Vacuna para la protección contra bacterias Streptococcus suis de varios serotipos.

Uso de células inactivadas de bacterias Streptococcus suis de un serotipo predeterminado en la fabricación deuna vacuna para su administración a una cerda adulta o primeriza con el fin de proteger a un lechón,

a través de laingesta del calostro de dicha cerda adulta o primeriza, contra un trastorno producido por bacterias Streptococcussuis de un serotipo distinto del predeterminado, caracterizado por que el serotipo predeterminado se selecciona delgrupo que consiste en los serotipos 1, 2, 7 y 9, y por que la protección se proporciona contra bacterias de unserotipo heterólogo del mismo grupo.

Vacuna para la protección contra bacterias Streptococcus suis de varios serotipos La presente invención se refiere a una vacuna para proteger a los lechones contra las bacterias Streptococcus suis de múltiples serotipos, proporcionada, en particular, por protección cruzada contra una cepa heteróloga.

Streptococcus suis es uno de los principales agentes etiológicos de la enfermedad bacteriana contagiosa porcina. El patógeno puede causar una variedad de síndromes clínicos, incluyendo meningitis, artritis, pericarditis, poliserositis, septicemia, neumonía y muerte súbita. S. suis es un coco facultativamente anaerobio gram positivo, definido originalmente como los grupos de Lancefield R, S, R/S o T. Más tarde, se propuso un nuevo sistema de tipificación basado en los antígenos polisacáridos capsulares específicos de tipo ubicados en la pared celular. Esto dio lugar a un sistema que comprende 35 serotipos (Rasmussen y Andresen, 1998, "16S rDNA sequence variations of some Streptococcus suis serotypes", Int. J. Syst. Bacteriol. 48, 1063-1065) de los cuales los serotipos 2, 1, 9, 7 y 1/2 son los más frecuentes. El control de S. suis en la cabaña porcina generalmente se ve obstaculizado por la falta de vacunas que proporcionen protección contra múltiples serotipos, y la falta de pruebas de diagnóstico con una alta especificidad y sensibilidad. La limitada disponibilidad de estas herramientas probablemente se debe al gran número de serotipos existentes, la variación de la virulencia entre las cepas y al todavía escaso conocimiento acerca de los factores que contribuyen a la virulencia y la protección.

Porcilis Strepsuis® es una vacuna registrada (Intervet/Schering-Plough Animal Health) para proteger a los cerdos contra Streptococcus suis de serotipo 2. También protege pasivamente la descendencia contra el serotipo 2 a través de la ingesta del calostro. Sin embargo, no se ha registrado para la protección contra las bacterias Streptococcus suis de otros serotipos. De hecho, como se conoce en general para las vacunas que protegen activamente contra Streptococcus suis, no se produce protección cruzada contra bacterias de otros serotipos. Esto se confirma, por ejemplo, en la tesis doctoral de Hendrikus Jan Wisselink, titulada "Streptococcus suis infection in pigs: Use of virulence-associated markers in diagnostics and vaccines", publicada el 6 de diciembre de 2001. En el resumen (página 129) , se afirma que "una estrategia para prevenir la enfermedad causada por S. suis consiste en el uso de vacunas. Las vacunas de células enteras muertas parecen inducir una protección significativa contra el desafío con una cepa de serotipos homólogos, pero es probable que esta protección sea específica del serotipo".

Los hallazgos anteriores coinciden con los hallazgos de Smith (documento US 7.125.548; publicado el 24 de octubre de 2006) . En dicho documento, se afirma que "los anticuerpos son específicos del serotipo y, a menudo, únicamente conferirán protección frente a uno solo de los muchos serotipos conocidos de un grupo de estreptococos. Por 35 ejemplo, las vacunas contra S. suis actualmente disponibles en el mercado, que se basan generalmente en preparaciones bacterianas de células enteras o en fracciones enriquecidas en cápsulas de S. suis, solo confieren una protección limitada contra las cepas heterólogas", (columna 4, líneas 42-28 de la patente de EE.UU.) . Recientemente se ha publicado un estudio (enero de 2008: Medycyna Weter y nar y jna, Volumen 64, número 1, páginas 113-116) que describe la protección contra bacterias S. suis de los serotipos 2 y 1/2. Si hubiera cualquier nivel esperado de protección cruzada entre los diferentes serotipos, sería entre estos serotipos, ya que están inmunológicamente muy estrechamente relacionados. Aun así, la vacuna comprendía ambos serotipos para obtener una protección adecuada. La RUMA con sede en Reino Unido (alianza para el uso responsable de medicamentos en la agricultura) publicó directrices sobre el uso de vacunas y la vacunación en la producción porcina en noviembre de 2006. Con respecto a la enfermedad causada por S. suis, estas directrices establecen (en la página 19) que se 45 puede lograr la protección de los lechones mediante la vacunación de la cerda, pero que "es poco probable que se produzca la protección frente a la enfermedad causada por otros serotipos de S. suis". El documento US 5.059.419 divulga la administración de antisuero obtenido de caballos inmunizados con bacterias de Streptococcus suis inactivadas y la inducción de protección contra la infección por Streptococcus suis causada por un serotipo heterólogo al serotipo usado para la inmunización equina.

