Vacuna para la protección contra Haemophilus parasuis serotipo 4 en lechones.

El uso de bacterias Haemophilus parasuis serotipo 5 en la fabricación de una vacuna para la administración a unacerda o lechona preñada,

para proteger a un lechón, mediante la ingesta de calostro de dicha cerda o lechona,después de que haya parido, contra un trastorno producido por las bacteria Haemophilus parasuis serotipo 4.

Vacuna para la protección contra Haemophilus parasuis serotipo 4 en lechones

La presente invención se refiere a una vacuna para proteger a lechones contra Haemophilus parasuis serotipo 4.

Haemophilus parasuis es una bacteria patógena oportunista del tracto respiratorio superior de los cerdos. Es la causante de la enfermedad de Glässer, una afección que da como resultado una amplia diversidad de síntomas clínicos tales como artritis, pericarditis, pleuritis, poliserositis, meningitis y muerte aguda. La enfermedad de Glässer es principalmente un problema asociado con la lactancia de lechones. Sin embargo, con la prestación de nuevas tecnologías sanitarias, tales como el destete precoz segregado (DPS) y la aparición de nuevos patógenos, tales como el virus del síndrome reproductivo y respiratorio porcino (SRRP) , la frecuencia de la enfermedad de Glässer ha aumentado. En primer lugar, los problemas con Haemophilus parasuis empeoran por infección del SRRP. Junto a esto, aunque las tecnologías del DPS han eliminado a Haemophilus parasuis de determinadas piaras, esto se ha 15 convertido en un problema muy grave para compañías de cría de ganado: su objetivo es elevar el estado de salud de sus animales y en el proceso aumentar la susceptibilidad de ganado de reemplazo contra Haemophilus parasuis. La enfermedad aguda de Glässer se produce con frecuencia cuando en una granja infectada se introducen lechonas

o verracos de reemplazo en un estado completamente sano. Por lo tanto, entre otras cosas, resulta de gran importancia inmunizar a animales vírgenes antes de introducirlos en granjas infectadas. En términos generales, la obtención de protección contra Haemophilus parasuis mediante inmunización se ha vuelto cada vez más importante. Existen diferentes serotipos conocidos de Haemophilus parasuis, pudiendo cada uno de estos identificarse usando la técnica de inmunodifusión (Kielstein et al. en J. Clin. Microbiol. 30:862-865; 1992 y Rapp Gabrielson et al. en AJVR 53:659-664; 1992) .

Combinord® es una vacuna certificada (Intervet Dinamarca) para proteger (es decir, mitigar al menos un efecto negativo de un trastorno) a cerdas y a lechonas contra Haemophilus parasuis serotipo 5. También protege, de manera pasiva, a la descendencia contra el serotipo 5 mediante la ingesta de calostro. Sin embargo, no se ha certificado para la protección contra Haemophilus parasuis serotipo 4. De hecho, como generalmente se sabe para vacunas que protegen de manera activa contra Haemophilus parasuis, no hay protección cruzada del serotipo 5 frente al serotipo 4. Esto se sabe, por ejemplo, a partir de una publicación por Rapp Gabrielson et al (Veterinar y Medicine/enero de 1997/páginas 83-90) . Rapp-Gabrielson ha examinado diferencias en cuanto a virulencia e inmunogenicidad de cepas de Haemophilus parasuis, enfocadas en la protección y protección cruzada contra cepas que representan serotipos prevalentes, a saber, serotipos 5, 4, 13, 14, 2 y 12 respectivamente. De esta investigación pudieron extraerse diversas conclusiones. Lo más importante, se observó que Haemophilus parasuis serotipo 5 no

proporcionaba protección contra la exposición al serotipo 4. Junto a esto, se observó que dentro del serotipo 4, se proporcionaba protección cruzada contra cepas heterólogas. Por tanto, la protección contra una cepa del serotipo 4 implica protección contra otras cepas del mismo serotipo 4.

Los hallazgos anteriores están en línea con los hallazgos de Oliveira (Journal of Swine Health and Production, volumen 12, número 3, mayo y junio del 2004, páginas. 123-128. En este documento, se estableció que con Haemophilus parasuis, hay una falta de protección cruzada entre serotipos diferentes. Recientemente (21 de marzo del 2006) , se concedió a Fort Dodge la autorización de comercialización en el Reino Unido de una vacuna contra Haemophilus parasuis serotipos 4 y 5 (Suvaxyn M.hyo -Parasuis) . De hecho, la vacuna comprende tanto Haemophilus parasuis serotipo 4 así como Haemophilus parasuis serotipo 5 inactivados. En el Reino Unido,

45 basándose en el RUMA (acrónimo de Responsible Use of Medicines in agriculture Alliance, uso responsable de medicinas en la alianza agrícola) se han publicado las directrices sobre el uso de vacunas y vacunación en la producción de cerdos en noviembre de 2006. Con respecto a la enfermedad de Glässer, estas directrices afirman que las vacunas comerciales se basan en cepas de las que hay poca o ninguna inmunidad cruzada contra otras.

