Utilización cosmética no terapéutica de ésteres de azúcar como principios activos para inhibir la síntesis de melanina en células de cabello y de piel,

en la cual se emplean los ésteres de azúcar que se derivan de ácidos grasos de la fórmula (I), R 1 CO-OH (I) en la cual R 1 CO representa un residuo acilo o hidroxiacilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, con 6 a 22 átomos de carbono y 0 y/o 1 a 3 enlaces dobles, en cuyo caso se emplean ésteres de azúcar que se derivan de los mono- o los disacáridos

Utilización de ésteres de azúcar en preparaciones cosméticas Campo de la invención La invención se encuentra en el campo de la cosmetología y se refiere a la utilización de ésteres de azúcar como principios activos para la preparación de productos para el cuidado de la piel y el cabello.

Estado de la técnica

Para la producción de preparaciones cosméticas, especialmente productos para el cuidado de la piel, se necesitan sustancias activas que se distinguen por un perfil complejo de requisitos: deben conferir protección especialmente a la piel, pero también al cabello. Frente a las toxinas ambientales, al estrés oxidativo y a la radiación UV, prevenir la formación de arrugas, ser antiinflamatorios efectivos pero también, simultáneamente, ser particularmente suaves con la piel. Puesto que el desarrollo y la aprobación de tales "armas cosméticas multipropósito" siempre están relacionados con un alto gasto en costes y tiempo, existe un interés particular en tales sustancias activas que ya se conocen y están aprobados para el empleo en cosmetología y farmacia o para los cuales se ha descrito un método de preparación, pero cuyo potencial como compuestos activos no se conoce hasta ahora o no se ha investigado de manera suficiente.

Desde hace muchos años, los tensioactivos del tipo de los ésteres de ácido grado con glicósido, principalmente los ésteres de ácido graso con sacarosa, denominados comúnmente como ésteres de azúcar, debido a su tolerabilidad particular por la piel, biodegradabilidad y alta capacidad de emulsionarse, han encontrado particular importancia para múltiples aplicaciones, como por ejemplo la preparación de emulsiones para productos cosméticos, productos para el cuidado corporal, champús, aspersiones para el cabello, pastas dentales, barras labiales, máscaras y similares. Se han descrito de manera particularmente amplia la preparación y al aplicación de ésteres de ácido graso de la sacarosa. Asimismo se encuentran descripciones de la preparación y utilización de metilglucosa, fructosa y trehalosa. Su suavidad particular, su aporte a la regulación de humedad de la piel así como su utilización para disminuir el potencial de irritación de surfactantes aniónicos o AHA, se describe por ejemplo por Desai in Cosm.Toil. 105, p99-107 (1990) , así como en la JP 960224502, EP 95904334 y JP 93168.

Con relación a esto se hace referencia a la solicitud francesa de patente FR-A1 9211770 (L'Oreal) , de la cual se conoce la utilización de octanoato de fructosa para el restablecimiento de la película lipídica sobre la piel y para prevenir la pérdida de agua transepidérmica (Transepidermal Water Loss o TEWL) de la piel desengrasada. En los documentos JP-A1 03/261711 y JP 03/197414 se proponen ésteres de dextrosa para el mejoramiento de suavidad, capacidad de peinarse y humedad de los cabellos. De la patente japonesa JP-A1 09/241404 (Lion) se conoce el empleo de ésteres de glucosa con ácidos de C6-C9 contra las bacterias gran-positivas y su utilización para la producción de preparaciones bactericidas. En ambas solicitudes de patentes EP-A1 0875239 y EP-A1 0985408 (RFA) se propone el empleo de ácidos grasos con di- u oligosacáridos contra la adherencia de microorganismo sobre superficies sólidas.

En la solicitud internacional WO 02/053121 se describen productos cosméticos blanqueadores que contienen derivados de glucosa 3-5 – acilo y/o derivados de sacarosa 6-8 – acilo con grupos acilo de 3 a 6 átomos de carbono. Entre estas moléculas deben resaltarse de manera particular las propiedades de suavidad para la piel que tiene el penta-isovalerato de glucosa.

El objetivo de la presente invención ha consistido por lo tanto en identificar aquellos ésteres de ácido graso con glicósido son adecuados como sustancias activas para el uso no terapéutico, cosmético, para la inhibición de la síntesis de melanina en células de piel y cabello.

Descripción de la invención El objetivo de la invención está integrado en la reivindicación 1.

De manera sorprendente se encontró que ésteres de azúcar que ya se conocen desde hace muchos años como emulsionantes para productos comestibles, cosméticos y preparaciones farmacéuticas, incluso en concentraciones muy pequeñas cuentan con un amplio perfil como principio activo. Por lo tanto, el objeto de la invención se refiere a su utilización.