La desventaja de las vacunas conocidas hasta el momento es que, para la protección contra los serotipos que son más frecuentes, es decir, los serotipos 2 y 1, y en menor medida, 9 y 7, es necesario que todos los serotipos contra los que se debe proporcionar protección estén en la vacuna. Esto es desventajoso desde el punto de vista de la seguridad (más bacterias presentes a menudo conducen a un mayor contenido de LPS en la vacuna) , pero además 55 desde el punto de vista económico: la presencia de múltiples tipos de bacterias en la vacuna implica una mayor probabilidad de que el lote de vacunas falle y un mayor riesgo de contaminación. Por lo tanto, se aumenta la probabilidad de que un lote de vacunas no sea apto para su comercialización. Así pues, un objetivo de la presente invención es superar o, al menos, mitigar las desventajas de las presentes vacunas contra Streptococcus suis y llegar a una vacuna que proteja contra un trastorno (siendo al menos una reducción de los síntomas clínicos, preferentemente también una reducción de la infección y más preferentemente también una reducción del riesgo de mortalidad) producido como consecuencia de una infección con bacterias Streptococcus suis, en el que la protección sea en contra de bacterias de múltiples serotipos.

Para este fin, se ha descubierto que es posible usar células inactivadas de antígenos de Streptococcus suis 65 correspondientes a bacterias Streptococcus suis de un serotipo predeterminado en la fabricación de una vacuna para su administración a una cerda adulta o primeriza, con el fin de proteger a un lechón a través de la ingesta del calostro de dicha cerda adulta o primeriza, contra un trastorno derivado de bacterias Streptococcus suis de un serotipo distinto del predeterminado (próximo a la protección inherente homóloga como se conoce por la técnica anterior) , en la que el serotipo predeterminado se selecciona de un grupo que consiste en serotipo 1, 2, 7 y 9, y la protección se proporciona contra bacterias de un serotipo heterólogo del mismo grupo. El solicitante ha demostrado que, cuando se vacuna la cerda adulta o primeriza con una vacuna basada en antígenos de bacterias Streptococcus suis de un determinado serotipo, se protege a un lechón contra un trastorno derivado de las bacterias Streptococcus suis de otro serotipo cuando el lechón toma el calostro de dicha cerda adulta o primeriza. Teniendo en cuenta la técnica anterior que específica y persistentemente enseña que una vacuna que contiene antígenos de bacterias Streptococcus suis de un serotipo predeterminado no proporciona protección contra bacterias Streptococcus suis de otro serotipo, incluso en el caso de la inmunización pasiva a través de la ingesta del calostro, sería razonable esperar que esto no fuera así. Cabe señalar que se pueden crear muchas realizaciones para el uso de acuerdo con la presente invención, ya sabiendo que es posible proporcionar protección cruzada contra las bacterias de otro serotipo mediante la inmunización de la cerda adulta o primeriza contra bacterias Streptococcus suis de un serotipo predeterminado.

Cabe destacar que una vacuna en el sentido de la presente invención es una constitución adecuada para su aplicación a un animal que comprende uno o más antígenos tales como microorganismos atenuados o muertos y/o subunidades de los mismos, o cualquier otra sustancia tal como un metabolito de un organismo, en una cantidad inmunológicamente eficaz (es decir, capaz de estimular el sistema inmune del animal diana lo suficiente para, al menos, reducir los efectos negativos de un desafío de los microorganismos de tipo silvestre) , por lo general, en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable tal como un líquido que contenga agua que, tras la administración al animal, induzca una respuesta inmune para el tratamiento de una enfermedad o un trastorno, es decir, ayude en la prevención, la mejora o la curación de la enfermedad o el trastorno. En general, es posible fabricar una vacuna mediante el uso de métodos conocidos en la técnica que, básicamente, comprenden mezclar los antígenos (o una... [Seguir leyendo]

1. Uso de células inactivadas de bacterias Streptococcus suis de un serotipo predeterminado en la fabricación de una vacuna para su administración a una cerda adulta o primeriza con el fin de proteger a un lechón, a través de la ingesta del calostro de dicha cerda adulta o primeriza, contra un trastorno producido por bacterias Streptococcus suis de un serotipo distinto del predeterminado, caracterizado por que el serotipo predeterminado se selecciona del grupo que consiste en los serotipos 1, 2, 7 y 9, y por que la protección se proporciona contra bacterias de un serotipo heterólogo del mismo grupo.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que el serotipo predeterminado se selecciona del grupo que consiste en los serotipos 1 y 2, y por que la protección se proporciona contra bacterias de un serotipo heterólogo de los del grupo que consiste en los serotipos 1, 2, 7 y 9.

3. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado por que el serotipo predeterminado es el serotipo 2 y por que la protección se proporciona contra bacterias de un serotipo de los del grupo que consiste en los serotipos 1, 7 y 9.

4. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que a una primera vacunación de la cerda adulta o primeriza le sigue de una segunda vacunación, teniendo lugar la primer y la 20 segunda vacunación antes de que la cerda adulta o primeriza haya parido.

5. Uso de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizado por que la primera vacunación tiene lugar de 6 a 8 semanas antes de la fecha esperada del parto, y la segunda vacunación tiene lugar de 2 a 4 semanas antes de dicha fecha.

6. Células inactivadas de bacterias Streptococcus suis de un serotipo predeterminado para su uso en la fabricación de una vacuna para su administración a una cerda adulta o primeriza con el fin de proteger a los lechones, a través de la ingesta del calostro de dicha cerda adulta o primeriza, contra un trastorno producido por bacterias Streptococcus suis de un serotipo distinto del predeterminado, caracterizadas por que el serotipo predeterminado se selecciona del grupo que consiste en los serotipos 1, 2, 7 y 9, y por que la protección se proporciona contra bacterias de un serotipo heterólogo del mismo grupo.