Vacunas contra la gripe canina.

Uso de una formulación que comprende un vector de expresión avipox que comprende unpolinucleótido que codifica un antígeno de la gripe equina y un portador,

excipiente o vehículo farmacéutica oveterinariamente aceptable en una cantidad eficaz para estimular una respuesta inmunoprotectora, en la fabricaciónde un medicamento para estimular una respuesta inmunoprotectora contra la gripe en un can;

en el que el vector de expresión avipox es un vector de expresión avipox atenuado, en el que el vector de expresiónavipox es un vector del virus de la viruela del canario y en el que el vector del virus de la viruela del canario esALVAC; y

en el que el antígeno de la gripe equina es una hemaglutinina en la que la hemaglutinina es H3.

Vacunas contra la gripe canina.

INCORPORACIÓN POR REFERENCIA

Esta solicitud reivindica la prioridad de la Solicitud de los Estados Unidos con Nº de Serie 11/264.622 presentada el 1 de noviembre de 2005, que reivindica la prioridad de la Solicitud de los Estados Unidos con Nº de Serie 11/211.983 presentada el 25 de agosto de 2005.

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente descripción abarca las vacunas contra la gripe, en particular las vacunas contra la gripe canina. La vacuna puede ser una vacuna de poxvirus recombinante o una vacuna inactivada.

ANTECEDENTE DE LA INVENCIÓN

Las enfermedades respiratorias que se asemejan a la gripe han infectado miles de perros en los Estados Unidos. Brotes recurrentes de enfermedad respiratoria grave caracterizada por tos y fiebre se han producido en galgos en las casetas de perros de los canódromos. Los hallazgos patológicos han incluido hemorragias pulmonares y pleurales graves, de manera precisa, traqueítis subaguda erosiva a hiperplásica, bronquitis y bronquiolitis y bronconeumonía. En 2004, se sacrificaron ocho galgos en Jacksonville, Florida debido a un virus de la gripe equina que saltó la barrera interespecies de caballos a perros.

El virus de la gripe equina es una enfermedad de los caballos, y el virus está en el mismo grupo que produce la gripe en las personas. La enfermedad está presente en las poblaciones de caballos en toda Europa, Norteamérica y partes de Asia, en la que los caballos desarrollan de forma típica fiebre y una tos áspera seca. En las etapas iniciales de la enfermedad, los caballos son reacios a comer o beber durante algunos días, pero normalmente se recuperan en dos a tres semanas.

Subtipos H3N8 del virus de la gripe equina se aislaron previamente de los pulmones de dos perros de Florida y un perro de Texas que habían muerto debido a la infección. Los análisis de las secuencias genéticas y las comparaciones filogenéticas determinaron que los tres aislados caninos estaban estrechamente relacionados, y habían evolucionado a partir de cepas contemporáneas de la gripe equina H3N8. La inmunohistoquímica demostró que el antígeno de la gripe estaba presente en las células epiteliales de las glándulas bronquiales, células epiteliales bronquiales y bronquiolares y en macrófagos alveolares. Se demostró la seroconversión al virus de la gripe canina mediante ensayos de inhibición y microneutralización de la hemaglutinación.

Los análisis moleculares y antigénicos de tres virus de la gripe aislados de brotes de enfermedad respiratoria grave en galgos de competición desveló que estaban estrechamente relacionados con el virus H3N8 de la gripe equina (véase, por ejemplo., Crawford y col., Science. 2005 Oct. 21; 310 (5747) : 482 – 5. Epub 26 de septiembre de 2005) . El análisis filogenético indicó que los genomas del virus de la gripe canina forman un grupo monofilético consistente con una única transferencia de virus interespecies. Los cambios moleculares en la hemaglutinina sugirieron la evolución adaptativa en el nuevo hospedador. El papel etiológico de este virus en la enfermedad respiratoria estaba apoyado por la asociación temporal del aumento de los títulos de anticuerpo con la enfermedad y por los estudios de inoculación experimentales. La expansión geográfica de la infección y su persistencia durante algunos años indican la eficiente transmisión del virus de la gripe canina entre los galgos. Las evidencias de infección en perros mascotas sugieren que esta infección puede también llegar a ser enzoótica en esta población.

En 2005, se notificó que una forma mutada de la gripe aviar (virus H3N8) había matado galgos en Massachusetts.

