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2003/035136.

Solicitante: UNIVERSITY OF MEDICINE AND DENTISTRY OF NEW JERSEY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1 World's Fair Drive, Suite 2100 Somerset, NJ 08873 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: GOULD-FOGERITE, SUSAN, MANNINO,RAPHAEL J, KRAUSE,SARA L, DELMARRE,DAVID, LU,RUYING.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A23L1/30
  • A23L1/305
  • A61K9/107 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Emulsiones.
  • A61K9/127 A61K 9/00 […] › Liposomas.
  • A61K9/16 A61K 9/00 […] › Aglomerados; Granulados; Microbolitas.

PDF original: ES-2411961_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Vehículos de suministro en forma de geoda

Antecedentes Los liposomas están ampliamente descritos en la bibliografía y su estructura es bien conocida. Por lo general, tienen una estructura multilaminar como la de la cebolla que comprende una pluralidad de bicapas lipídicas separadas unas de otras por material acuoso. Otro tipo de liposoma es un liposoma unilaminar, denominado algunas veces vesícula, que consiste en una sola bicapa lipídica dispuesta alrededor de un material acuoso.

Se conoce el uso de liposomas como portadores o vehículos para fármacos, que se pueden preparar por una variedad de métodos. Un método implica verter una película lipídica por evaporación de una solución en un disolvente orgánico, por ejemplo cloroformo, y luego dispersar la película en un medio acuoso adecuado. En el caso de compuestos biológicamente activos liposolubles, es decir, los que se asocian con las capas lipídicas en lugar de con la fase acuosa de los liposomas, el compuesto se puede verter en forma de una película junto con un fosfolípido, utilizando un disolvente orgánico común. Una desventaja de este método es que la cantidad de compuesto activo que se puede incorporar en la bicapa lipídica es limitada. Además, el método de vertido no puede ser ampliado para dar cabida a grandes lotes. En el caso de compuestos biológicamente activos solubles en agua, el compuesto se asocia típicamente con los liposomas dispersando una película lipídica colada con una solución acuosa en la que está solubilizado el compuesto. Las desventajas de este método incluyen la dificultad de incorporar cantidades suficientes del compuesto activo en las vesículas y la inestabilidad y la vida útil de la dispersión. Otra desventaja de este método es la presencia de cantidades traza del disolvente utilizado en la creación de las vesículas.

La pérdida del compuesto biológicamente activo de los liposomas en el medio acuoso externo es otro factor que limita el potencial de estas preparaciones como formas farmacéuticas prácticas. Este es particularmente el caso no sólo de compuestos solubles en agua de bajo peso molecular, sino también de compuestos liposolubles, ambos de los cuales se pueden repartir en el medio acuoso externo hasta que se alcanza el equilibrio. Si la concentración del compuesto es pequeña y/o el volumen del medio acuoso externo es grande, esta pérdida puede representar una proporción significativa de la cantidad total del compuesto biológicamente activo en los liposomas.

Sumario de la invención La presente invención proporciona nuevos vehículos de suministro para restos de carga que son estables y capaces de suministrar cantidades deseadas de agente activo. La presente invención se basa, al menos en parte, en el descubrimiento de que se pueden preparar vehículos de suministro en forma de geoda que incluyen una monocapa lipídica formada alrededor de un dominio hidrófobo. El dominio hidrófobo puede incluir uno o más restos de carga en concentraciones previamente inalcanzables por la incorporación de agentes hidrófobos en bicapas liposómicas.

La presente invención se basa también, en parte, en el descubrimiento de que los vehículos de suministro pueden estar encerrados en un estrato cristalino de capas alternativas de cationes y láminas lipídicas. La incrustación se puede eliminar opcionalmente antes de la administración o administrarse en un estado incrustado. La presente invención proporciona además nuevos métodos de fabricación de vehículos de suministro, incluyendo vehículos en emulsión y en forma cristalizada. Los vehículos incrustados o cristalizados se pueden añadir convenientemente y de forma estable a otras preparaciones, tales como alimentos, y retener su integridad hasta que sean ingeridos, reteniendo el resto de carga en un estado estable, no degradado. También se describen métodos de administración e incorporación.

Por lo tanto, en una realización, la presente invención proporciona un vehículo de suministro en forma de geoda para un resto de carga que incluye una monocapa lipídica dispuesta alrededor de un dominio hidrófobo y un estrato lipídico dispuesto alrededor de la monocapa lipídica. En otra realización, la invención proporciona un vehículo de suministro en forma de geoda para un resto de carga que incluye una monocapa lipídica dispuesta alrededor de un dominio hidrófobo, en el que la monocapa lipídica incluye un fosfolípido.