Se ha mostrado que los ésteres de azúcar (de manera sinónima ésteres de ácido graso con glicósido) pueden emplearse de manera sobresaliente para inhibir crecimiento del cabello. Disminuyen la proliferación celular de queratinocitos humanos y reducen el crecimiento y el desarrollo de folículos pilosos. La tendencia creciente en los

últimos años de emplear productos para depilar, principalmente las piernas, las axilas o la cara, hace atractivo el empleo de productos que disminuyen la velocidad del crecimiento del pelo puesto que de esta manera pueden aumentarse los intervalos de una depilación mecánica dolorosa.

Ésteres de ácido graso con glicósido mejoran el potencial de las células contra el estrés oxidativo y las toxinas del ambiente. La medición de la glutationa (GSH) protectora de las células (frente a la oxidación o metales pesados como el plomo) en fibroblastos humanos dañados con UV-A mostró un mejoramiento ostensible del nivel de GSH después del tratamiento con ésteres de ácido graso con monosacárido o disacáridos.

Los ésteres de azúcar protegen los queratinocitos humanos, además, de la influencia dañina de la radiación UV-B, medible en una reducción de la liberación de LDH, y tienen un efecto anti-inflamatorio, que se expresa en una reducción de PGE2 secretado. En granulocitos neutrófilos polimorfonucleares, los ésteres de ácido graso y monosacáridos muestran una inhibición significativa del efecto respiratorio "burst" (reventado) , de la liberación de radicales reactivos de oxígeno que intervienen en la reacción inflamatoria. Adicionalmente, los ésteres de azúcar provocan una inhibición de la actividad proteasa, principalmente de la colagenasa. Se sabe que la actividad de colagenasa crece con el incremento de la edad. Por lo tanto, los ésteres de azúcar pueden emplearse contra el envejecimiento de la piel. De esta manera, también se propone el empleo contra el envejecimiento celular por radiación UV, el estrés oxidativo o las toxinas ambientales que conducen a una actividad elevada de colagenasa.

En resumen, por lo tanto, pueden emplearse ventajosamente ésteres de azúcar para la protección de la piel y de los folículos pilosos contra la inflamación, quemaduras por el sol, daños por radiación, estrés oxidativo, toxinas ambientales y envejecimiento de la piel, principalmente en el caso de piel y cuero cabelludo sensibles.

Según la invención pudo mostrarse que los ésteres de azúcar reducen la síntesis de melanina en melanocitos B16, de modo que es lógica la aplicación como producto blanqueador de la piel.

La presencia de Propionibacterium acnes y Staphilococcus epidermidis conducen a cambios conocidos en la piel causados por el acné. Principalmente Propionibacterium acnes provoca una formación reforzada de comedona y apoya reacciones inflamatorias. Se ha encontrado ahora que los ésteres de ácido graso y glicósido no son solo efectivos contra Staphilococcus epidermidis sino que también suprimen bacterias gram-negativas, tales como Propionibacterium acnes y de esta manera contribuyen considerablemente al efecto anti-inflamatorio en caso de acné.

Ésteres de azúcar Los ésteres de azúcar representan tensioactivos no iónicos conocidos, los cuales pueden obtenerse según métodos correspondientes de la química orgánica preparativa, por ejemplo mediante trans-esterificación de ésteres metílicos de ácido graso con los azúcares correspondientes o de manera enzimática, tal como esto se describe, por ejemplo, en la solicitud internacional de patente WO 99/02722 (Laboratoires Serobiologiques) . Los ésteres de azúcar con los más diversos componentes de glicósido y acilo se encuentran disponibles en el comercio, por ejemplo de las empresas Sisterna o Ryoto. Ejemplos típicos de ésteres de azúcar adecuados se representan en la siguiente ilustración:

Básicamente se consideran ésteres de azúcar que se derivan de mono- o disacáridos. Estos pueden ser aldohexosas (por ejemplo, glucosa, metilglucosa, manosa, galactosa) ; deoxialdosas (por ejemplo, ramnosa, fucosa, deoxiribosa) ; aldopentosas... [Seguir leyendo]

1. Utilización cosmética no terapéutica de ésteres de azúcar como principios activos para inhibir la síntesis de melanina en células de cabello y de piel, en la cual se emplean los ésteres de azúcar que se derivan de ácidos grasos de la fórmula (I) ,

5 R1CO-OH (I)

en la cual R1CO representa un residuo acilo o hidroxiacilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, con 6 a 22 átomos de carbono y 0 y/o 1 a 3 enlaces dobles, en cuyo caso se emplean ésteres de azúcar que se derivan de los mono- o los disacáridos.

2. Utilización según la reivindicación 1 caracterizada porque se emplean sacáridos que se selecciona del grupo que se forma por glucosa, metilglucosa, manosa, galactosa, ramnosa, fucosa, fructosa, ribosa, desoxiribosa, arabinosa, xilosa, sacarosa, maltosa, isomaltosa, celobiosa, melibiosa, gentobiosa, lactosa y trehalosa.

3. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizada porque se emplean ésteres de azúcar que tienen un grado de esterificación en promedio de 1 a 6.

4. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque se emplean los ésteres de azúcar en 15 cantidades de 0, 0001 a 10 % en peso - respecto de los productos.