Vacuna contra el PCV-2.
Uso de una proteína ORF-2 del circovirus porcino de tipo 2 (PCV-2) en la fabricación de una vacuna quecomprende al menos 20 microgramos/dosis de dicha proteína ORF-2,
para la protección de cochinillos positivos paraanticuerpos procedentes de la madre contra PCV-2 (PCV-2-MDA-positivos) contra la infección por PCV-2.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/066161.
Solicitante: INTERVET INTERNATIONAL B.V.
Nacionalidad solicitante: Países Bajos.
Dirección: P.O. BOX 31 WIM DE KÖRVERSTRAAT 35 5830 AA BOXMEER PAISES BAJOS.
Inventor/es: ROERINK,FRANK, VAN WOENSEL,PETER.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K39/12 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Antígenos virales.
- A61P31/20 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para los virus DNA.
PDF original: ES-2425228_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Vacuna contra el PCV-2
La presente invención se refiere al uso de la proteína ORF-2 del circovirus porcino tipo (PCV-2) para la fabricación de una vacuna contra el circovirus porcino y a un método para la fabricación de dicha vacuna, para proteger cochinillos contra la infección por PCV.
Se cree que el PCV-2 está relacionado con el síndrome de pérdida de peso posterior al destete (PMWS, por sus 10 siglas en inglés) observado en cerdos jóvenes.
Esta enfermedad se descubrió por primera vez en Canadá en 1991.E
Los signos clínicos y la patología se publicaron en 1997 (Clarl y col., Proc. Am. Assoc. Swine. Pract, 1997: 499-501,
Harding y col., Proc. Am. Assoc. Swine. Pract, 1997:503) , e incluyen la pérdida progresiva de peso, disnea, taquipnea y ocasionalmente ictericia y amarilleamiento.
Nayar y col, Can. Vet. J. Volumen 38, junio de 1997 detectaron el circovirus porcino en cerdos con síntomas clínicos de PMWS y concluyeron que el PCV, diferente del PCV reconocido como habitante natural de las células PK-15,
podía estar relacionado con el PMWS. Publicaciones posteriores (Hamel y col., J. Virol., 72 (6) , 5262-5267, 1998; Meehan y col., J. gen. Virol., 79, 2171-2179, 1998) confirmaron estos hallazgos, y propusieron (Meehan y col, citado más arriba) denominar al nuevo PCV patógeno como PCV-2, mientras que el aislado original de procedente del cultivo de células PK-15 (Tischer y col., Nature 295, 64-66, 1982) debería denominarse PCV-1.
PCV1 y PCV-2 son virus pequeños (17 nm) icosahédricos no encapsulados que contienen un genoma de ADN monocatenario circular. La longitud del genoma del PCV-2 es de aproximadamente 1768 pb. Los aislados de PCV-2 procedentes de diferentes regiones del mundo parecen estar estrechamente relacionados entre sí, y muestran identidades en la secuencia de nucleótidos del 95 al 99 % (Fenaux y col., J. Clin. Microbiol., 38 (7) , 2494-2503, 2000) . ORF-2 de PCV codifica la posible proteína de la cápsida del virus. El ORF 2 de PCV 2 codifica una proteína de 233 aminoácidos. El ORF 2 de todos los aislados de PCV-2 comparte una identidad en la secuencia de nucleótidos de 91-100% y una identidad en la secuencia de aminoácidos deducida de 90-100%. Entre los genes del ORF 2 de PCV 1 y PCV-2 solamente existe una identidad de 65 a 67% de los nucleótidos, y de 63 a 68% de identidad en la secuencia de aminoácidos (Fenaux y col., citado más arriba) .
El PDNS (síndrome de dermatitis y nefropatía porcina, por sus siglas en inglés) es otro problema importante para los criadores de cerdos que apareció por la misma época que el PMWS. Las características del PDNS son lesiones cutáneas circulares con hemorragia, habitualmente en las orejas, lados, patas y perniles.
Se proporciona una revisión de los síndromes relacionados con el PCV-2 en Chae, C (2005) Vet. J. 169326-336.