En algunas realizaciones, el vehículo de suministro en forma de geoda de la presente invención se pone en suspensión en un medio acuoso. Adicional o alternativamente, el vehículo de suministro en forma de geoda se pone en suspensión en una emulsión. En otra realización, el vehículo de suministro en forma de geoda está en forma de polvo.

En algunas realizaciones, el vehículo de suministro en forma de geoda incluye un resto de carga asociado con el vehículo de suministro en forma de geoda. En una realización, el resto de carga está asociado con el dominio hidrófobo. En otra realización, el dominio hidrófobo es un resto de carga. En una tercera realización, el resto de carga está asociado con la monocapa lipídica o el estrato lipídico. En una cuarta realización, el dominio hidrófobo incluye un resto de carga asociado con un aceite o grasa. En realizaciones preferidas, el resto de carga es una vitamina, un mineral, un nutriente, un micronutriente, un aminoácido, una toxina, un microbicida, un microbiostático, un co-factor, una enzima, un polipéptido, un agregado de polipéptidos, un polinucleótido, un lípido, un carbohidrato, un nucleótido, un almidón, un pigmento, un ácido graso, un ácido graso monoinsaturado, un ácido graso poliinsaturado, una sustancia aromatizante, un aceite esencial o extracto aromatizado, una hormona, una citoquina, un virus, un orgánulo, una estructura esteroide u otra de múltiples anillos, un sacárido, un metal, un veneno metabólico, un antígeno, un agente de formación de imagen, una porfirina, un pigmento tetrapirrólico o un fármaco.

En un aspecto de la invención, el lípido incluye un fosfolípido cargado negativamente. Preferiblemente, el lípido incluye al menos aproximadamente 50% de lípido cargado negativamente y, más preferiblemente, el lípido incluye al menos aproximadamente 75% de lípido cargado negativamente.

En algunas realizaciones, el vehículo de suministro en forma de geoda incluye un inhibidor de la agregación. Preferiblemente, el inhibidor de la agregación es caseína o metilcelulosa.

En un aspecto, la presente invención proporciona un vehículo de suministro en forma de geoda envasado con instrucciones para la incorporación de un resto de carga. En otro aspecto, la invención proporciona un vehículo de suministro en forma de geoda envasado con instrucciones para añadir el vehículo a un alimento, bebida o producto para cuidado personal.

En otro aspecto, la presente invención proporciona un producto alimenticio que contiene un vehículo de suministro en forma de geoda. El producto alimenticio puede ser un producto alimenticio para animales, un producto alimenticio para seres humanos, una barra nutritiva, un aperitivo, una bebida, un alimento para animales domésticos, un alimento para peces, un alimento para aves de corral, un alimento para animales de compañía, un alimento para perros o un alimento para gatos.

Incluso en otro aspecto, la presente invención proporciona un producto para el cuidado personal que contiene un vehículo de suministro en forma de geoda. El producto para el cuidado personal puede ser un producto para el cuidado del cabello o un producto para el cuidado de la piel.

En otras realizaciones, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que incluye un vehículo de suministro en forma de geoda y un portador farmacéuticamente aceptable.

En otro aspecto, la presente invención proporciona un método para tratar a un sujeto que pueda beneficiarse de la administración de un resto de carga, que comprende la etapa de administrar a un sujeto un vehículo de suministro en forma de geoda que comprende un resto de carga. La vía de administración puede ser mucosa, sistémica, oral, intranasal, intraocular, intrarrectal, intravaginal, intrapulmonar, intravenosa, intramuscular, subcutánea, transdérmica o intradérmica. En algunas realizaciones, el resto de carga se administra para tratar inflamación, dolor, infección, infección fúngica, infección bacteriana, infección viral, trastornos parasitarios, trastorno inmunológico, trastornos genéticos, enfermedades degenerativas, cáncer, diabetes, insomnio, trastornos proliferantes, obesidad, depresión, pérdida del cabello, impotencia, hipertensión, hipotensión, demencia, demencia senil o malnutrición. En otras... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un vehículo de suministro en forma de geoda para un resto de carga, que comprende: una monocapa lipídica, que comprende un lípido cargado negativamente, dispuesta alrededor de un dominio hidrófobo; y un estrato lipídico que comprende alternativamente cationes metálicos divalentes y lípidos cargados negativamente, en el que el estrato lipídico está dispuesto alrededor de la monocapa lipídica; y un resto de carga asociado con el dominio hidrófobo.

2. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 1, en el que el vehículo de suministro en forma de geoda está en suspensión en un medio ambiente acuoso.

3. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 2, en el que el vehículo de suministro en forma de geoda está en suspensión en una emulsión.

4. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 1, en el que el vehículo de suministro en forma de geoda está en forma de polvo.

5. El vehículo de suministro en forma de geoda de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el dominio hidrófobo es un resto de carga.