La desventaja de las vacunas hasta ahora conocidas es que para tener protección contra los serotipos que son más prevalentes, es decir, los serotipos 4 y 5, ambos serotipos tienen que estar en la vacuna. Desde un punto de vista de seguridad esto es una desventaja (más bacterias presentes significa un mayor contenido de la vacuna de LPS) , pero también desde un punto de vista económico: la presencia de dos tipos de bacterias en la vacuna implica una mayor posibilidad de fracaso de lote y un mayor riesgo de contaminación. Por lo tanto, aumenta la posibilidad de que se

55 encuentre un lote inadecuado para la venta. Es por lo tanto un objeto de la presente invención superar, o al menos mitigar, las desventajas de las actuales vacunas contra Haemophilus parasuis.

Para este fin se ha descubierto que la bacteria Haemophilus parasuis serotipo 5 puede usarse en la fabricación de una vacuna para la administración a una cerda o lechona preñada, para proteger a un lechón tras el parto, mediante la ingesta de calostro de dicha cerda o lechona, contra un trastorno producido por la bacteria Haemophilus parasuis serotipo 4. El solicitante ha demostrado que, cuando se vacuna a la cerda o a la lechona con una vacuna basada en antígenos de la bacteria Haemophilus parasuis serotipo 5, cuando el lechón ingiere calostro de dicha cerda o lechona después del parto, al lechón se le protege contra un trastorno producido por la bacteria Haemophilus parasuis serotipo 4. Dada la técnica anterior que, de manera específica y persistente, instruye acerca de que una 65 vacuna que contiene antígenos de la bacteria Haemophilus parasuis serotipo 5 no proporciona protección contra la bacteria Haemophilus parasuis serotipo 4, esto podría no haberse esperado de manera razonable. Se observa que,

para el uso de acuerdo con la presente invención, pueden diseñarse muchas realizaciones una vez que se sabe que la protección cruzada contra el serotipo 4 puede proporcionarse inmunizando a la cerda o a la lechona contra Haemophilus parasuis serotipo 5. Por ejemplo, la bacteria podría introducirse en la vacuna como tal (atenuada viva o inactivada) , la bacteria podría usarse para obtener un extracto de uno o más componentes inmunogénicos de la

bacteria para introducir en la vacuna o podría usarse para llegar incluso a una subunidad recombinante de la bacteria para usar como el antígeno real para formular la propia vacuna.

En una realización la vacuna comprende células inactivadas de la bacteria Haemophilus parasuis serotipo 5 y/o sus derivados. Parece que una vacuna que comprende células inactivadas y/o sus derivados proporciona suficiente protección. La ventaja del componente inactivo es la seguridad. La bacteria Haemophilus parasuis serotipo 5 puede inactivarse mediante cualquier método conocido en la técnica, tal como usando inactivadores químicos tales como beta-propiolactona, timerosal (u otro agente donante de mercurio) , formaldehído, etc., aplicando métodos físicos tales como calor, luz UV, microondas, etc., usando métodos biológicos tales como métodos basados en enzimas para destruir a la bacteria y cualquier otro método aplicado normalmente en la técnica. Usando tales métodos, partes 15 de las células bacterianas pueden perder su asociación con las células. En particular, esto podría ser el caso con los componentes asociados a la membrana celular tales como la propia membrana externa o proteínas de la membrana externa. De esta manera, en el sentido de la presente invención, las células no completamente inactivadas que permanecen pueden considerarse como derivados. También, las partes que pierden su asociación con las células pueden considerarse como derivados, en el sentido de la presente invención. Normalmente se sabe, en particular para componentes asociados con la membrana externa, que estos componentes pueden contribuir en general con la respuesta inmunológica eficaz del animal diana frente a la vacuna. Como tal, estos componentes podrían usarse en muchos casos como los únicos componentes en la vacuna. En el último caso, pueden usarse diversos... [Seguir leyendo]

1. El uso de bacterias Haemophilus parasuis serotipo 5 en la fabricación de una vacuna para la administración a una

cerda o lechona preñada, para proteger a un lechón, mediante la ingesta de calostro de dicha cerda o lechona, 5 después de que haya parido, contra un trastorno producido por las bacteria Haemophilus parasuis serotipo 4.

2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que la vacuna comprende células inactivadas de bacterias Haemophilus parasuis serotipo 5 y/o sus derivados.

3. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que después de una primera vacunación de la cerda o lechona se realiza una segunda vacunación, realizándose la primera y la segunda vacunación antes de que la cerda o la lechona haya parido.

4. El uso de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizado por que la primera vacunación se realiza en un intervalo

de 6 a 8 semanas antes de una fecha de parto prevista y la segunda vacunación se realiza en un intervalo de 2 a 4 semanas antes de esta fecha.

5. La bacteria Haemophilus parasuis serotipo 5 para su uso en la fabricación de una vacuna para la administración a

una cerda o a una lechona preñada, para proteger a lechones, mediante la ingesta de calostro de dicha cerda o 20 lechona después de que haya parido, contra un trastorno producido por bacterias Haemophilus parasuis serotipo 4.