Existe necesidad de una vacuna que proteja a los cochinillos de enfermedades relacionadas con el PCV-2 tales como el PMWS y el PDNS. Sin embargo, en la actualidad no existe una vacuna comercialmente disponible contra las enfermedades relacionadas con el PCV-2.
Tradicionalmente, se pensaría en una vacuna convencional para cerdos basada en el virus PCV-2 completo inactivado. Sin embargo, en el caso del PCV-2, las cosas se complican por el hecho de que el PCV-2 no se replica con títulos elevados en células.
Como alternativa, la vacuna podría basarse en antígenos recombinantes derivados del PCV-2. Las proteínas del
PCV-2 ya se han expresado en diferentes sistemas de expresión. Por ejemplo, Liu y col. (Protein Expression and Purification, 21, 115-120 (2001) expresaron una proteína de fusión de la proteína completa codificada por ORF-2 de PCV-2 vinculada a la etiqueta MBP His, en E. Coli. Kim y col. (J. Vet. Sci, 3 (1) , 19-23, 2002) expresaron ORF 1 y 2 de PCV-2 en un sistema de expresión de baculovirus. Blanchard y col. (Vaccine, 21, 4565-4575, 2003) expresaron también ORF 1 y ORF 2 por un sistema basado en baculovirus en células de insecto. Las células de insecto que 55 produjeron las proteínas del PCV-2 se lisaron y formularon en una vacuna que se utilizó para vacunar cochinillos exentos de patógenos (SPF, por sus siglas en inglés) vacunados de forma expresa. Los cochinillos recibieron bien una de las proteínas en una pauta de estimulación/refuerzo donde la subunidad de la vacuna se administró tras una vacunación de ADN, o bien en otro grupo de cochinillos, los cochinillos recibieron la proteína ORF 1 y ORF 2 en dos inyecciones. Sin embargo, todos los experimentos se llevaron a cabo en cerdos SFP que estaban exentos de 60 patógenos, y por lo tanto no tenían ningún anticuerpo procedente de la madre contra el PCV-2.
PMWS y PDNS producidos por PCV-2 se pueden observar desde la 4 semanas de edad hasta aproximadamente las 15 semanas de edad. Parece que hasta el momento del destete los cochinillos están bastante protegidos de las enfermedades relacionadas con el PCV-2, solo después del destete los cochinillos tienen posibilidad de desarrollar
síntomas clínicos.
En consecuencia, para proteger los cochinillos mediante vacunación, de manera ideal los cochinillos estarían protegidos desde el destete en adelante, ya que no se puede predecir cuándo se manifestarán las enfermedades relacionadas con el PCV-2.
Para conseguir esto mediante una pauta de vacunación con dos pinchazos, los cochinillos deben recibir su vacunación de estímulo ya en su primera (s) semana (s) de edad para que puedan recibir la vacunación de refuerzo aproximadamente en el momento del destete y haber obtenido la protección completa contra la infección por PCV-2 justo después del destete. Es probable que los cochinillos tengan anticuerpos procedentes de la madre (MDA, por sus siglas en inglés) contra el PCV-2. (En los Ejemplos se proporciona una distribución de títulos de MDA usados en los experimentos con una vacuna de acuerdo con la invención) . Sin embargo, es bien sabido que la presencia de anticuerpos procedentes de la madre interferirá con la vacunación.
Kamstrum y col., (Vaccine 22: 1358-1361 (20041) resuelven el problema de la existencia de MDA en cochinillos jóvenes y su efecto perjudicial sobre las vacunas. Sugieren el uso de vacunas basadas en ADN como la
única forma de superar el problema de los MDA.
Los cochinillos pueden tener diferentes títulos de MDA. Títulos de MDA pasivos muy elevados pueden proteger a los cochinillos de la infección por PCV-2 (Merial: "PCV-2 Diseases: From research back to the field strain", 18º IPVS, Hamburgo (Alemania) , junio de 2004, página 99-101) .
Sin embargo, los cochinillos con títulos de MDA inferiores no estarán protegidos contra el PCV-2 cuando alcancen la edad relevante (es decir, posterior al destete) .