6. El vehículo de suministro en forma de geoda de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende un resto de carga asociado con la monocapa lipídica o el estrato lipídico.

7. El vehículo de suministro en forma de geoda de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el dominio hidrófobo comprende un resto de carga asociado con un aceite o grasa.

8. El vehículo de suministro en forma de geoda de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el lípido comprende un fosfolípido cargado negativamente.

9. El vehículo de suministro en forma de geoda de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el lípido comprende al menos aproximadamente 50% de lípido cargado negativamente.

10. El vehículo de suministro en forma de geoda de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el lípido comprende al menos aproximadamente 75% de lípido cargado negativamente.

11. El vehículo de suministro en forma de geoda de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que el resto de carga es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en una vitamina, un mineral, un nutriente, un micronutriente, un aminoácido, una toxina, un microbicida, un microbiostático, un co-factor, una enzima, un polipéptido, un agregado de polipéptidos, un polinucleótido, un lípido, un carbohidrato, un nucleótido, un almidón, un pigmento, un ácido graso, un ácido graso monoinsaturado, un ácido graso poliinsaturado, una sustancia aromatizante, un aceite esencial o extracto aromatizado, una hormona, una citoquina, un virus, un orgánulo, un esteroide u otra estructura de múltiples anillos, un sacárido, un metal, un veneno metabólico, un antígeno, un agente de diagnóstico, una agente formador de imagen, un agente nuclear, una porfirina, un agente o pigmento tetrapirrólico y un fármaco.

12. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 11, en el que el fármaco es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en una proteína, un péptido pequeño, un polinucleótido bioactivo, un agente antibiótico, agente antiviral, anestésico, anti-infeccioso, antifúngico, anticanceroso, inmunosupresor, antiinflamatorio esteroideo, anti-inflamatorio no esteroideo, antioxidante, antidepresivo que puede ser sintético o de origen natural, una sustancia que soporta o mejora la función mental o inhibe el deterioro mental, un agente anticonvulsivante, un inhibidor de la proteasa del VIH, un inhibidor no nucleófilo de la transcriptasa inversa, una citoquina, un tranquilizante o un agente vasodilatador.

13. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 11, en el que el fármaco es al menos un miembro seleccionado del grupo constituido por incluyen anfotericina B, aciclovir, adriamicina, carbamazepina, ivermectina, melfalán, nifedipino, indometacina, curcumina, ibuprofeno, naproxeno, estrógenos, testosterona, esteroides, fenitoína, ergotaminas, cannabinoides, rapamicina, propanadid, propofol, alfadiona, equinomicina, nitrato de miconazol, tenipósido, hexametilmelamina, taxol, taxotere, 18-hidroxidesoxicorticosterona, prednisolona, dexametasona, cortisona, hidrocortisona, piroxicam, diazepam, verapamilo, vancomicina, tobramicina, geldanamicina, acetaminofeno, aspirina, nistatina, rifampicina, ácido de la vitamina A, mesalamina, risedronato, nitrofurantoína, dantroleno, etidronato, caspofungina, nicotina, amitriptilina, clomipramina, citalopram, dotepina, doxepina, fluoxetina, imipramina, lofepramina, mirtazapina, nortriptilina, paroxetina, reboxitina, sertralina, trazodona, venlafaxina, dopamina, ipérico, fosfatidilserina, ácido fosfatídico, amastatina, antipaína, bestatina, benzamidina, quimostatina, 3, 4dicloroisocumarina, elastatinal, leupeptina, pepstatina, 1, 10-fenantrolina, fosforamidón, etosuximida, etotoína, felbamato, fosfenitoína, lamotrigina, levitiracetam, mefenitoína, metsuximida, oxcarbazepina, fenobarbital, fensuximida, primidona, topiramato, trimetadiona, zonisamida, saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir o amprenavir.

14. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 11, en el que el polinucleótido es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en una molécula de ácido desoxirribonucleico (DNA) , una molécula de ácido ribonucleico (RNA) , un siRNA, una ribozima, una molécula antisentido, un morfolino y un plásmido.

15. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 11, en el que el polipéptido es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en ciclosporina, angiotensina I, II o III, encefalinas y sus análogos, ACTH, péptidos anti-inflamatorios I, II o III, bradiquinina, calcitonina, beta-endorfina, dinorfina, leucoquinina, hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) , insulina, neuroquininas, somatostatina, sustancia P, hormona liberadora de tirotropina (TRH) y vasopresina.

16. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 11, en el que el antígeno es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un carbohidrato, glicoproteínas de la envolvente de virus, una proteína de membrana de células animales, una proteína de membrana de células vegetales, una proteína de membrana bacteriana y una proteína de membrana de parásito.

17. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 11, en el que el nutriente es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en micronutrientes, vitaminas, minerales, ácidos grasos, ácidos grasos poliinsaturados, aminoácidos, aceites de pescado, extractos de aceite de pescado, resveratrol, biotina, colina , inositol, ginko y sacáridos.

18. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 17, en el que el nutriente es un agente fitoquímico o un agente zooquímico.

19. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 11, en el que el nutriente es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en beta-caroteno, luteína, zeaxantina, quercetina, silibinina, alcohol perilílico, genisteína, sulfurofano, licopeno, ácidos grasos omega-3 y omega-6.

20. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 11, en el que la vitamina es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en vitaminas A, B, B1, B2, B3, B12, B6, complejo B, C, D, E y K, precursores de vitaminas, carotenoides y beta-caroteno.

21. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 11, en el que el mineral es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en boro, cromo, minerales coloidales, plata coloidal, cobre, manganeso, potasio, selenio, vanadio, sulfato de vanadilo, calcio, magnesio, bario, hierro y zinc.

22. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 11, en el que el ácido graso es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en ácidos grasos monoinsaturados, poliinsaturados y saturados.

23. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 11, en el que el sacárido o edulcorante es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en sacarina, isomalta, maltodextrina, aspartamo, glucosa, maltosa, dextrosa, fructosa y sacarosa.

24. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 11, en el que la sustancia aromatizante es al menos un aceite o extracto seleccionado del grupo que consiste en aceites y extractos de canela, vainilla, almendra, menta, menta verde, manzanilla, geranio, jengibre, pomelo, hisopo, jazmín, lavanda, limón, cidronela, mejorana, lima, nuez moscada, naranja, romero, salvia, rosa, tomillo, anís, albahaca, pimienta negra, té o extractos de té, una hierba, un cítrico, un especia y una semilla.

25. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 11, en el que el agente terrapirrólico es tetrafenil-porfirina de zinc.

26. El vehículo de suministro en forma de geoda de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el vehículo de suministro en forma de geoda comprende además un inhibidor de la agregación.

27. El vehículo de suministro en forma de geoda de la reivindicación 26, en el que el inhibidor de la agregación comprende caseína o metilcelulosa.

28. Un vehículo de suministro en forma de geoda envasado, que comprende: un vehículo de suministro en forma de geoda de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes envasado con instrucciones para añadir el vehículo a un alimento, bebida o producto para el cuidado personal.

29. Un producto alimenticio que comprende el vehículo de suministro en forma de geoda de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

30. El producto alimenticio de la reivindicación 29, en el que el producto alimenticio es un producto alimenticio para animales, un producto alimenticio para seres humanos, una barra nutritiva, un aperitivo, una bebida, un alimento para animales domésticos, un alimento para peces, una alimentación para aves de corral, un alimento para animales de compañía, un alimento para perros o un alimento para gatos.

31. Un producto para el cuidado personal, que comprende el vehículo de suministro en forma de geoda de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

32. El producto para el cuidado personal de la reivindicación 31, en el que el producto para el cuidado personal es un producto para el cuidado del cabello o un producto para el cuidado de la piel.

33. Un vehículo de suministro en forma de geoda envasado, que comprende: un vehículo de suministro en forma de geoda de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, envasado con instrucciones para la incorporación de un resto de carga.

34. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo de suministro en forma de geoda de una cualquiera de las reivindicaciones 1-27 y un portador farmacéuticamente aceptable.

35. El vehículo de suministro en forma de geoda de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27 o la composición farmacéutica de la reivindicación 34 para uso en terapia.

36. Un método de fabricación de un vehículo de suministro en forma de geoda para un resto de carga, comprendiendo el método la etapa de: mezclar un resto de carga, un lípido cargado negativamente, una solución acuosa y un material hidrófobo, de tal manera que se forme un vehículo de suministro en forma de geoda que comprenda una monocapa lipídica dispuesta alrededor de un dominio hidrófobo asociado con el resto de carga, y que comprende además la etapa de formar un estrato lipídico alrededor de la monocapa lipídica por adición de un catión metálico divalente, en el que dicho estrato lipídico comprende alternativamente cationes de metales divalentes y lípidos cargados negativamente.

37. El método de la reivindicación 36, en el que el catión de metal divalente comprende calcio.

38. El método de la reivindicación 36 o la reivindicación 37, que comprende la etapa de secar el vehículo de suministro en forma de geoda para formar un polvo.

39. El método de una cualquiera de las reivindicacione.

3. 38, que comprende asociar el vehículo de suministro en forma de geoda con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

40. El método de una cualquiera de las reivindicacione.

3. 38, que comprende añadir el vehículo de suministro en forma de geoda a un producto alimenticio o a un producto para el cuidado personal.


 

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