("The detectives", Cornell Veterinar y Magazine, 2004, p. 10 – 13, URL: http: //www.vet.cornell.edu/news/cvmagazine/Fall04/detectives.pdf)

De acuerdo con esto, existe una necesidad de una vacuna eficaz contra la gripe en canes. La citación o la identificación de cualquier documento en esta solicitud no es un reconocimiento de que dicho documento está disponible como técnica anterior a la presente invención.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

La presente invención proporciona el uso de una formulación que comprende un vector de expresión avipox que comprende un polinucleótido que codifica un antígeno de la gripe equina y un portador, excipiente o excipiente farmacéutica o veterinariamente aceptable en una cantidad eficaz para estimular una respuesta inmunoprotectora, en la fabricación de un medicamento para estimular una respuesta inmunoprotectora contra la gripe en un can; en el que el vector de expresión avipox es un vector de expresión avipox atenuado, en el que el vector de expresión avipox es un vector del virus de la viruela del canario y en el que el vector del virus de la viruela del canario es ALVAC, y en el que el antígeno de la gripe equina es una hemaglutinina en la que la hemaglutinina es H3.

En otro aspecto, la presente invención proporciona una formulación que comprende un vector de expresión avipox que comprende un polinucleótido que codifica un antígeno de la gripe equina y portador, excipiente o vehículo farmacéutica o veterinariamente aceptable en una cantidad eficaz para estimular una respuesta inmunoprotectora, para el uso en la estimulación de una respuesta inmunoprotectora contra la gripe en canes;

en el que el vector de expresión avipox es un vector de expresión avipox atenuado, en el que el vector de expresión avipox es un vector del virus de la viruela del canario y en el que el vector del virus de la viruela del canario es ALVAC; y

en el que el antígeno de la gripe es una hemaglutinina en la que la que la hemaglutinina es H3.

En un aspecto adicional, la presente invención proporciona el uso de una formulación que comprende una vacuna contra la gripe inactivada y un vehículo farmacéuticamente aceptable en una cantidad eficaz para estimular una respuesta inmunoprotectora en un can, en la fabricación de un medicamento para estimular una respuesta inmunoprotectora contra el virus de la gripe en un can; en la que dicha vacuna de la gripe inactivada es un virus de la gripe equina inactivado de serotipo H3; en el que la vacuna de la gripe inactivada es un aislado de la gripe equina inactivado y en el que el aislado de la gripe equina se escoge entre el grupo que consiste en un aislado de la gripe equina de Ohio, un aislado de la gripe equina de Kentucky, un aislado de la gripe equina de Newmarket o sus mezclas.

La presente invención proporciona, en otro aspecto, una formulación que comprende una vacuna de la gripe inactivada y un vehículo farmacéuticamente aceptable en una cantidad eficaz para estimular una respuesta inmunoprotectora en un can, para uso en la estimulación de una respuesta inmunoprotectora contra la gripe en un can; en la que dicha vacuna de la gripe inactivada es un virus de la gripe equina inactivado de serotipo H3, en el que la vacuna de la gripe inactivada es un aislado de la gripe equina inactivado y en el que el aislado de la gripe equina se escoge entre el grupo que consiste en un aislado de la gripe equina de Ohio, un aislado de la gripe equina de Kentucky, un aislado de la gripe equina de Newmarket o sus mezclas.

La presente descripción abarca vacunas de la gripe canina, que pueden ser una vacuna de la gripe canina recombinante o una vacuna de la gripe canina inactivada.

En una realización en la que la vacuna contra la gripe canina es una vacuna recombinante, de forma ventajosa, el vector es un vector de expresión avipox que puede comprender un polinucleótido que codifica un antígeno, epítopo o inmunógeno de la gripe. El antígeno, epítopo o inmunógeno de la gripe puede ser una hemaglutinina, proteína de matriz, neuraminidasa, proteína no estructural, nucleoproteína, polimerasa o cualquiera de sus fragmentos.

En una realización ventajosa, el antígeno, el epítopo o el inmunógeno de la gripe canina se deriva de un can infectado con gripe. Por ejemplo, pero sin limitación, el virus de la gripe se puede aislar del lavado bronquioalveolar y/o de los tejidos de pulmón de un perro afectado. Se puede llevar a cabo el aislamiento y la caracterización de la secuencia de nucleótidos de la gripe que infecta al perro mediante experimentación rutinaria por una persona normalmente experta en la técnica.

El antígeno, el epítopo o el inmunógeno de la gripe canina se puede aislar de una gripe equina. La gripe equina puede ser una gripe equina de Ohio, gripe equina de Kentucky o una gripe equina de Newmarket.