Para dichos cochinillos, que parecen ser la mayoría de los que se encuentran en el campo, el título de anticuerpos MDA parece ser demasiado bajo para proporcionar protección contra la infección por PCV-2, pero siguen siendo lo suficientemente altos como para interferir con la vacunación con, por ejemplo, una vacuna convencional con PCV-2 inactivado. Especialmente si una vacuna inactivada puede contener menos antígeno por el hecho que el virus no se puede propagar hasta títulos elevados en un cultivo celular (o deben introducirse en la fabricación de vacunas procedimientos complicados y que requieren tiempo) . Especialmente para este grupo de cochinillos, se ha descubierto que una vacuna de acuerdo con la invención proporciona una protección adecuada contra la infección por PCV-2.
Con la presente invención, se ha proporcionado el uso de una proteína de ORF-2 del circovirus porcino de tipo (PCV-2) para la fabricación de una vacuna que se puede utilizar en un método para proteger cochinillos, incluso cochinillos que sean positivos para MDA contra el PCV-2, contra una infección por PCV-2, y por tanto contra enfermedades relacionadas con el PCV-2, principalmente PMWS y PDNS.
La presente invención proporciona el uso de una proteína del ORF-2 del circovirus porcino de tipo (PCV-2) para la fabricación de una vacuna contra el PCV-2 que comprende al menos 20 microgramos/dosis de proteína del ORF-2 del circovirus porcino de tipo 2 (PCV-2) .
Se ha descubierto que una vacuna que contiene al menos 20 microgramos (ug) de proteína del ORF-2 de PCV-2 por dosis puede suscitar una respuesta protectora inmune contra la infección por PCV-2 (y por tanto contra enfermedades relacionadas con el PCV-2, principalmente PMWS y PDNS) incluso en presencia de MDA.
Preferentemente, la vacuna contiene al menos 50 ug por dosis, y lo más preferible 80 ug por dosis.
Incluso se podrían fabricar vacunas de acuerdo... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Uso de una proteína ORF-2 del circovirus porcino de tipo 2 (PCV-2) en la fabricación de una vacuna que comprende al menos 20 microgramos/dosis de dicha proteína ORF-2, para la protección de cochinillos positivos para 5 anticuerpos procedentes de la madre contra PCV-2 (PCV-2-MDA-positivos) contra la infección por PCV-2.
2. Uso de una proteína ORF-2 de PCV-2 de acuerdo con la reivindicación 1 caracterizado por que la vacuna comprende al menos 50 microgramos/dosis de dicha proteína ORF-2.
3. Composición que comprende al menos 20 microgramos/dosis de la proteína ORF-2 de PCV-2 y un vehículo farmacéuticamente aceptable, para uso como una vacuna para proteger cochinillos PCV-2-MDA-positivos contra la infección por PCV-2.
4. Composición para uso como una vacuna para proteger cochinillos PCV-2-MDA-positivos contra la infección por
PCV-2 de acuerdo con la reivindicación 3 caracterizado por que dicha composición comprende al menos 50 microgramos/dosis de dicha proteína ORF-2.
5. Composición para uso como una vacuna para proteger cochinillos PCV-2-MDA-positivos contra la infección por
PCV-2 de acuerdo con la reivindicación 3 o 4 caracterizada por que dicha composición comprende un adyuvante 20 adecuado.
6. Composición para uso como una vacuna para proteger cochinillos PCV-2-MDA-positivos contra la infección por PCV-2 de acuerdo con la reivindicación 5 caracterizada por que dicho adyuvante es una emulsión de aceite en agua.
7. Composición para uso como una vacuna para proteger cochinillos PCV-2-MDA-positivos contra la infección por PCV-2 de acuerdo con la reivindicación 5 o 6 caracterizada por que dicho adyuvante comprende vitamina E.
8. Uso de una proteína ORF-2 del circovirus porcino de tipo 2 en la fabricación de una vacuna de acuerdo con la
reivindicación 1 o 2 donde dicha proteína ORF-2 se puede obtener mediante expresión a partir de un vector de expresión de baculovirus en células de insecto, y donde el vector de expresión baculovirus comprende la secuencia del gen ORF-2 de PCV-2 bajo el control de un promotor adecuado.
9. Uso de una proteína ORF-2 en la fabricación de una vacuna de acuerdo con la reivindicación 8 donde dicho 35 promotor es el promotor p10.
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