El vector de expresión avipox puede ser un vector de expresión avipox atenuado. En una realización, el vector de expresión avipox puede ser un vector del virus de... [Seguir leyendo]

1. Uso de una formulación que comprende un vector de expresión avipox que comprende un polinucleótido que codifica un antígeno de la gripe equina y un portador, excipiente o vehículo farmacéutica o veterinariamente aceptable en una cantidad eficaz para estimular una respuesta inmunoprotectora, en la fabricación de un medicamento para estimular una respuesta inmunoprotectora contra la gripe en un can;

en el que el vector de expresión avipox es un vector de expresión avipox atenuado, en el que el vector de expresión avipox es un vector del virus de la viruela del canario y en el que el vector del virus de la viruela del canario es ALVAC; y

en el que el antígeno de la gripe equina es una hemaglutinina en la que la hemaglutinina es H3.

2. Una formulación que comprende un vector de expresión avipox que comprende un polinucleótido que codifica un antígeno de la gripe canina y un portador, excipiente o vehículo farmacéutica o veterinariamente aceptable en una cantidad eficaz para estimular una respuesta inmunoprotectora, para uso en la estimulación de una respuesta inmunoprotectora contra la gripe en un can;

en el que el vector de expresión avipox es un vector de expresión avipox atenuado, en el que el vector de expresión es un vector del virus de la viruela del canario y en el que el vector del virus de la viruela del canario es ALVAC; y

en el que el antígeno de la gripe es una hemaglutinina en la que la hemaglutinina es H3.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 o la formulación de acuerdo con la reivindicación, en el que la formulación comprende además un adyuvante.

4. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 3 o la formulación de acuerdo con la reivindicación 2 o 3, en el que el antígeno de la gripe es un fragmento de la hemaglutinina.

5. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 o 4 o la formulación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en el que el antígeno de la gripe se aísla de un can infectado con gripe.

6. Uso de acuerdo con la reivindicación 5 o la formulación de acuerdo con la reivindicación 5 en el que el antígeno de la gripe se aísla de un lavado bronquioalveolar o de tejido pulmonar del can infectado.

7. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 o 4 o la formulación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en el que el antígeno de la gripe se aísla de un aislado del virus de la gripe equina.

8. Uso de acuerdo con la reivindicación 7 o la formulación de acuerdo con la reivindicación 7, en el que el virus de la gripe equina se selecciona entre el grupo que consiste en un aislado del virus de la gripe equina de Ohio, un aislado del virus de la gripe equina de Kentucky, un aislado del virus de la gripe equina de Newmarket, o sus mezclas.

9. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 3 o la formulación de acuerdo con la reivindicación 2 o 3, en el que el vector del virus de la viruela del canario se selecciona entre el grupo que consiste en CP1529 o CP1533.

10. Uso de una formulación que comprende una vacuna de la gripe inactivada y un vehículo farmacéuticamente aceptable en una cantidad eficaz para estimular una respuesta inmunoprotectora en un can, para la fabricación de un medicamento para estimular una respuesta inmunoprotectora contra la gripe en un can; en el que dicha vacuna de la gripe inactivada es una gripe equina inactivada de serotipo H3; en el que la vacuna de la gripe inactivada es un aislado de la gripe equina inactivada y en el que el aislado de la gripe equina se escoge entre el grupo que consiste en un aislado de la gripe equina de Ohio, un aislado de la gripe equina de Kentucky, un aislado de la gripe equina de Newmarket o sus mezclas.

11. Una formulación que comprende una vacuna de la gripe inactivada y un vehículo farmacéuticamente aceptable en una cantidad eficaz para estimular una respuesta inmunoprotectora en un can, para uso en la estimulación de una respuesta inmunoprotectora contra la gripe en un can; en el que dicha vacuna de la gripe inactivada es una gripe equina inactivada de serotipo H3; en el que la vacuna de la gripe inactivada es un aislado de

la gripe equina inactivada y en el que el aislado de la gripe equina se escoge entre el grupo que consiste en un aislado de la gripe equina de Ohio, un aislado de la gripe equina de Kentucky, un aislado de la gripe equina de Newmarket o sus mezclas.

12. Uso de acuerdo con la reivindicación 10 o la formulación de acuerdo con la reivindicación 11, en el que la formulación comprende además un adyuvante.

13. Uso de acuerdo con la reivindicación 12 o la formulación de acuerdo con la reivindicación 12, en el

que el adyuvante es hidróxido de aluminio, fosfato de aluminio, un carbómero o una emulsión de aceite en agua y 10 que comprende opcionalmente además CpG.

14. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 10, 12 o 13 de la formulación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, en el que la vacuna de la gripe inactivada está inactivada con formalina o beta propiolactona.

15. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 10 o 12 a 14 o la formulación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14 en el que el medicamente o la formulación se formula para la administración subcutánea o intramuscular.